Роль липопротеин-ассоциированного фермента параоксаназы-1 и его полиморфизмов в патогенезе эндотелиальной дисфункции и развитии соматических осложнений у больных алкоголизмом

  • Леонид Федорович Панченко Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва; Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва
  • Валерия Юрьевна Баронец Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва
  • Татьяна Александровна Наумова Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва
  • Сергей Викторович Пирожков Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Москва
  • Наталия Николаевна Теребилина Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва
  • Батожаб Батожаргалович Шойбонов Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина, Москва
Ключевые слова: параоксаназа 1, полиморфизм PON1Q192R, окисленные липопротеины низкой плотности, тиолактон гомоцистеина, гипометилирование ДНК, эндотелиальная дисфункция, алкогольная зависимость

Аннотация

Приведен обзор современных данных о роли многофункционального фермента, ассоциированного с липопротеинами высокой плотности — параоксоназы 1 (PON1) в поддержании нормальной эндотелиальной функции путем детоксификации окисленных липопротеинов низкой плотности тиолактона гомоцистеина. Дополнительный вклад в защиту эндотелия от повреждения вносит органофосфатазная активность PON1, участвующая в детоксификации табачного дыма. Нарушение антиокислительной активности PON1 способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги с последующим развитием воспалительной реакции стенки сосудов. Снижение тиолактоназной активности PON1 сопровождается дефицитом ресинтеза метионина из гомоцистеина, что приводит к гипометилированию ДНК и к сдвигам экспрессии про- анти-атерогенных генов. Глобальное гипометилирование генома рассматривается как один из трех важнейших механизмов повышенного риска соматических осложнений алкоголизма. Кроме того накопление тиолактона гомоцистеина, проявляющего свойства агониста глутаматергических рецепторов и антагониста дофаминергических рецепторов, служит предпосылкой усиления симптомов алкогольной зависимости. Обзор клинических наблюдений, сфокусированных на генных полиморфизмах PON1, свидетельствует о неодинаковой степени атеропротекторых свойствдля трех различных генотипов полиморфизма PON1Q192R.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Опубликован
2016-03-22
Как цитировать
Панченко Л. Ф., Баронец В. Ю., Наумова Т. А., Пирожков С. В., Теребилина Н. Н., Шойбонов Б. Б. Роль липопротеин-ассоциированного фермента параоксаназы-1 и его полиморфизмов в патогенезе эндотелиальной дисфункции и развитии соматических осложнений у больных алкоголизмом // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016. Т. 60. № 1. С. 50–58.
Выпуск
Том 60 № 1 (2016)
Раздел
Обзоры

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)