https://pfiet.ru/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2021-02-26T01:45:23+00:00 Наталия Сергеевна Гурко / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> https://pfiet.ru/article/view/3499 Экспериментальное обоснование возможности прогнозирования развития нейродегенеративных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит нарушение функции гамма-синуклеина, по влиянию регуляторов дофаминергической системы на внутриглазное давление. 2021-02-26T01:44:12+00:00 Татьяна Аркадьевна Павленко tanya1975_@inbox.ru Михаил Сергеевич Кухарский kukharskym@gmail.com Андрей Владимирович Григорьев op62-64@yandex.ru Стефана Владимировна Стручкова fanya13@yandex.ru Ольга Валерьевна Безнос olval2011@mail.ru Наталья Борисовна Чеснокова nchesnokova2012@yandex.ru <p align="justify">Синуклеины – синаптические белки участвующие в процессе везикулярного транспорта и высвобождении медиаторов, в частности дофамина. Патологическая агрегация членов этого семейства ассоциирована с развитием ряда нейродегенеративных заболеваний (НДЗ), а для γ-синуклеина показана также связь с развитием глаукомы. На данный момент не существует доступных диагностических методов, позволяющих выявлять группы риска развития НДЗ или других заболеваний, связанных с нарушением функции γ-синуклеина. Сложность разработки таких методов объясняется тем, что диагноз НДЗ ставится при появлении клинических признаков заболевания, когда процесс уже практически необратим.<br><strong>Цель исследования – </strong>экспериментальное обоснование возможности прогнозирования нарушения функции γ-синуклеина по влиянию регуляторов адренергической и дофаминергической системы на уровень внутриглазного давления (ВГД).<br><strong>Методика.</strong> На линии мышей с инактивированным геном, кодирующим γ-синуклеин (γ-KO), разработан способ диагностики нарушения функции данного белка, включающий определение внутриглазного давления (ВГД) до и после инстилляции в конъюнктивальную полость регуляторов дофаминергической системы.<br><strong>Результаты.</strong>У мышей γ-KO выявлено значительное снижение ВГД в ответ на инстилляцию Мелатонина 0,1%, Галоперидола 0,2%, и Дофамина 10% по сравнению с мышами дикого типа.<br><strong>Заключение.</strong> Предложенный способ измерения ВГД после инстилляции препаратов, влияющих на метаболизм дофамина, позволяет выявлять и прогнозировать развитие недостаточности функции γ-синуклеина и его влияние на регуляцию внутриглазного давления. Предлагаемый метод позволяет формировать группы риска для динамического наблюдения и выбора превентивных лечебных мероприятий.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4554 «Изучение биосовместимости интракорнеальных линз в экспериментально-морфологическом исследовании ex vivo» 2021-02-26T01:42:19+00:00 Сергей Анатольевич Борзенок dr.soboleva.MA@yandex.ru Ирина Альфредовна Мушкова dr.soboleva.MA@yandex.ru Юлиана Викторовна Шкандина dr.soboleva.MA@yandex.ru Мария Александровна Соболева dr.soboleva.ma@yandex.ru <p align="justify">В настоящее время в клинической практике с целью коррекции пресбиопии применяются несколько видов интракорнеальных линз (ИКЛ) [5]. Актуальным представляется поиск биосовместимого материала, инертного по отношению к ткани стромы роговицы, в присутствии которого клетки стромы роговицы обладают сниженной тенденцией к адгезии и пролиферации [7‒10]. В данном исследовании были выбраны 2 различных полимера на основе гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА) и олигоуретанметакрилата (ОУМА), потенциально пригодных для изготовления ИКЛ [11‒14].<br><strong>Цель работы </strong>– изучение в экспериментально- морфологическом исследовании <em>ex vivo</em> реакцию роговицы донора-трупа на имплантацию ИКЛ, изготовленных из полимерных материалов на основе ГЭМА и ОУМА.<br><strong>Методика</strong>. Для моделирования процесса интракорнеальной имплантации использовали глазные яблоки доноров-трупов (ГЯДТ). Сформированы четыре экспериментальные группы: 1. Опытная группа «ГЭМА» (3 ГЯДТ). 2. Опытная группа «ОУМА» (3 ГЯДТ). 3. Группа сравнения «Хронический контроль» (4 ГЯДТ). 4. Группа сравнения «Острый контроль» (3 ГЯДТ). По окончании исследования оценивали наличие на изучаемых поверхностях клеток, волокнистых соединительнотканных элементов, степень деформации ИКЛ. Качественно сравнивали изображения в опытных и контрольных группах, полученные различными методами – флуоресцентной микроскопией и сканирующей электронной микроскопией.