https://pfiet.ru/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2020-04-06T18:30:06+03:00 Гурко Наталия Сергеевна / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru/article/view/3880 Сочетанные генотипы генов, кодирующих белки холецистокининергической системы и ферменты фолатного цикла в значительной степени связаны с мигренью 2020-04-06T18:30:06+03:00 Юлия Эдвардовна Азимова azimova.j@mail.ru Е.А. Климов azimova.j@mail.ru Е.А. Наумова azimova.j@mail.ru З.Г. Кокаева azimova.j@mail.ru А.И. Зайцева azimova.j@mail.ru Н.С. Кондратьева azimova.j@mail.ru А.А. Анучина azimova.j@mail.ru О.И. Рудько azimova.j@mail.ru К.В. Скоробогатых azimova.j@mail.ru А.В. Амелин azimova.j@mail.ru М.Л. Кукушкин azimova.j@mail.ru <p align="justify">Перспективным в изучении биомаркеров мигрени может быть многолокусный анализ, в частности, анализ частот сочетанных генотипов. <strong>Цель исследования</strong> – поиск составных генетических биомаркеров индивидуальной предрасположенности к мигрени, полученных на основе полиморфизмов генов, уже показавших статистическую значимость при однолокусном ассоциативном анализе. <strong>Методика.</strong> Обследовано 155 пациентов с мигренью (104 пациента с эпизодической мигренью, 51 – с хронической мигренью), наблюдавшихся в Университетской клинике головной боли (Москва). Все пациенты – представители белой расы, жители Московского региона. Возраст пациентов – 30‒50 лет. Контроль составили 365 необследованных лиц (популяционный контроль). Выявление исследуемых 22 генов (всего 31 SNP) осуществляли методом ПЦР, ПЦР-ПДРФ, аллель-специфичной ПЦР и ПЦР в реальном времени. Выявление ассоциированных с мигренью сочетанных генотипов проводили с использованием программы анализа полигенных данных APSampler v3.6. <strong>Результаты.</strong> Выявлено 8 сочетанных генотипов с высокой статистически значимой ассоциацией с мигренью (ОШ&gt;20,0). В состав сочетанных генотипов вошли гены: CCKAR, CCKBR, COMT, MTHFR, MTR, MTRR. Так же выявлено 4 защитных сочетанных генотипа (ОШ&lt;0,02), основным в которых является ген MAOA. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные об ассоциированных с мигренью сочетанных генотипах указывают на значимую роль в патогенезе заболевания 2 биохимических систем: 1) холецистокининергической системы, регулирующей выброс и обратный захват дофамина, и 2) фолатного цикла, в ходе работы которого гомоцистеин метаболизируется в метионин. Результаты, полученные в данном исследовании, позволяют говорить о защитной роли аллеля VNT:R4 гена MAOA.</p> 2020-03-21T01:42:58+03:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/3924 Патофизиологические механизмы эпителиальномезенхимальной трансформации при идиопатическом эпиретинальном фиброзе 2020-03-21T21:15:33+03:00 Сергей Aнатольевич Борзенок mdborzenok@yandex.ru Валерий Дмитриевич Захаров info@mntk.ru Анна Владимировна Миридонова Miridonova.anna@mail.ru А.Г. Куприянова Miridonova.anna@mail.ru С.В. Колесник Miridonova.anna@mail.ru Д.С. Островский Miridonova.anna@mail.ru И.М. Горшков Miridonova.anna@mail.ru А.И. Колесник Miridonova.anna@mail.ru П.М. Арбуханова Miridonova.anna@mail.ru <p lang="ru-RU" align="justify">Эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ) может лежать в основе перестройки дифференцированных клеток при репарации тканей и формировании фиброза. В основе патогенеза идиопатического эпиретинального фиброза (иЭРФ) могут также быть задействованы процессы дифференцировки и трансформации различных типов клеток. <strong>Цель исследования</strong> – выявление признаков мезенхимального фенотипа в клетках эпиретинальных мембран удаленных с поверхности сетчатки у пациентов с иЭРФ и различной остротой зрения. <strong>Методика.</strong> В исследование включено 60 пациентов (60 глаз) с диагнозом иЭРФ. Все пациенты были разделены на 3 группы по 20 пациентов в каждой, в зависимости от исходной максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ): 1- я группа имела МКОЗ 0,9‒0,7 н/к; 2-я – 0,6‒0,3 н/к; 3-я – от 0,2 до 0,05. У всех пациентов удаляли эпиретинальную и внутреннюю пограничную мембраны (ЭРМ и ВПМ). ЭРМ и ВПМ удаляли послойно или единым блоком. Проводили иммуногистохимическое окрашивание образцов мембран, с целью выявления и визуализации следующих антигенов: виментина, <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-гладкомышечного актиа (<span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SMА), и коллагенов IV и VI типов. <strong>Результаты.</strong> У пациентов 1-й группы во всех случаях ЭРМ удалялись отдельно от ВПМ. В образцах выявлялись единичные клетки экспрессирующие виментин, <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SMA, коллагены IV и VI типов. У пациентов 2-й группы в 16 случаях (80%) ЭРМ с поверхности сетчатки удалялись единым блоком с ВПМ. В образцах выявлено увеличение числа клеток экспрессирующих <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SMА и виментин, при этом имело место статистически значимое увеличение экспрессии коллагенов IV и VI типов. Во всех образцах 3-й группы ЭРМ и ВПМ в 100% случаях удалялись с поверхности сетчатки единым блоком. В 17 (85%) случаях мембраны имели один или несколько участков сращения с сетчаткой, в клетках превалировала экспрессия коллагенов VI и VI типов. Маркеры виментин, <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SMA, коллагены VI и VI типов обнаруживали статистически значимую корреляционную связь с МКОЗ до операции. Причем, виментин имел сильную обратную корреляционную связь (r=-0,788, p=0,004), факторы <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SMA и коллагены IV, VI типов – очень сильную обратную корреляционную связь (r&lt;-0,9, p&lt;0,001). <strong>Заключение.</strong> На примере прогрессирования идиопатического эпиретинального фиброза выявлена ЭМТ мембран. Данный феномен характеризуется приобретением клетками мембраны мезенхимального фенотипа: появлением экспрессии виментина и <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SM актина а также и приобретением способности к продуцированию компонентов внеклеточного матрикса (коллагены IV и VI типов). Ключевым моментом в процессе формирования и прогрессирования ЭРФ является трансформация клеточного состава в миофибробластоподобные клетки. Повышенная экспрессия <span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>-SM актина непосредственно связана с сокращением мембраны и «натяжением» сетчатки миофибробластами, что в свою очередь приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения и увеличению метаморфопсий у пациентов (r&lt;-0,9, p&lt;0,001).</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3928 Особенности проявлений экспериментально индуцированной эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы и эффективность клеточной терапии заболевания 2020-03-22T03:49:00+03:00 Екатерина Олеговна Филиппова katerinabosix@mail.ru Ольга Ивановна Кривошеина katerinabosix@mail.ru <p lang="ru-RU" align="justify"><strong>Введение</strong>. Эндотелиально-эпителиальная дистрофия (ЭЭД) роговицы – тяжелое, прогрессирующее заболевание, сопровождающееся хроническим отеком всех слоев ткани роговой оболочки, болевыми ощущениями и значительным снижением остроты зрения. Радикальным способом лечения ЭЭД является кератопластика, однако, любая операция сопряжена с высоким риском развития гнойных осложнений и отторжения трансплантата в послеоперационном периоде. Альтернативой радикальной хирургии является клеточная терапия. Среди клеточных популяций наиболее широко используются мононуклеарные лейкоциты крови, вырабатывающие свыше 120 видов биологически активных веществ – цитокинов. <strong>Цель исследования </strong>– изучение особенностей развития экспериментально индуцированной эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы и оценка эффективности лечения заболевания методом наслоения суспензии аутологичных мононуклеарных лейкоцитов на внутреннюю поверхность патологически