https://pfiet.ru/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2020-09-16T15:31:40+00:00 Наталия Сергеевна Гурко / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru/article/view/4913 Цитокиновый профиль и антитела к нейромедиаторам при коморбидном течении депрессии и алкогольной зависимости у женщин 2020-09-16T15:31:36+00:00 Татьяна Ивановна Невидимова dav-ta@yandex.ru Лучия Александровна Ветрилэ dav-ta@yandex.ru Татьяна Викторовна Давыдова dav-ta@yandex.ru Ирина Александровна Захарова dav-ta@yandex.ru Дарья Николаевна Савочкина dav-ta@yandex.ru Станислав Алексеевич Галкин dav-ta@yandex.ru Николай Александрович Бохан dav-ta@yandex.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – сравнительный анализ содержания про- и противовоспалительных цитокинов и аутоантител к нейромедиаторам дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату и ГАМК в сыворотках крови пациенток с алкогольной зависимостью и депрессией разной степени тяжести. <strong>Методика.</strong> Клиническое обследование и создание банка биологического материала выполнено на базе отделений аффективных расстройств и аддиктивных состояний и лаборатории клинической психонейроиммунологии и нейробиологии НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН. Исследована сыворотка крови 52 женщин в возрасте 40-55 лет: 17 условно здоровых лиц, и 35 пациенток с аффективными и аддиктивными расстройствами. В соответствии с МКБ-10 у 6 пациенток диагностирован синдром зависимости от алкоголя (F10.2). У 29 пациенток диагностирована депрессия разной степени тяжести. В подгруппу легкой депрессии (сумма баллов по шкале Гамильтона HDRS до 16 баллов включительно) вошли 13 пациенток: 5 с депрессивным эпизодом легкой степени F32.0 и 8 с дистимией F34.1. В подгруппу умеренной депрессии (сумма баллов по шкале Гамильтона выше 16 баллов) вошли 16 пациенток: 7 с депрессивным эпизодом средней степени F32.1 и 9 с рекуррентной депрессией F33.1. Антитела к нейромедиаторам дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату и ГАМК в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа на полистироловых планшетах, активированных соответствующими тест-антигенами. Интерлейкины в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем производства ООО Цитокин (Санкт-Петербург). Определяли баланс провоспалительных цитокинов – интерлейкин (ИЛ 1β, ИЛ 6) и противовоспалительных – ИЛ 10. <strong>Результаты.</strong> Уровень аутоантител к нейромедиаторам связан с тяжестью депрессии. При легкой депрессии отличия от контрольного уровня незначительны. При умеренной депрессии повышен уровень антител к серотонину, глутамату и ГАМК. Спектр антител при алкоголизме сходен с таковым при умеренной депрессии. Можно предполагать, что данные паттерны отражают коморбидное течение депрессии и аддикции. Соотношение содержания провоспалительного (ИЛ 6) и противовоспалительного (ИЛ 10) цитокинов в сыворотке крови при алкоголизме незначительно отличалось от контрольного уровня, в то время как при отягощении депрессии – это соотношение существенно повышалось и у 20% обследованных в явной форме указывало на преобладание воспаления над компенсаторными процессами. <strong>Заключение.</strong> Феномен нейровоспаления не является достаточным для понимания нейроиммунных механизмов коморбидной патологии. Иммунорегуляция нейромедиаторного обмена является новым источником информации о нейроиммунном дисбалансе при сочетанных расстройствах.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4915 Нарушения пространственной рабочей памяти и ее нейрофизиологические корреляты при алкогольной зависимости 2020-09-16T15:31:37+00:00 Станислав Алексеевич Галкин s01091994@yandex.ru Анастасия Григорьевна Пешковская s01091994@yandex.ru Наталья Игоревна Кисель s01091994@yandex.ru Ольга Вячеславовна Рощина s01091994@yandex.ru Анна Исаевна Мандель s01091994@yandex.ru Светлана Александровна Иванова s01091994@yandex.ru Николай Александрович Бохан s01091994@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> У пациентов с алкогольной зависимостью наблюдаются нарушения в широком диапазоне когнитивных функций. Это приводит к неспособности контролировать употребление алкоголя, рецидивированию или постоянному употреблению алкоголя, несмотря на негативные физические, психологические и социальные последствия. Исполнительный контроль относится к группе когнитивных функций, который позволяют людям самостоятельно регулировать свое поведение и выбирать соответствующие действия в зависимости от долгосрочных целей. При этом рабочая память является одной из главных составляющих исполнительного контроля. Цель исследования – изучение пространственной рабочей памяти у пациентов с синдромом алкогольной зависимости с использованием метода количественной ЭЭГ и компьютерного теста Corsi. <strong>Методика.</strong> Обследовано 50 пациентов с диагнозом алкогольная зависимость (F10.2 по МКБ-10) после детоксикации. Группу контроля составили 30 психически и соматически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту. Исследование пространственной рабочей памяти осуществляли с помощью компьютерного теста Корси (Corsi Block-Tapping). Регистрировали 16-канальную ЭЭГ: фон с открытыми глазами и во время выполнения теста Corsi. Анализировали абсолютные значения спектральной мощности θ –, α – и β – ритмов. <strong>Результаты.</strong> Согласно результатам теста Corsi при алкогольной зависимости наблюдается выраженное снижение объема рабочей памяти относительно здоровой группы контроля. Изменения ЭЭГ в процессе выполнения теста Corsi у пациентов с синдромом алкогольной зависимости сопровождались десинхронизацией альфа-ритма в префронтальной коре мозга и левом височном локусе, что не выявлялось у обследуемых здоровой группы контроля. Было обнаружено снижение бетаритма в центральной и теменной коре у пациентов с синдромом алкогольной зависимости в ответ на когнитивный стимул. У пациентов с синдромом алкогольной зависимости существенно повышалась тета-мощность в затылочной коре в ответ на когнитивный стимул, а также регистрировалась статистически значимо большая тета-активность в правом височном локусе. <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты могут служить дополнительными диагностическими критериями когнитивных нарушений у пациентов с синдромом зависимости от алкоголя.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4916 Роль нейропептидов в развитии послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования 2020-09-16T15:31:37+00:00 Елена Владимировна Маркелова markev2010@mail.ru Александра Александровна Зенина zenina.aa@dvfu.ru Валентин Борисович Шуматов zenina.aa@dvfu.ru Андрей Анатольевич Силаев silaev.aa@dvfu.ru <p align="justify">В настоящее время активно ведется поиск чувствительных методов диагностики повреждения мозга. Среди биохимических маркеров активно исследуется содержание нейроспецифических белков в различных биологических жидкостях. <strong>Цель исследования</strong> – анализ уровня нейропептидов у пациентов с ишемической болезнью сердца с послеоперационной когнитивной дисфункцией после аортокоронарного шунтирования. <strong>Методика.