https://pfiet.ru/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2022-05-27T13:13:36+00:00 Наталия Сергеевна Гурко / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru/article/view/5126 Морфофункциональные особенности астроцитов и микроглии в мозге стареющих крыс при курсовом применении этилметилгидроксипиридина сукцината 2022-05-27T13:13:00+00:00 Юлия Игоревна Кирова bioenerg@mail.ru Ольга Леонидовна Терехина bioenerg@mail.ru Фатима Мухамедовна Шакова bioenerg@mail.ru <p align="justify">В развитии возраст-ассоциированных нейродегенеративных заболеваний ключевая роль отводится устойчивой провоспалительной активации микроглии и опосредованным реактивной микроглией окислительному стрессу, нейровоспалению, астроглиальной дисфункции. Конститутивная экспрессия микроглиоцитами сукцинатного рецептора SUCNR1/GPR91, формирование новых представлений о сукцинате как иммунометаболите (метабокин) и отсутствие исследований влияния сукцинатной сигнализации на морфофункциональное состояние резидентных иммунных клеток ЦНС предопределили проведение исследования. <strong>Цель работы</strong> – выявление морфофункциональных особенностей и количества астро- и микроглиоцитов в стареющем мозге крыс при курсовом применении сукцинатсодержащего препарата мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат). <strong>Методика.</strong> Исследование выполнено на самцах беспородных белых крыс 3, 6 и 18 мес. Мексидол вводили в/б в дозе 100 мг/кг ежедневно, в течение 3, 7 и 14 сут. Методом вестерн-блот-анализа в лизате коры головного мозга (КГМ) определяли содержание высокоспецифичных маркеров микроглиальной (Iba1, ionized calcium binding adapter molecule 1) и астроглиальной (GFAP, glial fibrillary acidic protein) активации, а также уровень синаптофизина (SYP, маркер синаптогенеза). Методом иммуногистохимического окрашивания Iba1 и GFAP на парафиновых срезах префронтальной коры (ПФК) и гиппокампа оценивали морфологические особенности и осуществляли подсчет астро- и микроглиоцитов у молодых и старых крыс. <strong>Результаты.</strong> У старых животных уровень GFAP и Iba1 увеличивался на 30% и 20% соответственно, а содержание SYP снижалось на 25% в сравнении с молодыми животными, что свидетельствует об активации воспалительного процесса и снижении синаптогенного потенциала у старых животных. Морфологические признаки провоспалительной поляризации (короткие, слаборазветвленные, малочисленные отростки) были характерны для микро- и астроглии ПФК старых крыс. Курс мексидола вызывал в КГМ старых крыс снижение содержания GFAP и Iba1, увеличение экспрессии SYP до уровня молодых животных, увеличение количества, длины, разветвленности отростков у GFAP- и Iba1-положительных клеток, что свидетельствует о сукцинат/SUCNR1-зависимой противовоспалительной трансформации микро- и астроглии в стареющем мозге. <strong>Заключение.</strong> Исследование впервые раскрывает новые аспекты активности мексидола и сукцинатной сигнализации в мозге, что проявляется в ограничении воспалительной реакции и усилении синаптической пластичности. Сукцинатсодержащий препарат мексидол может быть использован в комплексной терапии различных неврологических патологий, ассоциированных с нейровоспалением и когнитивным дефицитом.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5125 Проявления гипер- и дегидратации нервной ткани полей СА1 и СА3 гиппокампа после непродолжительной окклюзии и пережатия общих сонных артерий 2022-05-27T13:13:09+00:00 Любовь Михайловна Макарьева lyuba.mamontova.07@gmail.com Дмитрий Борисович Авдеев avdeev86@inbox.ru Виктор Александрович Акулинин akulinin@omsk-osma.ru Сергей Степанович Степанов serg_stepanov@mail.ru Михаил Сергеевич Коржук gensurg@mail.ru Анастасия Юрьевна Шоронова nastasya1994@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель работы</strong> – изучение структурных изменений нейрон-глиальных взаимоотношений и морфометрическая характеристика процесса отёка-набухания структур полей СА1 и СА3 гиппокампа крыс после окклюзии и перевязки общих сонных артерий. <strong>Методика.</strong> На белых крысах Wistar моделировали одностороннюю и двустороннюю окклюзию (ООСА) и перевязку (ПОСА) общих сонных артерий. У животных 1-й группы моделировали одностороннюю ООСА (30 мин, <em>n</em>=30), у животных 2-й и 3-й групп – двустороннюю ООСА, 20 и 40 мин соответственно (<em>n</em>=30 в каждой группе). В 4-й группе применяли ПОСА (<em>n</em>=30). Для морфологического исследования использовали гистологические (окраска гематоксилин-эозином и по Нисслю), иммуногистохимические (MAP-2, GFAP) и морфометрические методы исследования. На препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, с помощью плагинов программы ImageJ 1.53 (Find Foci) оценивали различные параметров яркости и распределения пикселей изображения. Реакции на MAP-2 и GFAP использовали для верификации клеток. Проверку статистических гипотез проводили в программе Statistica 8.0 с помощью непараметрических критериев Shapiro-Wilk W-test, Mann–Whitney U-test, Wilcoxon Matched Pairs Test, ANOVA Kraskel-Wallis и ROC анализа. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что после ООСА и ПОСА в гиппокампе появлялось большое количество гетероморфных ярких зон отёка-набухания с высокой общей интенсивностью пикселей в пике. Максимальное их количество отмечено после ПОСА в течение всего периода наблюдения. После ООСА степень гидратации нейропиля статистически значимо изменялась (группа 2-я – <em>p</em>=0,03; группа 3-я – <em>p</em>=0,0003), уменьшаясь через 14 и 30 сут наблюдения. У животных 1-й группы преобладали умеренные обратимые проявления отёка-набухания, в группах 2-й, 3-й и 4-й на фоне нормохромных нейронов выявлены различные сочетания набухших, темных сморщенных и несморщенных отростков дендритов/перикарионов, проявления отёка периваскулярных и принейрональных отростков астроцитов. По мере увеличения степени тяжести ишемии выявлялись признаки гипергидратации астроцитарного компартмента и дегидратации нейронов. При этом в 1-й, 2-й и 3-й группах сохранялись функционально значимые возможности восстановления большей части темных нейронов и астроглии. После ПОСА происходил срыв механизмов оттока жидкости по астроцитам, формировались крупные полости со свободной жидкостью и разрушенным GFAP-позитивным цитоскелетом. Это сопровождалось дисфункцией астроцитов и, как следствие, необратимой дегидратацией и прижизненной дегенерацией темных нейронов СА1 и СА3 (пикноморфные с гомогенизацией). <strong>Заключение.</strong> После ООСА и ПОСА структурно-функциональная реорганизация нейронов полей СА1 и СА3 гиппокампа происходила на фоне гипергидратации нейропиля, перинейрональных и периваскулярных пространств (ножки астроцитов). Крайняя степень вариации этих проявлений отмечалась после ПОСА, что свидетельствовало о дисфункции и гибели большого количества астроцитов в результате чрезмерного отёка их отростков вблизи пикноморфных нейронов. При ООСА длительное сохранение признаков отёка-набухания не сопровождалось выраженной необратимой гибелью темных нейронов, большая часть этих нейронов восстанавливалась параллельно с восстановлением астроцитов. Поэтому в этих группах сохранение признаков отёка-набухания целесообразно рассматривать как условие для реализации механизмов саногенеза нервной ткани – её детоксикации.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5121 Роль полиморфных маркеров гена IL6 в патогенезе сахарного диабета 1 типа 2022-05-27T13:13:36+00:00 Наталья Анатольевна Иванова Алексей Михайлович Бурденный Виталий Игоревич Логинов Тамара Леонидовна Кураева Валерий Вячеславович Носиков <p align="justify"><strong>Актуальность.</strong> Сахарный диабет типа 1 (ранее называемый ювенильным или инсулинозависимым) характеризуется тем, что продукция инсулина отсутствует вследствие аутоиммунной деструкции клеток поджелудочной железы, вероятно, вызванной действием факторов внешней среды на фоне генетической предрасположенности, которая проявляется в наличии функциональных однонуклеотидных замен (SNP) в генах цитокинов, ответственных за воспаление. Считается, что при длительном хроническом воспалении происходит необратимое разрушение β-клеток поджелудочной железы, и при наличии функциональных полиморфных маркёров в генах воспаления, таких как ген интерлейкин β (<em>IL6</em>), возможна манифестация болезни с последующей прогрессией и развитием осложнений. <strong>Цель исследования</strong> – изучение частоты распределения аллелей и генотипов ряда полиморфных маркёров гена <em>IL6</em> при СД типа 1 у жителей Москвы и Московской области. <strong>Методика.</strong> В настоящую работу включено 366 больных СД типа 1 и 526 здоровых индивидов. Группу больных составили пациенты с наличием сахарного диабета типа 1 различной манифестации с общей медианой возраста 41±5 лет. Обе группы выравнены по полу и возрасту. Определение генотипов полиморфных маркёров <em>rs1800795</em>, <em>rs1800796</em>, <em>rs1800797</em> и <em>rs1554606 </em>гена <em>IL6</em> проводилось с помощью ПЦР «в реальном времени» на амплификаторе «Real-time CFX96 Touch» (Bio-Rad, США) с использованием готовой смеси для ПЦР qPCRmix-HS (Евроген, Россия) и уникальных праймеров и зондов. <strong>Результаты.</strong> В результате исследования выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного маркёра <em>rs1800795 </em>гена <em>IL6</em> с повышенным риском развития СД1 (χ<sup>2</sup>=9,48, OR=1,35, CI<sub>95%</sub>=1,11-1.64, <em>р</em>=0,0088). <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты дополняют информацию о механизмах возникновения и патогенезе СД типа 1. Внедрение в практику анализа полиморфных вариантов гена <em>IL6</em>, позволит выявить вероятность развития этой болезни и/или её прогрессирование у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или у лиц, находящихся в группе риска.