https://pfiet.ru//issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2020-02-19T18:20:02+03:00 Гурко Наталия Сергеевна / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru//article/view/3575 Аутоантитела к нейромедиаторам дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату и гамк при коморбидном течении депрессии и алкогольной зависимости 2020-02-12T23:56:02+03:00 Лучия Александровна Ветрилэ dav-ta@yandex.ru Татьяна Ивановна Невидимова dav-ta@yandex.ru Татьяна Викторовна Давыдова dav-ta@yandex.ru Ирина Александровна Захарова dav-ta@yandex.ru Дарья Николаевна Савочкина dav-ta@yandex.ru С. А. Галкин dav-ta@yandex.ru Николай Александрович Бохан dav-ta@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – определение содержания аутоантител к нейромедиаторам и оценка их роли у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидными аффективными и аддиктивными расстройствами, депрессивным синдромом. <strong>Методика.</strong> Исследована сыворотка крови пациентов в возрасте 40-55 лет. В первую группу вошли 56, пациентов, у которых в соответствии с Международной классификацией МКБ-10 был диагностирован синдром зависимости от алкоголя (F10.2). Вторую группу (<em>n</em>=24) составили пациенты с депрессивным эпизодом или рекуррентным депрессивным расстройством (F32 и F33, соответственно). Контролем служили сыворотки 36 условно здоровых доноров соответствующего возраста и пола. Аутоантитела к нейромедиаторам дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату и ГАМК в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на полистироловых планшетах, активированных соответствующими тест-антигенами. В качестве тест-антигенов использовали конъюгаты нейромедиатора с бычьим сывороточным альбумином. <strong>Результаты.</strong> Пациенты, страдающие алкоголизмом, отличались от группы здоровых людей более высоким содержанием аутоантител к серотонину. Средний уровень аутоантител к дофамину, норадреналину, глутамату и ГАМК практически не отличался от контрольных значений. У части пациентов с алкоголизмом основному заболеванию сопутствовали епрессивные расстройства. Исходя из этого, общая группа пациентов была разделена на 2 подгруппы: пациенты с алкоголизмом без коморбидной патологии и пациенты с алкоголизмом, осложненным депрессивными расстройствами. Группа пациентов с алкоголизмом без коморбидной патологии отличалась от здоровых лиц лишь увеличением уровня аутоантител к серотонину. В противоположность этому у пациентов, страдающих алкоголизмом с депрессивными расстройствами, наблюдали значимое снижение уровня аутоантител к дофамину, норадреналину и ГАМК по сравнению как с группой контроля, так и с пациентами без коморбидной симптоматики. При анализе содержания аутоантител к нейромедиаторам в сыворотках крови пациентов с алкоголизмом с коморбидной депрессией и пациентов с депрессивным синдромом показано отсутствие значимых различий в содержании аутоантител к дофамину, норадреналину, глутамату и ГАМК. В то же время уровень аутоантител к серотонину при коморбидной патологии был выше контрольного и приближался к таковому при алкоголизме. Установлено, что у большей части пациентов без аффективной патологии уровень аутоантител к дофамину, норадреналину и ГАМК был значимо ниже, чем у здоровых лиц, а количество аутоантител к серотонину и глутамату не отличалось от контрольных значений. Представляют интерес результаты сопоставления уровней аутоантител к нейромедиаторам: пациентов с алкоголизмом с низким уровнем антител без коморбидной патологии, пациентов с алкоголизмом, осложненным депрессивными расстройствами и пациентов с депрессивным синдромом без алкогольной зависимости. Установлено отсутствие существенных различий в содержании аутоантител к дофамину, норадреналину и ГАМК между этими 3 группами пациентов. Уровень аутоантител к серотонину и глутамату практически не отличался от значений контроля. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные позволяют рассматривать низкий уровень аутоантител к дофамину, ноадреналину, и ГАМК как объективный диагностический признак стадии развития алкоголизма, осложненного депрессивными расстройствами. Рост уровня аутоантител к серотонину на этом фоне может указывать на переход от обострения патологического влечения к его реализации.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3576 Реорганизация астроцитов гиппокампа белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий 2020-02-12T23:56:01+03:00 Дмитрий Борисович Авдеев avdeev86@inbox.ru Александр Степанович Степанов ctepan55@yandex.ru Виктор Александрович Акулинин akulinin@omsk-osma.ru Александр Степанович Степанов ctepan55@yandex.ru Анастасия Юрьевна Шоронова nastasya1994@mail.ru Артём Андреевич Самсонов artem.samsonov93@gmail.com <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение астроцитов гиппокампа белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий. <strong>Методика.</strong> Использованы гистологические (окраска гематоксилином и эозином, по Нисслю), иммуногистохимические (<em>GFAP, MAP-2, Ki-67</em>) методы и морфометрия. На тонких (4 мкм) серийных фронтальных срезах гиппокампа изучены астроциты и нейроны через 6 ч, 1, 3, 7, 14 и 30 сут после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий. Контролем служили ложнооперированные животные. На каждый срок было использовано по 5 крыс. Для получения дополнительной количественной информации о пространственной организации астроцитарных и нейронных сетей использован фрактальный анализ (ImageJ 1.52; плагин FracLac 2.5). Статистические гипотезы проверяли непараметрическими критериями. <strong>Результаты.</strong> Показано, что после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий отмечалась значительная гетерогенность и гетерохронность изменений астроцитов в разных слоях гиппокампа. Через 1 и 3 сут после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий, в результате очаговой деструкции и фрагментации тонких отростков, фрактальная размерность астроцитарной сети гиппокампа статистически значимо уменьшалась, а лакунарность увеличивалась (сравнение с контролем). Через 3 сут (локально, на фоне активации процессов пролиферации) и через 7, 14, 30 сут (во всех слоях гиппокампа) после оклюзии отмечались признаки реактивного астроглиоза − высокая относительная площадь GFAP-позитивного материала и фрактальная размерность были выше, а лакунарность ниже контроля. Происходило равномерное заполнение фрактального пространства всех слоев гиппокампа отростками астроцитов. <strong>Заключение.</strong> Таким образом, после острой ишемии, вызванной 20-минутной окклюзии общих сонных артерий, получены новые данные о закономерностях качественных и количественных изменений реактивных астроцитов гиппокампа. Эти изменения нами расцениваются как проявление естественной защиты нервной ткани головного мозга в реперфузионном периоде.