<br><strong>Результаты</strong>. Согласно результатам проведенного исследования <em>ex vivo</em> разработанные линзы не имели тенденции к инкапсуляции. По окончании исследования на поверхности ИКЛ в опытных группах обнаруживались адгезированные клеточно-волокнистые элементы, которые, однако не образовывали единого монослоя ни в группе ГЭМА, ни в группе ОУМА, в связи с чем можно предположить наличие у исследуемых полимерных материалов минимальных адгезивных свойств.<br><strong>Выводы.</strong> Таким образом, результаты проведенного экспериментально-морфологического исследования <em>ex vivo</em> позволяют заключить, что изделия из обоих полимерных материалов (ГЭМА и ОУМА) представляются потенциально пригодными для интракорнеальной имплантации и могут быть рекомендованы к дальнейшему изучению в клинических условиях, поскольку являются биологически совместимыми.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/3792 Ремоделирование неоинтимы при каротидном атеросклерозе: влияние матриксных металлопротеиназ-2 и -9 и сосудистых гладкомышечных клеток различного фенотипа 2021-02-26T01:42:42+00:00 Лев Александрович Богданов bogdanovleone@gmail.com Елена Анатольевна Великанова veliea@kemcardio.ru Дарья Кирилловна Шишкова shishkovadk@gmail.com Амин Рашитович Шабаев shabar@kemcardio.ru Антон Геннадьевич Кутихин antonkutikhin@gmail.com <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – изучение распространенности и локализации сосудистых гладкомышечных клеток (СГМК) различного фенотипа в составе атеросклеротических бляшек сонной артерии, а также взаимосвязи различных клеточных популяций неоинтимы с экспрессией матриксных металлопротеиназ (ММП)-2 и ММП-9 в зависимости от степени стабильности бляшки.<br><strong>Методы.</strong> Проведено иммуногистохимическое исследование 16 атеросклеротических бляшек (8 клинически нестабильных и 8 стабильных), полученных при каротидной эндартерэктом в связи с гемодинамически значимым стенозом. Оценка сократительной способности СГМК проводилась при использовании метода иммуногистохимического типирования альфа-актина гладких мышц (α-SMA), синтетического, макрофагального и остеогенного фенотипов СГМК посредством типирования виметина, СВ68 и RUNX2 соответственно. Активность ремоделирования определялась посредством выявления ММП-2 и ММП-9.<br><strong>Результаты.</strong> Показано, что около трети каротидных бляшек характеризовались высокой экспрессией MMП-9 CD68-положительными клетками, что не коррелировало с их нестабильностью. Локализация, содержание и соотношение СГМК различного фенотипа и макрофагов значительно варьировали в зависимости от бляшки. Общей закономерностью было преимущественное послойное типирование на α-SMA в зоне интактных эластических волокон медии и, реже, в фиброзной покрышке или прилегающих участках. CD68-положительные клетки визуализировались в толще неоинтимы; некоторая их доля была колокализована с α-SMA, отражая СГМК макрофагального фенотипа. Положительное реакция на виментин наблюдалась на границе с эластическими волокнами медии, либо с основной клеточной массой неоинтимы и характеризовалась прилегающим бесклеточным экстрацеллюлярным матриксом, что свидетельствовало об активном синтезе его соответствующими клетками. Также в неоинтиме обнаруживались клетки положительные как на RUNX2 и α-SMA, так и исключительно RUNX2-положительные клетки.<br><strong>Заключение.</strong> Каротидные атеросклеротические бляшки характеризуются различной локализацией, содержанием и соотношением СГМК сократительного, синтетического, макрофагального и остеогенного фенотипов, при этом экспрессия ММП-2 и ММП-9 была ограничена CD68-положительными макрофагами и СГМК макрофагального фенотипа.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/3762 Роль васкулоэндотелиального фактора роста в патогенезе стеатоза печени и дислипидемии 2021-02-26T01:43:04+00:00 Инна Леонидовна Гуляева pimenova774@yandex.ru Ирина Анатольевна Булатова bula.1977@mail.ru Лев Дмитриевич Пестренин levpestrenin@gmail.com <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение роли васкулоэндотелиального фактора роста в патогенезе неалкогольного стеатоза печени и дислипидемии при метаболическом синдроме.<br><strong>Методика.</strong> Обследовано 35 пациентов с неалкогольным стеатозом печени, в том числе 22 женщины и 13 мужчин. Группу контроля составили 12 сопоставимых по полу и возрасту лиц без патологии печени и признаков метаболического синдрома. Наличие жирового гепатоза подтверждали методом ультразвукового исследования. У пациентов с патологией печени рассчитывали индексы-предикторы стеатоза: Fatty Liver Index (FLI) и Hepatic Steatosis Index (HSI). У всех участников исследования определяли уровни провоспалительных цитокинов и васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР), оценивали также липидный спектр крови и функциональные печеночные пробы.