</strong> Исследованы показатели уровня белка S100 (S100β), нейрон-специфической енолазы (NSE), основного белка миелина (MBR), мозгового нейротрофического фактора (BNDF) и фактора роста нервов (NGF) в сыворотке крови 40 пациентов от 52 до 75 лет после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ). Для выявления когнитивных нарушений использована Монреальская шкала когнитивного обследования (МоСа тест) до операции и на 7-е сут после операции. В I-ю группу вошли 23 пациента с снижением показателей МоСа теста после АКШ (менее 3 баллов), во 2-ю – 17 пациентов с снижением более 3 баллов. Уровень нейропептидов определяли методом ИФА в сыворотке крови до операции, непосредственно после операции, а также через 24 ч и на 7-е сут после операции. <strong>Результаты.</strong> Показано более выраженное повышение уровня S100β и NSE во все периоды мониторинга после операции у пациентов 2-й группы, что обусловлено активацией провоспалительной реакции, поддержанием нейровоспаления с существенным повреждением нейронов при послеоперационной когнитивной дисфункции. Содержание NGF после операции во 2-й группе постепенно повышалось и достигло максимума на 7-е сут после операции, что может свидетельствовать о реализации компенсаторных процессов в ответ на действие повреждающих факторов. Выявлено более высокое содержание BNDF у пациентов 1-й группы до и после операции, что позволяет говорить о нейропротекторных свойствах этого белка. Более высокая концентрация MBR у пациентов 2-й группы на всех этапах исследования может свидетельствовать о более выраженном повреждении олигодентдроцитов по сравнению с пациентами 1-й группы. <strong>Заключение.</strong> Повреждение центральной нервной системы у пациентов с послеоперационной когнитивной дисфункцией обусловлено избыточной активацией провоспалительной реакции и более длительным поддержанием нейровоспаления, выраженным повреждением нейронов, олигодендроцитов, а также недостаточностью BNDF, что приводит к снижению нейропластичности нейронов. Значительное повышение уровня основного белка миелина и дефицит мозгового нейротрофического фактора до операции у пациентов с послеоперационной когнитивной дисфункцией требует дальнейшего изучения с целью использования этих показателей перед операцией АКШ в качестве предикторов и маркеров развития послеоперационной когнитивной дисфункции.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4917 Роль полиморфных маркеров гена IL10 в патогенезе сахарного диабета 1 типа 2020-09-16T15:31:37+00:00 Наталья Анатольевна Иванова burdennyy@gmail.com Алексей Михайлович Бурденный burdennyy@gmail.com Виталий Игоревич Логинов burdennyy@gmail.com Тамара Леонидовна Кураева burdennyy@gmail.com Валерий Вячеславович Носиков burdennyy@gmail.com <p align="justify">Сахарный диабет типа 1 (СД1) представляет собой многофакторное заболевание, которое характеризуется аутоиммунной природой. Важным фактором в патогенезе СД1 является генетическая предрасположенность, характеризующаяся наличием функциональных однонуклеотидных замен (SNP) в генах цитокинов, ответственных за воспаление. Предполагают, что длительное хроническое воспаление приводит к необратимому разрушению β-клеток поджелудочной железы, и может быть объяснено наличием функциональных полиморфных маркеров в генах-антагонистах. <strong>Цель исследовани</strong>я – изучение частоты аллельных вариантов ряда полиморфных маркеров гена <em>IL10</em> при СД1 у жителей Москвы и Московской области. <strong>Методика.</strong> В работу включено 366 больных СД 1 типа и 526 здоровых индивидов русского происхождения. Группу больных составили пациенты с наличием сахарного диабета 1 типа различной манифестации с общей медианой 41±5 лет. Обе группы выравнены по полу и возрасту. Определение генотипов полиморфных маркеров <em>rs1800896</em>, <em>rs1800872</em> и <em>rs3024505</em> гена <em>IL10</em> проводилось с помощью ПЦР «в реальном времени» на амплификаторе «Real-time CFX96 Touch» (Bio-Rad, США) с использованием готовой смеси для ПЦР qPCRmix-HS (Евроген, Россия) и уникальных праймеров и зондов. <strong>Результаты.</strong> В результате проведенного исследования выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного маркера <em>rs1800896</em> гена <em>IL10</em> с повышенным риском развития СД1 (χ<sup>2</sup>=15.52, OR=1.48, CI<sub>95%</sub>=1.23-1.79, <em>р</em>=0,0004). <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты дополняют информацию о механизмах возникновения СД типа 1. Внедрение в практику анализа полиморфных вариантов гена <em>IL10</em> позволит выявить предрасположенность к развитию этого заболевания, его прогрессированию у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и у лиц, находящихся в группе риска.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4918 Молекулярно-биологическая характеристика промежуточных филаментов кератиноцитов интактной кожи в условии системного воспаления 2020-09-16T15:31:37+00:00 Григорий Александрович Демяшкин dr.dga@mail.ru Елена Юрьевна Шаповалова dr.dga@mail.ru Михаил Юрьевич Маланичев dr.dga@mail.ru Давид Ашотович Погосян dr.dga@mail.ru Максим Александрович Батов dr.dga@mail.ru Илья Алексеевич Зорин dr.dga@mail.ru Владимир Иванович Щекин dr.dga@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Несмотря на определенный прогресс в изучении патоморфологических механизмов сепсиса и усовершенствовании методов терапии критических состояний, летальность при сепсисе сохраняется на высоком уровне. При тяжелом системном воспалении нарушается морфофункциональное состояние кожного покрова, однако обуславливающие этот эффект механизмы описаны поверхностно. Нуждаются в уточнении роль изменения экспрессии генов кератиноцитов цитоскелета, приводящая к нарушению их дифференцировки и миграции на фоне действия эндогенного фактора, индуцированного тяжелым системным воспалением. <strong>Цель работы</strong> – оценка молекулярно-генетического профиля дифференцировки и миграции кератиноцитов на фоне системного воспаления. Методика. Фрагменты интактной кожи пациентов с подтвержденным сепсисом (<em>n</em>=46) были изучены методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для определения экспрессии генов промежуточных филаментов кератиноцитов <em>KRT1</em>, <em>KRT10</em>, <em>KRT5</em>, <em>KRT14</em> и <em>KRT16</em>. <strong>Результаты.</strong> У пациентов в условии системного воспаления относительная экспрессия <em>KRT1</em>, <em>KRT10</em>, <em>KRT5</em>, <em>KRT14</em> и <em>KRT16</em> в интактной коже снижена, несмотря на сохранение уровня экспрессии генов, продукты которых поддерживают аггрегацию филаментов и стабильность цитоскелета – <em>FLG</em>, <em>IVL</em>. <strong>Заключение.</strong> В интактной коже на фоне системного воспаления в отсутствии внешнего повреждающего фактора отмечается разобщение дифференцировки и пролиферации кератиноцитов, способное привести к нарушению барьерной функции кожи.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4919 Киназа mTOR и ассоциированные с нею белки в клетках кожи, выделенных при абдоминопластике у пациентов с нормальной массой тела и ожирением 2020-09-16T15:31:38+00:00 Сергей Георгиевич Морозов sergey_moroz@list.ru; Андрей Евгеньевич Копасов deicidekopas@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель работы</strong> – измерение уровня белков, ассоциированных с сигнальными путями киназы mTOR (mTOR, Raptor, Rictor, 4Е-ВР1 p70-S6K1, AKT) в клетках кожи выделенных при операции абдоминопластики у пациентов с нормальной массой тела и ожирением. Основное значение исследования – установление участия сигнальных путей киназы mTOR в патогенетических процессах при ожирении и их роли в развитии послеоперационных осложнений при операции абдоминопластики. <strong>Методика.