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3577 Гендерные особенности изменений состояния сердечнососудистой системы при алкгольной кардиомиопатии (экспериментальное исследование) 2020-02-12T23:56:00+03:00 Любовь Михайловна Кожевникова SAK-538@yandex.ru Иосиф Борисович Цорин SAK-538@yandex.ru Екатерина Олеговна Ионова SAK-538@yandex.ru Владимир Валерьевич Барчуков SAK-538@yandex.ru Татьяна Дмитриевна Никифорова SAK-538@yandex.ru Лилия Константиновна Шигабудинова SAK-538@yandex.ru Валерий Николаевич Столярук SAK-538@yandex.ru Марина Борисовна Вититнова SAK-538@yandex.ru Лариса Геннадьевна Колик SAK-538@yandex.ru Андрей Дмитриев Дурнев SAK-538@yandex.ru Сергей Александрович Крыжановский SAK-538@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение гендерных различий в сердечно-сосудистой системе у крыс c алкогольной кардиомиопатией. <strong>Методика.</strong> Алкогольную кардиомиопатию у крыс воспроизводили, предоставляя им в качестве единственного источника питья 10%-ный водный раствор этилового спирта в течение 24 нед. Для оценки размеров левого желудочка сердца и его инотропной функции использовали эхокардиографию. С помощью полимеразной цепной реакции «в реальном времени» определяли экспрессию ряда рецепторов и регуляторных белков в миокарде левого желудочка и грудной аорте. <strong>Результаты.</strong> Сравнительный анализ показал, что у интактных самок по сравнению с самцами размеры левого желудочка сердца значительно меньше, в то время как фракции укорочения и выброса выше. Принудительная алголизация в течение 24-х нед как у самцов, так и у самок вызывает развитие алкогольной кардиомиопатии, эхокардиографически проявляющейся увеличением размеров левого желудочка сердца и угнетением его сократительной функции. Однако у самок увеличение размеров левого желудочка выражено в значительно большей степени. В биоптатах левого желудочка сердца животных обоего пола изменения уровня экспрессии мРНК рецепторов эндогенных трансмиттеров: катехоламинов (β<sub>1</sub>- и β<sub>2</sub>-AR), ангиотензина II (AT1A-R), эндотелина-1 (ETA-R) и регуляторных белков (Eрас1, Ерас2 и CaM) при алкогольной кардиомиопатии носит однонаправленный характер. В аорте самок повышается экспрессия мРНК ключевых вазоконстрикторных рецепторов (α1-R, ETA-R, VIA-R, AT1A-R), тогда как в аорте самцов, напротив снижается. <strong>Заключение.</strong> Таким образом, как у самок, так и самцов крыс 24-недельное систематическое потребление алкоголя приводит к формированию алкогольной кардиомиопатии, однако у самок выявленные патологические изменения прогностически более неблагоприятны.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3579 Гендерные особенности содержания в сыворотке крови молекулярных маркеров артериальной гипертензии при развитии предгипертонии 2020-02-12T23:55:59+03:00 Владимир Вячеславович Шерстнев sherstnev.vv@yandex.ru Марина Алексеевна Грудень mgriden@mail.ru Олег Валентинович Сенько sherstnev.vv@yandex.ru Анна Владимировна Кузнецова sherstnev.vv@yandex.ru Валентина Павловна Карлина sherstnev.vv@yandex.ru Владимир Михайлович Рыжов sherstnev.vv@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение гендерных особенностей содержания в сыворотке крови молекулярных маркеров артериальной гипертензии у мужчин и женщин с «оптимальным» артериальным давлением и предгипертонией. <strong>Методика.</strong> Обследовано 115 лиц мужского (<em>n</em>=49) и женского пола (<em>n</em>=66) в возрасте 48-49 лет с «оптимальным» давлением, (АД≤120/80 мм рт. ст., <em>n</em>=63,) и предгипертонией (АД120-139/80-89 мм рт. ст., <em>n</em>=52). С помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием оригинальных и коммерческих тест-систем в сыворотке крови определяли содержание биомаркеров: пептидов, ангиотензина II, HLDF24, белков S100b, эндотелина и аутоантител к ним, а также васкулоэндотелиального фактора роста сосудов. Методами математического анализа проведено сравнение содержания биомаркеров у мужчин и женщин с «оптимальным» АД и предгипертонией. <strong>Результаты.</strong> В сыворотке крови мужчин и женщин с «оптимальным» АД и предгипертонией обнаружены статистически значимые различия в содержании ряда молекулярных маркеров. У мужчин с предгипертонией по сравнению с лицами мужского пола, имеющими «оптимальное» АД, документировано значимое повышение содержания эндотелина и титров аутоантител к белку S100b. Вместе с тем, у женщин с предгипертонией выявлено статистически значимое снижение содержание ангиотензина II. Как у мужчин, так и у женщин в сыворотке крови обнаружено статистически высоко значимое снижение уровня пептида HLOF24 при предгипертонии по сравнению с лицами, имеющими «оптимальное» АД. <strong>Заключение.</strong> Документированные гендерные особенности содержания биомаркеров в крови отражают, по-видимому, ключевые молекулярные события при развитии предгипертонии у мужчин и женщин в исследованной возрастной когорте. Полученные результаты представляют интерес для понимания патогенеза предгипертонии и разработки методов её персонифицированной коррекции.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3580 Взаимосвязи между форменными элементами крови, половыми гормонами и системой ПОЛ у женщин с эссенциальной гипертонией 2020-02-12T23:55:58+03:00 Борис Ильич Кузник bi_kuznik@mail.ru Юрий Николаевич Смоляков smolyakov@rambler.ru Сергей Олегович Давыдов davydov-so@mail.ru Екатерина Сергеевна Гусева guseva81@gmail.com Мария Владимировна Максименя mmv4510@mail.ru <p style="text-align: justify;">У женщин, больных гипертонической болезнью, существуют тесные корреляционные взаимосвязи между различными форменными элементами крови и уровнем артериального давления, показателями деятельности сердца, тестами, характеризующими состояние гемодинамики, тромбодинамики и коагуляционной активности крови. <strong>Цель исследования</strong> – изучение роли различных форменных элементов крови и их соотношения в регуляции уровня эстрогена, прогестерона и пролактина, ТБК-активных продуктов и антиоксидантной активности у больных гипертонической болезнью. <strong>Методика.</strong> Исследования проведены на 72 больных гипертонической болезнью, контрольную группу составили 12 женщин с нормальным артериальным давлением. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 37 пациенток с гипертонической болезнью II стадии, находящиеся на гипотензивной терапии, 2-ю – составили 35 женщин с гипертонией II стадии, которые кроме медикаментозного лечения, регулярно проходили курсы кинезотерапии на протяжении 2-3 лет. <strong>Результаты.