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5124 Генетический профиль больных хроническим гепатитом С 2022-05-27T13:13:18+00:00 Ирина Анатольевна Булатова bula.1977@mail.ru Татьяна Петровна Шевлюкова tata21.01@mail.ru Алевтина Павловна Щёкотова al_shchekotova@mail.ru Александр Владимирович Кривцов krivtsov@fcrisk.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Хронический гепатит С (ХГС) является мультифакториальным заболеванием, в формировании которого имеют значение генетические факторы возбудителя (вирус), хозяина и условия внешней среды. В настоящее время приоритетной областью здравоохранения является оценка роли генетических маркеров при многофакторных заболеваниях. <strong>Цель</strong> – оценка роли генетических маркеров при хроническом гепатите С. <strong>Методика.</strong> Обследовано 95 больных ХГС и 50 здоровых доноров. Оценивали концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor – VEGF), фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor alpha –TNF-α), активность ферментов каталазы (catalase – CAT), глутатионпероксидазы (glutathione peroxidase – GPX) в сыворотке крови. Также изучали полиморфизм генов <em>VEGFA</em> в регионе -634G/C, <em>TNF-α</em> в регионе -308G/A, <em>CAT</em> в регионе -262G/A, <em>GPX4</em> в регионе -718С/Т и <em>IL28B</em> в регионе C/T и оценивали генетический профиль в баллах от 0 до 10 путем суммации аллелей риска. <strong>Результаты.</strong> Развитие ХГС сопровождается активацией процессов воспаления и неоангиогенеза с повышением концентрации и TNF-α (<em>р</em><0,001), и VEGF (<em>р</em><0,001) при истощении ферментов антиоксидантной защиты со снижением активности CAT (<em>р</em><0,001) и GPX (<em>р</em><0,001). Носительство аллели <em>С</em> гена VEGFA в регионе -634G/C в виде генотипа <em>СС</em> может является фактором риска развития ХГС (χ<sup>2</sup>=7,52; <em>р</em>=0,01). Выявлена ассоциация полиморфизма гена <em>CAT</em> (G262A) и <em>GPX4</em> (С718Т) со снижением активности антиоксидантных ферментов. При оценке генетического профиля в группе здоровых 86% имели низкий риск развития ХГС (0-3 балла по шкале), а среди пациентов с ХГС – 68%. При этом 32% лиц с ХГС имели умеренный риск (4-7 баллов), а у доноров эта цифра была ниже и составила 14%. Оценка генетического профиля здоровых доноров и пациентов с ХГС, показала, что среди больных ХГС чаще встречались лица, имеющие одновременно большее количество аллелей риска. <strong>Заключение.</strong> Определение генетического профиля с использованием, <em>TNF-α</em> в регионе -308G/A, <em>CAT</em> в регионе -262G/A, <em>GPX4 </em>в регионе -718С/Т, <em>VEGFA</em> в регионе -634G/C и <em>IL28B</em> в регионе C/T позволяет оценить риск развития и прогрессирования ХГС.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5123 Основные биохимические маркеры при неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести (экспериментальное исследование) 2022-05-27T13:13:27+00:00 Татьяна Викторовна Брус bant.90@mail.ru Андрей Глебович Васильев bant.90@mail.ru Александр Петрович Трашков bant.90@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Своевременная диагностика лечение и профилактика неалкогольной жировой болезни печени остаются одними из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем. Ключевую роль в изучении этиологии и механизмов патогенеза играет поиск адекватной экспериментальной модели неалкогольной жировой болезни печени. Принимая во внимание патогенетические особенности развития данной патологии, интерес представляет разработка модели с помощью воздействия на подопытных животных гиперкалорийной гепатогенной диетой, содержащей повышенное количество углеводов. Эта модель применена в настоящем исследовании. <strong>Цель исследования</strong> – анализ биохимического профиля и наиболее значимых маркеров антиоксидантной системы у крыс на фруктозоиндуцированной модели неалкогольной жировой болезни печени <strong>Методика.</strong> Отработаны модели неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести у крыс: легкая степень тяжести – неалкогольный стеатоз печени и средняя степень – неалкогольный стеатогепатит. Исследование проведено на 100 самцах крыс Wistar. Моделирование неалкогольного стеатоза осуществлялось путем замены питьевой воды на 10-процентный раствор фруктозы. Крысы, у которых моделировали развитие стеатогепатита получали сухой гранурированный корм, содержащий по массе 60% фруктозы. Определяли следующие биохимические показатели: уровень глюкозы, общее содержание белков в плазме крови, концентрацию общего билирубина и его прямой фракции, активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, уровень гомоцистеина, содержание общего холестерина, триацилглицеридов. каталазы, супероксиддисмутазы и малонового диальдегида. <strong>Результаты.