</strong> Клетки кожи выделяли из операционного материала ферментативной обработкой, затем восстанавливали в полной среде, после чего проводили иммунотипирование маркеров рецепторов и внутриклеточных белков моноклональнми антителами меченными флуоресцентными красителями Интенсивность флуоресценции анализировали на проточном цитометре. <strong>Результаты.</strong> Проведено сравнение уровня белков, связанных с сигнальными путями киназы mTOR, в выделенных после абдоминопластики клетках кожи при ожирении и нормальной массе тела. Было установлено повышение уровня белков, ассоциированных с киназой mTOR, в клетках кожи пациентов с ожирением. Показано при ожирении преимущественное участие первого комплекса mTORC1 в активации клеток. Установлено повышение активности вторичных мессенджеров киназы mTOR – фактора 4E-BP1 и рибосомальной киназы p70-S6K1, передающих сигналы на рибосомы для синтеза белка в фибробластах и кератиноцитах кожи пациентов с ожирением после абдоминопластики. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные отражают патогенетические особенности ожирения, что может иметь значение в развитии послеоперационных осложнений, наблюдаемых у пациентов с ожирением после абдоминопластики.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4920 Уровень хемокинов, продуцируемых кератиноцитами и фибробластами кожи, при абдоминопластике у пациентов с нормальной массой тела и ожирением 2020-09-16T15:31:38+00:00 Андрей Евгеньевич Копасов deicidekopas@mail.ru Елена Николаевна Волкова volkovaenderm@yandex.ru Сергей Николаевич Блохин deicidekopas@mail.ru Сергей Георгиевич Морозов sergey_moroz@list.ru <p align="justify"><strong>Цель работы</strong> – определение уровня хемокинов, ассоциированных с фибробластами и кератиноцитами, в клетках кожи, выделеных из операционного материала при абдоминопластике у пациентов с нормальной массой тела и ожирением. <strong>Методика.</strong> Для исследования использовали фрагменты кожи пациентов с нормальной массой тела и ожирением. Степень ожирения оценивали по индексу массы тела (ИМТ) согласно международным критериям. ИМТ, принятый в исследовании за норму составлял 19,8±1,7 кг/м<sup>2</sup>, для пациентов с ожирением – 38,3±4,1 кг/м<sup>2</sup>. Клетки выделяли путем ферментативной обработки коллагенаой II. Проводили иммунотипирование клеток моноклональными антителами меченными флуоресцентными красителями. Использовали антитела к хемокинам семейства CXCL (R&D systems) и CCL (Boeringer Ingelheim, Германия). Меченные флуоресцентными красителями иммунотипированные клетки, анализировали на проточном цитометре FACSCalibur (Becton Dickinson, США) по программе SimulSet. Статистический анализ проводили по программе ANOVA. <strong>Результаты.</strong> Были проанализированы хемокины семейства CCL и CXCL, секретируемые кератиноцитами и фибробластами кожи. Показано, что в коже пациентов с ожирением повышен процент клеток, экспрссирующих рецепторы CXCR3, CXCR4, CCR3, CCR10, регулируюшие секрецию хемокинов кератиноцитами и фибробластами кожи. При ожирении в клетках кожи повышен уровень хемокинов CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL13, CCL24 и CCL27, имеющих отношение к развитию и поддержанию воспалительного процесса в коже, а уровень хемокинов CCL17, CCL22, CCL28 – снижен, что указывает на нарушение хемокиновой и цитокиновой регуляции при ожирении и является основой для развития послеоперационных осложнений при абдоминопластике. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные указывают на нарушение хемокиновой регуляции при ожирении, что способствует развитию послеоперационных осложнений при абдоминопластике.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4921 Динамика заживления кожной раны при применении инъекционных стимуляторов регенерации у крыс 2020-09-16T15:31:38+00:00 Екатерина Владимировна Силина silinaekaterina@mail.ru Наталья Евгеньевна Мантурова silinaekaterina@mail.ru Елена Борисовна Артюшкова silinaekaterina@mail.ru Петр Францевич Литвицкий silinaekaterina@mail.ru Виталий Иванович Васин silinaekaterina@mail.ru Татьяна Георгиевна Синельникова silinaekaterina@mail.ru Михаил Петрович Гладченко silinaekaterina@mail.ru Алексей Анатольевич Крюков silinaekaterina@mail.ru Александр Васильевич Аниканов silinaekaterina@mail.ru А.Н. Kaплин silinaekaterina@mail.ru М.Д.З. Наимзада silinaekaterina@mail.ru В.А. Ступин silinaekaterina@mail.ru <p align="justify">Проблема эффективного, качественного и эстетического заживления ран, особенно у лиц зрелого и пожилого возраста, остается высоко актуальной. <strong>Цель исследования</strong> – выявление особенностей динамики заживления кожной раны у экспериментальных крыс зрелого возраста; сравнение эффективности зарегистрированных и применяющихся в клинической практике инъекционных стимуляторов регенерации тканей: депротеинизированного гемодеривата крови телят и коллагена. <strong>Методика.</strong> Экспериментальное слепое исследование проведено на 9-месячных крысах самцах Wistar, массой 443,6±6,5 г. Квадратную рану стандартного размера (каждая сторона 11 мм, глубина раны – до фасции, площадь в среднем 123,5±2,1 мм<sup>2</sup>) наносили на поверхность спины животных. В течении 14 сут изучали эффективность и возможные механизмы действия на заживление кожных ран двух инъекционных лекарственных средств: депротеинизированного гемодеривата крови телят (ДГК, актовегин) и коллагена (Коллост) в сравнении с контролем (физиологический раствор натрия хлорида). В динамике оценивали изменение площади ран, их объема, состояния микрогемоциркуляции. <strong>Результаты.</strong> Площадь ран группы Контроль сократились к концу 7-х сут в 1,1 раза, 14-х – в 5,0 раза, группы ДГК – в 1,4 и 8,3 раза, группы Коллаген – в 1,5 и 11,9 раза, соответственно. В группах Контроль и ДГК заживление ран проходило в горизонтальном направлении, в группе Коллаген – вертикальном. Увеличение площади ран в фазу острого воспаления (в первые 3-5 сут) было только в группах Контроль и ДГК, при которых оно было перпендикулярно линиям напряжения кожи. Это свидетельствует о значимости направлений хирургических разрезов и наложения швов не только при создании, но и при последующем лечении ран. Уровень микроциркуляции в коже, непосредственно примыкающей к краю раны, на 3-и сут увеличивался только в группе ДГК, на 7-е сут – в группе Коллаген, на 14-е сут – во всех ранах всех групп, но наибольшие изменения микрогемоперфузии были в группе Коллаген. <strong>Заключение.</strong> Установлена эффективность обоих стимуляторов регенерации. Вместе с тем, скорость и характер заживления ран при их применении существенно различались, что связано с разными механизмами действия препаратов. Это необходимо учитывать в клинической практике при подборе препаратов для ускорения сроков регенерации раны, уменьшения размеров послеоперационного рубца и повышения его эстетичности.