Гиперметилирование группы генов микроРНК в первичных опухолях и перитонеальных метастазах рака яичников

  • А. М. Бурдённый ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0002-9398-8075
  • Д. О. Уткин ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23 http://orcid.org/0000-0002-6620-2073
  • Е. А. Филиппова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0001-7172-0433
  • В. И. Логинов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1 4 http://orcid.org/0000-0002-0423-7801
  • И. В. Пронина ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0003-2668-8096
  • М. В. Фридман ФГБУН «Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова» Российской академии наук, 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3
  • Т. П. Казубская ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23 http://orcid.org/0000-0001-5856-0017
  • Н. Е. Кушлинский ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
  • Элеонора Александровна Брага ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1 4
Ключевые слова: рак яичников, микроРНК, гены, гиперметилирование, перитонеальное метастазирование, первичные опухоли, макро-метастазы

Аннотация

Рак яичников отличает раннее метастазирование и высокая частота летальных исходов. Ранее нами определена группа генов микроРНК, метилирование которых вовлечено в развитие и прогрессию рака яичников. Цель исследования — расширить спектр генов микроРНК, гиперметилируемых при раке яичников, и изучить их связь с метастазированием как в образцах первичных опухолей, так и в макрометастазах. Методика. Использовали метод бисульфитной конверсии ДНК с последующей метилспецифичной ПЦР. Результаты. На выборке из 54 образцов рака яичников показано значимое повышение частот метилирования в образцах опухолей в сравнении с гистологически неизмененной тканью яичников для 6 из 7 исследованных генов микроРНК: MIR-107, MIR-1258, MIR-130b, MIR-34b/c, MIR-9-1, MIR-9-3 (p<10-3, FDR = 0,01). Установлены статистически-значимые ассоциации метилирования 5 генов с параметрами прогрессии рака, в частности — с метастазированием. При сравнении данных по частотам метилирования в образцах опухолей от 37 пациенток без метастазов и 17 пациенток с метастазами, статистически значимая ассоциация с метастазированием показана для MIR-1258 (p≤0,04), MIR-130b (p≤0,01), MIR-34b/c (p≤0,001), и на уровне тенденции — для MIR-9-1, MIR-9-3. При анализе первичных опухолей и перитонеальных метастазов от 13 пациенток для этих 5 генов подтверждена связь с метастазированием. Заключение. Выявлена системная роль гиперметилирования группы генов микроРНК в перитонеальном метастазировании у больных раком яичников.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.
Опубликован
2018-11-21
Как цитировать
Бурдённый А. М., Уткин Д. О., Филиппова Е. А., Логинов В. И., Пронина И. В., Фридман М. В., Казубская Т. П., Кушлинский Н. Е., Брага Э. А. Гиперметилирование группы генов микроРНК в первичных опухолях и перитонеальных метастазах рака яичников // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018. Т. 62. № 4. С. 58–66.
Раздел
Оригинальные исследования