измененной роговой оболочки. <strong>Методика</strong>. Исследования выполнены на 54 крысах-самцах <span lang="en-US">Wistar</span>. На 1-м этапе у всех животных моделировали ЭЭД путем повреждения и удаления эндотелиального слоя роговицы. На 2-м этапе у 6 крыс энуклеировали пораженный глаз для морфологического исследования. Остальных животных разделяли на основную группу и группу сравнения в зависимости от метода лечения: 24 крысам основной группы наслаивали суспензию аутологичных мононуклеарных лейкоцитов на поврежденную внутреннюю поверхность роговой оболочки, 24 крысам группы сравнения проводили инстилляции препаратов Корнерегеля 3 раза и Баларпана 2 раза в сутки. <strong>Результаты</strong>. Развитие ЭЭД роговицы <span lang="en-US"><em>in</em></span> <span lang="en-US"><em>vivo</em></span> подтверждалось при наружном осмотре и данными оптической когерентной томографии роговой оболочки и световой микроскопии. Наблюдалось увеличение толщины роговой оболочки за счет диффузного отека (до 382±53 мкм), развитие баллонной дистрофии переднего эпителия, гидратация и местами расслоение отечной жидкостью коллагеновых волокон собственного вещества роговицы. В эксперименте <span lang="en-US"><em>in</em></span> <span lang="en-US"><em>vivo</em></span> также установлено, что механическое повреждение и удаление эндотелия роговицы сопровождается вторичной альтерацией всех ее слоев с развитием ЭЭД в течение 2 нед. На модели ЭЭД роговицы апробирован новый метод лечения заболевания, показавший значительную эффективность. Установлено, что наслоение суспензии способствует быстрому (в 13,0 раз) уменьшению гидратации основного вещества роговицы к 21-м сут от начала лечения, нормализации строения переднего эпителия и уменьшения его толщины (в 1,3 раза) на 21-е сут наблюдения <strong>Заключение</strong>. Результаты морфологического и инструментального исследования подтверждают эффективность использования метода наслоения суспензии аутологичных мононуклеарных лейкоцитов на поврежденную внутреннюю поверхность роговой оболочки больного глаза при лечении ЭЭД роговицы.</p> <p lang="ru-RU" align="justify">(<a href="https://pfiet.ru//2020-1_03_HTML">Полный текст статьи</a>)</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3929 Изучение регенеративного потенциала стволовых клеток цельного костного мозга для лечения механических травм кожи в модельных экспериментах на мышах 2020-03-21T21:16:21+03:00 Елена Валентиновна Богданенко lenabogdval@mail.ru Л.А. Cеpгиевич lenabogdval@mail.ru А.В. Каpнауxов lenabogdval@mail.ru Н.А. Каpнауxова lenabogdval@mail.ru И.А. Лизунова lenabogdval@mail.ru В.Н. Каpнауxов lenabogdval@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Культивированные мезенхимальные стромальные стволовые клетки (МССК), выделенные из костного мозга (КМ), можно использовать для лечения обширных ран, однако это очень дорого, трудоёмко и возможно только через несколько дней после их получения. При этом цельный донорский КМ можно вводить системно непосредственно после травмы без выделения МССК, так как они содержатся в нём естественным образом. Это важно для предотвращения гибели и инвалидизации пострадавших. <strong>Цель исследования</strong> – изучение терапевтического потенциала цельного донорского КМ, пересаживаемого мышам-реципиентам после нанесения им механических травм. <strong>Методика.</strong> Эксперимент выполнен на 38 животных. На следующий день после облучения в дозе 6,5 Гр 18 мышам-реципиентам линии C57BL/6 наносили резаную рану в межлопаточной области спины, а затем вводили внутривенно 100 мкл суспензии клеток донорского цельного КМ, несущих маркерный ген зеленого флуоресцентного белка EGFP. Реципиентов забивали через 1, 2, 3, 7, 11, 14, 21, 28 и 35 сут после трансплантации. Под флуоресцентным микроскопом изучали участки кожи, прилегающие к ране, а также дно раны и струп. Скорость заселения этих зон сравнивали со скоростью заселения участков кожи без раны на пояснице данных реципиентов и в межлопаточной и поясничной областях (20) у облучённых животных-реципиентов без травмы. <strong>Результаты.</strong> Уже на следующий день после трансплантации в участках кожи, прилегающих к ране, и на дне раны обнаруживали донорские клетки. Через 7 сут наблюдалось массированное заселение раны флуоресцирующими клетками различных типов; в то же время в участках кожи без раны на пояснице данных реципиентов донорские клетки появились в существенных количествах только через 11 сут. Донорские клетки сохранялись в коже по меньшей мере 35 сут после трансплантации без всяких признаков элиминирования. У животных без травмы заселение кожи донорскими клетками происходило медленнее, чем у травмированных, с похожим типом заселения обеих изучаемых зон (межлопаточной и поясничной). <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты позволяют предположить, что повреждённые ткани выделяют цитокины, обладающие способностью привлекать большинство донорских клеток именно к ране. МССК цельного КМ заращивали рану с очень большой скоростью, из чего можно предположить, что его трансплантация сразу после получения различных травм по эффективности может быть не хуже, чем лечение культивированными МССК, а по оперативности воздействия и экономичности намного его превосходить.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3930 Взаимосвязи между продукцией тимозина 1α и состоянием внутриклеточных сигнальных механизмов в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови при артериальной гипертензии 2020-03-22T14:48:55+03:00 А.В. Логаткина trft@mail.ru Игорь Владимирович Терехов trft@mail.ru В.С. Никифоров trft@mail.ru С.С. Бондарь trft@mail.ru <p lang="ru-RU" align="justify"><strong>Цель</strong> – изучение влияния тимозина 1 альфа на состояние внутриклеточных сигнальных механизмов, в частности, на состояние терминальных компонентов MAPK/SAPK и JAK/STAT-сигнальных путей в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови у пациентов с артериальной гипертензией. <strong>Методика.</strong> Методом иммуноферментного анализа в мононуклеарных клетках пациентов определяли уровень фосфорилирования факторов STAT5A, STAT6, ERK1/2, p38, а также содержание ядерного фактора транскрипции NF-<span style="font-family: Tinos, serif;">κ</span>B. Взаимосвязи между исследованными факторами оценивали методом линейного регрессионного анализа. Критериями включения в исследование являлись: возраст 45‒55 лет, информированное согласие на участие в исследовании, окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин, артериальная гипертензия (АД <span style="font-family: DejaVu Sans, serif;">≥</span> 140/90 мм рт. ст.), а также уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, определяемого высокочувствительным методом, в пределах <span style="font-family: DejaVu Sans, serif;">≥</span> 2,5 и &lt;5,0 мг/дл), отсутствие в течение предшествующих 3 мес госпитализации, острых бактериальных и вирусных инфекций. Критериями исключения из исследования являлись обострения воспалительных заболеваний внутренних органов, декомпенсация углеводного обмена, отказ от участия в исследовании. <strong>Результаты.</strong> Повышение сывороточной концентрации Т<span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>1 ассоциируется с активацией в мононуклеарных клетках факторов STAT5A, STAT6, а также протеинкиназ ERK и p38 и ядерного фактора транскрипции NF-<span style="font-family: Tinos, serif;">κ</span>B. Высокая концентрация Т<span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>1 ассоциировалась с повышением активности ядерного фактора транскрипции NF-<span style="font-family: Tinos, serif;">κ</span>B, STAT6 и ERK. На этом фоне повышенный уровень продукции Т<span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>1 сопровождался усилением активности факторов STAT6, STAT5A, а также протеинкиназ ERK и р38, не влияя при этом на активность NF-<span style="font-family: Tinos, serif;">κ</span>B. <strong>Заключение.