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4922 Влияние умеренной физической нагрузки на взаимосвязь вариабельности сердечного ритма с уровнем кровяного давления и гемодинамическими функциями у женщин, страдающих гипертонической болезнью 2020-09-16T15:31:38+00:00 Борис Ильич Кузник bi_kuznik@mail.ru Юрий Николаевич Смоляков smolyakov@rambler.ru Екатерина Сергеевна Гусева guseva81@gmail.com Сергей Олегович Давыдов davydov-so@mail.ru Илья Вульфович Файн ilyafine@elfi-tech.com <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – выявление взаимосвязи между показателями вариабельности сердечного ритма (ВСР), кровяным давлением и гемодинамическими функциями у женщин, страдающих гипертонической болезнью (ГБ) и находящихся на медикаментозной терапии (ГБ-1), либо в дополнение к этому, проходящих регулярные курсы кинезитерапии (ГБ-2). <strong>Методика.</strong> Наблюдения проведены на 72 женщинах, страдающих артериальной гипертензией II стадии. В группу ГБ-1 вошли 37 женщин с ГБ, находящихся на медикаментозной терапии, в группу ГБ-2 – 35 женщин с ГБ, которые помимо медикаментозной терапии регулярно проходили на протяжении 2-3 лет по 3-4 полуторамесячных курса кинезитерапии (управляемые умеренные физические нагрузки). Для изучения гемодинамики был использован датчик динамического рассеяния света (miniature Dynamic Light Scattering – mDLS) от Elfi-Tech (Rehovot, Israel), измеряющий сигналы, инициированные кожным кровотоком, и использующий методику разложения сигнала на частотные компоненты, связанные с разными гемодинамическими источниками. Из пульсовой компоненты mDLS сигнала извлекалась информация о вариабельности RR интервалов, и рассчитывались индикаторы вариабельности сердечного ритма. Введен показатель «гемодинамический индекс» (Hemodynamic Index – HI). Зависимость HI от скорости сдвига интерпретируется путем сопоставления каждой полосе частот определенной скорости сдвига (HI1 – низкочастотный, HI2 – промежуточный, HI3 - высокочастотный). Использованы следующие относительные (RHI, Relative Hemodynamic Index) и осцилляторные (OHI, Oscillatory Hemodynamic Indexes) гемодинамические индексы: нейрологический (NEUR), Майера (MAYER), дыхательный (RESP) и пульсовой (PULSE). ВСР показатели включали: HR (Heart Rate), PWR (Power) – общую мощность колебаний, LF (Low Frequency), HF (High Frequency), SDNN (Standard Deviation of the Normal-to-Normal), RMSSD (Root Mean Square of the Successive Differences), а также индексы: CVI (Cardiac Vagal Index) и CSI (Cardiac Sympathetic Index). <strong>Результаты.</strong> У женщин, находящихся исключительно на медикаментозной терапии (ГБ-1), выявляются отрицательные взаимосвязи LF и LF/HF с систолическим, средним и пульсовым давлением. При ГБ-2 проявляются отрицательные связи PWR, LF, HF с пульсовым давлением. При ГБ-1 обнаружены положительные взаимосвязи между HR и гемодинамическими индексами HI1, RHI2 и отрицательная взаимосвязь с RHI3, а также между RMSSD и RHI3 и между HF и HI1/HI3. У пациенток ГБ-2 обнаружена отрицательная корреляция SDNN и RHI1, а также PWR и RHI1; положительные взаимосвязи между PWR и HI2, HI3, RHI2, HF и RHI3 и LF/ HF с HI1/HI3; отрицательные связи HF c HI1/HI3 и с RHI1, а также между LF/HF и RHI3, CSI и RHI3. У больных ГБ-1 имеются прямые связи между SDNN, PWR, LF, HF, CVI и NEUR_HI1, что свидетельствует о действии этих факторов на эндотелиальный кровоток (HI1). В группе ГБ-2 установлено наличие лишь положительных связей между LF, HF и NEUR_HI3. У больных ГБ-1 на уровень АД влияют все без исключения осцилляторные ритмы, которые могут оказывать как отрицательное (с MAYER_HI1, PULSE_HI2), так и положительное (MAYER_HI2, RESP_HI3) влияние. У больных ГБ-2 взаимосвязи АД с осцилляторными индексами не обнаружены. <strong>Заключение.</strong> Уменьшение в группе ГБ-2, по сравнению с больными группы ГБ-1, числа факторов, влияющих на АД и гемодинамику, носит более совершенный и благоприятный характер, что и обеспечивает более быструю и устойчивую нормализацию артериального давления.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4923 Гемореологические нарушения у детей после термической травмы 2020-09-16T15:31:38+00:00 Григорий Яковлевич Левин levin@unn.ac.ru Александра Николаевна Поповичева levin@unn.ac.ru Лариса Николаевна Соснина levin@unn.ac.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – изучение динамики изменения реологических свойств крови и их корреляцию с параметрами эритроцитов в процессе лечения детей после термической травмы. <strong>Методика.</strong> Исследование проведено на 32 детях в возрасте от 3 до 17 лет с ожогами площадью от 10% до 70% поверхности тела в период лечения, начиная с 3-х сут после термической травмы и до полного закрытия ожоговых ран и выписки пациента из стационара. Изучали состояние цитоскелета эритроцитов, их агрегацию и дезагрегацию, деформируемость и морфологию агрегатов эритроцитов методом термоиндукции с помощью модифицированного нами реоскопа H. SchmidSchönbein и соавт. [1973, 6], а также рассчитывали эритроцитарные индексы. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что после ожога происходит резкое усиление агрегации эритроцитов и прочности агрегатов, но значительно снижается их деформируемость. Нарушение реологических свойств крови сопровождает все стадии ожоговой болезни и сохраняется при выписке больных из стационара. Нарушения гемореологии коррелируют с изменениями концентрации фибриногена, состоянием цитоскелета эритроцитов и их физическими свойствами – размером эритроцитов и содержанием в них гемоглобина. <strong>Заключение.</strong> Стойкие и выраженные нарушения реологических свойств крови у детей при ожоговой болезни могут являться важнейшей причиной редукции снабжения кислородом жизненно важных органов и развития их недостаточности. Простым, хотя и предварительным, методом оценки состояния гемореологии может служить измерение эритроцитарных индексов.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4924 Изменение параметров системной гемодинамики на фоне гиперкальциемии в условиях сочетанного и изолированного введения кобальта и цинка 2020-09-16T15:31:38+00:00 Давид Хачатурович Оганесян datosever@mail.ru Вадим Борисович Брин vbbrin@yandex.ru Олег Тасолтанович Кабисов vbbrin@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> В организме кальций находится в 3 формах — связанный с белком, главным образом с альбумином, входит в комплекс с бикарбонатом, лактатом, фосфатом и цитратом, и 50% Са в крови находится в ионизированном виде Са<sup>++</sup>. Цинк является составной частью металлоэнзимов, таких как карбоангидраза, карбоксипептидаза и ДНК-полимераза. Кобальт относится к тем металлам, с которыми кальций взаимодействует в металл-активных ферментных системах. Установлено, что кобальт может депонироваться в матриксе лизосом в результате образования комплекса с анионными группами и вступать в конкурентную борьбу с ионами Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup> за связывание с активными центрами протонной помпы. <strong>Цель исследования</strong> – изучение особенностей изменения параметров системной гемодинамики на фоне гиперкальциемии в условиях сочетанного и изолированного введения солей тяжелых металлов – кобальта и цинка. <strong>Методика.