https://pfiet.ru//issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2019-06-20T07:55:10+03:00 Гурко Наталия Сергеевна / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru//article/view/2240 Три варианта переноса жирных кислот в форме триглицеридов у плотоядных, травоядных до синтеза инсулина и при действии гормона инсулина 2019-06-10T11:01:52+03:00 Владимир Николаевич Титов n_titov@mail.ru Вера Алексеевна Амелюшкина era_aleks@mail.ru Михаил Юрьевич Карганов n_titov@mail.ru <p>Является ли человек всеядным? Биологически это невозможно; Homo sapiens - травояден. В филогенезе же предки человека при жизни в океане, были плотоядными, рыбоядными. В филогенезе, мы полагаем, последовательно с интервалами в миллионы лет сформировались 3 системы переноса к клеткам жирных кислот в форме неполярных триглицеридов в составе апоВ липопротеинов.1. У плотоядных (Carnivore) в океане и на суше: энтероциты, апоЕ/В-48 ХМ→ гепатоциты→ апоВ-100 ЛПОНП→ ЛПНП→ апоВ-100 эндоцитоз. 2. У травоядных (Herbivore), до синтеза инсулина: перенос химически инертной пальмитиновой насыщенных жирных кислот по пути: гепатоциты→ пальмитиновые ЛПОНП→ ЛПНП→ апоВ-100 поглощение клетками. 3. У травоядных (Herbivore) при действии инсулина, перенос химически активной олеиновой мононенасыщенной жирной кислоты наиболее короткий: гепатоциты→ олеиновые ЛПОНП→ апоЕ/В-100 эндоцитоз инсулинзависимыми клетками. На ступенях филогенеза; 1. у плотоядных, 2. у травоядных до синтеза инсулина и 3. у травоядных при действии инсулина: 1. ХМ→ пальмитиновые ЛПОНП→ ЛПНП→ апоВ-100 эндоцитоз; 2. пальмитиновые ЛПОНП→ ЛПНП→апоВ-100 эндоцитоз и 3. олеиновые ЛПОНП→ апоЕ/В-100 эндоцитоз, видно, почему олеиновые ЛПОНП не могут переносить пальмитиновые ЛПОНП с иными физико-химическими свойствами. В инсулинзависимой системе переноса олеиновой мононенасыщенной жирной кислоты, триглицериды задействованы только ЛПОНП и нет ЛПНП. При избытке плотоядной (мясной) пищи и пальмитиновой насыщенной жирной кислоты НЖК клетки не поглощают безлигандные пальмитиновые ЛПОНП→ЛПНП путем апоЕ/В-100 эндоцитоза. Формирование у пациента переноса насыщенных жирных кислот до действия инсулина объективизирует гиперлипопротеинемия (ГЛП) типа IIб. При избыточном потреблении мясной пищи и формировании переноса насыщенных жирных кислот, что характерно для плотоядных, у пациентов выявляется методом электрофореза гиперлипопротеинемия типа V. Атеросклероз и атероматоз, хотя и имеют общие звенья патогенеза, являются биологически разными, последовательными процессами, нарушением биологической функции трофологии и функции эндоэкологии.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2976 Оценка корректирующего влияния сульпирида на поведенческие нарушения алкоголизированных самцов белых крыс с разным уровнем депрессивности 2019-06-09T19:53:25+03:00 Галина Александровна Фролова gljukkk@ukr.net Целью исследования является оценка коррекции поведенческих нарушений, вызванных двухнедельной алкоголизацией у самцов белых крыс, путем блокирования сульпиридом ауторецепторов дофамина с учетом индивидуально-типологических особенностей животных. Методика. Эксперимент был выполнен на 40 половозрелых крысах-самцах массой 180 — 220 г. Уровень тревожности крыс определяли в приподнятом крестообразном лабиринте по общему времени пребывания животного на открытом пространстве лабиринта за 5 мин тестирования и числу повторных выходов на него. Двигательную и исследовательскую активность, а также число актов груминга животных оценивали в тесте открытого поля в течение 5 мин. Уровень депрессивности животных устанавливали с помощью теста Порсолта с подсчетом количества и общей продолжительности периодов полной иммобильности (неподвижности) животного. По количеству фекальных болюсов судили об эмоциональности животных. После исходного (контрольного) тестирования в батарее вышеуказанных тестов животные были разделены на три подгруппы согласно выраженности депрессивности в тесте Порсолта. Алкоголизацию проводили в течение 14 сут путем внутрибрюшинного введения раствора этанола в виде 10% раствора из расчета 2 г/кг веса животного, после чего животные проходили повторное тестирование в поведенческих тестах. Сульпирид («Eglonyl», Sanofi Winthrop Industrie, France) вводили в течение 14 сут в дозе 10 мг/кг, внутрибрюшинно, после чего животные снова проходили тестирование. Результаты. Двухнедельная алкоголизация приводит к увеличению тревожности и депрессивности самцов с исходно низким и средним уровнем депрессивности, на что указывает сокращение пребывания животных данных подгрупп на открытом пространстве приподнятого крестообразного лабиринта (p<0,01), уменьшение числа повторных выходов на него (p<0,05) и значительное увеличение общего времени неподвижности в тесте Порсолта (p<0,01). Последующее введение сульпирида корректирует анксиогенный и депрессогенный эффекты алкоголизации у самцов этих подгрупп. Исходно высокодепрессивные животные не проявили чувствительности к 14-дневному введению этанола и последующему блокированию D2/D3-рецепторов дофамина в приподнятом крестообразном лабиринте и тесте Порсолта. Введение этанола в течение 14 дней угнетает исследовательскую активность (p<0,01) самцов в открытом поле независимо от исходного уровня их депрессивности и двигательную (p<0,01) у низкодепрессивных животных. Последующее введение сульпирида не привело к компенсации эффекта алкоголизации на показатели поведенческой активности в открытом поле. У низкодепрессивных самцов на фоне двухнедельной алкоголизации развивается депрессивноподобное состояние, характеризующееся выраженным поведенческим дефицитом в открытом поле. Двухнедельная алкоголизация приводит к значительному (в 2—3,5 раз, p<0,01) росту эмоциональности независимо от исходного уровня депрессивности крыс, что полностью корректируется последующим введением сульпирида у высокодепрессивных самцов, и к частичному снижению проявлений эмоциональности у низко- и среднедепрессивных животных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности коррекции тревожных и депрессивных нарушений, возникших на фоне двухнедельной алкоголизации, сульпиридом с учетом индивидуально-типологических особенностей организма. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2997 Влияние ипидакрина на острую боль и развитие невропатического болевого синдрома у крыс линии Вистар 2019-06-10T11:03:16+03:00 Маргарита Николаевна Карпова karpovamn@gmail.com Лада Владимировна Кузнецова karpovamn@gmail.com Наталья Юрьевна Клишина karpovamn@gmail.com Михаил Львович Кукушкин karpovamn@gmail.com Цель исследования - изучение особенностей действия ипидакрина («Ипигрикс» Эйч Би Эм Фарма с.р.о., Словакия) на острую боль и динамику развития невропатического болевого синдрома у крыс линии Вистар. Методика. Проведено 2 серии опытов. В 1-й серии влияние ипидакрина изучали на моделях острой боли. Пороги болевой чувствительности определяли до внутримышечного введения ипидакрина (0,5 и 1 мг/кг), а также через 30 и 60 мин после введения. Оценку изменения индивидуальной болевой чувствительности у животных проводили с помощью 2 стандартных тестов: «Tail flick» и «Hot plate». Во 2-й серии изучали влияние ипидакрина на развитие невропатического болевого синдрома, который воспроизводили перерезкой опытным и контрольным животным левого седалищного нерва на уровне подколенной ямки. Интенсивность невропатического болевого синдрома у животных оценивали в баллах по выраженности аутотомии на оперированной конечности, времени появления аутотомий и количеству животных с аутотомией. Внутримышечное введение ипидакрина осуществляли ежедневно (1 мг/кг) в течение 20 сут. Результаты. Введение ипидакрина (0,5 мг/кг) не оказывает антиноцицептивного действия: порог болевой чувствительности не менялся по тестам «Tail flick» и «Hot рlate». Введение ипидакрина (1 мг/кг) за 30 мин до тестирования также не влияло на порог болевой чувствительности по тестам «Tail flick» и «Hot рlate», а через 60 мин после введения ипидакрина порог болевой чувствительности увеличился на 15,8 % (*р=0,033) по тесту «Tail flick» по сравнению с показателем до введения препарата. Заключение. Ипидакрин значительно задерживал развитие невропатического болевого синдрома НБС, но не оказывал влияния на острую боль в тестах «Tail flick» и «Hot plate». 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2998 Взаимосвязь уровня гликированного гемоглобина с ритмоинотропной реакцией миокарда больных с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа 2019-06-10T11:07:36+03:00 Олеся Викторовна Будникова budnikovaolesya@mail.ru Сергей Александрович Афанасьев Tursky@cardio-tomsk.ru Дина Степановна Кондратьева dina@cardio-tomsk.ru Ирина Николаевна Ворожцова abv@mail.tomsknet.ru Шамиль Джаманович Ахмедов shamil@cardio-tomsk.ru Владимир Митрофанович Шипулин hipulin@cardio-tomsk.ru Введение. При сахарном диабете 2 типа повышается риск возникновения нарушений ритма сердца. Вместе с тем, каково значение высокого уровня гипергликемии в изменении возбудимости и нарушении внутриклеточного транспорта ионов кальция кардиомиоцитов недостаточно изучено. Цель. Изучить взаимосвязь уровня гликированного гемоглобина и ритмоинотропной реакцией миокарда больных с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом. Методика. Работа выполнена на изолированных трабекулах, выделенных из ушек правого предсердия пациентов во время операции коронарного шунтирования. Уровень гликированного гемоглобина (НbА1c) определяли в крови пациентов, взятой до проведения операции. Исследовали инотропную реакцию изолированных трабекул пациентов на экстрасистолические воздействия, оказываемые через 0,2—1,5 с от начала регулярного сокращения в условиях стимуляции с частотой 0,5 Гц. Результаты. Обнаружено, что в исследуемой когорте пациентов клинико-анамнестические показатели были сходны, кроме значений уровня НbА1c. Оказалось, что у пациентов с НbА1c >8% возбудимость миокарда была выше по сравнению с аналогичными параметрами пациентов с уровнем гликированного гемоглобина ниже 8%. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с уровнем гликированного гемоглобина ниже 8%, сарколеммальная мембрана кардиомиоцитов более электрически стабильна, чем у пациентов с уровнем гликированного гемоглобина выше 8%. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3000 Комбинация низких доз глюкозамина и 2-DG усиливает цитотоксический эффект в опухолевых клетках человека в культуре 2019-06-20T07:55:10+03:00 Надежда Яковлевна Гильяно giliano@omrb.pnpi.spb.ru Леонид Алексеевич Носкин lanoskin42@mail.ru Елена Васильевна Журишкина giliano@omrb.pnpi.spb.ru Сергей Иванович Степанов stepanovsmail@gmail.com Фарид Миникасимович Ибатуллин giliano@omrb.pnpi.spb.ru Владимир Иванович Торшин vtorshin@mail.ru Елена Борисовна Якунина yakunina@list.ru Ирина Борисовна Алчинова alchinovairina@yandex.ru Химиотерапия опухолей традиционно направлена на ингибирование пролиферации раковых клеток и активацию апоптоза. В данной работе на клетках карциномы (линия HeLaG63) и эндотелиоцитах (линия ECV304) человека проведено сравнительное исследование эффектов низких