</strong> В физиологических концентрациях (0,9‒2,85 пг/мл) Т<span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>1 является иммуномодулятором, регулирующим активность MAPK/SAPK и JAK/STAT сигнальных путей через изменение реактивности иммунокомпетентных клеток к сигналам цитокинов, факторов роста и гормонам, в том числе, лептину, инсулину, соматотропину, не обладая при этом прямым активирующим влиянием на продукцию цитокинов. Полученные результаты позволяют рассматривать Т<span style="font-family: Tinos, serif;">α</span>1 в качестве иммунотропного регулятора, потенциальные эффекты которого (иммуномодулирующие, либо противовоспалительные) определяются его концентрацией в сыворотке, способствуя либо ограничению, либо прогрессированию иммунометаболических нарушений, лежащих в основе патогенеза атеросклероза и артериальной гипертонии.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3931 Активность фагоцитоза у больных атопическим дерматитом c подтвержденной контаминацией кожи дрожжами рода Candida spp. 2020-03-22T01:09:42+03:00 Маргарита Валерьевна Тарасова biopharm@list.ru Ирина Владимировна Елистратова biopharm@list.ru Ольга Борисовна Иванченко biopharm@list.ru Елена Николаевна Волкова biopharm@list.ru Сергей Георгиевич Морозов biopharm@list.ru <p style="text-align: justify;">Фагоцитоз является неотъемлемой частью защиты организма от патогенов: его нарушения обусловливают развитие сопутствующих заболеваний и осложнений у больных атопическим дерматитом (АтД). <strong>Цель</strong> работы – оценка активности фагоцитоза у больных АтД c подтвержденной контаминацией кожи грибками рода Candida и определение экспрессии рецепторов нейтрофилов, необходимых для осуществления завершенного фагоцитоза. <strong>Методика.</strong> В исследовании приняли участие 70 больных АтД и 22 донора, все подписывали форму информированного согласия. Работа с кровью людей проводилась по международным правилам. Наличие контаминации микроскопическими грибками верифицировали методом полимеразо-цепной реакции в реальном времени (ПЦР). Нейтрофилы периферической крови выделяли на градиенте Перколла в интерфазе между 81% и 70%, отмывали, переводили в полную среду и анализировали ex vivo на активность фагоцитоза с дрожжами Candida tropicalis. Клетки обрабатывали антителами к рецепторам, а также пропидиумом иодидом, и анализировали на проточном цитометре FACSCalibur. Статистическую обработку результатов проводили по программе ANOVA. <strong>Результаты.</strong> Было установлено нарушение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных АтД с сопутствующим поражением кожи грибками, что коррелировало с тяжестью течения АтД и статистически значимо отличалось от показателей больных АтД, не контаминированных возбудителями микозов. Экспрессия рецепторов, ассоциированных с фагоцитозом, различалась у больных АтД в зависимости от наличия или отсутствия Candida spp. <strong>Заключение.</strong> Установлены нарушения фагоцитарной активности нейтрофилов у больных АтД с верифицированной контаминацией кожи Candida spp., а также различия в экспрессии рецепторов фагоцитоза по сравнению с больными АтД без контаминации кожи дрожжами рода Candida.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3932 М3 макрофаги останавливают деление клеток предстательной железы больного раком простаты 2020-03-22T01:37:06+03:00 Сергей Валерьевич Калиш anahoretes@mail.ru Светлана Владимировна Лямина svlvs@mail.ru Лариса Вячеславовна Кузнецова lorakuznetsova@gmail.com Ольга Петровна Буданова opbudanova@yandex.ru Елена Васильевна Малышева elenamalysheva@hotmail.com Александр Викторович Говоров dr.govorov@gmail.com Елена Анатольевна Прилепская prilepskayae@mail.ru Дмитрий Юрьевич Пушкарь Pushkardm@mail.ru Игорь Юрьевич Малышев iymalyshev1@gmail.com <p style="text-align: justify;">В развитии рака предстательной железы (РПЖ) макрофаги играют важную роль. Многие опухоли выделяют противовоспалительные цитокины, которые перепрограммируют М1 фенотип макрофагов на проопухолевый М2 фенотип. М2 макрофаги подавляют противоопухолевый иммунитет, способствуют делению и метастазированию опухолевых клеток. Предыдущие исследования позволили нам обосновать предположение, что деление опухолевых клеток РПЖ человека может быть ограничено особым М3 фенотипом макрофагов. Фенотип М3, в отличие от М1 фенотипа, реагирует на противовоспалительные цитокины увеличением продукции провоспалительных противоопухолевых цитокинов, что способствует сохранению их противоопухолевых свойств в зоне опухоли. <strong>Цель исследования</strong> – проверка гипотезы о способности М3 макрофагов останавливать деление клеток предстательной железы больного РПЖ. <strong>Методика.</strong> В работе использовали макрофаги мышей, выделенные из перитонеального лаважа и макрофаги человека, полученные из моноцитов крови больных РПЖ. Фенотип М3 макрофагов получали добавлением в среду культивирования IFN-γ, ингибиторов STAT3, STAT6 и SMAD3 с последующей стимуляцией липополисахаридом. <strong>Результаты.</strong> Показано, что М3 макрофаги мышей и человека ограничивали деление клеток предстательной железы больных РПЖ в условиях 2D (на плоскости) культивирования на 43% и 93%, соответственно. При 3D (в объеме) культивировании М3 макрофаги мышей не ограничивали, а М3 макрофаги человека лишь незначительно ограничивали деление клеток предстательной железы у больных РПЖ. <strong>Заключение.</strong> Результаты работы делают обоснованными дальнейшие исследования и разработку клинической версии биотехнологии лечения рака предстательной железы с использованием М3 макрофагов.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3933 Морфологические изменения в динамике легочной артериальной гипертензии, индуцированной монокроталином в эксперименте in vivo 2020-03-22T01:47:40+03:00 Игорь Эдуардович Адзерихо adzerikhoigor@mail.ru Ольга Николаевна Яцевич o-n-y@yandex.ru Татьяна Эрнстовна Владимирская tan_2304@inbox.ru Дарья Леонидовна Михневич dashundik@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение временной динамики морфологических изменений легочной ткани и миокарда правого желудочка у крыс на модели легочной артериальной гипертензии, индуцированной монокроталином. <strong>Методика.</strong> Исследование выполнено на 80 беспородных белых крысах. Для моделирования легочной артериальной гипертензии крысам вводили подкожно монокроталин в дозе 60 мг/кг. Материал для морфологического исследования (образцы тканей легких и миокарда) брали через 2, 4, 6 и 8 нед после введения монокроталина. Контролем служили образцы соответствующих тканей интактных животных. <strong>Результаты.</strong> В течение первых 4 нед эксперимента выявлялись начальные признаки структурного ремоделирования легочной ткани и миокарда. Это проявлялось гипертрофией медиального слоя легочных артерий с сохранением сосудистого просвета на фоне незначительных периваскулярных лимфоцитарных инфильтратов, появлением признаков активации апоптотической гибели эндотелиоцитов, а также сегментарными повреждениями кардиомиоцитов с развитием гипертрофии правого желудочка. К концу эксперимента наблюдались необратимые прогрессирующие во времени патологические изменения в исследуемых тканях. В легочной ткани появлялись участки плексиформной артериопатии, а также полное закрытие просвета легочных сосудов с выраженной околососудистой реакцией. Облитерация просвета сосудов обусловлена как гипертрофией медии, так и выраженным фиброзом интимы. В правом желудочке были обнаружены признаки мелкоочагового некроза кардиомиоцитов с участками заместительного фиброза и развитием дилатации правых отделов сердца. <strong>Заключение.</strong> В эксперименте <em>in vivo</em> установлены временные интервалы обратимости морфологических изменений легочной ткани и миокарда правых отделов сердца, характерные для легочной артериальной гипертензии.