</strong> Экспериментальную гиперкальциемию у крыс Вистар воспроизводили ежедневным однократным введением 3000 МЕ препарата «Аквадетрим». Хлориды кобальта (4 мг/кг) и цинка (20 мг/кг) вводили внутрижелудочно с помощью зонда ежедневно на протяжении 1 месяца. По завершении эксперимента определяли основные параметры системной гемодинамики: артериальное давление – инвазивно, путём введения в бедренную артерию катетера; минутный объём крови регистрировали с помощью метода термодилюции, для чего через левую общую сонную артерию в дугу аорты вводился термистор. Рассчитывали по специальным формулам среднее артериальное давление, сердечный индекс, ударный индекс и удельное периферическое сосудистое сопротивление. <strong>Результаты.</strong> Исследование показало, что при внутрижелудочном введении в течение месяца хлорида кобальта и цинка развивается артериальная гипертензия гипокинетического типа. Экспериментальная гиперкальциемия оказывает некоторое протекторное влияние на развитие кобальтовой интоксикации, а при сочетанном введении кобальта и цинка на фоне гиперкальцемии эффекты металлов усиливаются. Так же установлено, что сочетанное введение солей кобальта и цинка вызывает менее выраженный эффект на параметры системной гемодинамики, чем при раздельном применении металлов. Заключение. Избыточное поступление хлоридов кобальта и цинка в организм приводит к развитию артериальной гипертензии. Гиперкальциемия может изменять токсические эффекты тяжелых металлов. Сочетанное введение кобальта и цинка оказывает менее выраженный эффект на параметры системной гемодинамики.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4930 Изменение фенотипа лимфоцитов периферической крови здоровых и больных ишемической болезнью сердца при экзогенной гипергомоцистеинемии 2020-09-16T15:31:38+00:00 Елена Викторовна Фефелова fefelova.elena@mail.ru Павел Петрович Терешков tpp6915@mail.ru Намжил Нанзатович Цыбиков thybikov@mail.ru Мария Владимировна Максименя mmv4510@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – изучение изменения фенотипа лимфоцитов периферической крови под влиянием гомоцистеина и гомоцистеина-тиолактона в краткосрочной культуре клеток. <strong>Методика.</strong> Исследована венозная кровь 15 относительно здоровых, некурящих добровольцев – мужчин в возрасте 30 – 40 лет и 16 больных ишемической болезнью сердца (стабильная стенокардия 2-го функционального класса) сопоставимых по возрасту с донорами. Кровь брали из локтевой вены в пробирки с добавлением антикоагулянта – гепарина Li. В 3 стерильные пластиковые пробирки, содержащие по 1 мл крови, добавляли по 1 мл культуральной среды RPMI-1640 (Miltenyi BiotecGmbH, Германия) с 10% содержанием сыворотки, в 2 из них вносили растворы либо гомоцистеина (50 мкмоль/л), либо гомоцистеин-тиолактона (50 нмоль/л). 3-я и 4-я (контрольные) пробирки содержали эквивалентный объем физиологического раствора или культуральной среды. Фенотип лейкоцитов определяли после 4-х-часовой инкубации в 4,8% СО<sub>2</sub> при 37 ºС. <strong>Результаты.</strong> Общее количество лейкоцитов, моноцитов и нейтрофилов в исследуемых группах не имело значимых различий. Было зафиксировано лишь увеличение содержания лимфоцитов в образцах периферической крови больных ишемической болезнью сердца за счет увеличения числа всех субпопуляций лимфоцитов. При изучении фенотипа лимфоцитов в культуре под воздействием высоких доз гомоцистеина и гомоцистеина-тиолактона количественные сдвиги наблюдались только в субпопуляции Т-лимфоцитов: в образцах крови условно здоровых добровольцев наблюдалось снижение количества Т-лимфоцитов за счет фракции Т-хелперов. В пробах больных ишемической болезнью сердца под воздействием гипергомоцистеинемии число Т-лимфоцитов не имело значимых различий по сравнению с контролем, но при этом содержание Т-хелперов снижалось на 20%, так же, как в образцах крови условно здоровых добровольцев. Уровень цитотоксических лимфоцитов при добавлении гомоцистеина в культуру клеток условно здоровых добровольцев увеличивался на 50%, а при добавлении гомоцистеина-тиолактона – практически в 2 раза, в то же время у больных ишемической болезнью сердца эта фракция лимфоцитов увеличивалась на 70% как под воздействием гомоцистеина, так и гомоцистеина-тиолактона. <strong>Заключение.</strong> Высокие дозы гомоцистеина снижают количество Т-хелперов и увеличивают число цитотоксических лимфоцитов. Изменения более выражены в образцах крови лиц, страдающих атеросклерозом. Механизмы развития данного феномена требуют дальнейшего изучения.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4929 Влияние гимантана в наружной лекарственной форме на вызванную полным адъювантом Фрейнда неспецифическую воспалительную реакцию у крыс при разных схемах применения 2020-09-16T15:31:38+00:00 Елена Анатольевна Иванова iwanowaea@yandex.ru А.И. Матюшкин iwanowaea@yandex.ru Т.А. Воронина iwanowaea@yandex.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – оценка способности гимантана (N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида) в наружной гелевой лекарственной форме ослаблять у крыс неспецифическую воспалительную реакцию, вызванную полным адъювантом Фрейнда (ПАФ). <strong>Методика.</strong> Воспалительный процесс моделировали субплантарным введением ПАФ в левую заднюю лапу аутбредных крыс. Оценивали степень отёчности лапы животных по изменению диаметра стопы и голеностопного сустава до и после введения ПАФ. Гимантан в виде 5% гелевой лекарственной формы и препарат сравнения диклофенак в виде 1% гелевой лекарственной формы наносили ежедневно на повреждённую конечность крыс в течение 14 сут. Эксперимент проводили в 2 этапа. На 1-м этапе исследования препараты начинали наносить за 1 сут до индукции воспаления; на 2-м этапе препарат наносили ежедневно спустя 2 нед после индукции воспаления. Во время 1-го этапа работы на 4-е сут после введения ПАФ у животных регистрировали «Opto-Varimex» (Columbus Instruments, США). <strong>Результаты.</strong> Установлено, что на 1-м этапе (на 3-и и 7-е сут после индукции воспаления) гель гимантана значимо снижает отёчность стопы и голеностопного сустава поврежденной лапы животных, по эффективности не уступая гелю диклофенака; на 14-е сут после введения ПАФ значимого влияния на выраженность отёка повреждённой конечности не зафиксировано. На 4-е сут после введения ПАФ у животных с моделью воспаления наблюдается снижение на 34,03% числа горизонтальных перемещений в актометре «Opto-Varimex»; 5% гель гимантана и 1% гель диклофенака улучшают координацию движений крыс соответственно на 52,35% и 45,72%. На 2-м этапе исследования установлено, что 5% гель гимантана уменьшает отёчность стопы животных с экспериментальным воспалением через 7 и 14 сут применения препарата, 1% гель диклофенака значимого влияния не оказывает. <strong>Заключение.</strong> Курсовое ежедневное применение гимантана в наружной гелевой лекарственной форме снижает выраженность отёчного синдрома у аутбредных крыс с неспецифической воспалительной реакцией, вызванной субплантарным введением в левую заднюю лапу животных флогогенного агента. Эффективность лечения гимантаном, начатого как за 1 сут до введения ПАФ, так и через 2 нед после индукции воспаления, не уступает диклофенаку, применяемому в наружной лекарственной форме.