https://pfiet.ru/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2020-07-09T22:26:36+03:00 Гурко Наталия Сергеевна / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru/article/view/4640 К вопросу об участии брадикининовых, каннабиноидных и ванилоидных рецепторов в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта адаптации к нормобарической гипоксии 2020-06-07T15:37:50+03:00 Наталья Владимировна Нарыжная natalynar@yandex.ru Сергей Юрьевич Цибульников tsibulnikov1986@mail.ru Александр Валерьевич Мухомедзянов sasha_m91@mail.ru Леонид Николаевич Маслов maslov@cardio-tomsk.ru <p align="justify">Известно, что при хронической умеренной гипоксии формируется неспецифическая резистентность миокарда к повреждению при ишемии и следующей за ней реперфузии. Однако рецепторные механизмы формирования подобной устойчивости исследованы недостаточно. <strong>Цель исследования</strong> – изучение участия брадикининовых, каннабиноидных и ванилоидных рецепторов (TRPV1-каналов) в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта хронической нормобарической гипоксии. <strong>Методика.</strong> Исследование выполнено на самцах крыс Вистар адаптированных к гипоксии, для чего животных подвергали непрерывной нормобарической гипоксии (ННГ) в течение 21 сут при 12% pO<sub>2</sub>, 0,3% pCO<sub>2</sub>. У крыс воспроизводили коронароокклюзию наложением лигатуры на левую нисходящую коронарную артерию в ее верхней трети на 45 мин. Реперфузию осуществляли путем освобождения лигатуры с визуальным контролем возобновления коронарного кровообращения по гиперемии ишемизированной области. Продолжительность реперфузии 2 ч. Для выявления зоны риска лигатуру вновь затягивали и в аорту вводили 5%-й раствор перманганата калия. Участок миокарда, не подвергшийся ишемии, окрашивался, неокрашенный участок являлся зоной риска. Срезы левого желудочка толщиной 2 мм окрашивали 1% раствором 2,3,5-трифенилтетразолия (37°С, 30 мин). Размер зоны некроза и зоны риска определяли планиметрически с помощью программы Ellipse 2.02 (ViDiTo, Чешская республика). Для ингибирования каннабиноидных СВ1рецепторов и СВ2-рецепторов использовали соответственно их селективные антагонисты римонабант (1 мг/кг) и AM630 (2,5 мг/кг); селективный антагонист HOE140 (50 мкг/кг) применяли для инактивации брадикининовых B2-рецепторов, капсазепин (3 мг/кг) – ванилоидных рецепторов (TRPV1-каналов). Все антагонисты вводили за 15 мин до коронароокклюзии. <strong>Результаты.</strong> Показано, что размер некротического повреждения миокарда у крыс адаптированных к гипоксии составляет 33% процента от размера зоны риска (53% у неадаптированных), что свидетельствует о выраженном инфаркт-лимитирующем эффекте. Этот эффект не проявлялся при ингибировании B2-брадикинировых рецепторов. Блокада каннабиноидных или ванилоидных рецепторов не влияла на инфаркт-лимитирующее действие ННГ. Следовательно, инфаркт-лимитирующий эффект ННГ зависит от активации брадикининовых B2-рецепторов, адаптационное повышение толерантности сердца к ишемии/реперфузии не зависит от каннабиноидных или ванилоидных рецепторов. <strong>Заключение.</strong> Брадикининовые рецепторы можно рассматривать в качестве одного из ключевых механизмов формирования инфаркт-лимитирующего действия ННГ. Учитывая данные о важной роли опиоидных рецепторов в кардиопротекции при ННГ, можно говорить о реализации инфаркт-лимитирующего эффекта хронической гипоксии через Gi/o-протеин-сопряженные опиоидные и брадикининовые рецепторы. Каннабиноидные рецепторы и TRPV1-каналы не участвуют в инфаркт-лимитирующем действии адаптации к нормобарической гипоксии.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4641 Роль анионного компонента в проявлении эффектоворганических солей лития на окислительную модификациюбелков и липидов крови больных депрессивнымирасстройствами 2020-06-07T15:53:13+03:00 Валентина Даниловна Прокопьева valyaprok@mail.ru Тамара Парфёновна Ветлугина vetlug@mail.tomsknet.ru Екатерина Григорьевна Ярыгина yr.kat@mail.ru Евгений Владимирович Плотников plotnikov.e@mail.ru Николай Александрович Бохан mental@tnimc.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Литиевые соли широко используются в психиатрии. Изучение новых свойств солей лития с различными анионными компонентами является важной задачей. <strong>Цель исследования</strong> – изучение <em>in vitro</em> эффектов солей лития, содержащих разные органические анионные компоненты, на модификацию белков и липидов плазмы крови пациентов с депрессивными расстройствами (ДР). <strong>Методика.</strong> Инкубацию крови пациентов ДР с солями лития (аскорбат лития, сукцинат литияи пируват лития) проводили в течение 1 ч при 37°С. В качестве окислительного агента использовали 0,5% этанол. Конечная концентрация в пробах ионов лития составляла 1,2 мМ. В плазме крови определяли количество окисленных белковпо уровню карбонилированных белков (КБ) с использованием 2,4-динитрофенилгидразина, продукты перекисного окисления липидов – по содержанию продуктов, взаимодействующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-реактивных продуктов, ТБК-РП). <strong>Результаты.</strong> У пациентов с ДР уровень КБ повышался по сравнению с контролем (здоровые лица), а концентрация ТБК-РП не отличалась от нормы. Инкубация крови здоровых лиц с 0,5%-ным этанолом приводила к увеличениюсодержания КБ и ТБК-РП плазмы, на уровень окисленных белков и липидов плазмы крови пациентов ДР в тех же условияхэтанол влияния не оказывал. Аскорбат лития и пируват лития в присутствии этанола увеличивал уровень КБ в плазмекрови пациентов ДР, сукцинат лития в этих условиях на КБ значимого эффекта не оказывал. На уровень ТБК-РП плазмыкрови пациентов ДР все исследуемые соединения влияния не оказывали. В крови здоровых доноров соли лития проявляли антиоксидантный эффект, повышая устойчивость макромолекул плазмы к токсическому (окислительному) действию этанола. <strong>Заключение.