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3934 Влияние периодической нормобарической гипоксии на функциональные резервы организма крыс в свободном двигательном режиме и при антиортостатической гипокинезии 2020-03-22T04:06:44+03:00 Жанна Альбертовна Донина zdonina@mail.ru Елизавета Владимировна Баранова zdonina@mail.ru Нина Павловна Александрова zdonina@mail.ru Владимир Петрович Катунцев zdonina@mail.ru Виктор Михайлович Баранов zdonina@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Снижение работоспособности и ортоустойчивости, наблюдаемых у космонавтов на разных этапах космического полета, диктует необходимость поиска новых методов, способствующих улучшению переносимости экстремальных факторов и восстановлению нарушенных функций организма, в реабилитационном периоде. Одним из перспективных направлений, повышающих общую неспецифическую резистентность организма являются гипоксические тренировки. Вместе с тем сведения о применении гипоксического воздействия непосредственно в условиях космического полета для нивелирования неблагоприятных эффектов невесомости отсутствует. <strong>Цель исследования</strong> – изучение влияния нормобарической периодической гипоксии на кардиореспираторные показатели и резервные возможности организма крыс при свободном двигательном режиме и в условиях антиортостатической гипокинезии (антиортостатическое вывешивание с углом наклона -30°), моделирующей физиологические эффекты невесомости. <strong>Методика.</strong> Проведено 4 серии экспериментов на 48 крысах Вистар, массой 280‒300 г. Животные в течение 7 сут находились: в 1-й серии в свободном двигательном режиме с ежедневной 5-часовой нормобарической гипоксией (12% О<sub>2</sub>); во 2-й – в условиях антиортостатической гипокинезии после предварительного курса гипоксии; в 3-й – в антиортостатической гипокинезии без предварительной гипоксии (нормоксия 20,9% О<sub>2</sub>); в 4-й – в антиортостатической гипокинезии с ежедневной 5-часовой гипоксией. После завершения эксперимента у всех животных регистрировали кардиореспираторные показатели методом пневмотахографии, электрокардиографии, пульсоксиметрии, для оценки физической выносливости крыс использовали тест вынужденного плавания (по Порсолту). <strong>Результаты.</strong> Установлено, что эффективность НПГ в целях повышения функциональных резервов кардиореспираторной системы после длительного пребывания в условиях антиортостатической гипокинезии достигается только в результате предварительной адаптации (прекондиционирования) к периодической гипоксии в свободном двигательном режиме. <strong>Заключение.</strong> Воздействие нормобарической периодической гипоксии в условиях моделирования невесомости приводит к ухудшению функционального состояния организма и снижению физической выносливости крыс.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3935 Состояние барьеров микробной колонизации зубочелюстной системы в условиях имитированной невесомости 2020-03-22T04:23:33+03:00 Вячеслав Константинович Ильин piton2004@bk.ru Виктор Николаевич Царев piton2004@bk.ru Марина Анатольевна Скедина piton2004@bk.ru Зоя Олеговна Соловьева piton2004@bk.ru Елена Николаевна Николаева piton2004@bk.ru Анна Александровна Ковалёва piton2004@bk.ru Марина Петровна Рыкова piton2004@bk.ru Евгения Николаевна Антропова piton2004@bk.ru Н.А. Усанова piton2004@bk.ru Ю.А. Морозова piton2004@bk.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Введение.</strong> Условия космического полета приводят к изменению функциональных показателей многих органов и систем организма человека. Накопленный опыт показывает, что с увеличением длительности полета большое значение приобретают комплексные исследования состояния зубочелюстной системы. <strong>Цель исследования</strong> – изучение анаэробной составляющей микробиоты, иммунологических показателей ротовой жидкости и скорости кровотока в микроциркуляторном русле пародонта при моделировании невесомости. <strong>Методика.</strong> Наиболее адекватной моделью, воспроизводящей эффекты факторов полета в земных условиях, является «сухая» иммерсия. Было проведено комплексное обследование 20 мужчин добровольцев, в возрасте от 19 до 26 лет. В качестве модели микрогравитации использовали 5-суточную «сухую» иммерсию. Изучение состояния тканей пародонта включало микробиологические, иммунологические и микроциркуляторные исследования. Исследования выполняли в 1-е сут (фон), на 5-е сут иммерсии (выход) и на 7-е сут по окончании иммерсии. Качественный состав основных пародонтопатогенных видов микроорганизмов определяли методом полимеразной цепной реакцией. Концентрацию иммуноглобулинов (sIgA, IgA, IgМ) в ротовой жидкости – методом ИФА с помощью соответствующих наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест». Оценку кровотока в тканях пародонта проводили методом высокочастотной ультразвуковой допплеровской флуометрии ультразвуковым допплерографом «Минимакс-Допплер-К» (г. Санкт-Петербург) с датчиком непрерывного излучения, рабочая частота – 20 МГц. <strong>Результаты.</strong> Во время эксперимента в составе микробиоты пародонта обнаружено появление 5 основных пародонтопатогенных видов микроорганизмов (<em>Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola</em>). Отмечен рост концентрации в десневой жидкости sIgA, что связано с появлением пародонтопатогенной микробиоты. На 5-е сут и 7-е сут после «сухой» иммерсии у 12 человек отмечено статистически значимое снижение скорости кровотока в микроциркуляторном русле тканей пародонта как нижней, так и верхней челюсти. У 6 человек наблюдалась морфофункциональная перестройка микроциркуляторного русла в виде дилатации емкостных сосудов (венул) с частичным обеднением капиллярного звена, что свидетельствует о реакции венулярной компоненты на моделируемую микрогравитацию. <strong>Заключение.</strong> Комплексное исследование показало предрасположенность тканей пародонта в условиях «сухой» иммерсии к развитию воспалительных заболеваний и снижению барьерных функций пародонта.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3936 Исследование вагинального микробиома женщин с привычным невынашиванием беременности, а также спектра выделяемых ими газовых сигнальных молекул 2020-03-22T04:56:12+03:00 Снежана Юрьевна Досова negaru1@mail.ru Ирина Ивановна Стольникова negaru1@mail.ru Вячеслав Вячеславовна Червинец negaru1@mail.ru Вячеслав Вячеславовна Червинец negaru1@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Введение.</strong> Проблема невынашивания беременности в настоящее время не теряет своей актуальности. Частота данной патологии по оценкам различных авторов составляет от 2 до 5% в общей популяции. Как известно, инфекционный фактор играет весьма значимую роль в генезе привычного невынашивания. Вопрос об этиологической роли инфекции в привычном невынашивании широко дискутируется в литературе. <strong>Цель исследования</strong> – анализ микробиома влагалища здоровых женщин и женщин с привычным невынашиванием беременности, а также спектра выделяемых лактобациллами газовых сигнальных молекул, играющих важную роль в поддержании здоровой жизнедеятельности организма. <strong>Методика.</strong> Забор материала из влагалища производили стерильным тампоном на полистироловой палочке с площади 1 см<sup>2</sup> и в течение 2 ч доставляли в бактериологическую лабораторию. Для выделения факультативно анаэробных и аэробных бактерий использовали питательные среды: Эндо агар для энтеробактерий, маннит-солевой агар (М118) для стафилококков, микрококков, для выявления лецитиназной активности – агар Бэрда-Паркера и так далее. Культивирование проводили при температуре 37°С в течение 24‒48 ч. Количество колоний выражали в lg КОЕ/мл. Продукцию газовых сигнальных молекул (H<sub>2</sub>, O<sub>2</sub>, N<sub>2</sub>, CO, CH<sub>4</sub>, CO<sub>2</sub>, NO, H<sub>2</sub>S) определяли с помощью метода газовой хроматографии на приборе Хроматэк-кристалл 5000.2. Количество выделенных газов измеряли в ppm (млн<sup>-1</sup>). <strong>Результаты.