концентраций (1,5—10мМ) двух аналогов глюкозы: 2-DG и глюкозамина D. Оценка эффективности действия этих агентов проводилась по следующим параметрам: снижение жизнеспособности по МТТ-тесту, изменение проницаемости клеточной мембраны, изменение прогрессии по клеточному циклу, выраженность апоптотической гибели при культивировании клеток в питательной среде с различным содержанием глюкозы. Показано, что 48 часовая обработка 2-DG в исследованных концентрациях приводила к снижению доли клеток в G1 и S-фазах и аккумуляции их в G2\M фазах. Глюкозамин D, в отличие от 2-DG при тех же концентрациях блокировал эти же клетки в G1\S фазе клеточного цикла. При обработке клеток HeLaG63 глюкозамин D оказывал более токсичное действие, чем 2-DG. При сочетанном воздействии 2-DG и глюкозамина D регистрировали существенное увеличение суб- G1-популяции по сравнению с раздельным воздействием. Эффективность обработки увеличивалась при снижении концентрации глюкозы в питательной среде и/или с увеличением дозы агентов. Эндотелиоциты (ECV304) были менее чувствительны, как к действию глюкозамина D, так и 2-DG, и сочетанное воздействие даже при концентрациях 10мМ не отличалось от раздельного воздействия. Обработка клеток 10мМ 2-DG и глюкозамина D приводила к увеличению проницаемости клеточных мембран для флуоресцентного красителя пропидиум йодида, при этом наибольшую эффективность регистрировали для клеток HeLaG63. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3001 Влияние Нотромбела на развитие FeCl₃-индуцированного тромбоза сонной артерии крыс 2019-06-20T07:54:45+03:00 Елена Юрьевна Васина elenavasina17@gmail.com Светлана Григорьевна Чефу chefusveta@yandex.ru Николай Николаевич Петрищев lasmed@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель</strong> работы – изучение влияния Нотромбела (ЗАО «Вертекс», Санкт-Петербург, РФ) на развитие экспериментального тромбоза. <strong>Методика.</strong> Опыты выполнены на крысах-самцах Вистар массой 250-270&nbsp;г. Нотромбел вводили внутривенно и интрагастрально в течение 10&nbsp;сут (курсовая доза 25, 50 и 100&nbsp;мг/кг). В качестве препаратов сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту (АСК) и Клопидогрел (курсовая доза 10,5 и 20&nbsp;мг/кг соответственно). Тромбоз сонной артерии вызывали 60-секундной аппликацией 20% FeCl<sub>3</sub>. Кровоток регистрировали методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии («Минимакс-Допплер-К» Санкт-Петербург, РФ, с рабочей частотой датчика 20&nbsp;МГц). Прекращение кровотока рассматривали как показатель тромбоокклюзии сонной артерии. <strong>Результаты.</strong> У контрольных крыс через 20-30&nbsp;мин после аппликации FeCl<sub><span style="text-decoration: none;"><span style="font-weight: normal;">3</span></span></sub> кровоток в сонной артерии не определялся, что свидетельствовало о развитии тромбоза. Нотромбел как при интрагастральном, так и при внутривенном введении тормозил развитие FeCl<sub>3</sub>-индуцированного тромбоза сонной артерии. Наиболее эффективной независимо от способа введения оказалась курсовая доза препарата 100&nbsp;мг/кг, при которой ни в одном из опытов тромбоз не развивался. Антитромботический эффект Нотромбела сопоставим с эффектами АСК и Клопидогрела. В механизме антитромботического влияния Нотромбела имеют значение его прямое ингибирующее влияние на функциональную активность тромбоцитов, а также антиоксидантная активность. <strong>Заключение.</strong> Нотромбел можно рассматривать как перспективный антитромботический препарат.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3007 Сравнительный анализ гемопоэтической активности суммарной РНК костного мозга и лимфоидных клеток селезенки при хронической бензольной анемии у крыс 2019-06-20T07:54:21+03:00 Наталья Викторовна Тишевская gevorkiann@yandex.ru А. Г. Бабаева gevorkiann@yandex.ru Нина Михайловна Геворкян gevorkiann@yandex.ru Цель – оценка лечебных свойств суммарной РНК на модели хронической гипопластической анемии, выявление особенностей гемопоэтического действия суммарных РНК, выделенных из костного мозга и лимфоидных клеток селезенки. Методика. Работа выполнена на 36 белых беспородных крысах-самках массой 130-250 г. Хроническую токсическую анемию моделировали подкожным введением смеси химически чистого бензола (0,05 мл/100 г) и стерильного растительного масла. Смесь вводили трижды с интервалом в 7 сут. Контрольным животным (группа 1 в каждой серии) в эти же сроки внутривенно вводили равное по объему количество 0,9% раствора NaCl. Выполнено 2 серии экспериментов. В 1-й серии оценивали гемопоэтическую активность суммарных РНК лимфоидных клеток селезенки, во 2-й — суммарных РНК костного мозга. Препараты суммарной РНК получали из костного мозга и лимфоидных клеток селезенки интактных крыс, а также из клеток тех же органов крыс, подвергнутых кровопусканию (2% от массы тела) за 17 ч до выделения из них РНК. Суммарную РНК выделяли методом гуанидин тиоцианат–фенол–хлороформной экстракции. Для выяснения влияния суммарных РНК на состояние эритроидного ростка костного мозга в препаратах, окрашенных по Паппенгейму, оценивали количественный и качественный состав эритроидных островков. Результаты. Сравнение гемопоэтической активности суммарных РНК, выделенных из костного мозга и лимфоидных клеток селезенки здоровых животных, при их введении крысам с экспериментальной хронической бензольной анемией, показало, что различия клеточного состава лимфоидных органов-источников РНК отражается на их гемопоэтических свойствах. Суммарная РНК из лимфоидных клеток селезенки