</strong> Методом корреляционного анализа установлено, что у здоровых женщин и больных гипертонической болезнью, изучаемые взаимосвязи могут носить как однонаправленный, так и разнонаправленный характер. У здоровых женщин обнаруживается прямая связь между количеством лимфоцитов и уровнем прогестерона и обратная – с уровнем пролактина. Прямая связь также выявлена между индексом нейтрофилы/базофилы и прогестероном. При гипертонии у больных 1-й группы обнаруживается прямая связь между количеством эритроцитов и прогестероном, числом эозинофилов и пролактином; индекса лимфоциты/эозинофилы с эстрадиолом; индексов нейтрофилы/моноциты, нейтрофилы/ базофилы и лимфоциты/базофилы с прогестероном. Отрицательная корреляция выявляется между индексами нейтрофилы/лимфоциты и нейтрофилы/эозинофилы с пролактином. У больных 2-й группы обнаружены прямые корреляционные связи между абсолютным количеством лейкоцитов, нейтрофилов и эозинофилов и отрицательная связь индекса эритроциты/лейкоциты с пролактином. При оценке корреляционных взаимосвязей показателей крови с показателями активности оксидантно/антиоксидантной системы показано, что у здоровых женщин существуют положительные связи между числом моноцитов с содержанием ТБК-продуктов и активностью антиоксидантной системы; эозинофилов с активностью антиоксидантной системы; индекса лейкоциты/тромбоциты с уровнем ТБК-продуктов. При гипертонической болезни в группе без кинезотерапии (1-я группа) выявлена отрицательная взаимосвязь между общим числом эритроцитов и показателями активности антиоксидантной системы. <strong>Заключение.</strong> Практически все форменные элементы крови и различные их взаимоотношения у здоровых и больных гипертонической болезнью играют существенную роль в регуляции уровня эстрадиола, прогестерона, пролактина и состояния системы перекисного окисления липидов – антиоксидантная активность.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3582 Профилактика массивных интраоперационных кровотечений, ассоциированных с гепарином, при системном применении фибрин-мономера в эксперименте 2020-02-12T23:55:58+03:00 Андрей Павлович Момот xyzan@yandex.ru Вячеслав Михайлович Вдовин erytrab@gmail.com Дмитрий Андреевич Орехов orekhoffs@mail.ru Наталья Александровна Лычёва natalia.lycheva@yandex.ru Игорь Геннадьевич Толстокоров e-igorka69@yandex.ru Валентин Олегович Шевченко valentin_shevche@mail.ru Вероника Олеговна Красюкова 922kvo@mail.ru Игорь Ильич Шахматов iish59@yandex.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение способности фибрин-мономера предупреждать тяжелую интраоперационную кровопотерю, ассоциированную с введением нефракционированного гепарина, при дозированной травме печени. <strong>Методика.</strong> На кроликах «Шиншилла» индуцировали гипокоагуляцию нефракционированным гепарином (150 ед/кг). Профилактику интраоперационных кровотечений осуществляли внутривенным введением фибрин-мономера (0,25 мг/кг) за 1 ч до травмы или протамина сульфата (1,5 мг/кг) за 10 мин до травмы. После нанесения стандартной травмы печени оценивали объем (в % ОЦК) и темп (мг/с) кровопотери. Анализировали число тромбоцитов, активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое и тромбиновое время свертывания, уровень фибриногена и активность антитромбина III, параметры ротационной тромбоэластометрии крови. <strong>Результаты.</strong> Объем кровопотери в группах животных после в/в введения фибрин-мономера и протамина сульфата на фоне гепаринизации был, соответственно, в 5,1 и 4,0 раза меньше по сравнению с группой плацебо, получавшей тот же антикоагулянт. Вместе с тем, фибрин-мономер не влиял на параметры коагулограммы (отсутствие видимого гемостазиологического эффекта) и тромбоэластограммы, тогда как применение протамина сульфата в качестве антидота гепарина сопровождалось нормализацией данных тромбоэластометрии и коррекцией гипокоагуляционного сдвига по активированному парциальному тромбопластиновому времени, протромбиновому и тромбиновому времени. <strong>Заключение.</strong> Установлено, что фибрин-мономер (0,25 мг/кг) снижает посттравматическое кровотечение в условиях блокады свертывания крови гепарином без видимых признаков восстановления гемостатического равновесия.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3583 Особенности свободнорадикального окисления и динамики содержания кортикостероидных рецепторов в легких у животных с разной чувствительностью к гипоксии в постреанимационном периоде 2020-02-12T23:55:53+03:00 Гульнара Анузовна Байбурина gulnar.2014@mail.ru Елена Александровна Нургалеева gulnar.2014@mail.ru Айгуль Фидратовна Самигуллина gulnar.2014@mail.ru Эдуард Феликсович Аглетдинов gulnar.2014@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение особенностей динамики показателей свободнорадикального окисления и уровня кортикостероидных рецепторов в легких у животных с разной чувствительностью к гипоксии в постреанимационном периоде. <strong>Методика.</strong> Эксперимент выполнен на самцах беспородных белых крыс, разделенных по устойчивости к гипоксии на 2 группы: неустойчивые и высокоустойчивые. Остановку системного кровообращения продолжительностью 5 мин моделировали под общим эфирным наркозом (через 1 нед после тестирования на устойчивость к гипоксии) интраторакальным пережатием сосудистого пучка сердца с последующей реанимацией. Через 1, 3, 5, 7, 14, 21 и 35 сут животных под эфирным наркозом декапитировали. В плазме крови определяли содержание кортикостерона и альдостерона, в гомогенатах легких – концентрацию глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов, уровни продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, карбонилированных белков, железозависимое образование битирозина, активность супероксиддисмутазы, каталазы, содержание восстановленного глутатиона. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что для неустойчивых к гипоксии животных характерна высокая интенсивность свободнорадикального окисления, проявляющаяся развитием карбонильного стресса на фоне снижения активности ключевых антиоксидантов и сопряженная с выраженными изменениями динамики кортикостероидных рецепторов: в первые 3 сут постреанимационного периода наблюдалось снижение уровня кортикостероидных рецепторов, а к концу 35-суточного мониторинга значительное нарастание концентрации минералокортикоидных рецепторов. Высокую степень устойчивости к гипоксии отличает относительно низкая интенсивность свободнорадикального окисления, характеризующаяся только усилением липопероксидации за счет адекватной емкости и сохранности водорастворимых антиоксидантных систем, экранирующих белки. В раннем восстановительном периоде это сопровождается сохранением уровня кортикостероидных рецепторов, в позднем – существенным ростом концентрации глюкокортикоидных рецепторов. <strong>Заключение.