</strong> Спектр основного микробиома влагалища здоровых женщин в возрасте 19‒23 лет представлен бактериями нормальной микробиоты родов <em>Lactobacillus, Enterococcus, Bifidobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Bacillus, Staphylococcus</em> (эпидермальные штаммы). Условно-патогенные грибы рода <em>Candida</em>, бактероиды, золотистый стафилококк, стрептококки, микрококки, вейлонеллы, гарднереллы и актиномицеты выделялись в редких случаях. Различные штаммы лактобацилл выделялась у 91% здоровых женщин. Среди газовых молекул, продуцируемых лактобациллами, преобладали: СО<sub>2</sub>, СО и NO. Установлены дисбиотические нарушения микробиома влагалища у небеременных женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Также у данной группы пациенток отмечено снижение продукции газовых сигнальных молекул: СО и NO, и повышение продукции H<sub>2</sub>S и CH<sub>4</sub>. <strong>Выводы.</strong> Полученные результаты свидетельствуют об угнетении иммунного ответа у данной категории больных и необходимости коррекции дисбиотических нарушений еще на этапе прегравидарной подготовки.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3937 Эндотелиальная дисфункция и нарушение лимфатического дренажа тканей в патогенезе диабетических микроангиопатий 2020-03-22T11:57:14+03:00 Айтен Ягуб Мамедзаде aliev.mamed.76@mail.ru Мамед Хасы Алиев aliev.mamed.76@mail.ru Шола Могуб Гусейнова aliev.mamed.76@mail.ru Улкен Джафар Агамалыева aliev.mamed.76@mail.ru Улвия Исрафил Ахмедзаде aliev.mamed.76@mail.ru Гасан Гюльага Шахвердиев aliev.mamed.76@mail.ru <p style="text-align: justify;">К наиболее грозным осложнениям сахарного диабета относят осложнения сосудистого генеза. При этом роль лимфатической системы в патогенезе микроангиопатий исследована недостаточно. <strong>Цель исследования</strong> – изучение роли перекисного окисления липидов и эндотелиальной дисфункции в нарушениях свертываемости лимфы и лимфатического дренажа тканей при моделировании стрептозотоцинового сахарного диабета и их значение в патогенезе диабетических микроангиопатий. <strong>Методика.</strong> Эксперименты выполнены на 23 кроликах Шиншилла. Сахарный диабет моделировали введением стрептозотоцина (50 мг/кг в 1 мл физиологического раствора внутрибрюшинно). В течение ночи перед введением препарата животные не получали пищи. Контрольным животным (4 кролика) вместо стрептозотоцина вводили физиологический раствор. Перекисное окисление липидов в лимфе оценивали по уровню диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и содержанию восстановленного глютатиона. Для оценки состояния системы свертывания лимфы определяли: активизированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, фактор Виллебранда, тромбиновое время, концентрацию фибриногена, растворимые фибрин мономерные комплексы, продукты деградации фибриногена, антитромбин-III и фибринолитическую активность. Показатели свертываемости лимфы определяли на полуавтоматическом коагулометре «Хумаклот-Дуо» (Германия) с помощью готовых наборов реактивов фирмы «Хуман» (Германия) и «Коагулотест» (Россия). Состояние дренажной функции лимфатической системы сердца изучали при введении лимфотропного красителя. <strong>Результаты.</strong> Показано, что моделирование стрептозотоцинового сахарного диабета способствует активации процессов перекисного окисления липидов, приводит к развитию эндотелиальной дисфункции с последующим выбросом прокоагулянтов не только в кровь, но, как показали, наши исследования, и в лимфу. Все это способствовало активации внутрисосудистого свертывания лимфы и нарушениям лимфатического дренажа, что сопровождалось накоплением в межклеточном пространстве вокруг кровеносных и лимфатических капилляров токсичных продуктов нарушенного метаболизма, способствующим развитию сосудистых осложнений. Изменение гемо-лимфатического равновесия отражалось на системе микроциркуляции в конкретном регионе, в частности приводило к нарушению дренажной функции лимфатической системы сердца. Неполный дренаж продуктов распада клеток, крупномолекулярных частиц и токсичных метаболитов, их накопление в интерстиции отрицательно влияет на микроциркуляторное русло, играя тем самым немаловажную роль в патогенезе диабетических микроангиопатий. <strong>Заключение.</strong> Суммируя результаты исследований можно заключить, что при построении лечебно-профилактических схем предотвращения развития диабетических микроангиопатий необходимо учитывать состояние дренажной функции лимфатической системы тканей.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3938 Изучение терапевтической эффективности препарата Алфлутоп на модели открытого перелома бедренной кости у крыс 2020-03-23T02:05:20+03:00 Илона Александровна Куксгауз Владимир Александрович Кашкин Е.В. Шекунова Я.А. Гущин В.Г. Макаров М.Н. Макарова <p style="text-align: justify;"><strong>Введение.</strong> Клиническое применение гликозаминогликанов предотвращает разрушение макромолекулярных структур интерстициальной ткани и тканей суставного хряща, стимулирует процессы восстановления и обладает противовоспалительным действием. Эти эффекты синергичны и ведут к активации восстановительных процессов в тканях. Цель исследования – оценка терапевтической эффективности препарата Алфлутоп (К.О. Биотехнос С.А., Румыния) на модели открытого перелома бедренной кости у крыс. <strong>Методика.</strong> В области средней трети диафиза бедренной кости делали 2 расположенных перпендикулярно отверстия диаметром 1 мм, после чего перелом кости осуществляли вручную. Репозицию и фиксацию отломков осуществляли с помощью спиц Киршнера. Препарат (0,2 и 0,45 мл/кг) вводили внутримышечно, начиная с 1-х сут формирования патологии, на протяжении 20 сут. Эффективность препарата оценивали по особенностям формирования костной мозоли (рентгенологическое исследование) и скорости регенерации костной ткани (гистологическое исследование). Оценку проводили непосредственно после окончания терапии и через 2 нед после ее завершения. <strong>Результаты.</strong> Показано, что репаративный остеогенез был более выражен у животных, получавших препарат Алфлутоп. На фоне терапии в участке перелома возрастало число случаев перекрытия промежутка костной щели, а также статистически значимо увеличивалась площадь первичной костной мозоли. При гистологическом исследовании в участке перелома непосредственно после завершения терапии наблюдались признаки формирования хрящевой мозоли, а к исходу 2-й нед – костной мозоли с формированием костных балок, т. е. выявлялась отчетливая тенденция к активации репаративных процессов. <strong>Заключение.</strong> Использование препарата Алфлутоп в клинической практике целесообразно в качестве сопутствующей терапии при переломах костей.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3939 Изучение противовоспалительной активности экстракта змееголовника молдавского 2020-03-22T12:57:12+03:00 Елена Николаевна Курманова kurmanova1968@yandex.ru Екатерина Владимировна Ферубко kurmanova1968@yandex.ru Людмила Борисовна Стрелкова kurmanova1968@yandex.ru Ришат Каримович Курманов kurmanova1968@yandex.ru Ольга Петровна Шейченко kurmanova1968@yandex.ru <p style="text-align: justify;">Змееголовник молдавский (<em>Dracocephalum moldavica</em> L.) в народной медицине используется в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего, отхаркивающего и седативного средства. В ФГБНУ ВИЛАР разработан змееголовника молдавского травы экстракт сухой под условным названием «Люкатил» (сумма фенольных соединений 64,12% в пересчёте на цинарозид). <strong>Цель работы</strong> – изучение острой токсичности и противовоспалительной активности экстракта змееголовника для разработки на его основе лекарственного препарата. <strong>Методика.