</strong> Исследуемые соли лития в условиях эксперимента с применением в качестве окислительного агента этанола оказывали антиоксидантное действие на белки и липиды плазмы крови здоровых лиц. Соли лития,имеющие в своем составе анионы аскорбата или пирувата, проявляли прооксидантный эффект в образцах крови пациентов с депрессивными расстройствами, усиливая окислительное действие этанола на белки, но не на липиды плазмы.Таким образом, соли лития оказывают различное действие на окислительную модификацию белков и липидов крови здоровых лиц и пациентов депрессивными расстройствами <em>in vitro</em>, при этом анионный компонент соли играет важную рольв проявлении эффектов соединений.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4642 Функциональная и корреляционная зависимость между показателями метаболической активности нейтрофилов и α-дефензинов у животных различных возрастных групп в динамике острой соматической боли 2020-06-07T16:00:47+03:00 Владимир Вячеславович Алексеев alexeev911@gmail.com Азамат Халидович Каде alexeev911@gmail.com <p align="justify">В последние годы все чаще встречаются штаммы микроорганизмов, устойчивые к антибиотикам. Необходим поиск новых средств, обеспечивающих надежный антибактериальный эффект. Актуальным является изучение антимикробных полипептидов. Возникает вопрос, α-дефензины активируются только при микробной атаке или существуют и иные триггеры их вовлечения в иммунологический процесс. Если исходить из того, что любая рана всегда болезненна, но не любая острая боль связана с внешним повреждением тканей, встает вопрос о возможности вовлечения нейтрофилов и α-дефензинов в долорогенный процесс как таковой. <strong>Цель работы</strong> – выявление кореляционной связи и особенностей вовлечения нейтрофилов и α-дефензинов в острый долорогенный процесс на этапах онтогенеза. <strong>Методика.</strong> Объект исследования – белые беспородные крысы 3 возрастных групп: месячные (30-35-дневные, <em>n</em>=36), взрослые половозрелые (2-3 месячные, <em>n</em>=36), старые (старше 1 года, <em>n</em>=36). Каждая группа делилась на контрольную и экспериментальную подгруппы. В экспериментальных подгруппах моделировали острую соматическую боль методом электростимуляции. После болевого воздействия брали материал для исследования через 2, 30-60, 120-180 мин. Содержание α-дефензинов в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Для оценки микробицидной активности нейтрофилов использовали спонтанный и стимулированный НСТ – тест. Для оценки корреляционной связи между изучаемыми показателями применяли метод ранговой корреляции Спирмена. <strong>Результаты.</strong> Острая краткосрочная соматическая боль активирует кислородзависимые механизмы микробицидности нейтрофилов и приводит к увеличению уровня α-дефензинов в периферической крови. В онтогенезе реакция имеет свои особенности, но ее стандартный и непродолжительный характер очевидны. Установлена прямая корреляционная зависимость между функциональной активностью нейтрофилов и уровнем α-дефензинов в периферической крови у 30-35-дневных и 2-3-месячных животных. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные имеют значение при разработке препаратов на основе α-дефензинов и их применении пациентами различного возраста при наличии в анамнезе острого болевого синдрома.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4651 Транскрипционные факторы HIF-1α и NF-kB в опухолевой ткани и клетках асцита при распространённом раке яичников 2020-06-07T23:34:38+03:00 Татьяна Владимировна Абакумова taty-abakumova@yandex.ru Снежанна Петровна Генинг Naum-53@yandex.ru Динара Ришатовна Долгова dolgova.dinara@yandex.ru Инна Ивановна Антонеева aii72@mail.ru Снежанна Олеговна Генинг Naum-53@yandex.ru Антонина Юрьевна Федотова tonechkatuzeeva@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Транскрипционный фактор NF-kB относят к эндогенным промоторам, вовлечённым в опухоль-индуцированное воспаление связанное с раком, который может быть активирован в ответ на гипоксию как и HIF-1α. При этом между системами NF-kB и HIF-1α могут существовать взаимосвязии компенсаторные пути. Цель исследования – изучение уровня экспрессии транскрипционных факторов HIF-1α и NF-kB в ткани первичной опухоли и опухолевых клетках асцитической жидкости и их корреляции с чувствительностью к платиносодержащей химиотерапии у больных распространённым раком яичников. <strong>Методика.</strong> У 20 больных с впервые диагностированным асцитным серозным раком яичников стадии Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>0</sub> и Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>1</sub> сразу после верификации диагноза получали асцитическую жидкость и выделяли эпителиальные клетки, а также забирали интраоперационно опухолевую и гистологически неизмененную ткань яичника, в которых оценивали уровень HIF-1α и NF-kB методом иммуноферментного анализа (eBioscience, США и Cloud-CloneCorp., США). Ядерные экстракты для определения содержания HIF-1α и NF-kB готовили в соответствии с инструкцией изготовителя. В зависимости от распространенности опухолевого процесса определяли экспрессию транскрипционных факторов, их корреляцию, а также прогностическую значимость в оценке безрецидивной выживаемости при раке яичников. <strong>Результаты.