</strong> Увеличение содержания глюкокортикоидных рецепторов у высокоустойчивых к гипоксии животных в позднем восстановительном периоде (14-е – 35-е сут) играет важную роль, предположительно путем модулирования течения воспалительного процесса, ограничения неконтролируемых иммунных реакции и повреждение тканей. Следствием значительного нарастания концентрации минералокортикоидных рецепторов у животных с низкой устойчивостью к гипоксии может быть усиление сосудистого ремоделирования и развитие фиброза в легких.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3584 Влияние синбиотика на биохимические параметры сыворотки крови, содержание лептина, грелина и их рецепторов в условиях избыточного потребления жиров в рационе крыс препубертатного возраста 2020-02-12T23:55:52+03:00 Галина Александровна Дроздова Olineckaya@list.ru Ольга Игоревна Линецкая Olineckaya@list.ru Елена Александровна Нургалеева Olineckaya@list.ru Эсфирь Исааковна Эткина Olineckaya@list.ru Эдуард Феликсович Аглетдинов Olineckaya@list.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель работы</strong> – изучить возможности патогенетической коррекции синбиотиком метаболических нарушений, вызванных чрезмерным потреблением жиров и оценить уровень лептина, грелина и их рецепторов. <strong>Методика.</strong> В работе использовалось второе поколение лабораторных крыс линии Вистар препубертатного возраста, находившихся на диете с избыточным содержанием жиров (51% от общего рациона). В возрасте 5 нед. в рацион экспериментальной подгруппы включали синбиотик, по достижению 7-недельного возраста животных выводили из эксперимента декапитацией с последующим забором материала для бактериологических, биохимических и иммуноферментных исследований. <strong>Результаты.</strong> Показано, что избыточное потребление жиров способствует росту условно-патогенной микробиоты, снижению содержания лакто- и бифидобактерий в толстом кишечнике и развитию дислипидемии. Наблюдается статистически значимое повышение уровня лептина в сыворотке крови на 49,9 %. В жировой ткани отмечено увеличение количества рецепторов к лептину ( в два раза) и грелину (на 28,2%). После коррекции синбиотиком положительная динамика отмечалась со стороны микробиоты, липидного профиля, снижался уровень лептина в сыворотке крови и рецепторов к грелину в жировой ткани. <strong>Заключение:</strong> синбиотик способствует нормализации микробиоты желудочно-кишечного тракта, липидного профиля и уровня пептидных гормонов, ответственных за чувство голода и насыщения.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3585 Роль матриксной металлопротеиназы-9 и ее ингибиторов в процессах рубцевания у больных с первичной открытоугольной глаукомой после оперативного лечения 2020-02-12T23:55:51+03:00 Елена Владимировна Маркелова os.inferna@mail.ru Ольга Викторовна Овчинникова os.inferna@mail.ru Анна Сергеевна Хохлова os.inferna@mail.ru Людмила Петровна Догадова os.inferna@mail.ru Анна Валерьевна Костюшко os.inferna@mail.ru Мария Сергеевна Пнюхтина os.inferna@mail.ru <p style="text-align: justify;">Оперативное вмешательство – один из основных методов лечения глаукомы. Однако развитие избыточного рубцевания созданных путей оттока определяет результат хирургического лечения в отдаленные сроки. Процессы рубцевания на данный момент недостаточно изучены. <strong>Цель исследования</strong> – оценка роли матриксной металлопротеиназы-9, ее ингибиторов в процессах рубцевания у больных с первичной открытоугольной глаукомой после оперативного лечения. <strong>Методика.</strong> Для выявления возможных маркеров избыточного рубцевания методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли содержание матриксных металлопротеиназ-9, тканевых ингибиторов металлопротеиназ 2 и -3 в слезной жидкости у 37 пациентов с активной стадией первичной остроугольной глаукомы в динамике послеоперационного периода. Средний возраст пациентов составил 52,8 лет. В зависимости от исхода оперативного вмешательства все пациенты были разделены на 2 группы – с благоприятным исходом (без избыточного рубцевания) и с неблагоприятным исходом (с избыточным рубцеванием) на месте сформированных дополнительных путей оттока внутриглазной жидкости в послеоперационном периоде. Группа контроля включала 20 человек в возрасте от 50 до 66 лет без сопутствующей офтальмологической и соматической патологии в стадии обострения. <strong>Результаты.</strong> В динамике показано изменение концентрации матриксной металлопротеиназы-9 и ее ингибиторов в послеоперационном периоде. Анализ данных свидетельствует об обратной зависимости уровня матриксной металлопротеиназы-9 и тканевых ингибиторов металлопротеиназы 2 и 3 типов с исходом операции – чем выше концентрация металлопротеиназы-9 и ниже концентрация тканевых ингибиторов металлопротеиназ 2, -3 в слезной жидкости, тем выше вероятность неблагоприятного исхода в виде рубцевания сформированных дополнительных путей оттока внутриглазной жидкости в послеоперационном периоде. <strong>Заключение.</strong> Мониторинг уровня металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов после проведения хирургического лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой позволяет прогнозировать раннее рубцевание, дает возможность разработки новых методов лечения как в раннем, так и в позднем послеоперационном периоде.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3586 Коррекция состояния организма низкоинтенсивным лазерным излучением при моделировании адреналовой токсемии у крыс 2020-02-19T18:17:03+03:00 Анна Вячеславовна Дерюгина mi11207@rambler.ru Наталья Валерьевна Жемарина mi11207@rambler.ru Марина Николаевна Иващенко mi11207@rambler.ru Александр Геннадьевич Самоделкин mi11207@rambler.ru Павел Сергеевич Игнатьев mi11207@rambler.ru Любовь Алексеевна Воронина mi11207@rambler.ru Михаил Александрович Шабалин mi11207@rambler.ru Елена Александровна Грачева mi11207@rambler.ru <p style="text-align: justify;">Срыв адаптационных возможностей организма может стать патогенетической основой различных заболеваний. Длительный выброс адреналина в кровь вызывает кататоксические эффекты, что делает актуальным поиск эффективных средств и методов коррекции гиперадреналинемии. <strong>Цель работы</strong> – изучение влияния низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) на электрофоретическую подвижность эритроцитов, процессы липопероксидации и структуру надпочечников при адреналовой токсемии у крыс. <strong>Методика.</strong> Адреналовую токсемию моделировали внутрибрюшинным введением адреналина-гидрохлорида (0,1 мг/кг). Животным 1-й группы вводили только адреналин, животных 2-й – через 30 мин после введения адреналина облучали НИЛИ, крысы 3-й группы получали только воздействие НИЛИ, контролем служили интактные животные (4-я группа). Воздействие НИЛИ проводилось на затылочную область в течение 10 мин. В качестве источника излучения применяли аппарат лазерный терапевтический «Успех» (ГП «Восход»), основанный на низкоинтенсивном импульсном излучении (длина волны – 0,89±0,05 мкм, частота импульсов 415 Гц, плотность средней мощности излучения – 193 мкВт/см<sup>2</sup>, площадь облучаемой поверхности 20 см<sup>2</sup>). Забор крови производили через 1 ч, 24 ч и 1 нед после начала эксперимента. Определяли уровень малонового диальдегида по реакции с тиабарбитуровой кислотой; электрофоретическую подвижность эритроцитов изучали методом микроэлектрофореза. Структуру надпочечников изучали морфологическими методами. <strong>Результаты.</strong> Показано, что НИЛИ на фоне адреналина (2-я группа) через 1 нед нивелировало снижение электрофоретической подвижности эритроцитов, восстанавливало уровень малонового диальдегида до значений интактной группы. Морфологическая картина надпочечников в этой группе не отличалась от таковой у интактных животных, тогда как при действии адреналина (1-я группа) не происходило восстановления исследуемых показателей до физиологической нормы. <strong>Заключение.</strong> Полученные в ходе эксперимента данные свидетельствуют о корригирующем действии низкоинтенсивного лазерного излучения при адреналовой токсемии у животных. Механизм действия низкоинтенсивного лазерного излучения, вероятно, носит системный характер и связан с воздействием на стресс-реализующие системы организма.</p> 2108-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3587 Влияние куркумы длинной и галеги восточной на функцию почек крыс при экспериментальном сахарном диабете и острой почечной недостаточности 2020-02-12T23:55:50+03:00 Роман Иделевич Айзман aizman.roman@yandex.ru Анна Павловна Козлова anna-gajdarova@yandex.ru Елизавета Игоревна Гордеева liz5772@mail.ru Михаил Сергеевич Головин golovin593@mail.ru Галина Анатольевна Корощенко svyatashg@mail.ru Светлана Анатольевна Недовесова nedovesovasweta@mail.ru Игорь Олегович Ломовский lomovsky@solid.nsc.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель</strong> – исследование влияния куркумы длинной и галеги восточной на осмо- и ионорегулирующую функции почек крыс при аллоксан-индуцированном сахарном диабете и острой почечной недостаточности в эксперименте. <strong>Методика.</strong> Эксперименты выполнены на самцах крыс Wistar (n=70) с моделью сахарного диабета (1-я серия) и острой почечной недостаточности (2-я серия). В обеих сериях животные были поделены на 3 группы: крыс 1-й группы содержали на стандартном корме, крысам остальных групп в корм добавляли куркуму (2-я группа) или галегу (3-я группа) (2% от массы корма). На 7-е сут эксперимента проводили исследование диуретической и ионоуретической функций почек натощак и после 5% водной нагрузки. Концентрацию ионов в моче и плазме определяли методом пламенной фотометрии; осмотическую концентрацию биологических жидкостей – методом криоскопии; биохимические показатели крови – колориметрическим методом. <strong>Результаты.</strong> У животных с сахарным диабетом фоновый диурез, а также экскреция натрия и калия были статистически значимо выше, чем у контрольных животных. При острой почечной недостаточности наблюдался более низкий уровень диуреза и ионоуреза, особенно после водной нагрузки. Прием куркумы и галеги вызывал улучшение осмо- и ионорегулирующей функции почек у крыс с сахарным диабетом, и практически не влиял на эти функции почек при острой почечной недостаточности. <strong>Заключение.</strong> При сахарном диабете оба фитопрепарата вызывали понижение концентрации глюкозы, креатинина, мочевины и улучшение ионно-осмотических показателей плазмы крови, при этом эффект куркумы был выражен отчетливее. При острой почечной недостаточности эти фитопрепараты не давали описанного эффекта.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3588 Антитела к ферментам антиоксидантной системы как патогенетический фактор развития анемии при ревматоидном артрите 2019-12-16T18:06:26+03:00 Илья Петрович Гонтарь i.p.gontar@ mail.ru Ольга Ивановна Емельянова emelyanova.vlg@mail.ru Ольга Александровна Русанова olga-rusanova28@rambler.ru Лариса Александровна Маслакова lar_ mas73@mail.ru Ирина Александровна Зборовская nauka@pebma.ru Людмила Николаевна Шилова nauka@pebma.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение антителообразования к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе, каталазе у больных ревматоидным артритом и выяснение их роли в патогенезе сопутствующей анемии. <strong>Методика.</strong> Проведено обследование 104 больных ревматоидным артритом с различной степенью активности процесса, формой и характером течения. Диагноз ревматоидного артрита ставился на основании клинико-лабораторного и инструментального обследования больных согласно системе диагностических критериев Американской ревматологической ассоциации, предложенной в 2010 году (ACR / EULAR). Выраженность анемии оценивали по уровню гемоглобина и количеству эритроцитов. Определение уровня антител проводили методом непрямого иммуноферментного анализа [ELISA тест] с использованием иммобилизированных магнитосорбентов, представляющих собой полиакриламидные гранулы, содержащие магнитный материал и перечисленные ферменты в качестве антигена. В качестве антигенов использовались коммерческие отечественные препараты: супероксиддисмутаза из эритроцитов человека (активность 30 Ед/мг), в исследованиях использовали фермент в рабочем разведении по белку – 100 мкг/мл, глутатионредуктаза (активность 340 Ед/мг) – 200 мг/мл по белку, каталаза (активность 380 Ед/мг) – 1,4 мг/мл по белку. Учитывая достаточную относительную молекулярную массу глутатионредуктазы и каталазы, иммобилизацию проводили методом эмульсионной полимеризации в потоке газообразного азота с включением магнитного материала. В связи с небольшой относительной молекулярной массой эритроцитарной фиксации супероксиддисмутазы иммобилизацию фермента проводили путем пришивки его молекулы глютаровым альдегидом к инертной полиакриламидной грануле, содержащей магнитный материал. «Чистые» антитела к ферментам получали с помощью соответствующего антигенного иммуносорбента. Источником специфических иммуноглобулинов служили сыворотки больных ревматоидным артритом с заранее определенным высоким титром антител (экстинция&gt;0,2). После инкубации антигенного иммуносорбента и растворимой формы фермента с полученными антителами был проведен анализ изменения активности энзима. Статистическую обработку результатов проводили с использованием программных пакетов Statistica 6.0, Excel 5.0, Statgraphics 3.0, SPSS 12.0. <strong>Результаты</strong>. Выявлена зависимость между уровнем антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе и каталазе и активностью, течением и формой болезни. Полученные результаты свидетельствуют о повышении антителогенеза к этим ферментам по мере активизации патологического процесса. Выявленное снижение активности энзимов, связанное с выработкой антител к ним, происходит, очевидно, вследствие блокирования специфическими иммуноглобулинами активного центра фермента, являющегося одновременно и антигенной детерминантой. Об участии антител к ферментам в патогенезе анемии у больных ревматоидным артритом свидетельствует обратная корреляция между содержанием антител и уровнем гемоглобина. У больных ревматоидным артритом с умеренно выраженной анемией содержание антител было значимо выше, чем у пациентов без анемии, но ниже, чем у пациентов с тяжелой формой анемии. <strong>Заключение.</strong> Антитела к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе и каталазе являются одним из патогенетических факторов развития анемии и могут служить критерием тяжести заболевания.</p> 2018-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3589 Активность окислительных процессов при эндометрите у крыс 2019-12-16T19:09:06+03:00 Анастасия Сергеевна Мороз gorelaya@mail.ru Софья Владимировна Семенникова gorelaya@mail.ru Светлана Вячеславовна Копылова gorelaya@mail.ru Андрей Борисович Строганов gorelaya@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Введение.</strong> Проблема лечения эндометрита связана в первую очередь с трудностями своевременной дифференциальной диагностики и отсутствием четких клинико-лабораторных критериев. Женщины с хроническим эндометритом в анамнезе даже при условии прегравидарной подготовки составляют группу высокого риска по развитию акушерских и перинатальных осложнений, причиной которых является внутриматочная инфекция. Возбудителями являются прежде всего микроорганизмы, поражающие цилиндрический эпителий канала шейки матки: гонококки и хламидии, мико- и уреаплазмы, которые снижают защитные свойства шеечной слизи, что облегчает распространение восходящей инфекции. <strong>Цель исследования</strong> — поиск значимых лабораторных критериев диагностики эндометрита в эксперименте. <strong>Методика.</strong> Опыты проведены на крысах Wistar, массой 180-200 г. Эндометрит моделировали путем ретроградного введения взвеси аутокалла в полость матки с помощью спринцевания. Маркерами окислительных процессов в организме были выбраны показатели перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков. Активность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в плазме крови диеновых и триеновых конъюгатов и оснований Шиффа. Уровень окислительной модификации белков изучали в реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков плазмы с 2,4-динитро-фенилгидразином с образованием альдегид- и кетондинитрофенилгидразонов основного и нейтрального характера, которые регистрировали спектрофотометрически. <strong>Результаты.</strong> Показано, что у крыс с эндометритом возрастало количество инициальных и конечных продуктов перекисного окисления липидов. При оценке активности окислительной модификации белков в плазме крови показано повышение концентрация карбонильных производных окисленных белков нейтрального и основного характера. <strong>Заключение.</strong> Выявленный эффект может быть опосредован повышенным уровнем активных форм кислорода, образующихся при действии бактериальной флоры, а также защитной реакцией нейтрофилов, реагирующих на появление антигенных агентов. Можно полагать, что под воздействием продуктов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков происходит повреждение мембран клеток эндометрия, что может быть одной из причин расстройства репродукции, синдрома хронической тазовой боли и развития бесплодия. Данные могут быть использованы для объективизации критериев и ранней лабораторной диагностики эндометрита.</p> 2018-04-27T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3590 Характеристика клеток Лейдига у потомства самок крыс с экспериментальным сахарным диабетом 1 типа в ранний неонатальный период 2020-02-19T18:20:02+03:00 Геннадий Васильевич Брюхин bgenvas@mail.ru Сергей Дмитриевич Антонов s.d.antonov@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – анализ содержания и субпопуляционного состава клеток Лейдига у потомства самок крыс «Вистар» экспериментальным сахарным диабетом 1 типа в период новорождённости. <strong>Методика.</strong> Исследования выполнены на белых крысах – самках «Вистар» и их потомстве в возрасте 1 сут. У взрослых половозрелых самок моделировали стрептозотоциновый сахарный диабет 1 типа. Изучены морфофункциональные особенности эндокринных клеток семенников у потомства самок крыс с экспериментальным диабетом 1 типа в ранний неонатальный период. Определяли площадь интерстициальной соединительной ткани семенников, число активных и неактивных эндокриноцитов, вычисляли индекс активности клеток Лейдига, расчитывали коэффициент, отражающий отношение числа клеток Лейдига к суммарному содержанию сперматогенных клеток, а также коэффициент, отражающий отношение суммарного количества интерстициальных гландулоцитов к содержанию сустентоцитов. <strong>Результаты.</strong> Показано, что у подопытных крысят снижена абсолютная масса семенника и его весовой индекс, увеличена площадь стромы, изменено количество клеток Лейдига и их субпопуляционный состав и, как следствие, изменен индекс активности этих клеток. Выявлено существенное снижение у подопытных животных отношения числа клеток Лейдига к содержанию клеток Сертоли, между которыми существуют определенные паракринные взаимоотношения. <strong>Заключение.</strong> Выявленные изменения могут являться одной из возможных причин нарушения сперматогенного цикла у потомства самок крыс с экспериментальным сахарным диабетом 1 типа.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3591 Нарушение метаболизма ретинола – важное патогенетическое звено формирования осевой близорукости 2020-02-19T18:19:36+03:00 Александр Николаевич Казимирский alnica10@mail.ru Жеан Мустафаевич Салмаси Profjms@yandex.ru Надежда Вениаминовна Хамнагдаева Lyssa_ash@mail.ru С. А. Обрубов Obrubovs@yandex.ru Л. Ю. Семенова Semenovaly@mail.ru Г. В. Порядин alnica10@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – определение изменений в экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов, содержание малонового диальдегида и витамина А в периферической крови у пациентов с миопией по сравнению со здоровыми донорами и построение модели патогенеза. <strong>Методы.</strong> В исследовании приняли участие 38 детей с приобретенной близорукостью средней степени и отсутствием сопутствующих хронических заболеваний, 35 детей составили группу контроля. Возраст детей варьировал от 11 до 17 лет. Методом непрямой иммунофлюоресценции используя моноклональные антитела определяли количество лимфоцитов экспрессирующих CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD20, CD72, CD38, CD25, CD71, HLA-DR, CD95, CD54, а также мембранные иммуноглобулины mIgM и mIgG. Концентацию малонового диальдегида (МДА) в крови и витамина А в плазме крови определяли традиционными биохимическими методами. <strong>Результаты.</strong> У пациентов с миопией обнаружено увеличение числа CD20, CD54 и CD95 позитивных лимфоцитов. Выявленные нарушения со стороны иммунной системы носят вторичный характер. Уровень малонового диальдегида в крови у больных миопией был повышен, а витамина А снижен по сравнению с контролем. На основе этих данных предложена модель патогенеза, в которой центральное место занимает нарушение процесса физиологической регенерации фоторецепторных дисков. Замедленное поглощение клетками пигментного эпителия и ослабление процесса внутриклеточного гидролиза их компонентов вызывают активацию перекисного окисления липидов, образование малонового диальдегида, повреждение сосудистого эндотелия и фибробластов склеры. Процесс ремоделирования фибробластов лимитирован метаболитами, поступающими через поврежденный эндотелий, что приводит к синтезу непрочного коллагена V типа с короткими цепями. Увеличение осевых размеров глаза при миопии – это растяжение и ослабление склеры глаза, связанное с развитием в соединительной ткани дистрофического процесса. <strong>Заключение.</strong> Патогенетически обоснованная терапия миопии должна быть направлена на увеличение функциональной активности клеток пигментного эпителия.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3592 HIF-1 – альтернативные сигнальные механизмы активации и формирования толерантности к гипоксии/ишемии 2020-02-19T18:19:11+03:00 Павел Павлович Трегуб pfiza_asmu@mail.ru Владимир Павлович Куликов kulikov57@mail.ru Наталия Александровна Малиновская malinovskaya-na@mail.ru Дмитрий Андреевич Кузовков 79833749139k@gmail.com Павел Дмитриевич Ковзелев kovzelev@bk.ru <p style="text-align: justify;">Альтернативные сигнальные механизмы активации транскрипционного фактора HIF-1 принципиально можно подразделить на 3 типа: связанные с ингибированием пролилгидроксилаз и ограничением деградации HIF-1α; связанные с индукцией HIF-1α; связанные с активацией HIF-1α. Особый практический интерес представляет активация фактора HIF-1 во время гиперкапнии, которая часто сопутствует гипоксии. Пермиссивная гиперкапния вызывает повышение концентрации HIF-1α в ткани головного мозга и потенцирует активацию HIF-1α, что выражается в повышении содержания HIF-1α в гиппокампальных нейронах СА1 региона после гиперкапнически-гипоксического воздействия. При изолированном применении гипоксии аналогичный эффект отсутствует. Перспективным для разработки методов повышения толерантности органов и тканей к гипоксии/ишемии является комбинирование средств, повышающих активность HIF-1, с респираторными гиперкапническигипоксическими тренировками и препаратами, влияющими на другие адаптогенные механизмы.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3593 Запоминание и забывание 2020-02-19T18:18:46+03:00 Александр Александрович Пальцын lrrp@mail.ru <p style="text-align: justify;">В обзоре, минуя психологические аспекты сложного явления – памяти, предпринята попытка представить в сжатом виде физиологию и морфологию современного представления о проблеме. Почти полуторавековая история научных предположений и знаний о механизмах памяти содержит замечательные открытия, которые должны быть использованы и используются для разумной организации общения, социальных связей, культуры, быта, труда, отдыха и лечения людей. Материалистическая идея, о том, что память представляет собой комбинацию связей между нейронами, возникшая вначале как мудрое предположение Бэйна, Кахаля, Павлова, Хэбба, во второй половине ХХ века оказалась подтвержденной многими разнообразными и хитроумными экспериментальными доказательствами, частично представленными в статье. Все, связанные с памятью варианты поведения и состояния животных и человека находят объяснения в процессах, развивающихся в синапсах. Сугубо медицинское значение памяти заключается в том, что различные виды её недостаточности – постоянный и, часто, существенный дефект, отягощающий любое старение, даже протекающее без грубых когнитивных нарушений. Расстройства памяти - важнейший отрицательный компонент многих наследственных и нейродегенеративных заболеваний.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3594 Антиноцицептивная система. Эндогенные механизмы обезболивания 2020-02-19T18:18:20+03:00 Виктор Григорьевич Овсянников alekseeva_ns@rostgmu.ru Александр Евгеньевич Бойченко alekseeva_ns@rostgmu.ru Владимир Вячеславович Алексеев alekseeva_ns@rostgmu.ru Андрей Викторович Каплиев alekseeva_ns@rostgmu.ru Александр Евгеньевич Шумарин alekseeva_ns@rostgmu.ru Инга Мовлиевна Котиева alekseeva_ns@rostgmu.ru Наталья Сергеевна Алексеева alekseeva_ns@rostgmu.ru Эмма Эмильевна Вартанян alekseeva_ns@rostgmu.ru Александра Александровна Кутузова alekseeva_ns@rostgmu.ru Марина Владимировна Гулян alekseeva_ns@rostgmu.ru <p style="text-align: justify;">Представлен обзор современных данных по изучению антиноцицептивной системы и эндогенных механизмов обезболивания. Контроль болевой чувствительности осуществляется многими структурами ЦНС, каждая из которых функционирует как самостоятельное образование. В комплексе все они входят в состав сложной системы антиноцицепции, аналогично тому, как ощущение боли является результатом интегративной функции ЦНС. Данное сообщение посвящено анализу роли информации, поступающей по толстым миелиновым волокнам в задние рога спинного мозга и нисходящих тормозных влияний на уровне задних рогов спинного мозга. Охарактеризованы структуры, влияющие на антиноцицепцию. На уровне спинного мозга обнаружены два механизма подавления боли – это сегментарный контроль и система нисходя­щего тормозного контроля. По современным данным обезболивающие эффекты объясняются не только сегментар­ным контролем, но и включением надсегментарных механизмов контроля, в т.ч. и гуморальных. Центральные структуры головного мозга оказывают не только нисходящее влияние на спинальном уровне, но и модифи­цируют болевые сигналы в местах их переключения в различных структурах головного мозга. Нисходящая ингибиторная система тесно взаимосвязана с тремя нейротрансмиттерными системами: опиатной, норадренергической и серотонинергической. Возникновение боли зависит не только от интенсивности ноцицептивного повреждения, но и от состояния различных звеньев антиноцицептивной системы. На основании знаний о патогенезе острой боли, структуре и функции антиноцицептивной системы дается определение понятия «боль».</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3595 Фармакогенетика лекарственных веществ при раке молочной железы и новые возможности улучшения их биодоступности 2020-02-19T18:17:55+03:00 Алексей Михайлович Бурденный burdennyy@gmail.com С. С. Лукина burdennyy@gmail.com Т. М. Заварыкина burdennyy@gmail.com И. В. Пронина burdennyy@gmail.com П. К. Бреннер burdennyy@gmail.com М. А. Капралова burdennyy@gmail.com М. В. Аткарская burdennyy@gmail.com Е. А. Филиппова burdennyy@gmail.com Н. А. Иванова burdennyy@gmail.com М. П. Круглова burdennyy@gmail.com М. В. Белова burdennyy@gmail.com Е. О. Бахрушина burdennyy@gmail.com Э. А. Брага burdennyy@gmail.com В. И. Логинов burdennyy@gmail.com <p style="text-align: justify;">В работе была проанализирована отечественная и зарубежная литература, в которой рассматривается фармакогенетический подход к лечению рака молочной железы, а также приведены результаты клинических исследований, в которых показана роль молекулярно-генетических маркеров в эффективности терапии рака молочной железы. Известно, что аллельные варианты генов могут иметь различное влияние на эффективность лекарственных веществ. Фармакогенетическое значение имеют любые как наследуемые (герминальные), так и случайные (соматические) изменения в геноме пациенток. Как правило, для оценки эффективности и токсичности лекарственных веществ используются наследуемые генетические варианты, в то же время, случайные мутации, а также другие известные для опухолевого генома изменения используются при выборе схемы лечения и создания задела для увеличения эффективности терапии. Одним из перспективных и стремительно развивающихся направлений современной фармакологии является адресная доставка лекарственных препаратов к опухоли. В обзоре обобщаются новые актуальные разработки в области направленного транспорта лекарственных веществ в опухолевую ткань.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3596 Митогенактивируемые протеинкиназы как мишень для регуляции роста соединительной ткани 2019-12-16T21:00:27+03:00 Ирина Александровна Шурыгина shurygina@rambler.ru Михаил Геннадьевич Шурыгин shurygin@rambler.ru <p style="text-align: justify;">В обзоре представлены современные представления о функции основных групп митогенактивируемых протеинкиназ (МАРК) (ERK, JNK, p38). Показаны особенности функционирования каскадов. Представлена роль МАРК в регуляции функциональной активности фибробластов. Обобщены данные о влиянии активации и блокады внутриклеточных сигнальных каскадов на регуляцию роста соединительной ткани. Основное внимание как наиболее перспективному в плане регуляции роста соединительной ткани уделено семейству р38 МАРК. Представлен собственный опыт работы в данном направлении. В частности продемонстрировано, что стимуляция р38 МАРК при подавлении активности JNK каскада ведет к ускоренному образованию соединительной ткани в зоне послеоперационного хирургического рубца. Доказана возможность управления ростом соединительной ткани при воздействии на МАР-киназные каскады – пролонгированная блокада р38 МАРК снижает ширину кожного рубца и плотность коллагеновых волокон в зоне формирования послеоперационного рубца, снижает привлечение прогениторных клеток фибробластического ряда в зону формирования послеоперационного рубца, повышает фиброкластическую активность. Применение оригинального противоспаечного средства снижает интенсивность спайкообразования в брюшной полости при травме брюшины, усиливает апоптоз перитонеальных фибробластов. Таким образом, учитывая важную роль МАРК каскадов, доказанную возможность влиять на формирование соединительной ткани, использование стимуляторов и ингибиторов МАРК перспективно как новое направление в лечении многих заболеваний, патогенез которых связан с нарушением клеточной дифференцировки и пролиферации.</p> 2018-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru//article/view/3597 Модификация ПКЛ-теста для оценки поведенческой активности и памяти крыс 2020-02-19T18:17:29+03:00 Дмитрий Германович Семенов dsem50@rambler.ru; Александр Витальевич Беляков dsem50@rambler.ru; <p style="text-align: justify;">Поведенческое тестирование лабораторных грызунов в приподнятом крестообразном лабиринте широко применяется в доклиническом тестировании препаратов, в психоневрологических исследованиях, при разработке профилактических и терапевтических мер коррекции неврологических расстройств. Цель исследования – разработка и испытание модифицированного протокола тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте, повышающего возможность оценки индивидуальных поведенческих характеристик и уровня долговременной памяти крыс. Методика. На крысах Вистар применено двойное тестирование в приподнятом крестообразном лабиринте для определения изменений индивидуальных индексов тревожности и характеристик локомоторной и исследовательской активности в повторном тесте. Параллельно определялся индивидуальный индекс долговременной памяти методом «transfer latency». Первичное тестирование в приподнятом крестообразном лабиринте показало нормальное распределение индекса тревожности для большинства из 130 тестируемых животных. Животные с предельно высоким индексом тревожности и крайне низкой активностью (12%) были исключены из последующего анализа. Основная группа была разделена на 4 подгруппы, в которых крысы повторно тестировались в крестообразном лабиринте через 24 ч (1-я и 2-я подгруппы) и через 72 ч (3-я и 4-я подгруппы). Результаты. В контроле (1-я и 3-я подгруппы) повторный тест снижал исследовательскую и локомоторную активность, что «имитирует» повышение тревожности. При этом значение индекса долговременной памяти в контроле при трехсуточном интервале (3-я подгруппа) было несколько ниже, чем при суточном (1-я подгруппа). Животные экспериментальных подгрупп между тестами были подвергнуты двум вариантам гипоксии (тяжелая гипоксия для 2-й подгруппы и три сеанса умеренной гипоксии для 4-й подгруппы). Тяжелая гипоксия нивелировала характерный для контроля тормозный паттерн поведения и снижала индекс долговременной памяти. Умеренная гипоксия не давала подобных эффектов, что позволило видеть причину тормозного феномена двойного тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте скорее в развитии габитуации, основанной на долговременной памяти, чем в повышении тревожности. Заключение. Предлагаемый протокол имеет ряд достоинств в сравнении с однократным тестированием в приподнятом крестообразном лабиринте. Он допускает изначальное поведенческое фенотипирование животных, что позволяет: 1) скорректировать протоколы последующих воздействий; 2) учитывать индивидуальные реакции животных на экспериментальное воздействие с возможностью исключения артефакта двойного тестирования; и 3) включить оценку долговременной памяти.</p> 2019-11-14T00:00:00+03:00 Copyright (c)