</strong> Проведено определение параметров острой токсичности и противовоспалительной активности экстракта. При изучении острой токсичности экстракта по методу Кербера использованы белые нелинейные мыши-самцы в количестве 30 особей. «Люкатил» вводили животным внутрижелудочно в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг/ кг. Для выявления противовоспалительной активности экстракта змееголовника молдавского использована <em>in vitro</em> ферментная биотест-система на основе индуцибельной NO-синтазы. Для выявления противовоспалительной активности экстракта <em>in vivo</em> использованы нелинейные мыши-самцы. Оценку влияния экстракта в дозе 200 мг/кг на экссудативную стадию воспаления проводили на модели 1% формалинового отёка. В качества препарата сравнения использовали индометацин (5 мг/кг). Формалиновый отёк вызывали однократным субплантарным введением под апоневроз задней правой лапки мыши 0,05 мл 1% формалина в качестве флогогенного агента. Величину отёка определяли по разнице в массе лапок контрольных и опытных животных и рассчитывали процент снижения степени отёка. Результаты. При однократном введении экстракт «Люкатил» не приводил к гибели животных, изменения внешнего вида и поведенческих реакций мышей не наблюдалось. В соответствии с классификацией токсичности химических веществ по ГОСТ 12.1.007‒76 «Люкатил» является малотоксичным веществом. <em>In vitro</em> установлена высокая противовоспалительная активность экстракта, при этом остаточная активность iNOS снижалась до 25%. Экстракт в дозе 200 мг/кг <em>in vivo</em> обладал статистически значимым противовоспалительным эффектом. Он подавлял развитие экссудативной фазы воспаления на 33,7%, по сравнению с контрольной группой животных, уступая противовоспалительному эффекту индометацина. Заключение. Змееголовника молдавского травы экстракт сухой под условным названием «Люкатил» является малотоксичным веществом, обладает выраженным противовоспалительным эффектом в опытах <em>in vitro</em>, <em>in vivo</em> и является перспективным объектом для дальнейшего фармакологического изучения в качестве противовоспалительного лекарственного средства.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3940 Иммуномодулирующая активность экстракта сухого Silene jeniseensis Willd при экспериментальном иммунодефиците 2020-03-22T13:07:47+03:00 Валентина Бимбаевна Хобракова val0808@mail.ru Антонида Валерьевна Халзанова val0808@mail.ru Даниил Николаевич Оленников val0808@mail.ru Светлана Ивановна Павлова val0808@mail.ru Лыгжима Ранжуровна Абидуева val0808@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – оценка иммуномодулирующих свойств экстракта сухого <em>Silene jeniseensis</em> Willd в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при циклофосфановой иммуносупрессии. <strong>Методика.</strong> Опыты проведены на 60 мышах-самцах линии F1 (СВАхС57Вl/6) массой 18‒20 г. Иммунодефицит моделировали внутрибрюшинным однократным введением циклофосфана (250 мг/кг). Опытная группа животных получала экстракт сухой <em>Silene jeniseensis</em> Willd 1 раз в сутки внутрижелудочно в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг в течение 14 сут на фоне циклофосфановой иммуносупрессии. Интактная группа мышей получала очищенную воду по той же схеме. Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике локальной ГЗТ. Состояние гуморального звена иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по A.J. Cunningham. <strong>Результаты.</strong> Показано, что курсовое применение экстракта сухого <em>Silene jeniseensis</em> Willd способно ослаблять супрессивное действие цитостатика циклофосфана на реакцию гиперчувствительности замедленного типа и антителогенез. Применение экстракта сухого <em>Silene jeniseensis</em> Willd приводило к увеличению индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа в 1,6 раза, абсолютного и относительного числа АОК в 1,5 и 1,7 раза соответственно по сравнению с уровнем супрессии. <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты свидетельствуют, что экстракт сухой <em>Silene jeniseensis</em> Willd обладает иммунотропным действием в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при циклофосфановой иммуносупрессии, что обосновывает целесообразность его дальнейшего исследования для создания новых эффективных иммуномодуляторов.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3941 Пуриновый обмен у пациентов с острой хирургической патологией органов брюшной полости 2020-03-29T01:42:55+03:00 Олег Владимирович Арсютов ArsVladP@yandex.ru Владимир Петрович Арсютов ArsVladP@yandex.ru Леонид Ильич Черкесов ArsVladP@yandex.ru Андрей Аттикович Вазанов ArsVladP@yandex.ru Леонид Николаевич Иванов ArsVladP@yandex.ru Анатолий Никандрович Волков ArsVladP@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель работы</strong> – изучение динамики активности основного фермента пуринового катаболизма ксантиноксидазы у пациентов с острой хирургической патологией органов брюшной полости в послеоперационном периоде. <strong>Методика.</strong> В клиническую группу вошли 238 больных (166 мужчин и 72 женщины) в возрасте 18‒62 лет с различной острой хирургической патологией органов брюшной полости. Оценивали состояние мочекислого обмена и ПОЛ. Определяли активность ксантиноксидазы модифицированным методом J.H. Marimont, M. London. В параллельных пробах крови определяли концентрацию молекул средней массы (СМ254 и СМ280), уровень мочевины, креатинина, гемоглобина, билирубина, калия, глюкозы и общего белка, активность ферментов АлАТ и АсАТ, а также проводили подсчет количества лейкоцитов, эритроцитов, рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации. Уровень малонового диальдегида определяли согласно рекомендациям A.L. Tappel, H. Lalkin, СМ254 и СМ280 – по Holloway C. и соавт. Нормой служила случайная выборка показателей, полученных при обследовании жителей Чувашской Республики. <strong>Результаты.</strong> Активность ксантиноксидазы больных при поступлении статистически значимо превышало норму. Начиная с 1-х сут после операции активность фермента возрастала, достигая максимума на 3-и сут, затем снижалась, приближаясь к 7-м сут к исходным значениям. Установлена прямая корреляция активности ксантиноксидазы с уровнем малонового диальдегида, что подтверждает сопряженность усиления пуринового катаболизма при острой хирургической патологии с активацией ПОЛ. Полученные результаты согласуются с данными авторов о вовлеченности ксантиноксидазы в продукцию свободных радикалов. Интенсификация процессов ПОЛ тесно связана с уровнем интоксикации в организме. Это доказывают выявленные нами прямые сильные корреляционные связи активности ксантиноксидазы с уровнем СМ254 и СМ280, количеством лейкоцитов и величиной лейкоцитарного индекса интоксикации. При неблагоприятном течении послеоперационного периода обнаружено 2 типа изменений активности фермента: у одних больных активность ксантиноксидазы статистически значимо повышалась, превышая исходный уровень, у других статистически значимо снижалась. <strong>Заключение.</strong> Изменение активности ксантиноксидазы при нарастании клинических признаков интоксикации, повышении лейкоцитарного индекса и уровня лейкоцитов может служить дополнительным прогностическим признаком развития послеоперационных осложнений.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3942 Показатели прооксидантного и антиоксидантного статусов в почках крыс при экспериментальном сахарном диабете 2020-03-22T13:30:44+03:00 Светлана Олеговна Филинова svetulya1511@mail.ru Александр Юрьевич Жариков zharikov_a_y@mail.ru Олеся Николаевна Мазко olesia.mazko@yandex.ru Олеся Геннадьевна Макарова olesia552@mail.ru Борис Анатольевич Баландович dr.balandovich@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение активности процесса свободнорадикального окисления в почках крыс в условиях экспериментального сахарного диабета. <strong>Методика.