Критическая роль аберрантного метилирования ДНК и длинных некодирующих РНК в патогенезе меланомы.

Аннотация

Предпосылки и цели: злокачественная меланома является наиболее летальным типом рака кожи с высоким уровнем смертности с присущей ей способностью проникать в другие органы и ткани. Хотя современные варианты лечения обеспечивают хорошую клиническую картину, вовлечение в развитие меланомы кожи аберрантного эпигенетического ландшафта (например, изменения в паттернах метилирования ДНК и/или экспрессии некодирующих РНК), в дополнение к генетическому фону также связано с возникновением и прогрессированием меланомы, а также устойчивостью к противоопухолевым препаратам. Целью настоящего обзора является обобщение новых тенденций и важных нерешенных вопросов в области аберрантного метилирования ДНК и изменения уровня экспрессии некодирующих РНК, в том числе и днРНК, при меланоме. Мы тщательно обобщили результаты в попытке предоставить основу для понимания текущего состояния проблемы в этой области. Для обеспечения ясности мы выделили в обзоре ряд ключевых факторов изменения метилирования ДНК при меланоме, а также изменении уровня экспрессии днРНК. Мы надеемся, что этот обзор будет способствовать ускорению использования диагностического, прогностического и терапевтического потенциала метилирования ДНК и днРНК на благо пациентов с меланомой.

Методика. Проведён анализ международных результатов исследований о значимой роли эпигенетических механизмов в развитии меланомы. В настоящей работе, исходя из полученных материалов, составлено три раздела, в каждом из которых представлен отдельный механизм или группа процессов, лежащих в основе злокачественной трансформации клеток кожи и изложены возможные предпосылки к такой трансформации.

Результаты. Нарушение системных процессов, способных вызвать дисбаланс в регуляции каскада взаимодействующих факторов играет ключевую роль в развитии злокачественной трансформации. Согласно представленным результатам процессы метилирования/деметилирования и факторы регуляции этих процессов, в частности, днРНК и гены, их кодирующие, являются ключевыми элементами, способными вызвать необратимые изменения во внутреннем гомеостазе эпителиальных клеток кожи и приводящие к формированию меланом кожи.

Заключение. Выявление и составление базы аберрантных событий, таких как изменение статуса, уровня и профиля метилирования и/или экспрессии днРНК, приводящих к развитию меланомы, представляется первым и ключевым этапом в понимании эпигенетической картины изменений, происходящих при развитии этого типа злокачественного новообразования. Необходимо чётко и ясно понимать является ли аберрантеое метилирование генов и/или аномальная экспрессия их регуляторов драйверным или сопутствующим процессом при развитии меланомы. Это необходимо не только при скринге пациентов, но и при составлении индивидиальной карты терапии для каждого пациента. Поэтому так необходимо проводить таргетный поиск возможных маркеров злокачественной трансформации, чтобы повысить эффективонсть лечения разных случаев этого типа опухоли.