Аберрантная экспрессия шести генов системы апоптоза при раке почки

Яна Алексеевна Якубенко; Анна Александровна Смирнова; Виталий Игоревич Логинов; Алексей Михайлович Бурденный; Ирина Юрьевна Лялина; Татьяна Павловна Казубская; Ирина Валерьевна Пронина

doi:10.48612/pfiet/0031-2991.2025.04.57-69

Яна Алексеевна Якубенко Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Государственный университет просвещения», 141014, Московская обл., Мытищи, Россия, ул. Веры Волошиной, д. 24
Анна Александровна Смирнова Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Государственный университет просвещения», 141014, Московская обл., Мытищи, Россия, ул. Веры Волошиной, д. 24
Виталий Игоревич Логинов Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8 https://orcid.org/0000-0003-2668-8096
Алексей Михайлович Бурденный Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» Российской академии наук, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4 https://orcid.org/0000-0002-9398-8075
Ирина Юрьевна Лялина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Государственный университет просвещения», 141014, Московская обл., Мытищи, Россия, ул. Веры Волошиной, д. 24
Татьяна Павловна Казубская Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 115478, Москва, Каширское ш., д. 23 https://orcid.org/0000-0001-5856-0017
Ирина Валерьевна Пронина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Государственный университет просвещения», 141014, Московская обл., Мытищи, Россия, ул. Веры Волошиной, д. 24; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» Российской академии наук, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4

DOI: https://doi.org/10.48612/pfiet/0031-2991.2025.04.57-69

Ключевые слова: экспрессия, апоптоз, почечно-клеточный рак, рак почки

Аннотация

Актуальность. Рак почки остается одной из наиболее агрессивных и сложно поддающихся лечению злокачественных опухолей. Его характерное бессимптомное течение приводит к позднему выявлению на стадиях, где стандартные методы терапии теряют эффективность, что требует разработки новых терапевтических стратегий, направленных на ключевые молекулярные механизмы онкогенеза. Одним из таких механизмов является нарушение регуляции апоптоза - запрограммированной клеточной гибели, которая в норме служит естественным барьером на пути неконтролируемой пролиферации и выживании поврежденных клеток. Изучение экспрессии регуляторных генов апоптоза не только раскрывает механизмы канцерогенеза, но и открывает пути для разработки новых подходов терапии, таких как использование перспективных BH3-миметиков – малых молекул, селективно ингибирующих антиапоптотические белки семейства Bcl-2.

Целью настоящей работы являлась оценка изменения экспрессии ключевых генов апоптоза (DAPK1, BCL2, BCL2L11/BIM, BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1, TP53) в опухолевой ткани по сравнению с экспрессией этих генов в прилежащей гистологически нормальной ткани почки.

Методы. В работе использовали парные образцы операционного материала (опухоль/прилежащая гистологически нормальная ткань) от 45 пациентов с диагнозом «светлоклеточный рак почки», которые были собраны и клинически охарактеризованы в НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». РНК выделяли из ткани стандартным методом. Анализ уровней экспрессии исследуемых генов проводили методом обратной транскрипции с последующей real-time ПЦР на приборе CFX 96 Bio-Rad. Статистическую обработку результатов провели с применением ANOVA теста после оценки нормальности распределения в тесте Шапиро-Уилка в программе CFX Maestro 2.3 Bio-Rad.

Результаты. Показано статистически значимое (p≤0.05) снижение экспрессии в 1.58-2.63 раза по медиане генов BCL2L11/BIM, BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1, DAPK1 и TP53 в опухолевой ткани рака почки по сравнению с прилежащей гистологически нормальной. Анализ экспрессии генов системы апоптоза в зависимости от клинико-патоморфологических параметров показал, что исследованные гены демонстрируют стадийно-зависимую динамику при раке почки. На уровне тенденции выявлена активация гена BCL2 на I стадии и последовательное восстановление уровня экспрессии генов BCL2L11/BIM и DAPK1 от I стадии к IV стадии онкологического процесса (р=0.051, р=0.085, р=0.062, соответственно). Показано статистически значимое (p≤0.05) снижение экспрессии гена BCL2, а так же увеличении уровня экспрессии генов DAPK1 и TP53 в образцах опухоли прорастающей капсулу почки (T_3-4) по сравнению с опухолями находящимися в паренхиме почки (Т₁). Получены статистически значимые данные (p≤0.01) об увеличении уровня экспрессии по медиане для генов BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1 в образцах с лимфогенным метастазированием в 22.22 и 46.82 раза, соответственно. Показано на уровне тенденции (0.1<p≤0.05) восстановление экспрессии гена DAPK1 в образцах опухоли имеющих метастазы в другие органы и ткани организма.

Заключение. Проведенное исследование подтверждает стадийно-зависимую дерегуляцию апоптоза при раке почки с преобладанием антиапоптотических сигналов уже на ранних стадиях. Такая перестройка в экспрессии исследованных генов характерна для эпителиально-мезенхимального, а затем мезенхимально-эпителиального переходов. Полученные данные обосновывают будущие исследования применения BH3-миметиков с учетом особенностей экспрессии апоптоз ассоциированных генов при раке почки.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.