</strong> Корреляционные исследования показали статистически значимое увеличение (в 12 раз) содержания HIF-1α в опухолевой ткани рака яичников по сравнению с гистологически неизмененной тканью, в асцитической жидкости – в 3,1 раза; уровень NF-kB в опухолевой ткани значимо возрастал в 6,5 раза, в асцитической жидкости – в 2,2 раза. В гистологически неизмененной ткани яичников, у пациенток стадии Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>1</sub> по сравнению с материалом от больных стадии Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>0</sub> экспрессия обоих факторов была снижена. Корреляционные связи между содержанием HIF-1α и NF-kB как в опухолевой так и в гистологически неизмененной ткани были положительными сильными у пациентов на стадии Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>0</sub>, и в клетках асцитической жидкости на стадии Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>1</sub>.Установлено, что высокие уровни экспрессии в ткани опухоли HIF-1α и NF-kB резко сокращают длительность безрецидивного периода. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные позволяют предполагать активацию основных сигнальных путей, обеспечивающих ассоциированные с опухолью воспалительные реакции при раке яичников стадии Т<sub>3</sub>N<sub>X-1</sub>M<sub>1</sub>.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4653 Взаимосвязь содержания цитокинов лимфы и структурных преобразований в брыжеечных лимфатических узлах при химиотерапии, оперативном лечении и химиотерапии экспериментального рака молочной железы 2020-06-08T00:42:12+03:00 Олег Васильевич Казаков kazakoff_oleg@mail.ru Александр Владимировна Повещенко PoveschenkoOV@yandex.ru Николай Борисович Орлов nbo@ngs.ru Татьяна Владимировна Райтер reitert@mail.ru Александр Владимировна Повещенко PoveschenkoOV@yandex.ru Алексей Васильевич Кабаков kabakov_av85@mail.ru Дмитрий Николаевич Стрункин Strunkind@mail.ru Александр Петрович Лыков aplykov2@mail.ru Владимир Иосифович Коненков vikonenkov@gmail.com <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – анализ корреляции морфометрии брыжеечных лимфатических узлов и концентрации цитокинов в лимфе грудного протока при химиотерапии рака молочной железы, хирургическом лечении и последующей химиотерапии. <strong>Методика.</strong> Рак молочной железы индуцировали введением N-метил-N-нитрозомочевины 5 раз с интервалом 7 сут подкожно в область 2-й молочной железы справа. Курс химиотерапии проходил по схеме CMF. Корреляцию между концентрациями 24 цитокинов лимфы и числом клеток структурных зон лимфатических узлов оценивали по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена. <strong>Результаты.</strong> После химиотерапии РМЖ, по сравнению с РМЖ без лечения, морфологические преобразования в лимфатических узлах свидетельствуют о снижении активности местного иммунного ответа. Исследование корреляции концентрации цитокинов в лимфе со структурными изменениями в лимфатических узлах выявило зависимости направленные на повышение иммуномодулирующего и противоопухолевого действия цитокинов. После оперативного лечения РМЖ и последующей химиотерапии, по сравнению только с химиотерапией РМЖ, выявлены положительные связи иммунобластов с цитокином GRO/KC в герминативных центрах, цитокина IL-6 – с митотиче- ски делящимися клетками в герминативных центрах и мозговых тяжах, IL-5 – с иммунобластами в мозговых тяжах, хемокина MIP-1a – со зрелыми плазматическими клетками в мозговых синусах. Увеличено количество иммунобластов, средних и малых лимфоцитов в герминативных центрах, возросло количество малых лимфоцитов, незрелых и зрелых плазматических клеток в мозговых синусах. Увеличены площади мозговых тяжей и паракортикальной зоны. Выявлена корреляция: цитокина IL-1α с малыми лимфоцитами, IL-6 с иммунобластами, IL-7 и IL-18 – со средними лимфоцитами, GRO/KC – с иммунобластами, IL-17 – с макрофагами в Т-зависимой зоне; IL-7 и IL-18 – с иммунобластами, IL-12 – с макрофагами, MIP-1a и MCP-1 со зрелыми плазматическими клетками в мозговых синусах. <strong>Заключение.</strong> После оперативного лечения РМЖ c последующей химиотерапией, по сравнению только с химиотерапией РМЖ, выявлены взаимозависимости концентрации цитокинов в лимфе грудного протока с морфологическими изменениями в брыжеечных лимфатических узлах, которые могут указывать на повышение активности местного звена иммунного ответа.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4654 Коррекция морфофункционального состояния печени при остром гепатите с помощью стволовых клеток 2020-06-08T00:52:10+03:00 Ирина Юрьевна Маклакова makliu@mail.ru Дмитрий Юрьевич Гребнев dr-grebnev77@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель работы</strong> – изучение влияния сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток на регенерацию печени в физиологических условиях и в условиях токсического гепатита. <strong>Методика.</strong> Эксперименты выполнены на 84 белых лабораторных мышах-самцах, возраст 7-8 мес. Токсический гепатит вызывали внутрибрюшинным введением четыреххлористого углерода (CCl<sub>4</sub> в дозе 50 мкг/кг. Животным опытной группы в хвостовую вену вводили мультипотентные мезенхимальные стромальные (ММСК, 4 млн клеток/кг) и гемопоэтические стволовые клетки (ГСК, 330 тыс. клеток/кг). Для инъекции полученные клетки суспендировали в 0,2 мл 0,9 % раствора NaCl. Животным контрольной группы внутривенно вводили 0,2 мл 0,9 % раствора NaCl. Внутривенные введения осуществляли через 1 ч после введения четыреххлористого углерода однократно. Для трансплантации использовали ММСК третьего пассажа, а ГСК не подвергались культивированию. Изучали влияние сочетанной трансплантации ММСК и ГСК на биохимические показатели периферической крови и морфометрические показатели печени в физиологических условиях и после введения CCl<sub>4</sub> на 1-е, 3-и, 7-е сут. <strong>Результаты.</strong> Показано, что проведение сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток при токсическом гепатите приводило к снижению активности ферментов цитолиза, активации белоксинтезирующей функции печени. Также отмечалось увеличение количества гепатоцитов, повышение митотической активности, что указывает на активацию внутриклеточной регенерации. Обнаруженное увеличение числа двуядерных гепатоцитов, размеров ядра, ядерно-цитоплазматического соотношения говорит об усилении процесса внутриклеточной регенерации в печени.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4655 Кровоток и напряжение кислорода в печени при различных способах её повреждения и гипероксии 2020-06-08T01:04:37+03:00 Павел Николаевич Савилов p_savilov@rambler.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – изучение кровотока и напряжения кислорода в печени при механическом, химическом и комбинированном поражении и курсовом воздействии гипербарической оксигенации (ГБО). <strong>Методика.</strong> Опыты выполнены на 143 белых крысах-самках массой 180-220 г. Механическое повреждение печени моделировали частичной гепатэктомией (ЧГЭ), удаляя часть левой доли печени (15-20% массы органа), химическое поражение – подкожным введением 50% раствора ССl4 на оливковом масле (0,1 мл/100 г). Инъекции делали через день на протяжении 65 сут. Для комбинированного поражения на 65-е (последние) сут введения ССl4 проводили ЧГЭ с последующей ГБО (3 ата, 50 мин, трёхкратно, через 4-8, 24 и 48 ч после ЧГЭ.) Печёночный кровоток в оперируемой левой (ЛДП) и одной из неоперируемых (средней, СДП) доле печени исследовали методом водородного клиренса. Напряжение кислорода (рО<sub>2</sub>) в печёночной ткани исследовали полярографически с платиновым электродом с поправкой на температурный коэффициент. Исследования проводили на 3-и, 7-е и 14-е сут послеоперационного (1-е, 4-е и 11-е сут постгипероксического) периода. <strong>Результаты.</strong> ЧГЭ у здоровых животных, стимулируя кровоток в обеих исследуемых долях печени, снижает рО<sub>2</sub> только в остатке ЛДП на 3-и и 7-е сутки послеоперационного периода. На 65-е сут введения ССl<sub>4</sub> наблюдается снижение кровотока в остатке ЛДП и СДП, соответственно, на 42% и 39%, а рО<sub>2</sub> на 50%. Эти показатели не нормализуются к 14-м сут после отмены токсина. Применение ЧГЭ на 65-е сут введения ССl<sub>4</sub> вызывает увеличение кровотока на 3-и и 7-е сут послеоперационного периода только в СДП, однако на 14-е сут он снижается до уровня конца затравки. Это сопровождается кратковременной нормализацией сниженного рО<sub>2</sub> на 7-е сутки послеоперационного периода. В остатке ЛДП у животных с хроническим ССl<sub>4</sub>-гепатитом и ЧГЭ величина кровотока и рО<sub>2</sub> не изменяется, оставаясь ниже нормы к 14-м сут после ЧГЭ. Применение ГБО у здоровых крыс с ЧГЭ устраняет стимулирующее влияние операции на кровоток в обеих исследуемых долях органа, нормализуя рО<sub>2</sub> в остатке ЛДП и снижая его в СДП на 3-и и 7-е сут, которое устраняется к 14-м сут после ЧГЭ на фоне отсроченного стимулирующего влияния гипероксии на кровоток в этой доле печени. У животных с комбинированным поражением печени применение ГБО стимулирует увеличение кровотока в обеих исследуемых долях органа, что способствует увеличению рО<sub>2</sub> относительно предоперационного уровня, но полной его нормализации не происходит. Стимулирующее влияние ГБО на кровоток у животных с комбинированным поражением печени сохраняется к 11-м сут постгипероксического периода. <strong>Заключение.</strong> Длительное действие на организм ССl<sub>4</sub> снижает чувствительность печёночного кровотока к стимулирующему влиянию ЧГЭ, способствуя стойкому развитию гипоксии в повреждённой и неповреждённой при операции долях печени. Реакция кровотока и тканевого рО<sub>2</sub> оперированной печени на ГБО находится в прямой зависимости от состояния данного органа на момент гипероксического воздействия.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4647 Иммунофенотипическая характеристика сперматогенеза при идиопатической форме мужского бесплодия 2020-06-08T01:14:57+03:00 Григорий Александрович Демяшкин doc.dga76@gmail.com <p align="justify">За последнее время бесплодие стало одной из распространенных причин для обращения к урологу-андрологу мужчин молодого репродуктивного возраста. Однако без понимания патогенеза нарушения сперматогенеза невозможно проводить диагностику и лечение бесплодия. Цель исследования – оценка сперматогенеза при идиопатической форме мужского бесплодии (иммуногистохимический аспект). Методы. Проводили анализ биоптатов яичек пациентов (n=53) с идиопатическим бесплодием. У всех пациентов оценивали гормональный статус, анализировали спермограммы, проводили цитогенетическую и молекулярно-генетическую диагностику (исследование кариотипа, анализ крови на наличие микроделеций AZF локуса Y-хромосомы). Биоптаты яичек мужчин с бесплодием (возраст 22 – 35 лет, n=10) и в качестве морфологического контроля аутопсийный материал семенников мужчин 22 – 35 лет (n=10, в анамнезе 1-2 деторождение) изучали иммуногистохимическим методом. Использовали первичные антитела Ki-67, Bcl-2, p53, caspase-9, PLAP, CD117, IGF-I, VEGF-A. Результаты. Показано, что при бесплодии митотическая активность сперматогоний была ниже (12.0±0.1%), чем в норме (42.0±0.34%) на фоне повышения активности каспазы-9 при фокальном варианте Сертоли-клеточного синдрома (72.0±0.41%) по сравнению с нормальным сперматогенезом (39.5±0.33%). При бесплодии уровни проапоптотических белков (p53) были выше (40,0±0.44%), чем антиапоптотических (Bcl-2) – 1.0±0.1%. Факторы дифференцировки гамет (CD117) при бесплодии не обнаружены, в отличие от PLAP (10.2±0.13%). При гипосперматогенезе отмечалось снижение в 8,8 раза интенсивности окрашивания на IGF-I в сперматогониях (7.0±0.22%). При бесплодии было выявлено снижение уровней VEGF, что опосредованно приводит к активации проапоптотических факторов. Заключение. Комплексный анализ патологического сперматогенеза и его микроокружения при идиопатической форме мужского бесплодия может свидетельствовать о персонифицированных нарушениях чувствительности и специфичности половых клеток к биологически активным веществам, обеспечивающим их пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. Морфологический анализ биопатов яичек с использованием иммуногистохимических методов является одним из необходимых исследований в алгоритме диагностики и прогноза мужского бесплодия.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4657 Эндотелиопротекторные свойства ATACL и катехин гидрата в условиях истощающих нагрузок крыс 2020-06-08T01:23:50+03:00 Андрей Владиславович Воронков anastasia_gerashchenko@mail.ru Анастасия Дмитриевна Геращенко anastasia_gerashchenko@mail.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – изучение эндотелиопротекторных свойств ATACL и катехин гидрата в сравнении с известным лекарственным препаратом Сулодексид в условиях истощающих нагрузок крыс. <strong>Методика.</strong> Истощающие нагрузки воспроизводили методом Порсолта – принудительного плавания животных с нагрузкой до полного истощения и борьбы за жизнь. Эксперименты выполнены на 50 крысах-самцах Wistar (200-220 г), разделенных на 5 групп (<em>n</em>=10). Вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга оценивали методом допплерографии с использованием программного комплекса «Minimax Doppler», производства компании «Минимакс» (Санкт–Петербург, Россия). <strong>Результаты.</strong> Показано, что на фоне истощающих нагрузок наблюдалось значительное ухудшение вазодилатирующей и антитромботической функций эндотелия мозговых сосудов, что проявлялось снижением реакции сосудов в ответ на введение анализаторов (АЦХ и L- NAME), развитием «феномена L-аргининового парадокса», повышением как степени, так и агрегационной способности (скорости) тромбоцитов. Исследуемые соединения ATACL и катехин гидрат способствовали коррекции эндотелиальной дисфункции, что выражалось в статистически значимом увеличении скорости кровотока при внутривенном введении АЦХ у животных групп, получавших ATACL на 26,1%, катехин гидрат – на 24,5%, относительно исходной скорости кровотока. ATACL (4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричнаякислота) оказывал выраженное влияние на антитромботическую функцию, при этом статистически значимо снижалась степень агрегации тромбоцитов на 99,3% и скорости агрегации – на 136,6%, относительно аналогичных показателей группы крыс негативного контроля. <strong>Заключение.</strong> Соединение ATACL представляет интерес для дальнейшего изучения в качестве актопротекторного средства, обладающего эндотелиопротекторной активностью.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4658 Гепариноид из корней пиона (Раеоnia anomala): воздействие на полимеризацию и растворение фибрина при тромбообразовании 2020-06-08T01:32:25+03:00 Марианна Сергеевна Успенская ms-uspenskaya@yandex.ru Маргарита Григорьевна Ляпина lyapinal@mail.ru Евгения Семеновна Майстренко mag238@mail.ru <p align="justify">Исследование гепаринов и гепариноидов в качестве антитромботических агентов актуально для физиологии и медицины. Многие растения включают гепариноподобные компоненты (гепариноиды), которые препятствуют тромбообразованию. <strong>Цель</strong> − установление влияния экстракта из корней пиона «Марьин корень» (<em>Paeonia anomala</em>), содержащего гепариноид, на полимеризацию фибрина при процессах тромбообразования <em>ex vivo</em> и определение возможных механизмов его антитромботического действия. <strong>Методика.</strong> Исследовано влияние гепариноида из пиона (<em>Paeonia anomala</em>) на процессы растворения фибрина в условиях тромбообразования <em>ex vivo</em>. Разработана модель тромбоза (МТ) <em>ex vivo</em>. К плазме крови крыс (объем 0,2 мл) добавляли 2 NIH ед. тромбина (0,05 мл), фибриновый сгусток образовывался в течение 2-3 мин. Экстракт гепариноида из пиона (0,1 мл 0.5%-й) добавляли к предобразованному сгустку через 12 мин после моделирования тромбоза (опыт А), или одновременно с добавлением тромбина к плазме крови (опыт Б). Использовали венозную (из <em>v. jugularis</em>) кровь крыс-самцов Wistar. Полимеризацию фибрина выявляли по тесту фибриндеполимеризационной активности (ФДПА) плазмы крови на нестабилизированном фибрине. В продуктах растворения фибрина под влиянием гепариноида оценивали активность тромбина (по тесту тромбинового времени), cвертывающего фактора XIIIa (по определению активности фактора XIIIa) и ФДПА. <strong>Результаты.