Молекулярно-генетические механизмы мастоцитоза

Карина Максимовна Шкурлатовская; Александра Сергеевна Орлова; Е. В. Силина; Т. Г. Синельникова; Ольга Юрьевна Олисова; Наталия Павловна Теплюк; Елена Юрьевна Борзова; Валида Арсланалиевна Дадаева; Полина Михайловна Пятилова

doi:10.25557/0031-2991.2019.03.127-133

Карина Максимовна Шкурлатовская ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0001-8291-804X
Александра Сергеевна Орлова ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0001-9725-7491
Е. В. Силина ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0002-0246-5149
Т. Г. Синельникова ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0003-2803-5531
Ольга Юрьевна Олисова ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0003-2482-1754
Наталия Павловна Теплюк ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0002-5800-4800
Елена Юрьевна Борзова ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, 125993, г. Москва, Россия, ул. Баррикадная, д. 2, стр. 1 http://orcid.org/0000-0003-1587-9137
Валида Арсланалиевна Дадаева ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, 101990, г. Москва, Россия, Петроверигский пер., 10, стр. 3
Полина Михайловна Пятилова ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119992, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 http://orcid.org/0000-0001-5520-2900

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2019.03.127-133

Ключевые слова: тучные клетки, мастоцитоз, SCF, рецептор c-Kit, мутации KIT, KIT D816V, PI3K–AKT, JAK-STAT, STAT5, MAPK

Аннотация

Мастоцитоз – группа редких клональных расстройств, характеризующихся аномальной пролиферацией и накоплением неопластических тучных клеток в коже и/или различных внутренних органах. Несмотря на гетерогенность клинической картины и прогноза подтипов заболевания, ведущее звено в патогенезе мастоцитоза занимают молекулярно-генетические дефекты. Практически у всех пациентов с мастоцитозом обнаруживаются мутации в нуклеотидной последовательности гена KIT, чаще всего в виде замены аспарагиновой кислоты на валин в кодоне 816. Данные дефекты наблюдаются как при формах, характеризующихся благоприятным прогнозом, так и при злокачественных подтипах заболевания. Наличие других мутаций, например, в генах TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, и молекулярно-генетических изменений, вызванных ими, вносят вклад в клинико-патологическое разнообразие мастоцитоза и ассоциировано с более агрессивным течением заболевания. Понимание сложности молекулярно-генетических изменений при мастоцитозе необходимо для выбора наиболее эффективного метода лечения и разработки новых препаратов, способных улучшить прогноз у пациентов c мастоцитозом. В статье представлены основные патогенетические механизмы мастоцитоза. Рассмотрена роль мутаций в гене KIT, а также индуцированные мутациями изменения в рецепторе с-Kit и внутриклеточных сигнальных путях, ответственных за пролиферацию тучных клеток.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.