</strong> Воспроизведенные нами модели характеризовались развитием билирубинемии, холестеринемии, активацией перекисного окисления липидов и супрессией антиоксидантных механизмов, цитолитическим и холестатическим синдромами. Степень нарушения обмена веществ крыс зависела от степени тяжести моделируемого заболевания. <strong>Заключение.</strong> Показана целесообразность определения биохимических маркеров: активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, уровень общего билирубина, триглицеридов, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы с целью определения степени тяжести неалкогольной жировой болезни печени и своевременной коррекции метаболических нарушений.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5127 Динамика морфологических изменений в ткани печени при необратимой электропорации в условиях возрастающей напряженности электрического поля 2022-05-27T13:12:51+00:00 Дмитрий Анатольевич Астахов astakhovd@mail.ru Ф.Г. Забозлаев astakhovd@mail.ru А.Р. Галямова astakhovd@mail.ru Ю.В. Иванов astakhovd@mail.ru Т.С. Дикова astakhovd@mail.ru В.М. Сафонова astakhovd@mail.ru С.С. Дыдыкин astakhovd@mail.ru А.А. Нечунаев astakhovd@mail.ru А.И. Злобин astakhovd@mail.ru Д.Н. Панченков astakhovd@mail.ru <p align="justify">Необратимая электропорация – новый метод абляции тканей, используемый в лечении нерезектабельного рака. Имеется ряд публикаций, описывающих развитие клеточной гибели посредством апоптоза при применении технологии необратимой электропорации, однако динамика эффектов необратимой электропорации остается мало освещенной. <strong>Цель исследования</strong> – сравнительная оценка изменений в ткани печени и сосудах при необратимой электропорации вызванной токами возрастающей мощности и определение минимального порогового значения напряженности электрического поля, вызывающего формирование зоны необратимой нетермической электропорации посредством апоптоза клеток на равноудаленном расстоянии между электродами. <strong>Методика.</strong> Исследование выполнено на 6-8-мес самцах белых беспородных крыс массой 240-330 г. Электропорации осуществлялась электродом состоящим из 2 рабочих игл. Животные выводились из эксперимента декапитацией на 1-е, 2-е 3-и, 7-е и 14-е сут. 1–7 серии – последовательно повышалась напряженность электрического поля от 400 до 1000 В/см, с шагом 100 В/см. При неизменных параметрах: длительность серии импульсов 0,5 с, количество импульсов в серии 8, количество серий импульсов 225/мин, вид импульса – прямоугольный биполярный, длительность 1 импульса 8 мкс, максимальный импульсный ток 7 А. Морфологически оценивали состояние гептоцитов, характер клеточной гибели. Для проведения морфометрического исследования использовали аппаратно-программный комплекс Nis-Elements AR 4.12.00 на базе исследовательского микроскопа NICON 50s, снабженного цифровой камерой NICON DS-Fi 1. <strong>Результаты.</strong> При процедуре необратимой электропорации с напряженностью электрического поля от 400, до 1000 В/см с шагом в 100 В/см отмечалось нарастание гистопатологических признаков коагуляционного некроза от минимальных проявлений при мощности 400-600 В/см до начальных 700 В/см и грубых проявлений в, так называемой, «белой зоне» при 1000В/см. При повышении напряженности более 900 В/см отмечалось преобладание некротических изменений над апоптотическими в межэлектродном пространстве. При низкой напряженности электрического поля 400–700 В/см в ряде репрезентативных образцов выявлялись скопления интактных жизнеспособных клеток без признаков повреждения. <strong>Заключение.</strong> Проведенные исследования необратимой электропорации выявили комплекс изменений обусловленных термическим некрозом тканей в области расположения электродов. Морфологические признаки клеточной гибели посредством апоптоза продемонстрированы во всех сравниваемых группах, однако изменения носят сочетанный характер и вклад коагуляционных изменений нарастает по мере роста напряженности электрического поля. Минимально достаточная напряженность электрического поля, позволяющая получить апоптотические изменения клеток в ткани печени на всем протяжении между электродами соответствует 900 В/см, при которой процессы термического коагуляционного некроза не преобладают над апоптотическими изменениями.