</strong> В опыте А спустя 10 мин после добавления гепариноида к предобразованному сгустку отмечалось появление в нем жидкой фазы, что свидетельствовало о способности исследуемого гепариноида растворять фибрин. В опыте Б сгусток или не образовывался, или же был рыхлым. Полученные данные свидетельствовали об ингибировании процесса полимеризации фибрина под влиянием гепариноида. Выявлены антитромбиновые и антифибринстабилизирующие эффекты гепариноида из пиона при добавлении к фибриновому сгустку. Рассматриваются возможные механизмы действия гепариноида на блокаду полимеризации фибрина. <strong>Заключение.</strong> Растительный гепариноид препятствовал процессам полимеризации фибрина или растворял образующиеся фибриновые сгустки, что связано с его антитромбиновым и антифибринстабилизирующим действием.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4659 О феномене повышенной чувствительности крыс, ранее перенесших аллоксановый диабет, к диабетогенному воздействию суммарной РНК 2020-06-08T01:40:09+03:00 Нина Михайловна Геворкян gevorkiann@yandex.ru Наталья Викторовна Тишевская gevorkiann@yandex.ru Анна Георгиевна Бабаева gevorkiann@yandex.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Как было нами показано ранее, препараты аллогенных суммарных РНК лимфоидных и стволовых клеток способствуют нормализации уровня глюкозы в крови белых беспородных крыс со стойким аллоксановым диабетом. <strong>Цель исследования</strong> – оценка влияния суммарной РНК, выделенной из селезенки крыс с аллоксановым диабетом, на уровень глюкозы в крови интактных крыс и животных, перенесших стойкий аллоксановый диабет. <strong>Методика.</strong> Эксперимент выполнен на 34 белых беспородных крысах-самках массой 250-280 г.: 12 интактных животных составили «интактный контроль». У 22 животных моделировали аллоксановый диабет путем однократного подкожного (п/к) введения полного адъюванта Фрейнда (0,5 мл) и последующего подкожного введения аллоксана тригидрата (200 мг/кг) – группа «алоксановый диабет». Селезенка 10 крыс группы «аллоксановый диабет» была использована для получения суммарной РНК. У 12 крыс группы «аллоксановый диабет» уровень глюкозы в крови был стабильно нормализован введением суммарной РНК клеток костного мозга, селезенки и поджелудочной железы – группа «перенесшая диабет». На 45-е сут эксперимента 12 крыс группы «интактный контроль» и 12 крыс группы «перенесшей диабет» использованы в новом опыте (по протоколу «2-й этап работы»). У 6 животных группы «интактный контроль» (впервые) и у 6 животных группы «перенесший диабет» (повторно) моделировали аллоксановый диабет путем подкожного введения аллоксана в дозе 100 мг/кг. Оставшимся 6-ти животным группы «интактный контроль» и 6-ти животным группы «перенесших диабет» вводили внутрибрюшинно суммарную РНК (15 мкг/100 г веса тела), выделенную из селезенок 10 крыс группы «аллоксановый диабет. <strong>Результаты.</strong> Показано, что исследуемая суммарная РНК в дозе 15 мкг/100 г массы тела вызывала гипергликемию у всех подопытных животных, сравнимую с действием 600-700-кратной дозы самого аллоксана, при этом крысы, ранее перенесшие диабет, реагировали значимо сильнее. Повторный контакт с аллоксаном у крыс, перенесших ранее диабет, так же вызывал значимо более выраженную гипергликемию, чем реакция на аллоксан у интактных крыс. <strong>Заключение.</strong> Выявлен феномен диабетогенного действия исследуемой суммарной РНК, а также повышенную чувствительность животных, ранее перенесших аллоксановый диабет, к повторному действию повреждающего агента. Полученные эффекты свидетельствуют о принципиальной возможности использовать суммарную РНК лимфоидных клеток для создания моделей заболеваний человека и разработку новых подходов в области персонифицированной медицины.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4660 Определение изменений уровня кобальта, меди, марганца и железа в сыворотке крови, волосах и моче при ожирении и сопутствующей артериальной гипертонии методом ICP-MS 2020-06-08T01:47:08+03:00 Алексей Алексеевич Тиньков tinkov.a.a@gmail.com Ольга Павловна Айсувакова oajsuvakova@gmail.com Маргарита Геннадьевна Скальная skalnaya@yandex.ru Михаил Юрьевич Карганов mkarganov@mail.ru S.J.-S. Chang susanchang@tmu.edu.tw Анатолий Викторович Скальный skalny3@gmail.com <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Нарушения металлолигандного гомеостаза патогенетически связаны с развитием ожирения. Несмотря на то, что обмен железа при ожирении изучен достаточно детальноно, данные касающиеся обмена других металлов недостаточны. <strong>Цель исследования</strong> – изучение содержания кобальта, железа, меди и марганца в сыворотке крови, моче и волосах пациентов с ожирением в зависимости от наличия у них артериальной гипертонии. <strong>Методика.</strong> Обследованы 395 лиц обоего пола: 196 с ожирением и 199 с нормальной массой тела. На основании данных амбулаторных карт среди обследуемых пациентов с ожирением артериальная гипертония была диагностирована у 43%, атеросклероз у 9% и нарушение толерантности к глюкозе и/или сахарный диабет 2 типа – 11%. Анализ содержания кобальта (Co), железа (Fe), меди (Cu) и марганца (Mn) в волосах, сыворотке крови и моче проводили с использованием масс-спектрометра с индуктивно-связанной плазмой NexION 300D (PerkinElmer Inc., США) оснащенном ESI SC-2 DX4 autosampler (Elemental Scientific Inc., США). Калибровка ICP-DRC-MS системы проводилась с использованием растворов металлов, приготовленных на основе Universal Data Acquisition Standards Kit (PerkinElmer Inc., США). Внутренняя стандартизация проводилась с использованием растворов иттрия и родия 10 мг/л Pure Single-Element Standard (PerkinElmer Inc., США). Контроль качества проводился с использованием референтных образцов волос (GBW09101, SINR, Китай), сыворотки и мочи (ClinChek Plasma/Urine Control, Recipe, Германия). <strong>Результаты.