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4928 Сравнение хондропластических свойств коллагеновых мембран Chondro-Gide® и Хондротек не выявило различий в условиях модели полнослойного повреждения артикулярного хряща у крыс 2020-09-16T15:31:39+00:00 Е.В. Афанасьевская telpuhov@mail.ru Е.В. Медведева telpuhov@mail.ru Б.М. Газимиева telpuhov@mail.ru А.Д. Куренкова telpuhov@mail.ru О.В. Кытько telpuhov@mail.ru П.В. Панюшкин telpuhov@mail.ru Л.П. Истранов telpuhov@mail.ru Е.В. Истранова telpuhov@mail.ru А.Б. Шехтер telpuhov@mail.ru А.В. Лычагин telpuhov@mail.ru А.С. Чагин telpuhov@mail.ru Владимир Иванович Тельпухов telpuhov@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Для заполнения костно-хрящевых дефектов широкое применение получили коллагенсодержащие импланты. Наибольшей популярностью пользуется коллагеновая мембрана Chondro-Gide<sup>®</sup> (Швейцария) Предполагается, что после пересадки она запускает естественный механизм хондрогенеза. Однако, некоторые клинические исследования показывают, что отдаленные результаты не всегда положительны. В ПМГМУ им И.М. Сеченова изготовлена коллагеновая мембрана – Хондротек (рабочее название), которая в эксперименте показала хорошие результаты при выполнении реконструкции дефектов гиалинового хряща. <strong>Цель исследования</strong> – сопоставление хондропластических свойств двух коллагеновых мембран по восстановлению полнослойного дефекта суставного хряща у крыс в эксперименте и оценка возможности импортозамещения. <strong>Методика.</strong> Выполнено 3 серии экспериментов на коленных суставах 18 крыс линии Вистар: контрольная группа – без восстановления дефекта и две опытные группы с имплантацией одной из мембран в область дефекта. Полнослойный дефект хряща воспроизводили в межмыщелковой ямке коленного сустава фрезой диаметром 2,5 мм до появления «кровяной росы» на дне дефекта. Импланты из мембран соответствующего размера помещали в дефект и прикрывали надколенником. Дополнительной фиксации не требовалось. Срок наблюдения 2 и 4 мес. Процессы репаративной регенерации оценивали визуально с применением шкалы ICRS и с помощью гистологических методов исследования. <strong>Результаты.</strong> Применение коллагеновых мембран ускоряло восстановление тканей в области дефекта. Хондропластические свойства импортной и отечественной мембран были аналогичными. Признаков восстановления гиалинового хряща не было обнаружено ни в контрольной, ни в одной из опытных групп. Утраченные ткани замещались фиброзным хрящом. <strong>Заключение.</strong> Обе исследованные коллагеновые мембраны (отечественная– Хондротек и импортная – Chondro-Gide<sup>®</sup>) могут быть использованы для восстановления целостности поврежденного хряща и восстановления конгруэнтности суставных поверхностей. Процесс восстановления происходил за счет формирования фиброзного хряща, регенерация гиалинового хряща не наблюдалась ни в одной из групп. Хондропластические свойства импортной и отечественной мембран оказались аналогичными, что доказывает возможность рекомендовать применение последней в клинической практике. Полученные данные позволяют рекомендовать мембраны Хондротек для импортозамещения.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4933 Исследование биологической эффективности бор-нейтронозахватной терапии на клетках глиомы и меланомы человека 2020-09-16T15:31:39+00:00 Анна Исмагиловна Касатова yarullinaai@yahoo.com Владимир Владимирович Каныгин kanigin@mail.ru Иван Алексеевич Разумов razumov@bionet.nsc.ru Сергей Юрьевич Таскаев taskaev@inp.nsk.su Дмитрий Александрович Касатов kasatovd@gmail.com Вадим Анатольевич Бывальцев byval75vadim@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) является перспективной экспериментальной методикой лечения онкологических заболеваний. По данным клинических исследований пациентов с глиобластомой и меланомой, пролеченных БНЗТ на ядерных реакторах, отмечен рост медианы выживаемости и улучшение качества жизни. Для получения эпитепловых нейтронов ведется разработка новых источников на основе ускорителей заряженных частиц. Один из проектов был реализован в Институте ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН, достигнутые параметры пучка позволяют проводить доклинические исследования. <strong>Цель работы</strong> – выявление на клеточных линиях глиомы и меланомы зависимости эффективности БНЗТ от концентрации бора при использовании пучка, генерируемого на источнике эпитепловых нейтронов ускорительного типа Института ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН и оценка перспектив использования этого источника эпитепловых нейтронов для дальнейших клинических исследований. <strong>Методика.</strong> Клеточные линии U251 (глиома) и SK-Mel28 (меланома) опухолей человека инкубировали с добавлением в ростовую среду различных концентраций бора, используя препарат борфенилаланин, в течение 24 ч, затем облучали потоком нейтронов. Измерение концентрации изотопа бора 10В в опухолевых клетках проводили на атомно-эмиссионном спектрометре ICPE-9820 (Shimadzu, Япония). Клоногенный тест использовали для оценки влияния бор-нейтронозахватной терапии на клетки глиомы и меланомы. <strong>Результаты.</strong> Анализ данных БНЗТ показал, что колониеобразующие свойства облученных клеток глиомы и меланомы уменьшались с повышением концентрации бора. Так, по мере накопления бора линией SK-Mel28 увеличивается количество погибших клеток после облучения, а концентрация 10В 25 мкг/мл обеспечивает летальную дозу для 100% клеток (LD100). Глиальная линия накапливает бор менее интенсивно и гибель 100% клеток происходит при концентрации 10В 50 мкг/мл. В образцах, облученных без бора, в сравнении с контролем также наблюдалось снижение выживаемости клеток из-за присутствия быстрых нейтронов и значима. <strong>Заключение.</strong> Данные экспериментов <em>in vitro</em> доказывают эффективность действия бор-нейтронозахватной терапии на клетки глиомы и меланомы, при использовании источника эпитепловых нейтронов ускорительного типа ИЯФ СО РАН и борфенилаланина, как агента доставки бора с концентрацией 10В 6,25-50 мкг/мл, а также перспективность использования данного метода в лечении таких опухолей как глиома и меланома.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4934 Морфологические особенности эндокриноцитов поджелудочной железы крыс с сахарным диабетом 2 типа при разной длительности терапии инкретиномиметиками 2020-09-16T15:31:39+00:00 Таисия Павловна Тучина tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ О.В. Рогоза tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ Ксения Петровна Скотникова tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ Денис Андреевич Лебедев tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ Роман Викторович Грозов tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ Алина Юрьевна Бабенко tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ Михаил Михайлович Галагудза tayka_91@mail.ru; Рогоза Ольга Владимировна, биолог патологоанатомической лаб. ЛРК-1 ФГБУ <p align="justify">Группа препаратов, основанных на инкретиновых эффектах (аналоги глюкагоноподобного пептида-1, а ГПП1) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4, иДПП4), обладают способностью увеличивать репликацию β -клеток и ингибировать апоптоз. Инкретиномиметики способны влиять на функцию α-клеток, восстанавливая физиологическую регуляцию уровня глюкагона. При этом, эффекты инкретиномиметиков на пролиферацию/апоптоз α-клеток изучены недостаточно. В единичных исследованиях отмечено увеличение пролиферации α-клеток, но факторы, определяющие выраженность этих изменений, не установлены. <strong>Цель</strong> – оценка влияния терапии инкретиномиметиками разной продолжительности на морфологические и функциональные особенности α- и β-клеток поджелудочной железы крыс (12 мес) с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа). <strong>Методика.