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5128 Автономная дисфункция у пациентов с постковидным синдромом 2022-05-27T13:12:41+00:00 Марина Юрьевна Максимова ncnmaximova@mail.ru Анна Сергеевна Галанина ncnmaximova@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> В условиях пандемии SARS-CoV-2 (COVID-19) растет количество пациентов с последствиями перенесенной инфекции. Это состояние получило название постковидный синдром или длительный (затянувшийся) COVID-19. Цель исследования -- изучение взаимосвязи между клиническими проявлениями постковидного синдрома и вегетативной дисфункцией. <strong>Методика.</strong> В исследование были включены 35 пациентов (15 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 23 до 49 лет, обратившиеся к неврологу амбулаторно с остаточными неврологическими симптомами после перенесенного COVID-19. В контрольную группу было включено 20 здоровых лиц. Для оценки состояния вегетативной нервной системы использовались компьютерный многофункциональный комплекс «Нейро-МВП-4» и программа «Поли-Спектр-Ритм» (Нейрософт). Исследование также включало оценку реакций на стандартизированные стимулы (ортостатическая проба, проба Вальсальвы, проба с глубоким управляемым дыханием, проба с изометрическим сокращением) и анализ кардиоваскулярных проб по Д. Ивингу <strong>Результаты.</strong> У пациентов с постковидным синдромом по сравнению с группой здоровых лиц наблюдается резкое снижение фоновых временных (SDNN, RRNN, RMSSD, RNN50) и спектральных (LF, HF) характеристик вариабельности ритма сердца. При сравнении групп между собой после ортостатической пробы у пациентов с постковидным синдромом определялись более низкие показатели RRNN и LF, а также более высокий показатель HF. Во время пробы Вальсальвы в группе пациентов с постковидным синдромом по сравнению с группой здоровых лиц отмечены более низкие показатели SDNN, RRNN, LF. Проба с глубоким дыханием у пациентов с постковидным синдромом характеризовалась более низким RRNN и более высоким НF, а проба с изометрическим сокращением – более высокими показателями RMSSD и HF. <strong>Заключение.</strong> У пациентов с постковидным синдромом показатели кардиоваскулярных тестов свидетельствуют о дисбалансе вегетативной нервной системы с преобладанием активности симпатической регуляции.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5129 Полиморфизм эндотелиальных клеток на поверхности створок митрального клапана и сосудов микроциркуляторного русла при инфекционном эндокардите 2022-05-27T13:12:29+00:00 Ринат Авхадиевич Мухамадияров rem57@rambler.ru Антон Геннадьевич Кутихин antonkutikhin@gmail.com <p align="justify"><strong>Цель работы</strong> – изучение структурных особенностей эндотелия, микрососудистого русла, интерстициальных клеток створок митрального клапана при инфекционном эндокардите (ИЭ) и оценка их роли в развитии патологического процесса. <strong>Методика.</strong> Исследовано 14 митральных клапанов, извлеченных при хирургических вмешательствах у пациентов с инфекционным эндокардитом (ИЭ). Образцы фиксировали в забуференном параформальдегиде с постфиксацией в тетраокиси осмия. После обезвоживания в спиртах возрастающей концентрации и ацетоне образцы помещали в эпоксидную смолу. После полимеризации смолы образцы шлифовали, а затем полировали до нужной глубины образца. Для повышения электронного контраста образцы обрабатывали спиртовым раствором уранилацетата в процессе обезвоживания и цитратом свинца по Рейнольдсу после полировки эпоксидных блоков. Образцы визуализировали посредством сканирующей электронной микроскопии с детекцией обратно рассеянных электронов при ускоряющем напряжении 15 кВ. <strong>Результаты.</strong> На поверхности створок были выявлены структурные изменения эндотелиальных клеток, степень изменений зависела от состояния находящихся под ними участков створок. Минимальные изменения структуры наблюдали при максимальной сохранности структуры, максимальные вблизи зон некрозов и других типовых проявлениях ИЭ. Одновременно со структурными изменениями эндотелия отмечали активацию интерстициальных клеток, которые, по мере развития патологического процесса, мигрировали в направлении эндотелия, образуя параллельный ему слой клеток. В сосудах микроциркуляторного русла обращал внимание полиморфизм эндотелиоцитов, отмечался диапедез с миграцией гранулоцитов в толщу створок. В пораженных участках створок выявлялись признаки неоангиогенеза. <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты указывают на комплекс изменений направленных на поддержание структурной целостности эндотелия и самих створок в целом. Конечным результатом этих процессов является замещение поврежденных клеток эндотелия интерстициальными клетками и активизация неоангиогенеза в толще створок.