</strong> Исследование выполнено на 25 самцах крыс Вистар. Животные были разделены на 2 группы: группа интактных крыс (контроль) и группа животных с сахарным диабетом (опыт) по 12 и 13 особей соответственно. Моделирование сахарного диабета осуществляли внутрибрюшинным введением стрептозотоцина (65 мг/кг). Для селективного моделирования сахарного диабета II типа крысам группы «опыт» предварительно вводили внутрибрюшинно 1 мл раствора цитофлавина (из расчета дозы никотинамида 115 мг/кг). Группе интактных крыс аналогичным способом вводили 1 мл физиологического раствора. На 28-е сут эксперимента животных декапитировали под эфирным наркозом с целью изучения активности процесса свободнорадикального окисления в почках. В тканях почек определяли концентрацию тиобарбитуратреактивных продуктов окисления жирных кислот, оценивали общую прооксидантную активность по интенсивности окраски флуоресцентного комплекса, образующегося при взаимодействии продуктов перекисного окисления ТВИН-80 с тиобарбитуровой кислотой. Определяли активность антиоксидантных ферментов: каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Активность каталазы определяли по подавлению ферментом окисления молибдата натрия перекисью водорода. Активность супероксиддисмутазы оценивали по содержанию в пробе нитроформазана – окрашенного продукта восстановления нитротетразолия синего супероксидными радикалами. Определяли содержание неокисленного глутатиона (маркера активности глутатионпероксидазы) по цветной реакции с реактивом Эллмана. <strong>Результаты.</strong> В ходе исследования было установлено увеличение концентрации тиобарбитуратреактивных продуктов окисления жирных кислот, основным представителем которых является малоновый диальдегид, увеличение общей прооксидантной активности, а также активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. <strong>Заключение.</strong> В условиях экспериментального сахарного диабета наблюдаются признаки выраженного оксидативного стресса в почечной ткани, о чем свидетельствует увеличение концентрации тиобарбитуратреактивных продуктов окисления жирных кислот и общей прооксидантной активности, а также повышение активности антиоксидантных ферментов.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3943 Роль киназ в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта адаптации к гипоксии 2020-03-22T13:40:01+03:00 Никита Сергеевич Воронков niks.voronkov@gmail.com Наталия Владимировна Нарыжная natalynar@yandex.ru Леонид Николаевич Маслов maslov@cardio-tomsk.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель обзора</strong> – анализ данных о роли киназ в кардиопротекторном эффекте адаптации к гипоксии. Установлено, что изоформы δ и ε протеинкиназы С участвуют в кардиопротекторном эффекте адаптации к гипоксии. Показано, что хроническая гипоксия вызывает усиление экспрессии киназ CaMKII, p-ERK1/2, p-p38, p-Akt, гексокиназы-1, гексокиназы-2. Гипоксия усиливает транслокацию гексокиназы-2 в митохондрии. У животных, адаптированных к гипоксии, не удалось обнаружить увеличения экспрессии киназ ПКA, p-GSK3β, AMPK и JNK. Представлены данные, указывающие на то, что киназы ERK1/2, MEK1/2 участвуют в кардиопротекторном эффекте адаптации к гипоксии. Гипертрофия миокарда, вызванная хронической гипоксией, связана с активацией Rho-киназы. Вопрос о роли PI3, Akt JNK, PKG, Rho-киназы, mTOR и p38 в защитном эффекте адаптации к гипоксии остается спорным.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3944 Миокины 2020-03-22T13:53:13+03:00 Александр Александрович Пальцын lrrp@mail.ru <p style="text-align: justify;">Миокины – небольшие по массе пептиды, которые образуются, экспрессируются на поверхности и выделяются в кровоток мышечными волокнами. Оказывают аутокринное, паракринное и эндокринное действие, прежде всего на мышцы. Значение миокинов для медицины определяется тем, что мышцы самая крупная часть тела по массе и объему, что обеспечивает первую и главную для жизни функцию – движение. Все патологические процессы протекают с нарушением образования, распределения и взаимодействия миокинов с клетками – мишенями. Детализация этих процессов – тема большая и сложная. Тем не менее, уже на современном уровне знаний ориентированные на миокины медицинские практики могут быть вполне эффективны, поскольку основа их – модифицированная под конкретную задачу разумная физическая активность.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3945 Мелатонин и его роль в регуляции устойчивости сердца к действию ишемии и реперфузии 2020-03-22T14:25:54+03:00 Сергей Юрьевич Цибульников tsibulnikov1986@ mail.ru Александр Сергеевич Горбунов barabator@ sibmail.com Екатерина Сергеевна Прокудина goddess27@ mail.ru Андрей Сергеевич Семенцов hamkot@sibmail.com Евгений Александрович Нестеров nea@tpu.ru Леонид Николаевич Маслов maslov@cardio-tomsk.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель обзора</strong> – анализ публикаций, посвященных кардиопротекторным эффектам мелатонина в условиях ишемии/реперфузии сердца в эксперименте и клинике. Эксперименты в анализируемых статьях проводились на крысах с коронароокклюзией и реперфузией. Некоторые исследования выполнялись на изолированном перфузируемом сердце крысы, которое подвергали ишемии/реперфузии. Для блокады рецепторов мелатонина использовался Лузиндол. Клинические исследования проводились на пациентах с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST и чрескожным коронарным вмешательством. Мелатонин вводился внутривенно. Размер инфаркта оценивался по уровню креатинкиназы-МВ, тропонина Т и с помощью магнитно-резонансной томографии. Кроме того, клинические исследования выполнялись на пациентах с коронарным шунтированием. В экспериментальных работах доказывается, что мелатонин повышает толерантность сердца к ишемии/реперфузии: способствует уменьшению соотношения зона инфаркта/область риска, оказывает антиапоптотический эффект, улучшает насосную функцию сердца во время реперфузии, обеспечивает антиаритмический эффект, снижает интенсивность окислительного стресса. Многие из этих эффектов связаны с активацией М<sub>1</sub>- и М<sub>2</sub>-рецепторов. В клинических исследованиях обосновывается, кардиопротекторное действие мелатонина у пациентов с коронарным шунтированием. Данные об эффективности мелатонина у пациентов с острым инфарктом миокарда противоречивы. <strong>Заключение.</strong> Вопрос о клинической эффективности мелатонина требует дальнейшего изучения.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3946 Влияние климатогеографических факторов Севера на адаптивные реакции организма человека 2020-03-22T14:09:25+03:00 Светлана Александровна Ульяновская ulyanovskayas@mail.ru Д.В. Баженов ulyanovskayas@mail.ru В.Г. Шестакова ulyanovskayas@mail.ru М.Н. Калинкин ulyanovskayas@mail.ru <p style="text-align: justify;">В обзоре анализируется влияние климатогеографических факторов Севера на адаптивные реакции организма человека с позиций патологической физиологии. Основа адаптационных перестроек организма на Севере заключается в расширении физиологической нормы реакций и референсных пределов отдельных эндокринных и метаболических показателей. При выходе за пределы видовой нормы происходит снижение резервных возможностей организма, что приводит к патологии. Важную роль при этом играют внутригодовые колебания уровня гормонов, связанные с фотопериодикой. Ритмическая организация физиологических процессов имеет приспособительный характер, так как способствует подготовке и адаптации организма к условиям внешней среды в целях сохранения гомеостаза. Сезонные ритмы влияют на структуру и функцию всех систем организма человека. Многие патологические процессы в организме сопровождаются развитием десинхронозов. Рассогласование ритмов функционирования организма сопровождается нарушением исходной хроноструктурной организации физиологических реакций, что приводит не только к изменениям показателей функции эндокринной системы, но и к структурным изменениям в органах. Вопросы, рассмотренные в обзоре, отражают важность учета особенностей климатогеографических факторов Севера, приводящих к возникновению выраженных сдвигов в функционировании и структуре органов. Подтверждением вышесказанному является выявленный нами дисбаланс, в виде парциальной гипоплазии внешнесекреторного аппарата поджелудочной железы на фоне выраженного развития эндокринного компонента железы и стромы, это рассматривается как предпосылка для развития патологии. Анализ литературы показал также, что длительно действующий стрессовый фактор приводит к морфологической перестройке органов с адаптивными модификациями структуры.