https://pfiet.ru/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2022-12-01T15:40:37+00:00 Наталия Сергеевна Гурко / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru/article/view/5197 Липополисахариды увеличивают активность IRE1-опосредуемого сигнального пути ответа на гомоцистеин-индуцированный стресс эндоплазматического ретикулума в эндотелиоцитах 2022-10-05T18:06:45+00:00 Алексей Александрович Московцев bioinf@mail.ru Александр Владимирович Иванов bioinf@mail.ru Данила Михайлович Зайченко danilamihailovich@mail.ru Анна Алексеевна Микрюкова mikrianya96@gmail.com Ирина Федоровна Суханова bioinf@mail.ru Алиса Анатольевна Соколовская alice.sokolovskaya@gmail.com Любовь Михайловна Кожевникова bioinf@mail.ru Аслан Амирханович Кубатиев bioinf@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Гипергомоцистеинемия (Ггц) – повышение уровня гомоцистеина в плазме крови выше 12 мкмоль/л – независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гипергомоцистеинемия, являясь сравнительно распространенным состоянием, ассоциирована также с рядом других патологий, таких как болезнь Альцгеймера, шизофрения, заболевания почек, остеопороз, инсулиннезависимый диабет. Повышенные концентрации гомоцистеина (Гц) способны вызывать клеточный стресс (окислительный, стресс эндоплазматического ретикулума), что может приводить к эндотелиальной дисфункции и клеточной гибели. Ггц может отягощать течение инфекционных заболеваний, но механизмы такой модуляции изучены недостаточно. Предполагается, что Ггц является одним из факторов неблагоприятного прогноза SARSCoV-2 инфекции. Цель исследования – изучение в эндотелиальных клетках механизмов действия гомоцистеина, липополисаридов, их комбинации, а также модулирующего действия фолиевой кислоты и витамина В12. <strong>Методика.</strong> Эндотелиоцитоподобные клетки EA.hy926 подвергали действию дитиотрейтола, гомоцистеина, липополисаридов, гомоцистеина в комбинации с липополисахаридами, с дополнительной инкубацией с витамином В12 и фолиевой кислотой или только фолиевой кислотой. Использовали ДНК-цитометрию для подсчета процента гиподиплоидных клеток, а также МТТ-тест для оценки цитотоксических эффектов. Методом ПЦР-РВ оценивали уровни экспрессии мРНК генов, вовлеченных в ответ клетки на стресс эндоплазматического ретикулума: BiP, XBP1 (общего и сплайсированной формы), IRE1, ATF6 в двух временных точках после воздействия — 6 ч и 24 ч. <strong>Результаты.</strong> Впервые показано, что совместное действие липополисахаридов и гомоцистеина приводит к увеличению активности пути IRE1-XBP1 – сигнальной ветви ответа на стресс эндоплазматического ретикулума. Являясь слабыми индукторами стресса ЭПР, липополисариды значимо потенцируют активированный гомоцистеином сигнальный путь IRE1-XBP1, что мы связываем с взаимодействием сигнальных путей врожденного иммунитета и ответа на стресс. Обнаруженное потенцирование может объяснять небольшое увеличение цитотоксичности при сочетанном действии Гц и ЛПС в связи с тем, что пролонгированная активность IRE1 обладает проапоптотическим действием. Впервые показано, что фолиевая кислота и витамин В12 снижают активность пути IRE1-XBP1 при действии гомоцистеина и ЛПС, а также дитиотрейтола. <strong>Заключение.</strong> В ходе исследования установлено значимое стимулирование сигнального пути IRE1-XBP1 комбинацией ЛПС и Гц, а также атеннюация этого пути фолиевой кислотой и витамином В12. Однако, потенцирование гомоцистеином цитотоксического эффекта ЛПС невелико. Хотя полученные в ходе данного in vitro исследования результаты не позволяют в полной мере рассматривать Ггц как фактор, усложняющий течение инфекционных заболеваний, состояние сосудистой системы и возрастающий риск ее дисфункции должны приниматься во внимание при выборе методов профилактики, терапии и прогноза течения инфекционных заболеваний на фоне гипергомоцистеинемии.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5198 Анализ ассоциации полиморфизма генов VWF (T2385C) и VEGFA (G634С) с развитием неалкогольного стеатоза печени у женщин с ожирением в период менопаузы 2022-10-05T18:07:36+00:00 Ирина Анатольевна Булатова bula.1977@mail.ru Александр Андреевич Соболь profdobro@gmail.com Инна Леонидовна Гуляева bula.1977@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Неалкогольный стеатоз печени (НАСП) является наиболее распространенным клинико-морфологическим вариантом неалкогольной жировой болезни печени. Нарушения внутрипеченочной гемодинамики при патологии печени нередко связывают с повреждением эндотелиальной выстилки синусоидов и развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД). В последние годы повышается интерес исследователей к оценке роли генетических факторов развития и прогрессирования заболеваний. Цель работы – исследование комбинации аллельных вариантов генов <em>VWF</em> в регионе -2385Т/C, <em>VEGFA</em> в регионе -634G/C и определение концентрации васкулоэндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor - VEGF) и антигена фактора Виллебранда (vWFAg) в крови у женщин с неалкогольным стеатом печени и ожирением в периоде менопаузы, проживающих в Перми. <strong>Методика.</strong> Обследовано 60 пациенток с НАСП и ожирением в менопаузе, средний возраст 50,9 ± 1,1 лет. Контрольная группа состояла из 60 здоровых женщин в менопаузе без ожирения. Методом иммуноферментного анализа на анализаторе «Stat-Fax 2100» (США) в крови исследовали концентрацию VEGF с применением набора «VEGF-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск) и vWFAg с помощью набора «TECHNOZYM vWF:Ag ELISA» (США). Однонуклеотидные полиморфные варианты генов изучали с использованием аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени на детектирующем амплификаторе «CFХ-96» («Bio-RadLaboratories, Inc.», США) с применением праймеров «SNP-Скрин» (ЗАО «Синтол», Москва). <strong>Результаты.</strong> Развитие неалкогольного стеатоза печени у женщин с ожирением в менопаузе сопровождается развитием ЭД и активацией процессов неоангиогенеза с повышением концентрации VEGF (<em>р</em>=0,001) и vWFAg (<em>р</em>=0,041). При анализе аллельных вариантов гена <em>VEGFA</em> (G-634C) гомозигота СС и рецессивный аллель С значимо чаще обнаруживались в когорте пациенток с НАСП в 21,67% (<em>р</em>=0,04) и 45% случаев (<em>р</em>=0,04), а у здоровых женщин лишь в 8,33% и 33,33% соответственно. У женщин с ожирением, имеющих рецессивные гомозиготы СС по гену <em>VWF</em> (T-2385C) в 3,04 раза увеличивается вероятность развития НАСП по рецессивной модели наследования. Была выявлена ассоциация полиморфизма гена <em>VWF</em> (T-2385C) с выработкой vWFAg (р=0,041). <strong>Заключение.</strong> Носительство аллеля С генов <em>VWF</em> в регионе -2385Т/С и <em>VEGFA</em> в регионе -634G/C в виде генотипа СС может являться фактором риска развития НАСП у женщин с ожирением в период менопаузы.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5199 Изменение содержания в сыворотке крови свободных аминокислот у детей с острым лимфобластным лейкозом и лимфомами после химиотерапии 2022-10-05T18:08:38+00:00 Елена Вячеславовна Жуковская elena_zhukovskay@mail.ru Татьяна Викторовна Коробейникова korobeynikova_t_v@staff.sechenov.ru Александр Федорович Карелин alexander.karelin@fccho-moscow.ru Антон Павлович Гончаров gony280898@gmail.com Дмитрий Сергеевич Рахаев rakhaevdmitriy@yandex.ru Петр Францевич Литвицкий lisovikp@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Гемобластозы составляют треть всех видов опухолей у детей. В патогенезе многих злокачественных новообразований все чаще выявляется существенная роль изменений аминокислотного профиля у пациентов. <strong>Цель работы</strong> – изучение содержания свободных аминокислот в сыворотке крови у детей после курса химиотерапии острого лимфобластного лейкоза и лимфом агрессивного течения. <strong>Методика.</strong> В исследование включено 155 детей и подростков – 59 девочек и 96 мальчиков в возрасте от 4 до 17 лет. Все пациенты находились в состоянии стойкой ремиссии острого лимфобластного лейкоза и лимфом (коды заболеваний по МКБ-10: С 91, С 81-84, соответственно). В сыворотке крови определяли концентрацию 25 свободных аминокислот методом ВЭЖХ. <strong>Результаты.</strong> Установлено статистически значимое снижение в сыворотке крови уровня цитруллина (у 23% пациентов) и метионина (у 42 %). Избыток содержания аспарагиновой кислоты в сыворотке крови отмечен у 69% детей. У 42% был повышен уровень глутаминовой кислоты. Содержание серина значительно превышало норму у 96% пациентов; пролина и тирозина у 31 и 81%, соответственно. <strong>Заключение.</strong> Существенное повышение в сыворотке крови уровней аспарагиновой и глутаминовой кислот, серина, пролина и тирозина свидетельствует о дисбалансе соотношения аминокислот у пациентов с гемобластозами и лимфомами в анамнезе. В связи с этим, требуется дальнейшая оптимизации стратегии антибластомной терапии, в том числе направленной на нормализацию содержания в крови указанных аминокислот. Снижение концентрации аминокислоты цитруллина, вырабатываемой энтероцитами тонкой кишки, связано, как правило, с токсическим поражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в результате химиотерапии.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5200 Особенности развития экспериментального инфаркта миокарда в течение месяца после действия моделированной микрогравитации 2022-10-15T10:20:53+00:00 Марина Андреевна Лебедева ma_lebedeva@mail.ru Юлия Сергеевна Медведева ma_lebedeva@mail.ru Михаил Викторович Баранов ma_lebedeva@mail.ru Николай Николаевич Золотов ma_lebedeva@mail.ru Александр Владимирович Арутюнян ma_lebedeva@mail.ru Михаил Юрьевич Карганов ma_lebedeva@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Во время космических полетов важную роль в изменении функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС) играет микрогравитация, активирующая каскадные реакции со стороны всех систем организма, направленные на поддержание гомеостаза в качественно новых условиях. Действие микрогравитации может приводить к изменениям функциональной активности миокарда, снижению потребности ткани в кислороде и другим последствиям, вызывая декондиционирование ССС. Последнее проявляется уменьшением объема циркулирующей крови, снижением диастолического давления и ударного объема, изменением геометрии и массы сердца, что увеличивает риск развития сердечно-сосудистой патологии. <strong>Цель</strong> – исследование влияния моделированной микрогравитации на развитие и особенности течения экспериментального инфаркта миокарда у крыс на протяжении 4 нед наблюдений. <strong>Методика.</strong> Исследование выполнено на 154 самцах крыс Wistar. Микрогравитацию моделировали методом двухнедельного антиортостатического вывешивания. Инфаркт миокарда воспроизводили двукратным (интервал 24 ч) подкожным введением изопротеренола («Sigma-Aldrich», China, доза 80 мг/кг). Часть животных через 1 сут выводили из эксперимента декапитировнием для проведения гистологического исследования миокарда. У остальных крыс в течение 1 мес еженедельно анализировали изменения массы тела и миокарда, данные ЭКГ и лейкограммы. Определяли уровень сывороточного кортикостерона методом спектрофотометрии и субфракционного состава сыворотки крови методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС). <strong>Результаты.</strong> Действие микрогравитации и последующая катехоламиновая нагрузка привели к более отсроченной нормализации массы тела, чем в группе без введения изопротеренола, и более длительному сохранению ЭКГ-изменений, характерных для изопротеренол-индуцированного инфаркта: отрицательного зубца Q, увеличения длительности интервала QTc и комплекса QRS. Для данной группы был характерен сдвиг автономного баланса в сторону симпатикотонии. В группах с инфарктом выявили увеличение индекса сдвига лейкоцитов крови через 1 нед и нормализацию лейкоцитарной формулы к концу 2-й нед наблюдений, повышенное содержание сывороточного кортикостерона в течение месяца. По данным ЛКС в опытных группах выявили анаболически-подобные сдвиги субфракционного состава сыворотки крови через 1 и 3 нед после воздействия. <strong>Заключение.</strong> Развитие инфаркта миокарда после действия моделируемой микрогравитации характеризовалось более тяжелыми повреждениями ткани миокарда на ранних стадиях, более длительными изменениями электрической проводимости сердца и преобладанием симпатических влияний на сердечный ритм на поздних сроках эксперимента.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5201 Антитромботические эффекты комплексных препаратов низкомолекулярного гепарина с аспирином в норме и при гиперкоагуляции 2022-10-05T18:11:51+00:00 Сергей Михайлович Сороколетов lyapinal@ mail.ru Людмила Анисимовна Ляпина lyapinal@ mail.ru Марина Евгеньевна Григорьева lyapinal@ mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Актуальной проблемой физиологии и медицины является создание безопасных антитромботических препаратов. Обычно применяют антикоагулянты гепариновой природы. Цель работы – изучение противосвертывающего эффекта комплекса низкомолекулярного гепарина с аспирином (КГА) при его пероральном применении. <strong>Методика.</strong> КГА создан при весовом соотношении гепарина и аспирина 1:6. Определены агрегация тромбоцитов, антикоагулянтная, фибринолитическая и фибриндеполимеризационная активности плазмы при ежедневном в течение 7 сут пероральном применении КГА в дозе 1 мг/кг массы тела здоровым крысам и при моделировании у них гиперкоагуляции введением тканевого тромбопластина. <strong>Результаты.</strong> Через 20 ч после седьмого введения здоровым крысам КГА в плазме крови установлено повышение антикоагулянтной активности (АЧТВ) на 20%, суммарной фибринолитической активности (СФА) на 30%, фибриндеполимеризационной активности (ФДПА) на 45% и снижение агрегации тромбоцитов на 16 % по сравнению с нормой. Через 60 мин после последней трехкратной через каждые 30 мин инъекции тканевого тромбопластина (модель гиперкоагуляции)на фоне предварительного в течение 7 сут поступления КГА в организм крыс (опыт) отмечались нормальные значения параметров гемостаза в отличие от показателей у контрольных крыс, получавших тромбопластин на фоне семикратно вводимого физиологического раствора (вместо комплекса). <strong>Заключение.</strong> Впервые установлена способность КГА проявлять антикоагулянтные, фибринолитические, фибриндеполимеризационные свойства и снижать агрегацию тромбоцитов при пероральном введении здоровым крысам, а также животным с гиперкоагуляцией. Делается вывод о перспективности исследования КГА в качестве антитромботического перорального средства, что в дальнейшем следует учитывать при разработке подходов к терапии гиперкоагуляционных состояний.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5202 Состояние микроциркуляторной гемодинамики при операции трансплантации коленного и тазобедренного суставов 2022-10-05T18:12:55+00:00 Борис Ильич Кузник bi_kuznik@mail.ru Юрий Николаевич Смоляков smolyakov@rambler.ru Сергей Олегович Давыдов davydov-so@mail.ru Дмитрий Сергеевич Партс partsds@mail.ru <p align="justify"><strong>Актуальность.</strong> Изучение особенностей гемодинамики в зоне пораженного артрозом коленного или тазобедренного сустава при трансплантации является актуальной задачей, так как позволяет уже на ранних стадиях послеоперационного периода корригировать терапевтические вмешательства направленные на улучшение кровоснабжения и предупреждение развития тромбоэмболических осложнений. Цель исследования – изучение микроциркуляторных гемодинамических нарушений в зоне пораженных артрозом суставов в до и послеоперационном периоде. <strong>Методика.</strong> Исследования проведены на 136 пациентах, разделенных на 2 группы: в 1-ю группу вошли 46 больных с артрозами тазобедренного или коленного суставов I-II стадии, 2-ю группу составили 90 больных с аналогичными артрозами III-IV степени. Исследования проводились в предоперационном периоде и на 6-е сут после эндопротезирования. Состояние кровотока изучали с помощью датчика mDLS. Использовали авторскую методику спектрального разложения сигнала на частотные компоненты, связанные с гемодинамическими источниками различной скорости сдвига слоев крови. Для интерпретации результатов многочастотного анализа использовали гемодинамический индекс (Hemodynamic Index, HI): низкочастотный (HI1), определяемый медленным межслоевым взаимодействием, высокочастотный (HI3), характеризующий быстрые процессы сдвига слоев и HI2 занимающий промежуточное положение (прекапиллярный и капиллярный кровоток). Рассчитывали относительные индексы RHI1, RHI2 и RHI3 обозначающие нормированный (относительный) вклад каждой компоненты индекса в общие динамические процессы. Для каждого компонента HI (HI1, HI2, HI3) использовали дополнительную меру медленных колебаний кровотока – осцилляторный гемодинамический индекс (OHI). Определяли следующие OHI, храктеризующие движение крови: ассоциированное с эндотелием (NEUR), вызываемое мышечным слоем сосудов (MAYER), задаваемое дыхательным циклом (RESP) и пульсовыми толчками (PULSE). <strong>Результаты.</strong> B зоне проекции больного сустава по сравнению со здоровым резко снижены гемодинамические индексы HI1 и НI2, а также RHI1 и RHI2. Одновременно в зоне пораженного сустава резко возрастает величина гемодинамических индексов HI3 и RHI3, что свидетельствует об усилении сдвига в осевом потоке, а также значительно увеличивается осцилляторный индекс MAYER1. После трансплантации сустава в зонах проекции здорового и пересаженного сустава практически сохраняются те же различия, что и в дооперационном периоде. Одновременно в послеоперационном периоде уменьшаются индексы PULSE1 и PULSE3. В зоне проекции здорового сустава после операции отмечается увеличение осцилляторных индексов MAYER1 и MAYER2 и снижение индекса PULSE1. В зоне пораженного сустава в послеоперационном периоде увеличивается соотношение HI1/HI3, что может быть связано с усилением эндотелиальной дисфункции. <strong>Заключение.</strong> Представленные данные свидетельствуют о том, что в зоне пораженного сустава развиваются значительные нарушения микрогемодинамики, что не может не сказаться на течении патологического процесса.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5203 Влияние аутоантител к инсулину у беременных с сахарным диабетом I типа на состояние новорожденных 2022-10-07T05:55:44+00:00 Анна Мергеновна Проценко ahummedova@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – оценка роли антител 1, 2 и 3-го порядков к инсулину у беременных с сахарным диабетом I типа (СД1) в перинатальных исходах. <strong>Методика.</strong> Разработаны иммуноферментные тест-системы для определения антител различных порядков (АТ1, АТ2 и АТ3) к инсулину. Обследованы 188 женщин с диагнозом СД1 в возрасте от 19 до 34 лет во время беременности, которая у всех завершилась родами. Все женщины были разделены на группы, в зависимости от содержания АТ различных порядков к инсулину во время беременности. Клинически обследованы 188 новорожденных этих женщин. <strong>Результаты.</strong> Наиболее благоприятной в плане показателей здоровья новорожденных оказалась группа женщин с преимущественным повышением АТ1 к инсулину. Детей в относительно удовлетворительном состоянии у них было статистически значимо (<em>р</em><0,05) больше по сравнению со всеми остальными группами. Наиболее неблагоприятной в отношении состояния новорожденных оказалась группа пациенток с преимущественным повышением АТ2 к инсулину. Среди них было 22,8% детей, родившихся в тяжелом состоянии и 45,7% детей в состоянии средней тяжести (в сумме – 68,5%, что значимо больше, чем в других группах, <em>р</em><0,05). АТ3 к инсулину частично нивелировали патогенное действие соответствующих АТ2. <strong>Заключение.</strong> Преимущественное повышение АТ1, АТ2 или АТ3 к инсулину во время беременности у женщин с СД1 оказывает существенное влияние на перинатальные исходы.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5204 Изменения в анализах мочи и показателях функции почек у пациентов с вирусной пневмонией COVID-19 2022-10-13T20:21:28+00:00 Светлана Григорьевна Александрова alexandrova-sg@rudn.ru Лариса Владимировна Бычкова lvb57@bk.ru Марина Робертовна Александрова alexandrova-mr@rudn.ru Татьяна Владимировна Ляпунова lyapunova-tv@rudn.ru Михаил Григорьевич Родоман mikji99@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – оценка характера поражения почек у пациентов с коронавирусной пневмонией. <strong>Методика.</strong> Проведен ретроспективный анализ методом случайной выборки 300 историй болезней пациентов старше 18 лет без летальных исходов, поступивших на стационарное лечение по поводу коронавирусной инфекции, осложнившейся пневмонией и не имевших в анамнезе заболеваний мочевыделительной системы. Пациентам проводили: клинический анализ крови (ОАК), биохимический анализ крови, клинический анализ мочи (ОАМ), компьютерную томографию легких (КТ), выявление вируса COVID-19 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в мазках из ротоглотки и носоглотки. <strong>Результаты.</strong> В исследовании преобладали лица мужского пола – 177 (59%) (<em>p</em>&lt;0,01) в основном в возрасте от 45 до 74 лет – 212 (70,6%) человек, чаще по сравнению с лицами молодого возраста 18-44 года – 51 (17%) и пожилого возраста старше 75 лет – 37 (12,4%) (<em>p</em>&lt;0,01 в каждом случае). Из 300 оцененных историй болезней в 103 (34,3%) были выявлены те или иные изменения в анализах мочи. В исследуемой группе пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией и изменениями в анализах мочи сохранились те же тенденции по возрасту и полу. В проведенном исследовании изменения в анализах мочи наиболее часто выявлялись при коронавирусной пневмонии умеренной степени тяжести по КТ – 2. В каждой группе пациентов с коронавирусной пневмонией различной степени тяжести и изменениями в ОАМ превалировала протеинурия, значительно реже выявлялась лейкоцитурия. Уровень Д-димера напрямую зависел от степени поражения легких, что позволило заключить, что осложнения со стороны мочевыделительной системы были связаны, в первую очередь, с повреждением клубочков (микро-тромбоз) и значительно реже – канальцев. <strong>Заключение.</strong> Больные с изменениями в ОАМ и повышением уровня Д-димера в сыворотке крови требуют дальнейшего наблюдения в динамике до нормализации анализов мочи, что позволит избежать риска развития осложнений со стороны мочевыделительной системы.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5206 Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система головного мозга крыс при адаптации к гипероксической нагрузке 2022-10-07T06:37:25+00:00 Ярослава Викторовна Булгакова yaroslava.v,bulgakova@mail.ru Павел Николаевич Савилов p_savilov@rambler.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Повышение эффективности гипербарической терапии при лечении очаговой патологии невозможно без знания механизмов адаптации органов и тканей не вовлечённых в патологический процесс к терапевтическим режимам гипербарической оксигенации (ГБО). Цель исследования – изучение влияния одно- и многократного применения ГБО в терапевтическом режиме на процессы ПОЛ и антиоксидантную систему нейронов филогенетически различных структур головного мозга. <strong>Методика.</strong> Опыты проведены на 213 белых крысах-самцах массой 180-230 г. ГБО проводили медицинским кислородом в экспериментальной барокамере объемом 90 л, в режиме 2 ата- 50 мин, 1 сеанс в сутки в утренние часы. Всего 18 сеансов ГБО. Исследования проводили после 1, 5, 10 и 18-го сеансов ГБО. В стволе, мозжечке и полушариях головного мозга, определялили содержание продуктов ПОЛ: диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряжённых триенов (КДиСТ), малонового диальдегида (МДА). Состояние антиоксидантной системы оценивали по содержанию эндогенных антиоксидантов: мочевины, мочевой кислоты (МК), активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что ПОЛ в филогенетически разнородных структурах головного мозга обладает различной чувствительностью как к одно-, так и многократному применению ГБО. Это проявляется разнонаправленными (стимуляция, торможение) реакциями образования ДК и КДиСТ в зависимости от количества сеансов ГБО. Это утверждение справедливо и для процессов образования ДК и КДиСТ из нейтральных липидов и фосфолипидов в пределах одного отдела мозга. По мере увеличения числа сеансов ГБО, происходит формирование рефрактерности реакций ПОЛ. Это сопровождается нормализацией в тканях мозга концентрации МДА, повышенной после 1-го и 5-го сеансов ГБО. Не изменяя содержание мочевины, курс ГБО стимулирует накопление в исследуемых тканях МК после 5-го и 10-го сеансов ГБО. Активность каталазы снижается в стволе после 5-го и увеличивалось в мозжечке и полушариях после 10-го сеансов ГБО. Активность СОД в исследуемых отделах мозга возрастает после первого сеанса и остаётся повышенной в течение всего курса ГБО. <strong>Заключение.</strong> Применение 18-дневного курса ГБО в терапевтическом режиме (2 ата- 50 мин, 1 сеанс в сутки) не вызывает стойкого накопления продуктов ПОЛ (ДК, КДиСТ и МДА) в стволе, мозжечке и полушариях головного мозга крыс, а также истощения антиоксидантной системы. Последнее проявляется сохранением реакции нейронов на ГБО стойким увеличением активности СОД, тогда как увеличение активности каталазы и накопление МК носит временный характер.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5207 Сравнительный анализ противовоспалительного действия озона и 5-аминосалициловой кислоты при экспериментальном колите 2022-10-07T07:59:41+00:00 Михаил Владимирович Осиков prof.osikov@yandex.ru Н.В. Кайгородцева prof.osikov@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Уровень маркеров воспаления при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) имеет не только диагностическое и прогностическое значение, но важен и для оценки эффективности терапии. Побочные эффекты и рефрактерность базисных средств терапии ВЗК, включая производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), явились предпосылкой для оценки эффектов озона – плейотропного фактора регуляции гомеостаза. Цель работы – проведение сравнительного анализа противовоспалительного действия ректального применения озона и 5-АСК при оксазолон-индуцированном колите (ОИК). <strong>Методика.</strong> На 73 крысах Wistar моделировали ОИК вначале накожным, затем ректальным применением оксазолона. В течение 6 сут применяли ректальные инсуффляции озона в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в сутки или ректальные суппозитории с 50 мг 5-АСК 2 раза в сутки. Оценивали выраженность клинических симптомов по индексу активности болезни (DAI), морфологических признаков повреждения кишки – по индексу повреждения тканей (TDI). Определяли концентрацию кальпротектина в кале, содержание в крови лейкоцитов, С-реактивного белка, НСТ-редуцирующую способность нейтрофилов крови. <strong>Результаты.</strong> При ОИК максимальное увеличение DAI и содержания кальпротектина в кале наблюдается на 6-е сут, НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови и количества в крови нейтрофилов и моноцитов – на 2-е сут, концентрации С-РБ в сыворотке крови и выраженности морфологических признаков повреждения в толстой кишке – на 4-е и 6-е сут. Применение озона на 4-е и 6-е сут снижает DAI, TDI, содержание кальпротектина в кале и концентрацию С-РБ в сыворотке; на 2-е, 4-е, 6-е сут снижает количество в крови лейкоцитов за счет лимфоцитов, ограничивает кислород-зависимый метаболизм нейтрофилов крови; на 2-е сут увеличивает содержание кальпротектина в кале. Эффекты ректальных инсуффляций озона по сравнению с применением 5-АСК сопоставимы по данным DAI, TDI; менее выражены в отношении уменьшения размера язвенного дефекта на 2-е и 6-е сут, снижения концентрации в кале кальпротектина на 6-е сут, концентрации С-РБ в сыворотке и количества лейкоцитов в крови на 2-е, 4-е, 6-е сут; более выражены в отношении снижения НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови. <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты об эффективности ректального применения озона при ОИК в отношении клинических признаков, местных и системных проявлений воспалительного процесса в толстой кишке, полной или частичной сопоставимости показателей ответа острой фазы, клинико-морфологических эффектов озона с ректальным применением 5-АСК являются предпосылкой для дальнейшего изучения механизма противовоспалительного действия озона при ВЗК на доклиническом этапе и возможного применения локальной озонотерапии у больных язвенным колитом и болезнью Крона.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5208 Активация репаративной регенерации печени с помощью стволовых клеток 2022-10-08T10:12:36+00:00 Ирина Юрьевна Маклакова makliu@mail.ru Дмитрий Юрьевич Гребнев makliu@mail.ru Владимир Викторович Базарный makliu@mail.ru <p align="justify">Несмотря на развитие современной медицины, вопросы восстановления структуры и функции печени после ее повреждения продолжают оставаться актуальными. <strong>Цель исследования</strong> – изучение механизмов влияния разных комбинаций стволовых клеток на активацию репаративной регенерации печени после частичной гепатэктомии. <strong>Методика.</strong> Эксперименты проведены на зрелых белых аутбредных мышах-самцах. Выделение и культивирование мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК), выделение ГСК осуществляли из хориона плаценты мышей-самок возраста 3-4 мес. Звездчатые клетки печени (ЗКП) выделяли из печени 15 мышей в возрасте 6-8 мес. В исследовании выделили 2 опытные и 1 контрольную группы. Животным опытных групп осуществлялось введение в латеральную хвостовую вену ММСК в количестве 120 тыс кл/мышь, ГСК в количестве 10 тыс кл/мышь, ЗКП в дозе 270 тыс кл/мышь. Клетки суспендировали в 0,2 мл 0,9 % раствора NaCl. Животным контрольной группы вводили 0,2 мл 0,9% раствора NaCl. Введение клеток осуществлялось в физиологических условиях и через 1 ч после частичной гепатэктомии. Была также выделена группа сравнения – животные без частичной гепатэктомии и без введения клеток. Для оценки морфофункционального состояния печени исследовали биохимические показатели крови и морфометрические праметры печени через 1, 3 и 7 сут после введения клеток. С целью оценки выраженности репаративных процессов в клетках печени производился анализ количества Поли-АДФ-рибозаполимера, который является продуктом реакции Поли-АДФ-рибозилирования. В сыворотке крови определяли фактор роста гепатоцитов (HGF). <strong>Результаты.</strong> В результате исследования получено, что проведение сочетанной трансплантации ММСК и ГСК, а также ММСК и ЗКП сопровождается активацией митотической активности гепатоцитов, угнетением запрограммированной гибели гепатоцитов, восстановлением морфометрических показателей печени, нормализацией биохимических показателей крови. При этом введение ММСК и ЗКП показало более выраженный эффект на восстановление морфофункционального состояния печени по сравнению с трансплантацией ММСК и ГСК. <strong>Заключение.</strong> Для коррекции морфофункционального состояния печени после частичной гепатэктомии целесообразно использовать сочетанную трансплантацию мультипотентных мезенхимальных стромальных и звездчатых клеток печени. Одним из ключевых механизмов действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток является активация системы репарации ДНК, обеспечивающая снижение запрограммированной клеточной гибели, уменьшение уровня патологических митозов.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5210 Влияние геля с микрокапсулами, загруженными таниновой кислотой, на развитие системных проявлений эндотелиальной дисфункции при экспериментальном пародонтите у белых крыс 2022-10-08T10:47:47+00:00 Алексей Николаевич Иванов sawkina.ange@yandex.ru Ангелина Альбертовна Савкина sawkina.ange@yandex.ru Екатерина Владимировна Ленгерт sawkina.ange@yandex.ru Алексей Вадимович Ермаков sawkina.ange@yandex.ru Эра Борисовна Попыхова sawkina.ange@yandex.ru Наталья Анатольевна Кузнецова sawkina.ange@yandex.ru Татьяна Вячеславовна Степанова sawkina.ange@yandex.ru Дарья Дмитриевна Лойко sawkina.ange@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Воспалительные заболевания пародонта оказывают негативное влияние не только на состояние полости рта, но и организм в целом, способствуя прогрессированию широкого круга патологических процессов, в том числе заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ключевыми патогенетическими звеньями, обеспечивающими взаимосвязь локальных проявлений пародонтита с широким кругом соматических заболеваний, являются системный воспалительный ответ и дисфункция эндотелия, что обуславливает актуальность исследования эффектов новых способов пародонтальной терапии. <strong>Цель исследования</strong> – оценка развития системных проявлений эндотелиальной дисфункции, при лечении экспериментального пародонтита с использованием геля, содержащего альгинатные микрокапсулы с наночастицами серебра, загруженные таниновой кислотой (ТК). <strong>Методика.</strong> Работа выполнена на 70 белых крысах, разделенных на 4 группы: контрольную (интактные животные, <em>n</em>=10); сравнительную – 20 крыс с экспериментальным пародонтитом и 2 опытные группы – по 20 животных с пародонтитом, которым проводились аппликации геля, содержащего капсулы альгината серебра без и с таниновой кислотой. Проводилась оценка концентрации в крови маркеров дисфункции эндотелия – эндотелина-1, sE-селектина, VEGF, АДМ и, синдекана-1. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что нанесение геля, содержащего альгинатные микрокапсулы серебра в краткосрочной перспективе не вызывает существенных изменений концентраций маркеров альтерации и нарушения функций эндотелия, за исключением снижения уровня синдекана 1. Загрузка таниновой кислоты (ТК) в микрокапсулы позволяет увеличить эффективность геля, не только в снижении местных воспалительных явлений в парадонте, но и в коррекции системных нарушений функций эндотелия – на 3-й неделе эксперимента у крыс с пародонтитом выявлено снижение не только концентрации синдекана 1, но также sE-селектина и эндотелина-1. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные позволяют заключить, что пролонгированное высвобождение таниновой кислоты с помощью системы альгинатных капсул с наночастицами серебра суспензированных в геле позволяет уменьшить выраженность местных и системных проявлений эндотелиальной дисфункции при экспериментальном пародонтите. Результаты проведенного исследования открывают новые перспективы модернизации пародонтрологического лечения посредством использования терапевтических эффектов танинов.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5212 Активность матриксной металлопротеиназы-2 и оксидативный стресс в почках при экспериментальном уратном нефролитиазе 2022-10-08T10:59:36+00:00 Александр Юрьевич Жариков artem_kalnitsky@mail.ru Артем Сергеевич Кальницкий artem_kalnitsky@mail.ru Олеся Николаевна Мазко artem_kalnitsky@mail.ru Олеся Геннадьевна Макарова artem_kalnitsky@mail.ru Игорь Петрович Бобров artem_kalnitsky@mail.ru Ганна Викторовна Жарикова artem_kalnitsky@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Уратный нефролитиаз – распространенная форма мочекаменной болезни. Активация матриксной металлопротеиназы-2 при оксидативном стрессе и ее участие в развитии патологических процессов в почках, может являться одним из важных звеньев патогенеза данного заболевания и служить перспективной мишенью для его фармакологической коррекции. <strong>Цель исследования</strong> — изучение активности матриксной металлопротеиназы-2 и процессов свободнорадикального окисления в почках крыс. <strong>Методика.</strong> Эксперимент выполнен на 17 крысах-самцах сток Wistаr, разделенных на контрольную (<em>n</em>=8) и опытную (<em>n</em>=9) группы. Животным подопытной группы ежедневно в течение 21 сут вводили смесь 1000 мг/кг мочевой и 500 мг/кг оксониевой кислот. В моче крыс определяли концентрацию и экскрецию матриксной металлопротеиназы-2 перед началом эксперимента и на 21-е сут исследования, в гомогенате почек – концентрацию матриксной металлопротеиназы-2, уровень тиобарбитуратреактивных продуктов, активность каталазы и глутатионпероксидазы, оценивали общую прооксидантную и антиоксидантную активность. Для контроля формирования заболевания проводили морфологическое исследование. <strong>Результаты.</strong> В опытной группе концентрация в моче и экскреция матриксной металлопротеиназы-2 статистически значимо возрастали в 53,9 и 112,1 раза соответственно по сравнению с исходным уровнем, а также в 87,6 и 163,8 раза соответственно в сравнении с группой контроля, показатели которой оставались стабильными. Активность матриксной металлопротеиназы-2 в гомогенате почек подопытной группы статистически значимо (в 1,1 раза) превышала контрольный показатель. Концентрация тиобарбитуратрективных продуктов, общая антиоксидантная активность и активность глутатионпероксидазы в почках подопытных крыс были в 4,6, 1,2 и 1,1 раза соответственно выше чем в контроле, при снижении активности каталазы в 2,3 раза. В почках крыс группы опыт были выявлены депозиты средним числом 2,5±0,3 и средней площадью 951,6±253,8 мкм2 при отсутствии таковых в контроле. <strong>Заключение.</strong> При моделировании уратного нефролитиаза существенно возрастает активность матриксной металлопротеиназы-2 в моче и гомогенате почек и уровень ее экскреции с мочой при сопутствующем развитии оксидативного стресса и формировании крупных депозитов в почках.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5213 Патогенез дисфункции мочеточника и компенсаторные механизмы трафика мелких конкрементов: роль пуринергической сигнализации 2022-10-08T11:17:02+00:00 Эдуард Федорович Баринов barinov.ef@gmail.com Юрий Юрьевич Малинин barinov.ef@gmail.com Хачен Владимирович Григорян khachengrigoryan@gmail.com <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – определение роли пуриновых Р2Х<sub>1</sub>-, Р2Y-рецепторов и аденозинового А2А-рецептора в патогенезе дисфункции мышечной оболочки и развитии компенсаторных механизмов, обеспечивающих трафик мелких конкрементов в средней трети мочеточника. <strong>Методика.</strong> Исследование включало 58 пациентов, получавших стандартную литокинетическую терапию в связи с локализацией мелких конкрементов (≤6 мм) в средней трети мочеточника. По данным визуализационного контроля когорту больных распределили на две группы: с эффективной (1-я группа) и неэффективной (2-я группа) элиминацией конкрементов. Анализ функциональной активности рецепторов, модулирующих перистальтику мочеточника, выполнили <em>in vitro</em> на суспензии тромбоцитов. Использовали агонисты: АТФ, АДФ, аденозин (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Германия) в концентрациях ЕС<sub>50</sub>, вызывающих агрегацию на уровне 50% у здоровых лиц. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). <strong>Результаты.</strong> На этапе госпитализации у пациентов обеих групп выявлена нормореактивность пуриновых Р2 и Р1 рецепторов. Через 4-6 сут ЛКТ в 1-й группе появлялась гиперреактивность Р2Х<strong>1</strong>- и Р2Y-рецепторов, реактивность А2А-рецептора сохранялась на уровне нормореактивности; через 7-9 сут в процессе элиминация конкрементов наблюдался прирост активности Р2Х<sub>1</sub>-рецептора (<em>р</em><0,001). Данный кластер активности пуриновых рецепторов может обеспечить усиление сократительной активности гладкомышечных клеток при сохранении их базальной релаксации, что, вероятно, является оптимальным для трафика мелких конкрементов в средней трети мочеточника. Во 2-й группе в течение 4-6 сут на фоне нормореактивности Р2Х1-рецептора возрастала активность Р2Y-рецепторов и А2А-рецептора; кластер активности рецепторов не изменился через 7-9 сут. Следовательно, для эффективной элиминации мелких конкрементов характерна гиперреактивность Р2Х1-рецептора и нормореактивность А2А-рецептора, при неэффективной – нормореактивность Р2Х<sub>1</sub>-рецептора и гиперреактивность А2А-рецептора. Повышение активности А2А-рецептора может быть фактором риска нарушения трафика мелких конкрементов в средней трети мочеточника вследствие ограничения сократительной активности мышечной оболочки. <strong>Заключение.</strong> При локализации мелких конкрементов в средней трети мочеточника выявленные особенности пуринергической сигнализации могут трактоваться как свидетельство модуляции внутриклеточного уровня Са<sup>2+</sup> в гладкомышечных клетках, позволяющей оптимизировать фазы сокращения и расслабления мышечной оболочки мочеточника.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5214 Постковидный синдром сопровождается формированием нейтрофильных экстраклеточных ловушек в нитевидной форме 2022-10-08T11:34:59+00:00 Ж.М. Салмаси profjms@yandex.ru Александр Николаевич Казимирский alnica10@mail.ru Г.В. Порядин poryadin_GV@rsmu.ru М.И. Панина pan-mar@list.ru В.Н. Ларина larinav@mail.ru А.А. Рыжих lina.alinamedic@yandex.ru Е.А. Стоделова korableva_ea@rsmu.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – определение числа нейтрофильных экстраклеточных ловушек и уровня внеклеточных пуриновых азотистых оснований в периферической крови больных с постковидным синдромом. <strong>Методика.</strong> Обследован 41 амбулаторный пациент в возрасте от 18 до 59 лет (21 после перенесенной коронавирусной инфекции, 20 лиц, не перенесших инфекцию, составили группу сравнения). Для визуализации и подсчета НЭЛ использовали метод флуоресцентной микроскопии. Выявление нейтрофильных экстраклеточных ловушек (НЭЛ) проводили с помощью флюоресцентного красителя для двухцепочечной ДНК SYBR Green I (Evrogen). Пуриновые азотистые основания определяли методом цветной реакции, основанной на взаимодействии их с азотнокислым серебром с образованием окрашенного соединения. <strong>Результаты.</strong> НЭЛ нитевидной формы в крови у пациентов с постковидным синдромом наблюдались на протяжении 3 и более месяцев. Концентрация внеклеточных пуриновых азотистых оснований в крови больных возрастала пропорционально тяжести перенесенного заболевания. <strong>Заключение.</strong> Постковидный синдром сопровождается формированием в крови больных нейтрофильных экстраклеточных ловушек в нитевидной форме. В периферической крови больных с посткоронавирусным синдромом выявляются внеклеточные пуриновые азотистые основания в концентрациях, способных вызвать вторичную альтерацию клеток.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5215 Сердечные тропонины как биомаркеры повреждения кардиомиоцитов при артериальной гипертензии: акцент на патофизиологические механизмы 2022-12-01T15:40:37+00:00 Алексей Михайлович Чаулин alekseymichailovich22976@gmail.com <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Многие патологические состояния различного генеза вызывают повреждение кардиомиоцитов (КМЦ). Одним из наиболее чувствительных и специфичных критериев оценки степени повреждения КМЦ являются сердечные тропонины (СТ) – регуляторные белковые молекулы, которые высвобождаются в сыворотку крови из КМЦ при их гибели или повреждении. Новые высокочувствительные методы детекции СТ позволяют выявлять незначительные повреждения КМЦ на самых ранних стадиях сердечно-сосудистых патологий, в связи с чем могут изменить представление о патогенезе и открыть новые диагностические возможности. <strong>Цель обзора</strong> – обобщение патофизиологических механизмов, лежащих в основе повреждения КМЦ и высвобождения СТ в сосудистое русло при артериальной гипертензии и обсуждение клинического значения изменения уровня СТ у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. <strong>Методика.</strong> При подготовке обзора были использованы отечественные (elibrary/РИНЦ) и зарубежные (Embase, Pubmed/Medline) базы данных. <strong>Заключение.</strong> В повреждении КМЦ и высвобождении СТ при артериальной гипертензии задействованы следующие патофизиологические механизмы: гипертрофия миокарда, апоптоз КМЦ, повреждение клеточной мембраны КМЦ и повышение ее проницаемости для молекул СТ, а также изменение скорости клубочковой фильтрации в почках. С учетом данных о прогностической ценности уровня СТ при артериальной гипертензии открываются перспективы для использования этих биомаркеров при выборе тактики ведения пациентов.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5216 Современные подходы к созданию васкуляризированных костных биоэквивалентов 2022-12-01T15:40:28+00:00 Дарья Петровна Ревокатова revokatova.d@gmail.com Ирина Михайловна Зурина revokatova.d@gmail.com Анастасия Алексеевна Горкун revokatova.d@gmail.com Ирина Николаевна Сабурина revokatova.d@gmail.com <p align="justify">Восстановление структуры и функциональной активности костной ткани при переломах и системных заболеваниях скелета является актуальной проблемой, решение которой позволит улучшить качество и продолжительность жизни. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно увеличивается количество сложных случаев переломов, требующих хирургического вмешательства, а также пересадки костной ткани. Существующие методы алло-, ауто- и ксенотрансплантации обладают рядом побочных эффектов, плохо приживаются, вызывают иммунное отторжение, либо не подходят для замещения крупных дефектов. В связи с этим внимание исследователей фокусируется на создании искусственной костной ткани. Обзор литературы посвящен современным подходам к созданию васкуляризированных костных биоэквивалентов для трансплантации полученных конструктов с целью обеспечения эффективной регенерации костной ткани. Одним из ключевых условий успешного восстановления костной ткани является ангиогенез. В процессе эмбрионального развития остеогенез и ангиогенез тесно связанны. Многие факторы, секретируемые эндотелиальными клетками, запускают процесс остеогенной дифференцировки, воздействуя на ключевые транскрипционные факторы. В свою очередь остеопрогениторные клетки воздействуют на эндотелиальные клетки или их предшественники, стимулируя прорастание кровеносных сосудов в костную ткань. Положительная обратная связь осуществляется за счет взаимной регуляции множества транскрипционных факторов, факторов роста, цитокинов, компонентов внеклеточного матрикса, а также различных микроРНК. Это взаимодействие также играет критическую роль в процессе регенерации костной ткани и заживлении переломов, так как процесс во многом сходен с развитием кости в эмбриогенезе. В обзоре рассматривается ряд ключевых механизмов взаимодействия ангиогенеза и остеогенеза в процессе эмбриогенеза и регенерации, а также обсуждается проблема использования этих механизмов в тканевой инженерии для лечения переломов и создания васкуляризированных костных биоэквивалентов при восстановлении крупных дефектов кости.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5217 Влияние ограничения калорийности питания на процессы старения и развитие нейродегенеративных заболеваний 2022-12-01T15:40:17+00:00 Юлия Анатольевна Фефелова fefelovaja@mail.ru Борис Юрьевич Мурашев fefelovaja@mail.ru <p align="justify">Исследования на моделях млекопитающих демонстрируют, что ограничение калорийности питания замедляет процессы старения, увеличивает продолжительность жизни и отодвигает начало ряда возрастных заболеваний, в том числе нейродегенеративных. При ограничении калорийности питания организм переходит в режим поддержания жизнеспособности, что реализуется за счет включения программ стрессоустойчивости и замедления процессов роста и репродукции. К реализации данных программ приводят выраженные изменения внутриклеточных процессов: активация репарации макромолекул и восстановление длины теломер хромосом, что способствует поддержанию стабильности генома и протеома, выживаемости стволовых клеток. Кроме того, происходит перепрограммирование метаболических процессов и изменение их скорости, в том числе через влияние рестрикции питания на эпигенетические механизмы контроля. Ограничение калорий – это диетическая стратегия, которая может оказать влияние на скорость развития нейродегенерации. Таким образом, диета и питание являются одними из наиболее значимых модифицируемых внешних факторов, регулирующих метаболизм клеток, что определяет перспективные траектории изучения их влияния на механизмы развития нейровоспалительных и нейродегенеративных процессов. В обзоре обсуждаются механизмы, посредством которых клетки переходят на иные программы жизнеобеспечения при рестрикции питания, что проявляется изменениями процессов нейровоспаления, нейрогенеза в ответ на реализацию эпигенетических программ, запуска ответа сиртуинов, изменений в митохондриальном биогенезе.</p> 2022-09-12T00:00:00+00:00 Copyright (c)