<br><strong>Результаты.</strong> У пациентов со стеатозом печени наблюдалось значимое увеличение уровней провоспалительных цитокинов, ВЭФР, общего холестерина и липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Индекс атерогенности также был значимо выше, чем в контрольной группе. Концентрация ВЭФР положительно коррелировала с показателями окружности талии, тимоловой пробы, уровнями общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и индексом атерогенности. Чувствительность FLI составила 91,4%, HSI – 97,1%. При этом, значения FLI и HSI значимо коррелировали с уровнем ВЭФР.<br><strong>Заключение.</strong> Полученные данные позволяют предположить, что ВЭФР, один из основных маркеров эндотелиальной дисфункции, может играть немаловажную роль в патогенезе неалкогольного стеатоза печени и дислипидемии у пациентов с метаболическомим синдромом.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4981 Парадоксальная рефрактерность, возникающая приаллогенном переносе животным с аллоксановым диабетом суммарной РНК лимфоцитов селезенки вылеченных особей 2021-02-26T01:41:10+00:00 Нина Михайловна Геворкян gevorkiann@yandex.ru Наталья Викторовна Тишевская gevorkiann@yandex.ru Анна Георгиевна Бабаева gevorkiann@yandex.ru <p align="justify">Ранее нами было показано, что препараты аллогенной суммарной РНК, выделенной из лимфоидных и стволовых клеток здоровых животных, вызывают нормализацию уровня глюкозы крови у крыс со стойким аллоксановым сахарным диабетом.<br><strong>Цель исследования</strong> – выяснение влияния суммарной РНК лимфоцитов селезенки крыс, ранее перенесших стойкий аллоксановый диабет, на особенности течения эксперименального аллоксанового диабета у животных.<br><strong>Методика.</strong> Эксперимент выполнен на 35 белых беспородных крысах-самках массой 250 – 280 г: 5 интактных животных, 20 – с экспериментальным аллоксановым сахарным диабетом и 10 животных, ранее перенесших стойкий аллоксановый диабет, у которых уровень глюкозы крови был полностью нормализован введением суммарных РНК клеток костного мозга, селезенки и поджелудочной железы. Диабет у этих животных моделировали однократным подкожным введением полного адъюванта Фрейнда (0,5 мл на крысу) и последующим подкожным введением аллоксана тригидрата в дозе 200 мг/кг. Достигнутая нормогликемия у животных подтверждалась в течение последующих 60 сут. Из селезенок и костного мозга этих животных методом фенол-хлороформной экстракции была выделена суммарная РНК. На 20 крысах с экспериментальным аллоксановым сахарным диабетом изучали эффекты однократного внутрибрюшинного введения полученной суммарной РНК (15 мкг/100 г массы тела животного).<br><strong>Результаты.</strong> Обнаружено, что при введении суммарной РНК селезенки крыс, ранее перенесших аллоксановый диабет, животным с аллоксановым диабетом у последних развивалась стойкая и длительная рефрактерность к лечению терапевтическими препаратами РНК.<br><strong>Заключение.</strong> 1. Выявлен феномен повышенной чувствительности крыс с аллоксановым диабетом к действию суммарной РНК селезенки животных, ранее перенесших аллоксановый диабет. 2. Предполагаемой причиной рефрактерности является клональный компонент суммарной РНК CD8+ Т-лимфоцитов памяти из селезенки животных, ранее перенесших аллоксановый диабет. 3. Предполагается наличие механизма адресного взаимодействия отдельных компонентов суммарной РНК селезенки крыс, ранее перенесших аллоксановый диабет, с их лимфоцитами-мишенями в организме реципиентов с&nbsp;аллоксановым диабетом.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4983 Влияние хлорида лития на активацию нейтрофилов при развитии синдрома системного воспалительного ответа у пациентов после операций на сердце с использованием аппарата искусственного кровообращения 2021-02-26T01:40:47+00:00 Олег Александрович Гребенчиков oleg.grebenchikov@yandex.ru Ирина Сергеевна Касаткина oleg.grebenchikov@yandex.ru Артем Николаевич Кузовлев oleg.grebenchikov@yandex.ru Александр Владимирович Лобанов oleg.grebenchikov@yandex.ru Антон Валерьевич Ершов oleg.grebenchikov@yandex.ru <p align="justify"><strong>Цель исследования</strong> – изучение in vitro действия хлорида лития на активность нейтрофилов человека при действии сывороток пациентов с синдромом системного воспалительного ответа, развившемся после операций на сердце с искусственным кровообращением. <strong>Методика.