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5130 Молекулярные механизмы, контролирующие выраженность геморрагии при ингибировании синтеза ТхА2 в тромбоцитах 2022-05-27T13:12:20+00:00 Эдуард Федорович Баринов barinov.ef@gmail.com Юрий Юрьевич Малинин jora2@list.ru Хачен Владимирович Григорян khachengrigoryan@gmail.com <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – оценка патогенетических и компенсаторных механизмов, участвующих в поддержании и ограничении гематурии при длительном назначении НПВП пациентам с нефролитиазом. <strong>Методика.</strong> В исследование включены пациенты (21 человек) с нефролитиазом, у которых для анальгезии назначались высокие дозы НПВП в течении 9 сут. Тяжесть гематурии и лейкоцитурии оценивали на момент госпитализации, через 24 ч и 48 ч после уретеролитотрипсии (УЛТ) в верхнем отделе мочеточника. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc. В исследовании применяли участвующие в модуляции тромбогенеза агонисты рецепторов в частности: АДФ, АТФ, ангиотензин-2, адреналин, коллаген IV-типа, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), аденозин, изадрин. Агонисты использовали в концентрации ЕС<sub>50</sub> и ЕС<sub>10</sub>. Анализ функциональной активности рецепторов и оценку агрегации АТц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Анализ агрегатограмм проводили по следующим параметрам: амплитуда агрегации тромбоцитов; максимальный наклон кривой (Slope); площадь под кривой (AUC). <strong>Результаты.</strong> На фоне назначения пациентам НПВП через 48 ч после УЛТ сохранялась частота гематурии; выраженность микрогематурии уменьшилась (<em>р </em>< 0,001) по сравнению с уровнем через 24 ч после оперативного вмешательства. Уровень лейкоцитурии снижался (<em>р </em>< 0,001) через 24 ч и 48 ч после УЛТ. Гематурия поддерживалась на фоне гиперреактивности α<sub>2</sub>-адренорецептора, нормореактивности ФАТ-рецептора и пуринового Р2Х<sub>1</sub>-рецептора. При сравнении параметров кривых агрегации установлено, что максимальный эффект агрегации Тц воспроизводился при взаимодействии α<sub>2</sub>-адренорецептора и Р2Х<sub>1</sub>-рецептора. Менее значимый эффект синергизма выявлен при одновременной стимуляции α<sub>2</sub>-адренорецептора и ФАТ-рецептора, а также Р2Х<sub>1</sub>-рецептора и ФАТ-рецептора. <strong>Заключение.</strong> Анализ функциональной активности рецепторов на тромбоцитах после УЛИ при назначении высоких доз НПВП свидетельствует, что активация симпато-адреналовой системы является триггером компенсаторной реакции направленной на ограничение гематурии. Эффективность компенсаторной реакции гемостаза усиливается в результате потенцирования проагрегантных эффектов α<sub>2</sub>-адренорецептора, Р2Х<sub>1</sub>-рецептора и ФАТ-рецептора.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5131 D-глюкозамин индуцирует различные формы гибели опухолевых клеток 2022-05-27T13:12:10+00:00 Надежда Яковлевна Гильяно giliano@omrb.pnpi.spb.ru Мария Михайловна Дуботолова giliano@omrb.pnpi.spb.ru Леонид Алексеевич Носкин lanoskin42@mail.ru Сергей Иванович Степанов stepanov_si@pnpi.nrcki.ru Александр Владимирович Арутюнян arut61@mail.ru Ирина Борисовна Алчинова alchinovairina@yandex.ru Фарид Миникасимович Ибатуллин ibatullin_fm @ pnpi.nrcki.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> D-глюкозамин – природный аминосахар, который используются в медицинской практике поскольку проявляет противовоспалительное, антиоксидантное, антивозрастное, противофиброзное, нейропротекторное и кардиозащитное действие. <strong>Цель работы</strong> – оценка влияния D-глюкозамина на пролиферацию, апоптоз и аутофагию в нейроцитах крыс линии РС12 в норме и в условиях аминокислотного и углеводного голодания. <strong>Методика.</strong> Работа выполнена на клеточной линии PC 12, которая представляет собой феохромоцитому крыс. Клетки имеют физиологические и биохимические характеристики нейронов, способны продуцировать катехоламины и широко используются в исследованиях болезни Альцгеймера и Паркинсона. Клетки выращивали в условиях аминокислотного голодания и/или при низком уровне глюкозы (углеводное голодание). Для оценки активности деления клеток и клеточной гибели использовали проточную цитометрию, морфологический анализ состава и размера клеточных популяций с использованием специфических красителей. Оценку размера везикул, образующихся в результате аутофагии, проводили методом лазерной корреляционной спектроскопии. <strong>Результаты.</strong> Культивирование клеток линии РС12 в среде с низким содержанием глюкозы и аминокислот запускает механизм апоптотической гибели, но добавление D-глюкозамина в концентрации 1 ммоль/л оказывает протекторное воздействие и снижает уровень популяции <2c. Добавление D-глюкозамина в концентрациях 5 ммоль/и 10 ммоль/л снижало выживаемость клеток и уменьшало количество колоний. Прижизненная окраска клеток акридиновым оранжевым не выявила фрагментации ядерного материала, окраска клеток монодансилкадаверином позволила наблюдать множество аутофагальных вакуолей. Наличие свободной аминогруппы у молекулы D-глюкозамина является фактором, вызывающим аутофагию большей интенсивности. Микровезикулы, формирующиеся в результате отпочковывания плазматической мембраны, образуют две фракции частиц: одна в пределах 200, другая – 1000 нм. <strong>Заключение.</strong> Цитотоксический эффект D-глюкозамина на клетках РС12 реализуется через индукцию аутофагии, вероятно, через ингибирование фосфорилирования m-TOR, что делает этот природный представитель аминосахаров возможным конкурентом рапамицина. D-глюкозамин безопасен даже при длительном применении у людей, включая пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе или диабетом.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5132 Мочевая кислота – мишень для действия электромагнитного излучения 2022-05-27T13:12:01+00:00 Наталья Александровна Терехина terekhina@list.ru Алексей Дмитриевич Селин adselin13@gmail.com Георгий Анатольевич Терехин terehin-ga@yandex.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – оценка влияния электромагнитного излучения дециметрового диапазона на содержание мочевой кислоты в плазме крови крыс и выявление корреляционных связей уровня мочевой кислоты с основными показателями антиоксидантной защиты. <strong>Методика.</strong> Эксперименты выполнены на крысах, которые находились под действием электромагнитного поля дециметрового диапазона в течение 3 мес. Спектрофотометрически в динамике через 1, 2 и 3 мес определяли в плазме крови содержание мочевой кислоты. Проведен корреляционный анализ взаимосвязи уровня мочевой кислоты и основного антиоксиданта плазмы крови – церулоплазмина , а также уровня мочевой кислоты и главного неферментативного антиоксиданта эритроцитов – глутатиона. <strong>Результаты.</strong> Содержание животных в течение 3 мес под действием электромагнитного излучения дециметрового диапазона приводит к увеличению в плазме крови уровня мочевой кислоты наряду с увеличением содержания церулоплазмина и меди. В эритроцитах периферической крови при этом увеличивалось содержание восстановленного глутатиона. Установлены тесные корреляционные связи содержания мочевой кислоты с уровнем церулоплазмина и двухвалентной меди (Сu<sup>2+</sup>) в плазме крови, а также уровня мочевой кислоты с содержанием глутатиона в эритроцитах крыс. <strong>Заключение.</strong> Содержание животных в течение 3 мес под действием электромагнитного излучения дециметрового диапазона приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в плазме крови крыс. Мочевая кислота наряду с церулоплазмином и глутатионом является мишенью для действия электромагнитного излучения, при этом изменения мочевой кислоты более значимы.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5133 Локальный амилоидоз шишковидной железы 2022-05-27T13:11:52+00:00 Вадим Авенирович Козлов pooh12@yandex.ru Сергей Павлович Сапожников pooh12@yandex.ru Павел Борисович Карышев pooh12@yandex.ru Леонид Николаевич Воронов pooh12@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Шишковидная железа (эпифиз), кровоснабжение которой осуществляется от ветвей а. chorioidea posterior, а отток крови происходит в большую мозговую вену или её приток, может подвергаться локальному амилоидному поражению без вовлечения в процесс больших полушарий, то есть, представлять собой самостоятельный процесс не связанный с болезнью Альцгеймера. <strong>Цель исследования</strong> – выявление частоты встречаемости локального амилоидоза эпифиза у взрослых людей и изучение его возможной связи с кальцинозом железы. <strong>Методика.</strong> Проведено патогистологическое исследование шишковидных желез 92 суицидентов и 69 лиц, погибших в результате насильственных действий или различных несчастных случаев (группа сравнения). Всего 37 женщин и 124 мужчины. Средний возраст суицидиентов мужчин – 41,0±13,0, женщин – 57,0±15,0, лиц группы сравнения – 41,0±13,0 и 54,0±13,0 соответственно. Для выявления амилоида и кальцинатов использовали окраску гистопрепаратов конго красным, а также тиофлавином Т. Тяжесть амилоидного поражения и количество кальцинатов в шишковидной железе оценивали в условных баллах. <strong>Результаты.</strong> При окрашивании образцов конго красным вне зависимости от возраста и причины смерти в 48,5% случаев было выявлено различной тяжести амилоидное поражение шишковидной железы и наличие кальцинатов. Частота встречаемости, тяжесть амилоидного поражения железы и количество кальцинатов не зависели от возраста, пола и причин смерти (анализ различий частот проведен по тесту Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса). В образцах от суицидентов выявлено зависимое от тяжести амилоидного процесса статистически значимое увеличение массы шишковидной железы по сравнению с массой желез умерших в результате насильственной смерти и несчастных случаев. При отсутствии признаков амилоидного поражения различий в массе эпифизов «суицидентов» и «несуицидентов» не обнаружено. Причиной локального амилоидоза шишковидной железы, возможно является прижизненный гематогенный занос бактерий, который в том числе приводит к образованию кальцинатов. <strong>Заключение.