интактных животных в первую очередь способствует восстановлению количества лейкоцитов, в то время как суммарная РНК лимфоидных клеток костного мозга в начальный период регенерации не оказывает заметного влияния на лейкопоэз. Показано также, что суммарная РНК, выделенная из костного мозга, в целом обеспечивает более интенсивный процесс гемопоэза. Кроме того, обнаружена более высокая эритропоэтическая активность суммарных РНК, выделенных из клеток обоих лимфоидных органов крыс-доноров, стимулированных кровопотерей, по сравнению с таковой суммарных РНК, полученных из органов интактных крыс. Заключение. Подтверждена гемопоэтическая активность суммарной РНК костного мозга и лимфоидных клеток селезенки при гипопластической анемии. Выявлена более высокая эритропоэтическая активность суммарных РНК обоих лимфоидных органов животных после кровопускания по сравнению с их лейкопоэтической активностью. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3010 Роль модификаций липидов тканей печени в патогенезе хирургического эндотоксикоза 2019-06-20T07:53:56+03:00 Геннадий Васильевич Порядин vap.61@yandex.ru Алексей Петрович Власов vap.61@yandex.ru Татьяна Ивановна Власова vap.61@yandex.ru Виктор Александрович Болотских vap.61@yandex.ru Нина Алексеевна Мышкина vap.61@yandex.ru Никита Сергеевич Шейранов vap.61@yandex.ru Владимир Владимирович Васильев vap.61@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель.</strong> Оценка роли модификаций липидов тканей печени в ее детоксикационной способности при остром перитоните. <strong>Методика.</strong> В эксперименте у собак моделировали острый перитонит различной степени тяжести. Степень эндогенной интоксикации оценивали по уровню токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы. Представлен новый способ оценки детоксикационной функции печени на основе определения уровня токсических продуктов в крови, притекающей к органу и оттекающей от него. Для характеристики качественного и количественного состава липидов из биопсийного материала печени выделяли липиды, осуществляли их фракционирование и денситометрию. Оценивали интенсивность перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А<sub>2</sub> и супероксиддисмутазы. <strong>Результаты.</strong> Показано, что функциональное состояние печени при хирургическом эндотоксикозе коррелирует с модификацией липидов ее тканевых структур, проявлением чего были существенные изменения состава основных липидов и резкое увеличение хаотропных фракций. Установлена сопряженность изменений состава липидов тканей печени со степенью тяжести патологического процесса. Одними из значимых триггерных механизмов липиддестабилизирующих явлений в тканевых структурах печени являются оксидативный стресс и высокая фосфолипазная активность. При тяжелом течении острого перитонита высока вероятность такого нарушения функционально-метаболического состояния печени, при котором она приобретает самостоятельное патогенетическое значение в продукции токсических субстанций. <strong>Заключение.</strong> В патогенезе синдрома эндогенной интоксикации при остром перитоните важную патофизиологическую значимость имеет модификация липидов тканей печени, которая является основой острой печеночной недостаточности и формирования нового состояния органа – источника токсинов. Полученные данные определяют векторы патогенетической терапии по предупреждению необратимых повреждений печени с высоким риском неблагоприятного исхода.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3012 Влияние трансдермальной пленки с эритропоэтином на гибель лимфоцитов и процессы свободнорадикального окисления в крови при экспериментальной термической травме у крыс 2019-06-20T07:53:32+03:00 Михаил Владимирович Осиков osaedgalina@mail.ru Елена Владимировна Симонян osaedgalina@mail.ru Оксана Тагировна Башарова osaedgalina@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель</strong> – изучение влияния эритропоэтина в составе трансдермальной пленки на характер гибели лимфоцитов и процессы свободнорадикального окисления в крови при экспериментальной термической травме у крыс. <strong>Методика.</strong> Эксперименты выполнены на 90 белых нелинейных крысах-самцах массой 220±20 г. Животные были случайным образом разделены на 3 группы: группа 1 (n=10) – интактный контроль, группа 2 (n=40) – термическая травма с наложением на область ожога асептической повязки, группа 3 (n=40) – термическая травма с наложением на область ожога трансдермальной пленки с эритропоэтином. Термическую травму ІІІА степени (площадь 3,5% поверхности) воспроизводили под общим наркозом погружением межлопаточной области кожи в очищенную воду (t= 98-99 ºС). Эритропоэтин (42 МЕ/см<sup>2</sup>) в составе трансдермальной пленки (площадь 12 см<sup>2</sup>) наносили ежедневно сразу после травмы. Исследование крови проводили на 3-и, 5-е, 8-е и 14-е сут. Гибель лимфоцитов, выделенных из крови на градиенте плотности фиколл-верографин (1,077), оценивали при окрашивании клеток конъюгированным с флюорохромом аннексином V и 7-аминоактиномицином D. Дифференцировали интактные клетки, клетки с ранними признаками апоптоза, клетки с поздними признаками апоптоза и частично некротизированные клетки. Содержание продуктов ПОЛ оценивали спектрофотометрически, определяли активность супероксиддисмутазы в плазме, каталазы в плазме крови и эритроцитах. <strong>Результаты.