</strong> Исследование проводили in vitro на нейтрофилах, выделенных из крови 6 здоровых доноров. Нейтрофилы активировали при помощи сыворотки пациентов с синдромом системного воспалительного ответа (ССВО), перенесших операции на сердце с искусственным кровообращением (ИК). Активность нейтрофилов оценивали с использованием флуоресцентных антител к маркерам дегрануляции CD11b и CD66b. Уровень апоптоза и некроза нейтрофилов оценивали через 22 ч после выделения из крови здоровых доноров; количественная оценка была проведена с использованием аннексина V и иодистого пропидия на проточном цитофлуориметре. Интактные и активированные нейтрофилы обрабатывали раствором хлорида лития в концентрациях 0,3; 3,0 и 9,0 мМ. <strong>Результаты.</strong> Инкубация нейтрофилов с сывороткой крови пациентов с ССВО после операций на сердце с ИК увеличивала экспрессию CD11b в 1,5 раза и экспрессию CD66b в 1,4 раза в сравнении с экспрессией на интактных нейтрофилах. Инкубация нейтрофилов с сывороткой крови пациентов с ССВО и раствором хлорида лития в концентрациях 3,0 и 9,0 мМ приводило к статистически значимому снижению уровня экспрессии CD11b CD66b на поверхности нейтрофилов в сравнении с активированными контрольными. Установлено, что хлорид лития в концентрациях 3,0 и 9,0 мМ возвращал уровни экспрессии CD11b и CD66b на активированных нейтрофилах к уровню экспрессии на интактных нейтрофилах. В концентрации 0,3 мМ хлорид лития, используемый при инкубации с активированными нейтрофилами, не вызывал значимого снижения экспрессии CD11b и CD66b относительно контрольных активированных нейтрофилов. Экспрессия CD11b и CD66b на активированных нейтрофилах при их инкубации с хлоридом лития в концентрации 0,3 мМ была значимо выше относительно экспрессии данных молекул на интактных нейтрофилах. Сыворотка пациентов с развившемся ССВО снижала спонтанный апоптоз нейтрофилов, а раствор хлорида лития в концентрации 3,0 или 9,0 мМ, добавленный в среду инкубации, увеличивал способность нейтрофилов к спонтанному апоптозу. <strong>Заключение.</strong> Хлорид лития оказывал противовоспалительный эффект снижал дегрануляцию и активацию нйтрофилов посредством уменьшения уровня экспрессии молекул CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов, которые предварительно были активированы сыворотками пациентов с ССВО. В концентрации 3,0 мМ и выше хлорид лития индуцировал спонтанный апоптоз нейтрофилов, активированных сыворотками пациентов с ССВО после операций на сердце с ИК.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/3654 Патогенетическое значение дисфункции эндотелия в формировании гипертонуса периферической сосудистой стенки при местной холодовой травме 2021-02-26T01:43:27+00:00 Максим Игоревич Михайличенко angelo999@yandex.ru Константин Геннадьевич Шаповалов shkg26@mail.ru Виктор Андреевич Мудров mudrov_viktor@mail.ru Сергей Александрович Фигурский figura89@yandex.ru Руслан Сергеевич Емельянов ruslan.emelyanov.91@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> В структуре общего травматизма местная холодовая травма имеет большой удельный вес. Выявление новых маркеров криоповреждения способствует более ранней диагностике глубины поражений тканей при обморожении, созданию новых подходов к хирургическому лечению и ускоренной реабилитации пострадавших.<br><strong>Цель исследования</strong> — изучение в динамике содержания оксида азота, асимметричного диметиларгинина и циркулирующих эндотелиальных клеток в сыворотке крови у пациентов с местной холодовой травмой.<br><strong>Методика.</strong> В исследование включено 80 пациентов с обморожениями нижних конечностей III–IV степени в позднем реактивном периоде и периоде гранулирования и эпителизации. Использован мультиплексный анализ сыворотки крови набором реагентов фирмы Biomedical (США), методом Hladovec (1978) и методом П.П. Голикова (2004) соответвенно.<br><strong>Результаты.</strong> У пациентов с криотравмой во всех исследуемых группах установлено снижение уровня оксида азота относительно контроля. У пострадавших с местной холодовой травмой на 5-е сут отмечено значительное снижение в крови уровня асимметричного диметиларгинина. на 30-е сут с момента криоповреждения уровень асимметричного диметиларгинина не отличался от показателей контрольной группы. При обморожении дистальных сегментов стоп концентрация асимметричного диметиларгинина в крови не менялась относительно контроля. У пациентов с тяжелыми обморожениями нижних конечностей уровень асимметричного диметиларгинина в крови снижался в 3,6 раза. У пациентов с местной холодовой травмой на 5-е сут установлено увеличение в крови уровня циркулирующих эндотелиальных клеток в 5,2 раза, на 30-е сут с момента криоповреждения уровень циркулирующих эндотелиальных клеток снижался, но, по-прежнему, превышал контрольные значения. У пострадавших с обморожением дистальных сегментов стоп содержание в крови циркулирующих эндотелиальных клеток увеличилось в 2,7 раза, с поражением проксимальных сегментов нижних конечностей – в 6,7 раза относительно здоровых добровольцев. У пациентов с наиболее тяжелыми обморожениями нижних конечностей уровень циркулирующих эндотелиальных клеток в крови повышался в 9 раз.