</strong> Установлено, что в сыворотке крови пациентов с ожирением концентрация Co и Fe снижалась статистически значимо на 32% и 12% соответственно. Уровень Cu и Mn превышал соответствующие контрольные значения на 12% и 4%. Содержание Co, Cu и Mn в волосах обследуемых пациентов с ожирением было ниже контроля на 16%, 8% и 20%, соответственно. Отмечалось статистически значимое увеличение содержания железа в волосах на 55% по сравнению с контролем. Концентрация Co и Fe в моче пациентов с ожирением была соответственно ниже на 34% и выше на 25% относительно контрольных значений. При этом у пациентов с ожирением и гипертонией обнаруживалось статистически значимое повышение концентрации меди в сыворотке крови (на 9%), кобальта в моче (на 69%), а также содержания марганца в волосах (на 69%) по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с ожирением без гипертонии. <strong>Заключение.</strong> Можно предположить, что дисбаланс металлов в организме вносит вклад в формирование ожирение-ассоциированных патологий, в том числе в развитие артериальной гипертензии.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4661 Стресс-протективное действие настойки Сimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim. при длительном эмоциональном стрессе 2020-07-09T22:26:36+03:00 Янина Геннадьевна Разуваева tatur75@mail.ru Анюта Алексеевна Торопова anyuta-tor@mail.ru Д.Э. Гармаев garmayevd@bk.ru <p align="justify"><em>Cimicifuga dahurica</em> – многолетнее растение семейства <em>Ranunculaceae</em>. В тибетской медицине <em>С. dahurica</em> входит в состав сборов, применяющихся при болезнях «гза» («болезни, насылаемые духами»: при инсультах, параличах и других нарушениях функций нервной системы). В середине ХХ века настойку <em>С. dahurica</em> использовали для лечения гипертонической болезни. <em>С. dahurica</em> оказывает седативное действие, ограничивая двигательную, ориентировочно-исследовательскую активность и рефлекторную возбудимость животных, а также увеличивая продолжительность наркотического сна. Цель исследования – оценка стресс-протективного действия настойки <em>С. dahurica</em> при хроническом эмоциональном стрессе. <strong>Методика.</strong> Исследования проведены на крысах <em>Wistar</em>. Длительный эмоциональный стресс воспроизводили четырехдневной иммобилизацией животных в пластмассовых пеналах с одновременным погружением их в воду. Настойку <em>С. dahurica</em> вводили животным (0,5 мл/кг) в течение 7 сут до моделирования эмоционального стресса и ежедневно перед помещением их в пеналы. Определяли выраженность триады Селье, уровень адренокортикотропного гормона кортикостерона и катехоламинов в плазме крови, содержание малонового диальдегида, и активность каталазы в сыворотке крови, а также активность супероксиддусмутазы в эритроцитах. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что настойка <em>C. dahurica</em> повышает устойчивость животных к длительному эмоциональному стрессу, ограничивая инволюцию иммунокомпетентных органов – тимуса и селезенки на 22% и 24%, соответственно. Выраженность гипертрофии надпочечников снижалась на 34%, уменьшалось развитие язвенных повреждений слизистой оболочки желудка, что может быть связано с торможением функции симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем, ингибированием свободнорадикальных процессов с одновременной активацией эндогенных антиоксидантных систем. Исследуемое фитосредство ингибировало гиперактивацию перекисного окисления липидов, снижая уровень малонового диальдегида на 24%, а также повышало активность эндогенной антиоксидантной системы, увеличивая активность каталазы и супероксиддисмутазы в 1,6 и 1,3 раза соответственно. <strong>Заключение.</strong> Настойка <em>С. dahurica</em> в дозе 0,5 мл/кг при длительном эмоциональном стрессе оказывает стресс-протективное действие, уменьшая выраженность стрессиндуцированных изменений, ограничивая гиперактивацию центральных стресс-реализующих систем, коррегируя эндогенную антиоксидантную систему организма. Выявленный стресс-протективный эффект исследуемого фитосредства обусловлен содержанием в его составе комплекса биологически активных веществ, таких как фенольные соединения, сапонины.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4662 Молекулярно-генетические механизмы формирования очагов гетеротопической оссификации 2020-07-09T22:26:11+03:00 Иван Андреевич Степанов stepanovivanneuro@mail.ru Владимир Анатольевич Белобородов BVA555@yandex.ru Мария Анатольевна Шамеева marishameeva@mail.ru <p align="justify">В обзоре освещены данные современной литературы, посвященные изучению молекулярно-генетических механизмов гетеротопической оссификации (ГО). ГО представляет собой процесс образования пластинчатой кости в мягких тканях, не имеющих остеогенных свойств. В патогенезе формирования очагов ГО важнейшую роль играет ряд внутриклеточных сигнальных путей, ответственных за направление дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток по пути остеогенеза. Представлен анализ экспериментальных исследований, изучающих молекулярные механизмы ГО. Авторами изложены современные данные о молекулярных терапевтических подходах к лечению и профилактике ГО. Обозначены актуальные, остающиеся нерешенными вопросы, что диктует необходимость проведения дальнейших экспериментальных и клинических исследований проблемы гетеротопической оссификации.