Создание цибридных культур, содержащих мутацию митохондриального генома m.1555A>G (ген MT-RNR1), имеющую протективный эффект при атеросклерозе

  • Маргарита Александровна Сазонова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8; ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская ул., д.15а https://orcid.org/0000-0002-8610-4593
  • Василий Владимирович Синёв ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8; ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская ул., д.15а https://orcid.org/0000-0001-5105-5763
  • Анастасия Игоревна Рыжкова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8 https://orcid.org/0000-0002-8838-7750
  • Марина Дмитриевна Сазонова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8
  • Наталья Александровна Дорощук ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская ул., д.15а https://orcid.org/0000-0003-2258-6463
  • Татьяна Валерьевна Кириченко ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», 117418, Москва, Россия, ул. Цюрупы, д. 3
  • Александр Николаевич Орехов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8; Научно-исследовательский институт атеросклероза, Инновационный центр Сколково, 121609, Московская обл., Сколково, Россия, ул. Новая, д.100; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», 117418, Москва, Россия, ул. Цюрупы, д. 3 https://orcid.org/0000-0002-6495-1628
  • Игорь Александрович Собенин ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8; ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская ул., д.15а https://orcid.org/0000-0003-0978-6444
Ключевые слова: цитоплазматические гибриды, митохондриальный геном, цибриды, мутация, m.1555A>G, ген MT-RNR1, мтДНК, цибридная клеточная модель

Аннотация

Введение. В настоящее время все больший интерес ученых мира вызывают цибридные клеточные модели, которые являются одним из лучших объектов для изучения патологических процессов в организме человека. Например, сотрудниками нашей лаборатории были впервые созданы подобные модели для изучения протективного эффекта некоторых мутаций митохондриального генома, защищающих организм человека от дисфункции митохондрий и атеросклеротических поражений. Цель: исследования – создание цибридных культур с высоким уровнем гетероплазмии по мутации митохондриального генома m.1555A>G, локализованной в кодирующем регионе митохондриального генома человека в гене MT-RNR1. В наших предварительных исследованиях было установлено, что пороговый уровень гетероплазмии мутации m.1555A>G имеет при атеросклерозе протективный эффект. Методика. Цибридные культуры были созданы путем слияния rho0(безмитохондриальных)-клеток и митохондрий из тромбоцитов с высоким уровнем гетероплазмии исследуемых мутаций. Для получения безмитохондриальных клеток была использована культура моноцитарного происхождения THP-1. Результаты. Получены 4 цибридные клеточные линии, содержащие мутацию m.1555A>G с уровнем гетероплазмии выше порогового значения. Заключение. В данной работе были созданы 4 цибридные культуры с высоким уровнем гетероплазмии по мутации мтДНК m.1555A>G, имеющей при атеросклерозе протективный эффект. Полученные цибридные клеточные линии могут служить моделями для отработки методов генотерапии у пациентов с атеросклерозом. Кроме того, с помощью данных цибридных клеточных моделей можно будет изучать молекулярно-клеточные механизмы, защищающие клетки от митохондриальной дисфункции.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Опубликован
2021-12-20
Как цитировать
Сазонова М. А., Синёв В. В., Рыжкова А. И., Сазонова М. Д., Дорощук Н. А., Кириченко Т. В., Орехов А. Н., Собенин И. А. Создание цибридных культур, содержащих мутацию митохондриального генома m.1555A>G (ген MT-RNR1), имеющую протективный эффект при атеросклерозе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021. Т. 65. № 4. С. 121–127.
Раздел
Методика

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)