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4984 Никотинамид фосфорибозилтрансфераза – провоспалительная молекула, характеризующая тяжесть течения ревматоидного артрита 2021-02-26T01:40:25+00:00 Юлия Васильевна Полякова jpolyakova@yandex.ru Лариса Евгеньевна Сивордова seeword@mail.ru Юрий Рубенович Ахвердян doctor_2001@mail.ru Людмила Николаевна Шилова ludshilova@mail.ru Борис Валерьевич Заводовский pebma@mail.ru <p align="justify">Никотинамид фосфорибозилтрансфераза (Nampt) стимулирует синтез матричных металлопротеиназ и хемокинов, поддерживающих синовиальное воспаление, обусловленное лейкоцитарной инфильтрацией. Положительная корреляция между Nampt и C-реактивным белком подтверждает его роль как медиатора воспаления. Считается, что повышенные концентрации Nampt могут стимулировать системное воспаление.<br><strong>Цель исследования</strong> – изучение концентрации Nampt в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.<br><strong>Методика.</strong> Концентрацию Nampt в сыворотке крови определяли непрямым методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест систем (RaiBiotech, cat№ EIA-VIS-1) согласно инструкции изготовителя.<br><strong>Результаты.</strong> Повышенный уровень Nampt в сыворотке крови был выявлен у 84,29% пациентов. Больные ревматоидным артритом с повышенным уровнем Nampt статистически значимо чаще имели более высокую степень активности (II степень активности) по индексу DAS28 – высокий уровень антител к цитруллированному пептиду, более высокий уровень С-реактивного белка, СОЭ, внесуставные проявления заболевания.<br><strong>Заключение.</strong> Предполагается, что Nampt может рассматриваться как важное звено в поддержании воспаления при ревматоидном артрите и потенциальная молекула для направленного воздействия на воспалительный процесс.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/3420 Эффективность α-липоевой кислоты в компенсации расстройств сократительной функции скелетной мышцы, вызванных длительным введением дексаметазона, в модельных экспериментах на животных 2021-02-26T01:44:38+00:00 Вера Владимировна Труш ver.trush@yandex.ru Валерий Иванович Соболев v.sobolev@mail.ru <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> – изучение в модельных экспериментах на животных эффективности a-липоевой кислоты (a-ЛК) в компенсации нарушений сократительной функции скелетной мышцы смешанного типа (<em>m. tibialis anterior</em>) при длительном введении дексаметазона (ДМ).<br><strong>Методика.</strong> Эксперименты проводили на половозрелых крысах-самках (190-200 г), разделенных на 4 группы по 10 особей в каждой: контрольная группа (К-группа), I-я опытная (дексаметазон 30 сут, ДМ-группа), 2-я опытная (дексаметазон в комплексе с a-липоевой кислотой 30 сут, ДМ+a-ЛК-группа) и 3-я опытная (a-липоевая кислота 30 сут, a-ЛК-группа). Дексаметазон («KRKA», Словения) вводили через день, внутрибрюшинно, в дозе, адекватной терапевтической для человека (0,25 мг/кг), a-Липоевую кислоту (торговая марка «Берлитион-600», BERLIN-CHEMIE, Германия) вводили ежедневно дозе (35 мг/ кг) подкожно. Под наркозом (тиопентал натрия, 100 мг/кг) методом стимуляционной электромиографии и миографии изучали электрофизиологические и сократительные параметры передней большеберцовой мышцы в условиях возбуждения и сокращения, которые индуцировали раздражением малоберцового нерва сверхпороговым электрическим током.<br><strong>Результаты.