</strong> У крыс (возраст 12 мес), находящихся на высокожировой диете моделировали стрептозотоцин-никотинамид индуцированный СД 2 типа. Животные получали инкретиномиметки: агонист рецепторов ГПП1 (Лираглутид) или ингибитор ДПП4 (Вилдаглиптин) в течение 4,10 и 24 нед. Макроскопически оценивали наличие/отсутствие видимых изменений поджелудочной железы. Парафиновые срезы поджелудочной железы окрашивали гематоксилин-эозином для оценки микроструктуры ткани. Проводили иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с применением антител (Abcam) к Глюкагону, Инсулину в аппарате для ИГХ»Thermo Autostainer 720». После процедуры ИГХ ядра доокрашивали гематоксилином в аппарате для окраски гистологических микропрепаратов LeicaST5020. <strong>Результаты.</strong> Показано, что без лечения сахарный диабет приводил к снижению числа α- и β- клеток на всех сроках наблюдения. Лечение диабета лираглутидом и вилдаглиптином приводило к восстановлению пула как α- так и β- клеток. При сравнении групп, получавших терапию и без терапии с группой контроля, значимые отличия сохранялись по количеству как α- так и β-клеток во все сроки наблюдения. Через 4 нед. в группах, получавших Лираглутид, количество α-клеток стало сопоставимым с таковым в группе контроля, но количество β-клеток оставалось сниженным. После 10 и 24 недель терапии, статистически значимой разницы между группой контроля и животными, получающими терапию Лиралутидом или, по количеству как β-, так и α- клеток не было выявлено. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что терапия инкретиномиметиками способствует восстановлению пула как α, так и β-клеток поджелудочной железы.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4943 Влияние дигидрокверцетина на артериальное давление и гемореологические параметры крыс SHR в периоды развития и стабильной артериальной гипертензии 2020-09-16T15:31:39+00:00 Марк Борисович Плотников mbp2001@mail.ru Олег Ибрагимович Алиев oal67@yandex.ru Анастасия Витальевна Сидехменова sidehmenova@yandex.ru Александр Юрьевич Шаманаев shamanaev7@mail.ru Анна Марковна Анищенко nuska-80@mail.ru <p align="justify">Согласно современным представлениям, важную роль в прогрессировании АГ играет изменение реологических свойств крови. К настоящему времени опубликованы работы, в которых показано улучшение гемореологических параметров за счет использования различных лекарственных средств при сердечно-сосудистых заболеваниях. <strong>Цель работы</strong> – исследование влияния дигидрокверцетина (ДГК) на артериальное давление (АД) и гемореологические параметры у крыс линии SHR в различные периоды развития АГ. <strong>Методика.</strong> Эксперименты проведены на крысах с спонтанной гипертензией (spontaneously hypertensive rats, SHR) двух возрастных групп: период развития АГ (возраст крыс SHR на начало эксперимента 5 нед) и период стабильной АГ (возраст крыс SHR на начало эксперимента 11 нед). ДГК (50 мг/кг) вводили внутрижелудочно в течение 6 нед. Крысы контрольных групп получали эквиобъемное количество крахмальной слизи по той же схеме. АД у бодрствующих крыс регистрировали неинвазивным методом (NIBP200A, «Biopac Systems, Inc.», США). Вязкость цельной крови, стабилизированной ЭДТА (в диапазоне скоростей сдвига 15–450 с<sup>–1</sup>), и плазмы (450 с<sup>–1</sup>) измеряли на ротационном вискозиметре (LVDV-II+ Pro, CP40, «Brookfield Engineering Labs Inc.») при 36 °С. Гематокрит определяли методом центрифугирования. Агрегацию и деформируемость эритроцитов исследовали на анализаторе «RheoScan-AnD 300» («Rheo Meditech, Inc.»). <strong>Результаты.</strong> У крыс SHR после 6- недельного введения ДГК в период развития АГ не наблюдалось значимых различий уровня среднего АД (САД), макро- и микрореологических показателей по сравнению с параметрами в контрольной группе. У крыс SHR с стабильной АГ введение ДГК приводило к снижению САД, ослаблению агрегации эритроцитов с увеличением их индекса элонгации и снижению вязкости крови по сравнению с контрольной группой. <strong>Заключение.</strong> Нарушение гемореологических параметров крови выражено значимо меньше у крыс SHR в начальной стадии формирования АГ. Использование ДГК в период развития АГ не оказывало статистически значимого влияния на АД. В период стабильной АГ гипотензивное действие ДГК связано, в том числе, с его способностью снижать вязкость крови и улучшать такие микрореологические параметры как агрегация и деформируемость.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4942 Динамика показателей перекисного окисления липидов в толстом кишечнике при экспериментальной болезни Крона в условиях применения ректальных суппозиториев с экстрактом корневищ куркумы длинной 2020-09-16T15:31:39+00:00 М.В. Осиков prof.osikov@gmail.com Е.В. Симонян elenasimonian@yandex.ru А.Е. Бакеева a.kurenkova01@yandex.ru Ольга Игоревна Огнева ognevaolga2@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – проведение сравнительного анализа влияния экстракта куркумы длинной и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) в составе ректальных суппозиториев на клиническую картину и содержание продуктов перекисного содержания липидов (ПОЛ) в слизистой оболочке толстого кишечника при экспериментальной болезни Крона (БК). <strong>Методика.</strong> Эксперимент выполнен на 70 белых крысах-самцах Wistar. БК моделировали ректальным введением тринитробензосульфоновой кислоты. Ректальные суппозитории (массой 0,3 г каждая) начинали применять через 12 ч. Содержание 5-АСК в суппозиториях составляло 50 мг, 10% экстракта куркумы длинной оригинального состава – 0,000075 г. На 3-и, 5-е и 7-е сут после моделирования БК оценивали клинический статус по модифицированной шкале Diseaseactivityindex и содержание продуктов ПОЛ в слизистой оболочке толстого кишечника. <strong>Результаты.</strong> В динамике БК в толстом кишечнике увеличивается содержание первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах; тяжесть клинических признаков (снижение массы тела, диарея, кровь в каловых массах) нарастает по мере увеличения содержания продуктов ПОЛ. Применение при БК ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы снижает выраженность клинических симптомов, уменьшает содержание продуктов ПОЛ преимущественно в изопропанольной фазе липидного экстракта толстого кишечника; установлена корреляция индекса клинической активности БК с содержанием продуктов ПОЛ в толстом кишечнике. <strong>Заключение.</strong> Эффективность локального применения экстракта куркумы в составе ректальных суппозиториев сопоставима по эффективности с применением ректальных суппозиториев с 5-АСК по показателям индекса клинической активности и по содержанию продуктов ПОЛ в слизистой толстого кишечника.