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4663 Остеокальцин 2020-07-09T22:25:46+03:00 Александр Александрович Пальцын lrrp@mail.ru <p align="justify">В качестве общего итога современных биомедицинских исследований стало привычным обнаруживать корреляциенные связи «всего со всем». Четвертьвековая история изучения остеокальцина – пример, подтверждающий эту тенденцию. За 25 лет научный статус вещества прогрессировал от белка с неизвестной функцией, просто присутствующего на второй по содержанию позиции в кости, до остеокина с влиянием, распространяющимся далеко за морфологические и узко определяемые функциональные границы кости, демонстрирующего, что кость через остеокальцин влияет на многие стороны жизни – в том числе на энергетический обмен, развитие и функцию мозга, репродуктивную способность. Известные сегодня свойства остеокальцина делают его перспективным объектом геронтологического изучения.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4664 Роль кальция и витамина D в формировании артериальной гипертензии 2020-07-09T22:25:21+03:00 Ирина Алексеевна Туйзарова irina_tuizarova@mail.ru Татьяна Сергеевна Свеклина sveklina@rambler.ru Вадим Авенирович Козлов pooh12@yandex.ru Руслан Тальгатович Сардинов 9117032134@mail.ru <p align="justify">В ряде последних эпидемиологических и ретроспективных исследований представлены доказательства роли кальция и витамина D в развитие артериальной гипертензии и связанной с ней сердечной недостаточностью. Дефицит витамина D, который может встречаться у 82,5% населения, и связанное с ним нарушение обмена кальция, эпидемиологи расценивают как пандемию. <strong>Цель обзора</strong> – систематизация современных сведений о роли кальциевого гомеостаза и дефицита витамина D в формировании артериальной гипертензии. В обзоре литературы рассмотрены вопросы связи артериальной гипертензии с плазменными концентрациями кальция и холекальциферолов. Анализ данных литературы свидетельствует, что у молодых людей стойкое повышение артериального давления ассоциировано с высокими плазменными концентрациями Ca<sup>2+</sup>, а у пожилых, особенно лиц с остеопорозом – с низкими. Циркадианные колебания плазменных концентраций кальция совпадают с изменением величины артериального давления. Данные ряда проспективных исследований и метаанализов о связи артериальной гипертензии и низких концентраций холекальциферолов в крови подтверждены экспериментами на мышах с нокаутированным геном рецептора витамина D. Низкие концентрации витамина D в плазме крови сопровождаются уменьшением высвобождения оксида азота, поэтому предполагают, что витамин D является эндокринным регулятором ренин-ангиотензиновой системы. Дефицит витамина D осложняет течение заболеваний, ассоциированных с артериальной гипертензией (хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет второго типа, ожирение). Вне зависимости от географического места проживания у значительной части населения наблюдается дефицит холекальциферолов в крови. Уменьшение плазменных концентраций холекальциферолов у пожилых людей, особенно сочетанное с остеопорозом, ассоциируется с инсулинорезистентностью и АГ. Дефицит витамина D во время беременности и концентрации ниже 11 нг/мл при рождении и 25 нг/мл в раннем детстве увеличивают риск высокого систолического давления более чем в 1,5 раза. <strong>Заключение:</strong> результаты нескольких независимых метаанализов убедили авторов в необходимости включения активных форм витамина D в плановую терапию артериальной гипертензии.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4665 Выбор оптимального метода повреждения матки при создании модели для проведения доклинических исследований 2020-07-09T22:24:56+03:00 Юлия Вадимовна Денисова yuliya.sheveleva.97@mail.ru Екатерина Владимировна Мандра emandra97@mail.ru Алексей Валерьевич Люндуп lyundup@gmail.com Леонид Семёнович Александров Анатолий Иванович Ищенко liubella.2011@mail.ru Андрей Павлович Никонов nikonov2ао@yandex.ru <p align="justify">Проведение доклинических исследований для оценки безопасности и эффективности лекарственного средства является необходимым условием для его регистрации и внедрения в клиническую практику. Успех данных исследований во многом зависит от выбора животного и способа моделирования определенной патологии. В представленном обзоре методов анализируются данные по моделированию гинекологической патологии на лабораторных животных. В частности, рассмотрены методы воздействия, позволяющие моделировать синдром Ашермана, эндометриоз и хронический эндометрит. Поиск исследований производился в электронной библиотеке PubMed и базe клинических исследований Clinical Trials. В работе приводится характеристика использующихся хирургических вмешательств, физических, химических и инфекционных методов нарушения целостности матки и формирования в органе воспалительного и спаечного процессов. Рассматривается возможность моделирования эндометриоза при помощи стрессового воздействия. Оценена эффективность применения данных стратегий и возможность их дальнейшего использования. Анализ литературы показал, что наиболее оптимальным вариантом для моделирования повреждения матки считается использование крыс-самок в возрасте от 5 до 8 нед. Наиболее воспроизводимым способом имитации патоморфологических механизмов внутриматочной адгезии является повреждение эндометрия 95-процентным этанолом. Наиболее универсальным способом моделирования хронического эндометрита считается подшивание участков эндометрия к париетальной брюшине передней брюшной стенки.</p> 2020-05-28T00:00:00+03:00 Copyright (c)