</strong> Вводимая в комплексе с ДМ a-ЛК нивелировала уменьшение количества активируемых двигательных единиц (ДЕ) и массы мышцы, степени посттетанической ее потенциации, ухудшение сократительных и временных параметров одиночного и тетанического сокращений, типичное для животных ДМ-группы. Сочетание ДМ с a-ЛК даже обусловило статистически значимое увеличение (на 34%) в сравнении с контролем скорости расслабления при одиночном сокращении и скорости развития тетанического сокращения (на 80%), что было характерно и для a-ЛК-группы. Данные факты косвенно указывают в пользу отсутствия выраженных дистрофических изменений мышечных волокон у животных ДМ+a-ЛК-группы. Вместе с тем, хотя для животных ДМ+a-ЛК-группы не было характерно укорочение периода максимальной работоспособности мышцы, типичное для ДМ-группы, но у них и не наблюдалось удлинения этого периода в сравнении с контролем, типичное для a-ЛК-группы. Это свидетельствует в пользу отсутствия позитивных эффектов a-ЛК на работоспособность мышцы в случае комплексного ее применения с ДМ. Вводимая в комплексе с ДМ a-ЛК компенсировала типичную для ДМ-группы повышенную утомляемость и пониженную способность мышцы к восстановлению после выполнения утомляющей работы (УР). Отмечалось даже увеличение скорости восстановления мышцы после УР, что было характерно и для a-ЛК-группы. В пользу этого свидетельствует отсутствие у крыс ДМ+a-ЛК-группы уменьшения скорости укорочения и расслабления мышцы после выполнения УР, типичного для ДМ-группы, и значимого снижения амплитуды одиночных сокращений и количества активируемых ДЕ мышцы после выполнения УР, типичных не только для животных ДМ-группы, но и контрольных особей.<br><strong>Заключение.</strong> Изменения функциональных параметров мышцы животных группы ДМ- указывают на выраженные сократительные нарушения у особей ДМ-группы, а также на сниженную способность их мышцы к восстановлению после УР. У крыс ДМ+a-ЛК-группы не наблюдалось существенного ухудшения сократительной функции мышцы, а ее способность к восстановлению после УР была даже повышена в сравнении с контролем, что было характерно и для a-ЛК-группы. Данные факты позволяют рассматривать a-ЛК в качестве возможного средства для компенсации стероидной миопатии.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/3572 Дифференцировка моноцитов крови и особенности цитокинового статуса у больных туберкулезом легких 2021-02-26T01:43:50+00:00 Елена Георгиевна Чурина Lena1236@yandex.ru Ольга Ивановна Уразова urazova72@yandex.ru Анжелика Владимировна Ситникова anjelika.sitnikova@yandex.ru Вячеслав Викторович Новицкий rector.ssmu70@mail.ru Татьяна Евгеньевна Кононова kononova.te@gmail.com Светлана Петровна Чумакова chumakova_s@mail.ru Марина Ринатовна Патышева marinapatysh@gmail.com <p style="text-align: justify;"><strong>Введение.</strong> При клинической манифестации туберкулеза легких альвеолярные макрофаги накапливают микобактерии и перестают выполнять свои эффекторные функции. Это связано с конверсией их провоспалительного фенотипа М1 в противовоспалительный М2, что способствует хронизации инфекции. Научная гипотеза исследования предполагает влияние цитокинового статуса организма на поляризацию моноцитов в крови в процессе их миграции к очагу воспаления, определяя дифференцировку и пути активации макрофагов в тканях.<br><strong>Цель исследования</strong> – оценка иммунофенотипа моноцитов крови и исследование <em>in vitro</em> уровня секреции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с различными клиническими формами туберкулеза легких.<br><strong>Методика.</strong> Обследовано 65 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких. Материалом исследования служили венозная кровь и мононуклеарные лейкоциты периферической крови. Исследование иммунофенотипа моноцитов проводили методом проточной цитометрии (цитофлуориметр Cytoflex, Becman Coulter, США) в цельной крови с использованием моноклональных антител («eВioscience», США). Обработку полученных данных проводили с помощью программы «CytExpert 2.0». Определяли количество клеток экспрессирующих поверхностные маркеры: CD14, CD163, CD204 и HLA-DR. Содержание цитокинов (IL-2, IL-10, TGFβ) в супернатантах клеточных культур оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).<br><strong>Результаты.</strong> Полученные результаты позволяют предположить, что при общем снижении численности циркулирующих CD14-позитивных моноцитов крови у больных туберкулезом легких, независимо от его клинической формы сохраняется высокая экспрессия маркеров активации клеток как по провоспалительному фенотипу М1 (HLA-DR-позитивные моноциты), так и противовоспалительному фенотипу М2 (CD163-позитивные моноциты). При диссеминированной форме заболевания повышается количество противовоспалительных CD204-позитивных моноцитов, предшественников М2-макрофагов, что свидетельствует о доминировании супрессорного типа иммунного ответа. Анализ цитокинового статуса in vitro показал, что течение болезни сопровождается угнетением эффекторных иммунных реакций и повышением уровня противовоспалительных цитокинов. Выявленные изменения в равной степени могут быть как причиной, так и следствием дефицита секреции IL-2. Показано также, что уровень секреции медиаторов с супрессорными эффектами (IL-10, TGFβ) меняется в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам: гиперсекреция IL-10 отмечается у больных с инфильтративным лекарственно-чувствительным, а TGFβ – при диссеминированном лекарственно-устойчивом туберкулезе легких.<br><strong>Заключение.</strong> Особенности дифференциации моноцитов крови у больных туберкулезом легких позволили прийти к заключению, что предшественники макрофагов – моноциты, уже в кровотоке начинают экспрессировать маркеры, характерные для разных по функциям М1- и М2-макрофагов, c поляризацией в направлении М2-иммунофенотипа. Следовательно, при развитии туберкулеза легких реализуются механизмы цитокиновой регуляции, подавляющие активацию врожденного иммунитета, что, возможно, является причиной хронизации воспалительного процесса в легких и формирования иммунодефицита индуцированного <em>Mycobacterium tuberculosis</em>.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4985 Влияние пептидов глипролинового ряда на уровень метаболитов оксида азота и активность тканевого активатора плазминогена у крыс в норме и при метаболическом синдроме 2021-02-26T01:40:02+00:00 Тамара Юрьевна Оберган tobergan@mail.ru Марина Евгеньевна Григорьева tobergan@mail.ru Людмила Анисимовна Ляпина tobergan@mail.ru Татьяна Александровна Шубина tobergan@mail.ru Николай Федорович Мясоедов tobergan@mail.ru Людмила Александровна Андреева tobergan@mail.ru <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Короткие регуляторные пролинсодержащие пептиды могут оказывать противосвертывающие эффекты в организме и проявлять защитное действие при тромбозах.<br><strong>Цель исследования</strong> – выявление косвенных эффектов пептидов глипролинового ряда Pro-Gly-Pro (PGP) и Arg-Glu-ArgPro-Gly-Pro (RERPGP) на функцию эндотелия сосудов и состояние системы фибринолиза в норме и при нарушении липидного обмена.<br><strong>Методика.</strong> Пептиды были синтезированы в институте молекулярной генетики РАН. В экспериментах использовано 60 лабораторных белых крыс-самцов линии Wistar. Проведено 2 серии экспериментов – на здоровых крысах и животных с экспериментально воспроизведенным метаболическим синдромом (МС). Пептиды вводили интраназально в течение 7 сут через каждые 24 ч (100 мкг/кг) ежедневно. Анализ крови осуществляли через 20 и 168 ч после завершающего введения пептидов. Определяли уровни метаболитов оксида азота (NO) и активности тканевого активатора плазминогена (ТАП).<br><strong>Результаты.</strong> Выявлены различия в действии PGP и RERPGP на исследуемые параметры у здоровых животных. В плазме крови крыс через 20 ч после семикратного введения пептида PGP установлено значительное повышение активности ТАП и метаболитов NO, которое сохранялось на протяжении 168 ч эксперимента, в то время как под влиянием RERPGP отмечалось повышение только уровня нитратов и нитритов через 168 ч после его применения. Пептид PGP также оказывал выраженные эффекты на функцию эндотелия организма и при развитии МС. Активность ТАП значительно и статистически значимо увеличивалась через 20 ч после семикратного введения пептида, эти изменения наблюдались также спустя 168 ч после применения PGP. Эти величины практически соответствовали значениям ТАП у здоровых крыс. Уровень метаболитов NО также значимо повышался при воздействии PGP на фоне МС. Сделано предположение о возможных механизмах действия пептидов на сосудистый эндотелий.<br><strong>Заключение.</strong> Пептиды глипролинового ряда оказывали стимулирующее влияние на функцию эндотелия в организме как в норме, так и при патологии, повышая активность тканевого активатора плазминогена и концентрацию метаболитов оксида азота.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4986 Сравнительная оценка нейротропной активности экстрактов котовников кошачьего и крупноцветкового 2021-02-26T01:39:39+00:00 Ирина Александровна Лупанова iriss86@mail.ru Елена Николаевна Курманова kurmanova1968@yandex.ru Екатерина Владимировна Ферубко eferubko@yandex.ru Ирина Александровна Мартынчик irina-martynchik@mail.ru Владимир Карлович Колхир novosed@yandex.ru Татьяна Евгеньевна Трумпе trumpe@list.ru Екатерина Владимировна Звездина vilarnii.sheychenko@mail.ru <p align="justify">Перспективными источниками биологически активных веществ (БАВ), обладающих нейротропной активностью, являются представители рода <em>Nepeta</em> L. – котовник кошачий (<em>Nepeta cataria</em> L.) и котовник крупноцветковый (<em>Nepeta grandiflora</em> Bieb.).