</strong> Показано, что при термической травме увеличивается количество лимфоцитов в крови с ранними и поздними признаками апоптоза и некроза, содержание диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, оснований Шиффа в липидных экстрактах плазмы и лимфоцитов, возрастает также активность каталазы в плазме и эритроцитах, активность супероксиддисмутазы в плазме крови снижается. В условиях применения эритропоэтина в составе трансдермальной пленки наблюдается уменьшение количества лимфоцитов с ранними и поздними признаками гибели, снижается активность процессов ПОЛ в плазме и лимфоцитах, а также активность каталазы в плазме и эритроцитах и возрастает активность супероксиддисмутазы в плазме крови. <strong>Заключение.</strong> Использование эритропоэтина в составе трансдермальной пленки при термической травме снижает выраженность гибели лимфоцитов, активность процессов ПОЛ, повышает активность супероксиддисмутазы в плазме крови по сравнению с группой животных с термической травмой без применения эритропоэтина.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3015 Сравнение токсического действия сферических и игольчатых кальций-фосфатных бионов на поврежденную интиму брюшной аорты крыс 2019-06-20T07:53:07+03:00 Антон Геннадьевич Кутихин antonkutikhin@gmail.com Дарья Кирилловна Шишкова shishkovadk@gmail.com Елена Анатольевна Великанова velikanova_ea@mail.ru Андрей Владимирович Миронов a.mir.80@mail.ru Евгения Олеговна Кривкина leonora92@mail.ru Ольга Леонидовна Барбараш barbol@kemcardio.ru Цель исследования – оценка токсического действия сферических кальций-фосфатных бионов и игольчатых кальций-фосфатных бионов на предварительно поврежденную интиму аорты крыс. Методика. Токсическое действие сферических кальций-фосфатных бионов и игольчатых кальций-фосфатных бионов на поврежденную интиму брюшной аорты крыс линии Wistar (n = 10 на группу) оценивали путем их однократного внутривенного введения после баллонной ангиопластики с эксплантацией поврежденного участка аорты через 5 нед. Биоптаты анализировали: 1) классическими гистологическими методами (окрашивание гематоксилин-эозином, ализариновым красным, по Вейгерту-ван Гизону и по Расселлу-Мовату); 2) иммунофлюоресцентным окрашиванием криосрезов (сочетанное окрашивание на CD31 и CD34, на CD31 и α-гладкомышечный актин (α-ГМА), на виментин и α-ГМА, на коллаген IV типа и α-ГМА). Для оценки влияния системного воспаления на КФБ-индуцированную эндотелиотоксичность определяли содержание моноцитарного хемоаттрактантного белка (МСР-1/CCL2) и церулоплазмина в сыворотке крови прооперированных крыс посредством иммуноферментного анализа. Результаты. Сферические кальций-фосфатные бионы и игольчатые кальций-фосфатные бионы вызывали выраженную гипертрофию интимы брюшной аорты в 90% (9 из 10 крыс) и 80% случаев (8 из 10 крыс) соответственно, в то время как частота гипертрофии в группе контрольных крыс составила лишь 10% (1 из 10 крыс). Неоинтима при экспозиции интимы брюшной аорты обоим типам бионов характеризовалась переходом фенотипа клеток мезенхимального ряда с контрактильного (α-ГМА-положительные и виментин-отрицательные гладкомышечные клетки) и неактивного (α-ГМА-отрицательные и виментин-положительные фибробласты) на активный синтетический (α-ГМА- и виментин-положительные клетки), что приводило к формированию значительных количеств экстрацеллюлярного матрикса. Внутривенное введение сферических кальций-фосфатных бионов и игольчатых кальций-фосфатных бионов не приводило к изменению уровней МСР-1/CCL2 и церулоплазмина в сыворотке крови, что свидетельствовало об отсутствии их возможного влияния на развитие системного воспалительного ответа. Заключение. Внутривенное введение кальций-фосфатных бионов после повреждения интимы брюшной аорты крыс путем баллонной ангиопластики вызывает развитие гипертрофии интимы, частота и выраженность которой не зависит от формы кальций-фосфатных бионов и которая характеризуется переходом фенотипа клеток мезенхимального ряда из контрактильного/неактивного на активный синтетический. При этом эндотелиотоксическое действие кальций-фосфатных бионов обусловлено их непосредственным воздействием на эндотелий, а не развитием системного воспаления. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3017 Сравнительное исследование влияния ингибитора NOS T1023 и бевацизумаба на рост и морфологию карциномы легких Льюис 2019-06-20T07:52:42+03:00 Марина Владимировна Филимонова mari_fil@mail.ru Вадим Васильевич Южаков mari_fil@mail.ru Александр Сергеевич Филимонов mari_fil@mail.ru Виктория Михайловна Макарчук mari_fil@mail.ru Любовь Николаевна Бандурко mari_fil@mail.ru Татьяна Сергеевна Корнеева mari_fil@mail.ru Алина Сергеевна Самсонова mari_fil@mail.ru Марина Геннадьевна Цыганова mari_fil@mail.ru Людмила Ивановна Шевченко mari_fil@mail.ru Лариса Евгеньевна Севанькаева mari_fil@mail.ru Наталья Константиновна Фомина mari_fil@mail.ru Ирина Эдуардовна Ингель mari_fil@mail.ru Нина Дмитриевна Яковлева mari_fil@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель</strong> исследования – изучение механизмов противоопухолевой активности ингибитора NOS Т1023 и оценка перспективности его дальнейшей разработки. <strong>Методика.</strong> В качестве опухолевой модели использована эпидермоидная КЛЛ, штамм которой получен из банка опухолевых материалов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина и поддерживался на самцах мышей C<sub>57</sub>BL<sub>6j</sub>. КЛЛ трансплантировали самцам мышей F1 (CBA´C<sub>57</sub>BL<sub>6j</sub>) путем подкожного введения 1,5×10<sup>6</sup> клеток карциномы в 0,1 мл суспензии на основе среды 199 в область латеральной поверхности правого бедра. Для сравнительной оценки противоопухолевой эффективности использовали ингибитор NOS под шифром Т1023, синтезированный в лаборатории радиационной фармакологии МРНЦ им. А.