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3947 Экспериментальные модели сократительной активности миометрия 2020-03-22T14:22:37+03:00 Анастасия Александровна Яковлева barabulka875@gmail.com Наталия Григорьевна Павлова ngp05@yandex.ru <p style="text-align: justify;">Сократительная деятельность матки до настоящего времени остается актуальным вопросом фундаментальных исследований, поскольку отсутствуют единые представления о биомеханике маточного сокращения, необходимые для профилактики родового и акушерского травматизма. <strong>Цель работы</strong> – оценка ограничений и возможностей экспериментальных моделей, предназначенных для изучения сократительной активности миометрия. <strong>Методика.</strong> Основными экспериментальными подходами к изучению сократительной активности матки являлись исследования <em>in vitro</em>, <em>in situ</em>, <em>in vivo</em>, <em>in silico</em>, а также их сочетание. <strong>Результаты.</strong> В статье рассмотрены исследования, в которых использованы различные сочетания экспериментальных подходов, обсуждаются результаты, полученные при моделировании в экспериментах, обсуждаются результаты изучения синхронизации сокращения отделов матки на различных моделях, а также результаты исследования пейсмейкерной активности миометрия и возможность экстраполяции полученных данных на человека. В связи с активным развитием компьютерных технологий в статье поднимается вопрос об их использовании в моделировании сократительной активности матки человека. <strong>Заключение.</strong> Делается заключение, что комплексный подход, включающий электромиографические, биохимические и морфологические исследования в хроническом эксперименте, является наиболее адекватным для изучения сократительной активности миометрия и функционального состояния нормально развитых и отставших в развитии плодов, что позволит разработать комплексные методы профилактики родового и акушерского травматизма.</p> 2020-02-25T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/3950 Памяти Виталия Кузьмича Решетняка 2020-03-22T22:25:04+03:00 Коллеги и друзья path.physiol@yandex.ru <div class="pageContainer" style="column-count: 1;"> <p class="qwerty" dir="ltr" style="border: none; padding: 0; font-weight: bold; font-size: 1.3333334rem; font-family: 'Liberation Sans',sans-serif; margin: 0 0 0.96614176rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"><span style="text-decoration: underline;">Некролог</span></p> <h2 id="toc0" dir="ltr" style="border: none; padding: 0; text-indent: 0; font-weight: bold; clear: left; font-size: 1.3333334rem; font-family: 'Liberation Sans',sans-serif; text-align: center; margin: 1.1787403rem 0 2.3622048rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Памяти Виталия Кузьмича Решетняка</h2> </div> <div class="pageNum"> <div class="pageContainer" style="column-count: 2;"> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; padding: 0px; text-indent: 1.89213rem; font-size: 0.833333rem; font-family: 'Liberation Serif', serif; margin: 0px 0px 0.470079rem;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"><img style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="/public/site/images/ngourko/PP_2020-01_162-162_Решетняк_1-img001.png" width="242" height="344"></p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">12 сентября 2019 г. после тяжелой и продолжительной болезни ушел из жизни выдающийся ученый, заслуженный деятель науки РФ, лауреат премии Правительства РФ в области науки и техники, член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук <span style="font-weight: bold;">Виталий Кузьмич Решетняк.</span></p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Мы все очень любили и уважали Виталия Кузьмича. Исключительно доброжелательный, с живым чувством юмора он всегда находил добрые слова поддержки, протягивал руку помощи в трудную минуту. Он умел ставить цели и «плыть против течения», добиваясь их реализации, умел мужественно противостоять невзгодам.</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Сфера научных интересов В.К. Решетняка включала обширный круг проблем патологии нервной системы, в частности, изучения патофизиологических механизмов острой и хронической боли. Виталий Кузьмич был членом Всемирной и Европейской Ассоциации по изучению боли. Он являлся одним из создателей Российской Ассоциации по изучению боли, где в течение 10 лет был её Генеральным сектарем, а с 1997г – Вице-президентом.</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Исследования В.К. Решетняка были направлены на решение актуальных практических задач. Им был разработан метод профилактики возникновения фантомно-болевого синдрома после ампутации конечностей, созданы способы лечения тригеминальной невралгии. На эти новые разработки В.К. Решетняк получил 10 авторских свидетельств и патентов, для реализации которых были созданы и внедрены в клиническую практику три оригинальных прибора, за что он получил почетный знак «Изобретатель СССР». Один из этих приборов получил золотую медаль ВДНХ.</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Помимо изучения проблемы боли, В.К. Решетняк уделял серьезное внимание изучению патогенетических механизмов нарушений сна различного генеза. В частности, им были сформулированы медико-технические требования для создания отечественного аппарата для лечения синдрома обструктивного апноэ сна. За эту работу в составе авторского коллектива в 2003 г. Виталий Кузьмич был удостоен премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники.</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">За достигнутые трудовые успехи, высокий профессионализм и многолетний добросовестный труд Указом Президента Российской Федерации В.К. Решетняку было присвоено почетное звание «Заслуженный деятель науки Российской Федерации».</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Виталий Кузьмич много сил вложил в организацию учебно-педагогического процесса в Институте общей патологии и патофизиологии и Медицинском центре Управления делами Президента РФ. За большой вклад в подготовку и воспитание медицинских кадров он был награжден Знаком отличия «За добросовестный труд» и Почетным знаком «За доблестный труд» Медицинского центра Управления делами Президента РФ.</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Виталий Кузьмич внес существенный вклад в работу профессиональных научных журналов – он был заместителем Главного редактора журнала «Патологическая физиология и экспериментальная терапия», членом редколлегии журналов: «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», «Российский журнал боли», «Клиническая патофизиология».</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; border: none; padding: 0; text-indent: 1.8921261rem; font-size: 0.8333334rem; font-family: 'Liberation Serif',serif; text-align: justify; margin: 0 0 0.47007877rem 0;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Светлая память о Виталии Кузьмиче – талантливом ученом и просто замечательном человеке всегда будет жить в нашей памяти, наших сердцах.</p> <p class="qwertya" dir="ltr" style="background-color: transparent; padding: 0px; text-indent: 1.89213rem; font-size: 0.833333rem; font-family: 'Liberation Serif', serif; font-style: italic; margin: 0px 0px 0.470079rem; text-align: right;" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"><br><br>Коллеги и друзья</p> </div> </div> 2020-03-22T20:36:26+03:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия