Гиперметилирование группы генов микроРНК в первичных опухолях и перитонеальных метастазах рака яичников

А. М. Бурдённый; Д. О. Уткин; Е. А. Филиппова; В. И. Логинов; И. В. Пронина; М. В. Фридман; Т. П. Казубская; Н. Е. Кушлинский; Элеонора Александровна Брага

doi:10.25557/0031-2991.2018.04.58-66

А. М. Бурдённый ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0002-9398-8075
Д. О. Уткин ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23 http://orcid.org/0000-0002-6620-2073
Е. А. Филиппова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0001-7172-0433
В. И. Логинов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1 4 http://orcid.org/0000-0002-0423-7801
И. В. Пронина ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0003-2668-8096
М. В. Фридман ФГБУН «Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова» Российской академии наук, 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3
Т. П. Казубская ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23 http://orcid.org/0000-0001-5856-0017
Н. Е. Кушлинский ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
Элеонора Александровна Брага ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, ул. Балтийская, д.8; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1 4

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.04.58-66

Ключевые слова: рак яичников, микроРНК, гены, гиперметилирование, перитонеальное метастазирование, первичные опухоли, макро-метастазы

Аннотация

Рак яичников отличает раннее метастазирование и высокая частота летальных исходов. Ранее нами определена группа генов микроРНК, метилирование которых вовлечено в развитие и прогрессию рака яичников. Цель исследования — расширить спектр генов микроРНК, гиперметилируемых при раке яичников, и изучить их связь с метастазированием как в образцах первичных опухолей, так и в макрометастазах. Методика. Использовали метод бисульфитной конверсии ДНК с последующей метилспецифичной ПЦР. Результаты. На выборке из 54 образцов рака яичников показано значимое повышение частот метилирования в образцах опухолей в сравнении с гистологически неизмененной тканью яичников для 6 из 7 исследованных генов микроРНК: MIR-107, MIR-1258, MIR-130b, MIR-34b/c, MIR-9-1, MIR-9-3 (p<10^-3, FDR = 0,01). Установлены статистически-значимые ассоциации метилирования 5 генов с параметрами прогрессии рака, в частности — с метастазированием. При сравнении данных по частотам метилирования в образцах опухолей от 37 пациенток без метастазов и 17 пациенток с метастазами, статистически значимая ассоциация с метастазированием показана для MIR-1258 (p≤0,04), MIR-130b (p≤0,01), MIR-34b/c (p≤0,001), и на уровне тенденции — для MIR-9-1, MIR-9-3. При анализе первичных опухолей и перитонеальных метастазов от 13 пациенток для этих 5 генов подтверждена связь с метастазированием. Заключение. Выявлена системная роль гиперметилирования группы генов микроРНК в перитонеальном метастазировании у больных раком яичников.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.