Ф. Цыба, и VEGF-ингибитор бевацизумаб (БВЗ). Животным первой опытной группы ежедневно, со 2 по 20 сутки вводили соединение Т1023 (60 мг/кг, в/б); второй опытной группы - трижды, на 2, 5 и 10 сут вводили БВЗ (12 мг/кг, в/б); третьей опытной группы — по этим схемам и в таких же дозах вводили и Т1023, и БВЗ (при комбинированном применении Т1023 вводили через 4 ч после введения БВЗ). Контрольным животным в качестве плацебо со 2 по 20 сутки вводили 0,9% раствор натрия хлорида (0,2 мл, в/б). Противоопухолевые эффекты оценивали, сравнивая размеры опухолевых узлов, длительность задержки роста и индекс торможения роста опухоли у контрольных и опытных животных. Гистологические методы исследования включали иммуноокрашивание на PCNA, CD31, пимонидазол и морфометрический анализ микроскопических изображений. <strong>Результаты</strong> сравнительных исследований показали, что соединение Т1023 и VEGF-ингибитор бевацизумаб (БВЗ) оказывают однонаправленное влияние на карциному легких Льюис (КЛЛ), сопровождающееся торможением роста и подавлением метастазирования неоплазии. Воздействие и Т1023, и БВЗ вызывало снижение содержания сосудов в перитуморальных зонах и в «горячих точках» ангиогенеза, усиливало гипоксию паренхимы КЛЛ и стимулировало апоптоз опухолевых клеток. При комбинированном применении Т1023 и БВЗ их антинеопластическая эффективность в отношении ингибирования ангиогенеза и девитализации опухолевых клеток соответствовала аддитивному действию. <strong>Заключение.</strong> Результаты позволяют предполагать, что основой противоопухолевой активности Т1023 является антиангиогенное действие и свидетельствуют о перспективности применения ингибиторов NOS в ангиостатической терапии солидных злокачественных новообразований в сочетании с имеющимися антинеоваскулярными средствами.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3019 Роль рецепторов к окситоцину и вазопрессину в патогенезе тазовой боли, обусловленной аденомиозом 2019-06-20T07:52:18+03:00 Мекан Рахимбердыевич Оразов omekan@mail.ru Виктор Евсеевич Радзинский radzinsky@mail.ru Вячеслав Нотанович Локшин v_lokshin@persona-ivf Марина Борисовна Хамошина mbax999@yandex.ru Александр Сергеевич Гаспаров 5044334@mail.ru Екатерина Дмитриевна Дубинская dubinskaya@mail.ru Игорь Николаевич Костин kostin_i@mail.ru Григорий Александрович Демяшкин dr.dga@mail.ru Лилия Равильевна Токтар toktarly@yandex.ru Марина Георгиевна Лебедева lebedeva1108@rambler.ru Эльвира Сериковна Токаева tokaeva.e@yandex.ru Юрий Сергеевич Читанава 4itanava@gmail.com; Анастасия Вадимовна Минаева miniminaeva@mail.ru Механизмы, лежащие в основе развития аденомиоз-ассоциированной тазовой боли, на сегодняшний день до конца не раскрыты. Необходим комплексный подход к решению этой проблемы для разработки наиболее эффективных методов диагностики и персонифицированной терапии. Цель исследования – изучить роль рецепторов к окситоцину и вазопрессину в патогенезе тазовой боли при аденомиозе. Методика. Изучено 30 образцов ткани после после гистерэктомий у женщин с диффузным аденомиозом ІІ-ІІІ степени, сопровождающимся болевым синдромом выраженной степени тяжести, и не получавших ранее гормональную терапию. Группа морфологического контроля — 30 биоптатов женщин с аденомиозом, без болевого синдрома, прооперированных по поводу аномальных маточных кровотечений. Эти пациентки также не получали гормональную терапию. Образцы, включавшие эндометрий и миометрий, подвергали стандартным гистологическим процедурам, готовили парафиновые срезы (5 мкм). Общую морфологическую оценку проводили при окраске срезов гематоксилином и эозином. Визуализацию клеток осуществляли после иммуногистохимического окрашивания с использованием моноклональных антител к рецепторам окситоцина и поликлональные антитела к рецепторам вазопрессина. Результаты. По данным морфометрического анализа эпителиальной выстилки эндометриоидных гетеротопий статистически значимых различий в высоте клеток железистого эпителия, диаметре желез и их плотности на единицу площади между исследуемыми группами не установлено. Суммарная плотность иммунологически маркированных рецепторов к окситоцину в очагах аденомиотического поражения составила 73.7±1.8%, в группе морфологического контроля — 35.2±1.4%. В цитоплазме гладкомышечных клеток всех слоев миометрия и сосудов обнаруживали умеренную (2 балла), местами выраженную (3 балла) иммуногистохимическую реакцию к рецепторам вазопрессина – 88,4±2.3%. В группе морфологического контроля в цитоплазме гладкомышечных клеток всех слоев миометрия и сосудов также отмечалась умеренная иммуногистохимическая реакция к рецепторам вазопрессина – 43,2±1.8%. Изменение плотности рецепторов к окситоцину и вазопресину статистически значимы (p <0.05). Заключение. Патогенетически обоснованным механизмом тазовой боли у женщин с диффузным аденомиозом является изменение рецепторной чувствительности тканей миометрия к действию окситоцина и вазопрессина, что может проявляться спонтанными дисперистальтическими сокращениями миометрия спазматического характера. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2237 Реакция децидуальных клеток плаценты при коррекции хламидиоза у женщин во время беременности 2019-06-10T11:17:56+03:00 Ольга Викторовна Перетятько peretyatkoolga@mail.ru Анатолий Степанович Пуликов Pulik_off@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования: </strong>оценка влияния антибиотиков на структуру децидуальных клеток плаценты при лечении хламидиоза во время беременности. <strong>Методика.</strong> Гистологическими методами изучали децидуальные клетки различных зон плаценты от рожениц с неосложненной беременностью и с хламидиозом, пролеченным во время беременности. Препараты готовили стандартным гистологическим методами с окраской гематоксилин-эозином. Гисто-стереометрически определяли большой и малый диаметры децидуальных клеток и ядер, количество децидуальных клеток на мм<sup><span style="font-size: small;">2</span></sup> площади базальной пластинки и септ. Вычисляли ядерно-цитоплазматическое отношение, объемы децидуальных клеток, их цитоплазмы и ядер. Охарактеризованы клеточные популяции стромальных децидуальных клеток базальной пластинки и септ. Составлены вариационные графики объема ядер децидуальных клеток базальной <span style="color: #000000;">пластинки и септ. </span><strong>Результаты.</strong> Установлено, что антибактериальная терапия действует преимущественно на клетки центральной зоны плаценты, изменяя ядерно-клеточный аппарат децидуальных клеток, при этом клеточно-пролиферативный статус клеток снижается к периферии плаценты, где компенсаторно-приспособительные механизмы децидуальных клеток работают слабо. Это сопровождается ослаблением необходимых иммунных реакций в плаценте. П<span lang="ru-RU">оявление дополнительных мод в графиках объема ядер может свидетельствовать о высокой</span> <span lang="ru-RU">митотической активности и набухании ядер, что, вероятно, связано </span>с цитотоксическим действием антибактериальных препаратов. <strong>Заключение.</strong> Использованная схема антибактериальной терапии хламидиоза у беременных оказывает незначительный положительный эффект. Результаты работы могут быть использованы для разработки новых схем лечения хламидиоза во время беременности, с использованием антибактериальных препаратов с более щадящим действием на ядерно-клеточный аппарат децидуальной ткани плаценты.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3022 К вопросу о механизме патогенеза пелиоза печени 2019-06-20T07:51:53+03:00 Григорий Александрович Демяшкин dr.dga@mail.ru Александр Юрьевич Цибулевский auts77@gmail.com М. А. Балыка dr.dga@mail.ru А. Н. Иванов dr.dga@mail.ru Р. У. Маммаев dr.dga@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель</strong> исследования – иммуногистохимическая характеристика пелиоза печени. <strong>Методика.</strong> Образцы опухолей печени (n=4) изучали с использованием гистологического, гистохимического (импрегнация AgNO<sub>3</sub>) и иммуногистохимического методов. В качестве первичных антител использовали антитела к Collagen III, Collagen IV, α-SMA, Ki67, CD31, CD34, β-catenin, CD10 и pCEA (Novocastra, UK). Вторичные антитела – универсальные (HiDef Detectionтм HRP Polymer system, «Cell Marque», США). Интенсивность иммуногистохимической окраски оценивали в баллах: «1+» – 1–(10% клеток), «2+» – (11–50% клеток), «3+» – (≥51% клеток). Результаты представляли в процентах от общего числа иммунопозитивных клеток. <strong>Результаты.</strong> Гистологическое исследование показало, что стенка кисты представлена склерозированной волокнистой тканью с выраженной мононуклеарной инфильтрацией. В перипортальных трактах отчетливо выражены скопления гемосидерина и обширные зоны ступенчатого некроза. В прилежащей печеночной паренхиме определялись мультифокальные, синусоидальные эктазии с кровяным и/или плазменным содержимым, охватывающие все 3 зоны печеночной дольки. При гистохимическом исследовании в этих образованиях выявлялись ретикулярные волокна без признаков деструкции. При иммунногистохимическом исследовании вдоль синусоидов и выстилки полостей было обнаружено увеличение экспрессии Collagen III, Collagen IV (96.6±0.2% и 97.2±0.3% соответственно) и α-SMA (94%±0,5). Степень экспрессии на CD31 (87.3±0.6%) и CD34 (86.3±0.2%) в эндотелии уменьшалась в направлении от триад к центральной вене. Индекс экспрессии Ki-67 был увеличен в макрофагах (28.3±0.2%) и лимфоцитах (12.3±0.7%) синусоидов. Иммунонегативные реакции на β-catenin, CD10 и pCEA исключали опухолевый рост при пелиозе печени. <strong>Заключение.</strong> Активный синтез белков экстрацеллюлярного матрикса и пролиферация иммунокомпетентных клеток являются ключевыми процессами в патогенезе пелиоза печени на фоне разрушения эндотелиальных коммуникаций. Использованные методы могут быть полезны в дифференциальной диагностике пелиоза и опухолевых процессов в печени.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2993 Старость без болезней 2019-06-10T11:21:20+03:00 Александр Александрович Пальцын lrrp@mail.ru Наиболее распространенные неинфекционные болезни современного мира: метаболический синдром, диабет 2-го типа, хронические респираторные заболевания, церебро- и кардиоваскулярные болезни, болезнь Альцгеймера и другие деменции, депрессии, опухоли, саркопения, остеопороз имеют общий механизм нарушения гомеостаза — окислительный стресс. Другая, объединяющая эти болезни черта — пожилой и старческий возраст пациентов. Связываются эти характеристики снижением адаптивных способностей организма, развивающемся по мере увеличения числа прожитых лет. Связь, в принципе, неизбежная, но в конкретности поддающаяся, как всё живое, влиянию среды. В статье представлены некоторые наиболее известные приемы создания такой среды (образа жизни), которые могут исключить или отодвинуть (нередко на годы) начало болезней. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2995 Способ выращивания культуры клеток нервной системы кишечника пригодной для тканевой инженерии кишечника 2019-06-10T11:22:40+03:00 Расуль Риантович Хасанов pedsurg@bk.ru Айтбай Ахметович Гумеров pedsurg@bk.ru Карл-Херберт проф Шефер pedsurg@bk.ru Лукас Мариа Вессель pedsurg@bk.ru <p style="text-align: justify;">Лечение синдрома короткой кишки является сложной проблемой в современной медицине. У ряда пациентов существующие методы лечения неэффективны, а трансплантация кишечника показывает неудовлетворительные результаты. Тканевая инженерия тонкой кишки может быть инновационным методом лечения этих пациентов. Одним из ключевых элементов в создании кишки является выращивание нервной системы кишечника. До настоящего времени не описаны культуры нервных клеток, выделенных из нервной системы кишечника, выращенные в трёхмерном матриксе на основе гиалуроновой кислоты. <strong>Цель исследования:</strong> разработать метод выращивания <em>in vitro</em> взаимодействующих друг с другом клеток нервной системы кишечника в трехмерной среде. <strong>Методы:</strong> клетки нервной системы кишечника выделялись из кишечника крыс путём препарирования и ферментативного воздействия на мышечный слой тонкой кишки. Далее клетки помещались в трёхмерный матрикс и культивировались в нём в течении нескольких дней. <strong>Результаты.</strong> Клетки нервной системы кишечника были выделены из крыс и культивировались в трёхмерном матриксе, помещённом в раствор для культур клеток с добавлением специфических факторов роста. Микроскопирование культур клеток на восьмые сутки показало, что нервные клетки активно растут, соединяясь с другими нервными клетками при помощи отростков. Конфокальная микроскопия в сочетании с иммуногистохимическим окрашиванием клеток специфичным маркером нервных клеток показала, что полученные культуры действительно состоят из нервных клеток. <strong>Заключение.</strong> Разработанный метод позволяет вырастить <em>in vitro</em> живущие и взаимодействующие друг с другом клетки нервной системы кишечника в трехмерной среде. Полученная культура клеток может быть использована для моделирования стенки тонкой кишки путем тканевой инженерии.</p> 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2242 Методы моделирования острой ишемии головного мозга: патофизиологическое обоснование выбора и значение для клинической практики 2019-06-10T11:23:54+03:00 Борис Израилевич Гельцер vkotelnikov@hotmail.com Эллада Владимировна Слабенко vkotelnikov@hotmail.com Юлия Витальевна Заяц vkotelnikov@hotmail.com Владимир Николаевич Котельников vkotelnikov@hotmail.com Одним из основных требований к разработке экспериментальных моделей цереброваскулярных заболеваний является их максимальная приближенность к реальной клинической практике. В работе систематизированы данные по основным методам моделирования острой ишемии головного мозга (ОИГМ), представлена их классификация, анализируются данные о преимуществах и недостатках той или иной модели. Обсуждаются результаты экспериментальных исследований по изучению патогенеза ОИГМ с использованием различных моделей (полной и неполной глобальной, локальной и мультифокальной ишемии) и способов их реализации (перевязка артерий, клипирование, коагуляция, эмболизация и др.). Особое внимание уделяется «стабильности» последствий острого нарушения мозгового кровообращения: необратимых ишемических повреждений головного мозга или обратимых с реперфузией заданной продолжительности. Отмечается, что важное значение в этих исследованиях должно принадлежать современным методам прижизненной визуализации очагов острого ишемического повреждения, что позволяет оценивать динамику патологического процесса. Предлагаемый метод отвечает требованиям гуманного обращения с животными. Подчеркивается, что выбор релевантной модели ОИГМ определяется задачами предстоящего исследования и технологическими ресурсами научной лаборатории. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/2996 Экспериментальная модель периимплантита 2019-06-10T11:25:00+03:00 Дмитрий Владимирович Плюхин d.pluhin@yandex.ru Наталия Борисовна Асташина caddis@mail.ru Дмитрий Юрьевич Соснин sosnin_dm@mail.ru Ольга Александровна Мудрова moa.perm@yandex.ru Цель исследования — разработка и оценка эффективности экспериментальной модели периимплантита, как осложнения при дентальной имплантации. Методика. Предложена экспериментальная модель для изучения процесса формирования осложнений (периимплантита) после дентальной имплантации. Периимплантит моделировали на белых крысах в 2 этапа. На первом этапе 50 крысам экстрагировали первый моляр верхней челюсти слева. На втором этапе осуществляли имплантацию. Использовали модели - импланты, изготовленные не фабричным способом из чистого титана. Животные были разделены на 2 группы. Основную группу составили 25 крыс с моделированием периимплантита. Периимплантит моделировали путем создания нестабильности положения импланта за счет наложения лигатуры из хлопковой нити на область его шейки. Группу сравнения составили 24 крысы с установкой импланта без моделирования условий для формирования периимплантита. Результаты. Приведено подробное описание модели эксперимента. Результаты оценивали через 12 нед после имплантации. В основной группе периимплантит развился у 86,4% животных (19 из 22), в группе сравнения у 17,4% (4 из 23). Заключение. Предложенный способ является эффективной экспериментальной моделью для формирования периимплантита, что позволяет использовать ее для изучения патофизиологии формирования и оценки различных методов профилактики и лечения данного осложнения. 2019-05-27T00:00:00+03:00 Copyright (c)