Транскрипционные факторы HIF-1α и NF-kB в опухолевой ткани и клетках асцита при распространённом раке яичников

Татьяна Владимировна Абакумова; Снежанна Петровна Генинг; Динара Ришатовна Долгова; Инна Ивановна Антонеева; Снежанна Олеговна Генинг; Антонина Юрьевна Федотова

doi:10.25557/0031-2991.2020.02.30-36

Татьяна Владимировна Абакумова ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. Льва Толстого, д. 42 https://orcid.org/0000-0001-7559-5246
Снежанна Петровна Генинг ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. Льва Толстого, д. 42
Динара Ришатовна Долгова ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. Льва Толстого, д. 42
Инна Ивановна Антонеева ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. Льва Толстого, д. 42; ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. 12 Сентября, д. 90
Снежанна Олеговна Генинг ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. Льва Толстого, д. 42
Антонина Юрьевна Федотова ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Россия, ул. Льва Толстого, д. 42

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.02.30-36

Ключевые слова: рак яичников, асцит, HIF-1α, NF-kB

Аннотация

Введение. Транскрипционный фактор NF-kB относят к эндогенным промоторам, вовлечённым в опухоль-индуцированное воспаление связанное с раком, который может быть активирован в ответ на гипоксию как и HIF-1α. При этом между системами NF-kB и HIF-1α могут существовать взаимосвязии компенсаторные пути. Цель исследования – изучение уровня экспрессии транскрипционных факторов HIF-1α и NF-kB в ткани первичной опухоли и опухолевых клетках асцитической жидкости и их корреляции с чувствительностью к платиносодержащей химиотерапии у больных распространённым раком яичников. Методика. У 20 больных с впервые диагностированным асцитным серозным раком яичников стадии Т₃N_X-1M₀ и Т₃N_X-1M₁ сразу после верификации диагноза получали асцитическую жидкость и выделяли эпителиальные клетки, а также забирали интраоперационно опухолевую и гистологически неизмененную ткань яичника, в которых оценивали уровень HIF-1α и NF-kB методом иммуноферментного анализа (eBioscience, США и Cloud-CloneCorp., США). Ядерные экстракты для определения содержания HIF-1α и NF-kB готовили в соответствии с инструкцией изготовителя. В зависимости от распространенности опухолевого процесса определяли экспрессию транскрипционных факторов, их корреляцию, а также прогностическую значимость в оценке безрецидивной выживаемости при раке яичников. Результаты. Корреляционные исследования показали статистически значимое увеличение (в 12 раз) содержания HIF-1α в опухолевой ткани рака яичников по сравнению с гистологически неизмененной тканью, в асцитической жидкости – в 3,1 раза; уровень NF-kB в опухолевой ткани значимо возрастал в 6,5 раза, в асцитической жидкости – в 2,2 раза. В гистологически неизмененной ткани яичников, у пациенток стадии Т₃N_X-1M₁ по сравнению с материалом от больных стадии Т₃N_X-1M₀ экспрессия обоих факторов была снижена. Корреляционные связи между содержанием HIF-1α и NF-kB как в опухолевой так и в гистологически неизмененной ткани были положительными сильными у пациентов на стадии Т₃N_X-1M₀, и в клетках асцитической жидкости на стадии Т₃N_X-1M₁.Установлено, что высокие уровни экспрессии в ткани опухоли HIF-1α и NF-kB резко сокращают длительность безрецидивного периода. Заключение. Полученные данные позволяют предполагать активацию основных сигнальных путей, обеспечивающих ассоциированные с опухолью воспалительные реакции при раке яичников стадии Т₃N_X-1M₁.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.