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4941 Молекулярные и клеточные механизмы резистентности глиобластомы к ингибиторам фактора роста эндотелия сосудов 2020-09-16T15:31:39+00:00 Иван Андреевич Степанов stepanovivanneuro@gmail.com Владимир Анатольевич Белобородов BVA555@yandex.ru Мария Анатольевна Шамеева marishameeva@mail.ru <p align="justify">Представлен обзор современных литературных источников, посвященных изучению молекулярных и клеточных механизмов резистентности глиобластомы к антиангиогенным лекарственным средствам. Ангиогенез представляет собой важнейший патофизиологический механизм роста и прогрессирования глиобластомы за счет активного развития микрососудистой сети. Ускоренное развитие микрососудистой сети в глиобластоме происходит благодаря синтезу опухолевыми клетками большого количества фактора роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Gowth Factor, VEGF). Среди основных молекулярных и клеточных механизмов лекарственной устойчивости глиобластомы к анти-VEGF агентам принято относить VEGF-независимые пути ангиогенеза, активность клеток костного мозга и перицитов, а также сосудистую кооперацию, периваскулярную инвазию и феномен аутофагии. Авторами изложены современные данные о рациональном и наиболее эффективном использовании анти-VEGF лекарственных средств у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности. Обозначены актуальные, остающиеся нерешенными вопросы, что обусловливает необходимость проведения дальнейших экспериментальных и клинических исследований, посвященных изучению механизмов лекарственной устойчивости глиобластомы к анти-VEGF препаратам.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4939 Идиопатическая нормотензивная гидроцефалия. Ретроспектива гипотез патогенеза и современные теории 2020-09-16T15:31:40+00:00 Гаспар Владимирович Гаврилов a-stan@mail.ru Артём Вадимович Станишевский a-stan@mail.ru Борис Всеволодович Гайдар a-stan@mail.ru Дмитрий Владимирович Свистов a-stan@mail.ru <p align="justify">Идиопатическая нормотензивная гидроцефалия – хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, характеризующееся изменением конфигурации боковых желудочков и других ликворосодержащих пространств головного мозга на фоне нормального давления ликвора, проявляющееся клинически триадой симптомов: нарушением походки, развитием деменции и нарушением мочеиспускания. Патофизиология и патоморфогенез этого заболевания до конца не ясны. С появлением термина и описания клинической картины нормотензивной гидроцефалии в 1964 г. S. Hakim выполнено множество экспериментальных, морфологических, и клинических исследований, направленных на выяснение ключевых звеньев патогенеза заболевания. В представленной работе приведена ретроспектива взглядов на закономерности патогенеза идиопатической нормотензивной гидроцефалии, анализируются современные исследования, посвящённые данной проблеме, а также обобщённо и сформулированы основные теории, касающиеся ключевых звеньев патологического процесса.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4940 Мониторинг скорости кровотока в венулах брыжейки крыс 2020-09-16T15:31:40+00:00 Татьяна Георгиевна Гришачёва laser82@mail.ru Ирина Анатольевна Михайлова fisika45@mail.ru Николай Николаевич Петрищев lasmed@ya.ru Александр Иванович Кривченко allkriv@ya.ru Андрей Владимирович Струй as@mmcatalog.com <p align="justify">Разработка систем для регистрации и автоматической обработки информации о непосредственной реакции микрососудов на различные факторы является важной задачей для доклинического испытания новых препаратов, воздействующих на систему микроциркуляции. Цель исследования – модификация метода on-line-регистрации и обработки интравитальных изображений микрососудов для изучения динамики скорости кровотока при возмущающих воздействиях. Методика. Представлена усовершенствованная методика регистрации скоростей линейного кровотока в микрососудах и обработки интравитальных изображений. Для визуальной фиксации изменения скорости кровотока использовали макроскоп (Wild M420, Швейцария), объектив (Makrozoom 6.3-32х), быстродействующую цифровую камеру (Basler acA2000-165uc USB3.0, Германия) c матрицей CMOSIS CMV2000. Камера позволяет получать полнокадровые изображения 2000×1000 пикселей с частотой 165 кадров/с, а линейные изображения с частотой 8000 кадров/с, что позволяет фиксировать достаточно широкий диапазон линейных скоростей кровотока. Масштаб полученного с помощью системы «микроскоп – камера изображения» составляет 0,7 микрона на пиксел, что дает возможность измерения скоростей от 0,1 до 150 мм/с. В работе был использован метод оцифровки и анализа изображений на основе пакета программ «МультиМедиа Каталог» версии 2.3 («MMCatalog», Россия). Анализ скорости кровотока основан на непосредственном измерении скорости движения потока клеток крови. При измерении скорости определяется смещение потока клеток крови между двумя измерениями через заданный промежуток времени. Для этого на изображение кровотока в выбранном участке микрососуда наносится линейный маркер, ориентированный вдоль русла сосуда. После запуска процесса измерений камера каждую секунду переводится в режим линейной съемки вдоль маркера. Производится съемка серии из 5–6 измерений линейных изображений с заданным интервалом времени, по ним строятся оптические срезы и измеряется относительное смещение кривой. Смещение кривой определяется методом оценки суммы разностей одного массива яркостей графика от другого при сканировании от –20 до +20% от текущей позиции. Позиция, соответствующая минимальной сумме разностей, считается величиной смещения графиков. Эта процедура проводится для всех 5–6 пар измерений. Из полученных значений смещения графиков выбирается медиана, которая и используется как результат измерения скорости. Затем камера опять переводится в режим съемки полнокадровых изображений, что позволяет контролировать положение маркера в реальном времени. Во время эксперимента могут происходить перемещения объекта из-за движения или дыхания животного. Для корректировки положения маркера на изображении сосуда есть возможность изменения его позиции во время измерений. Программа фиксирует полученные значения смещения графиков и, как следствие, скорость кровотока. В зависимости от скорости кровотока программа позволяет регулировать число измерений в единицу времени, что дает возможность поддерживать стабильность измерения скорости. Для снижения влияния высокочастотного шума проводится сглаживание графиков с помощью скользящего усреднения. Интенсивность усреднения регулируется в процессе измерений. Регистрация скорости кровотока в выбранном участке проводится непрерывно в течение всего эксперимента. Схема проведения эксперимента: — запись исходного кровотока в течение 180 с — регистрация кровотока во время лазерного облучения — 300 с — регистрация кровотока после воздействия – 300 с. Результаты. Данный способ регистрации скорости кровотока позволяет фиксировать повышение скорости кровотока в венулах как во время воздействия лазерным излучением (662 нм), так и после завершения облучения. Заключение. Предложенная методика обработки интравитальных изображений кровотока дает возможность регистрации в режиме реального времени быстрых изменений скорости кровотока в микрососудах при возмущающих воздействиях.</p> 2020-08-21T00:00:00+00:00 Copyright (c)