</strong> Примерно у 50% популяции был выявлен бессимптомный локальный амилоидоз эпифиза; наличие амилоидоза не являлось причиной суицида; в материале от «суицидентов» выявлена зависимость влажной массы железы от тяжести амилоидного поражения</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5134 Молекулярные стимулы фиброгенной активации звёздчатых клеток печени 2022-05-27T13:11:43+00:00 Дмитрий Викторович Гарбузенко garb@inbox.ru <p align="justify"><strong>Цель обзора</strong> – оценка роли молекулярных стимулов фиброгенной активации звёздчатых клеток печени (ЗКП), играющих важную роль в печёночном фиброгенезе. Показано, что для переформатирования неподвижных ЗКП в активированный миофибробластоподобный фенотип требуется изменение экспрессии нескольких сотен различных генов. Ряд стимулирующих факторов способны влиять на рецепторы для множества паракринных и аутокринных индукторов этого процесса. Возможными ключевыми регуляторами активации ЗКП являются мультидоменная сигнальная молекула GIV/Girdin и метил-CpG-связывающий белок 2 (MеCP2). Кроме того, их трансдифференцировка может быть обусловлена эпигенетическими механизмами, которые включают метилирование ДНК и модификации гистонов, и контролируются многочисленными некодирующими РНК. Сохранять экспансию и профиброгенную активность ЗКП при постоянном воздействии агрессивного агента способно устойчивое увеличение сигнальной трансдукции hedgehog (Hh). Содействует печёночному фиброгенезу и аутофагия в ЗКП. Под влиянием молекулярных стимулов ЗКП вступают в клеточный цикл и проходят фазу начальной, а затем устойчивой активации. В это время происходят многочисленные изменения в транскрипции генов коллагена I типа, α-гладкомышечного актина (α-SMA), трансформирующего фактора роста (TGF)-β1 и его рецепторов, матриксной металлопротеиназы (ММП)-2, тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП)-1 и 2, чему способствуют отсутствующие в неподвижных ЗКП транскрипционные факторы Ets-1, Mef2, CREB, Egr-1, JunD, рецептор витамина D, CCAAT/энхансер-связывающий белок β (C/EBP-β) и другие. Понимание патофизиологических механизмов активации ЗКП является чрезвычайно важным для разработки таргетной антифибротической терапии. Внедрение её в клиническую практику позволит улучшить прогноз при хронических заболеваниях печени и повысить качество жизни пациентов.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5135 Шипики дендритов 2022-05-27T13:11:35+00:00 Александр Александрович Пальцын lrrp@mail.ru Надежда Борисовна Свиридкина lrrp@mail.ru <p align="justify">Мозг осуществляет постоянное и чаще достаточно успешное приспособление организма к меняющимся условиям среды. Важнейшим структурно-функциональным проявлением этой приспособительной реакции мозга является адекватное ситуации изменение числа, внешней формы, внутреннего строения, скорости структурных перестроек, химического состава воспринимающих сигнал элементов синапсов -- дендритных шипиков. При болезни Альцгеймера патология шипиков обнаруживается раньше клинических проявлений. Первым ученым, понявшим роль шипиков был Рамон Кахаль.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5136 Стерильное воспаление при преэклампсии и угрозе преждевременных родов 2022-05-27T13:11:26+00:00 Владимир Иванович Щербаков Shcherbakov_VI@mail.ru Иван Михайлович Поздняков Pozdnyakovivan@gmail.com Анна Владимировна Ширинская anncharm2004@mail.ru Михаил Валентинович Волков michaelis67@mail.ru <p align="justify">В обзоре обсуждаются новые данные о роли стерильного воспаления при таких ключевых осложнениях беременности, как преэклампсия и преждевременные роды. Рассмотрены молекулярные паттерны, связанные с повреждением с позиций сигналов опасности как активаторы врожденной иммунной системы. Проведен анализ недавно открытых структур инфламмaсом при беременности и их возможной роли в индукции и поддержании стерильного воспаления, играющего важную роль в нарушении нормального течения беременности, и, как следствие этого, изменения вектора развития плода. Приведены данные, доказывающие участие некоторых аларминов в индукции воспаления как при преэклампсии, так и при преждевременных родах. Подобная универсальность не исключает специфики воспаления, которая до конца пока не ясна. Обсуждаются новые подходы к терапии стерильного воспаления при рассматриваемой патологии.</p> 2022-03-15T00:00:00+00:00 Copyright (c)