<br><strong>Цель</strong> – изучение в эксперименте <em>in vivo</em> и <em>in vitro</em> фармакологической активности экстрактов и фракций БАВ котовника кошачьего и котовника крупноцветкового.<br><strong>Методика.</strong> Для сравнительной оценки нейротропной активности экстрактов котовников кошачьего (<em>Nepeta cataria</em> L.) и крупноцветкового (<em>Nepeta grandiflora</em> Bieb.) проведен биологический скрининг образцов, обладающих дофаминергической активностью с применением тирозингидроксилазной специфической ферментной биотест-системы в условиях <em>in vitro</em>. Определение параметров острой токсичности и противовоспалительной активности экстракта проводили в экспериментах <em>in vivo</em>. Для оценки острой токсичности экстракта по методу Кербера использованы белые нелинейные мыши самцы. Экстракты вводили животным внутрижелудочно в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг/кг. Изучали влияние курсового (3-4 сут) введения выбранных по результатам скрининга экстрактов (дозы 10 и 100 мг/кг) на центральную нервную систему и поведение животных на моделях «приподнятый крестообразный лабиринт» и «хлоралгидратный сон». Препаратом сравнения служил экстракт пустырника (100 мг/кг).<br><strong>Результаты.</strong> В результате проведенных скрининговых исследований в условиях опытов <em>in vitro</em> с применением специфической ферментной биотест-системы на основе тирозингидроксилазы выявлена дофаминергическая активность у котовника крупноцветкового экстракта сухого и котовника кошачьего экстракта сухого. При однократном введении экстракты не приводили к гибели животных, изменению внешнего вида и поведенческих реакций мышей. В соответствии с классификацией токсичности химических веществ по ГОСТ 12.1.007-76 экстракты является малотоксичными веществами. В дозах 10 и 100 мг/кг экстракты оказывали статистически значимое седативное действие, снижали нервно-эмоциональное напряжение. Седативное действие проявлялось в ускорении процесса засыпания и увеличении продолжительности сна.<br><strong>Заключение.</strong> Выявлена дофаминергическая активность экстрактов котовника крупноцветкового экстракта сухого и котовника кошачьего экстракта сухого. Экстракты котовника кошачьего и котовника крупноцветкового являются малотоксичными веществами, обладают в опытах <em>in vivo</em> выраженным седативным действием, снижают нервно-эмоциональное напряжение. Экстракты котовника кошачьего и котовника крупноцветкового перспективны для дальнейшего изучения.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4987 Микробиота кишечника и полости рта у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом 2021-02-26T01:39:16+00:00 Маргарита Викторовна Яковлева Rita99987@rambler.ru Вячеслав Михайлович Червинец Rita99987@rambler.ru Юлия Вячеславовна Червинец Rita99987@rambler.ru Людмила Евгеньевна Смирнова Rita99987@rambler.ru <p align="justify">Последние годы привлекает внимание роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и метаболического синдрома (МС). Имеются данные, что метаболиты бактерий кишечника вносят вклад в развитие атеросклероза, АГ, сердечной недостаточности, ожирения и сахарного диабета, способствуют формированию нарушений в системе иммунитета. Изменения кишечного макробиотического пейзажа повышает проницаемость кишечной стенки, способствует развитию эндотоксемии, что играет определенную роль в развитии хронического воспаления в организме, способствуя развитию ожирения и других коморбидных проявлений МС.<br><strong>Цель</strong> – изучение особенностей микробиоты кишечника и полости рта у больных артериальной гипертензией (АГ) на фоне МС.<br><strong>Методика.</strong> Исследование микробиома фекалий и ротовой жидкости пациентов с АГ и МС проводили с помощью классического бактериологического анализа. Идентификация микроорганизмов осуществлялась по морфологическим, тинкториальным, культуральным и биохимическим свойствам.<br><strong>Результаты.</strong> При исследовании фекалий у больных АГ с МС, в сравнении с группой больных АГ, увеличивается частота встречаемости <em>E. coli</em>, <em>Klebsiella spp.</em>, выделяются <em>Bacillus spp.</em> <em>Streptococcus spp.</em>, <em>Proteus spp.</em>, <em>Neisseria spp.</em>, <em>S. Aureus</em>, уменьшается частота встречаемости <em>Lactobacillus spp.</em>, <em>Bacteroides spp.</em> при отсутствии <em>Bifidobacterium spp.</em> В ротовой жидкости у больных АГ с МС обнаруживаются <em>Clostridium spp.</em>, <em>Lactobacillus spp.</em>, <em>Klebsiella spp.</em> и в небольшом количестве присутствуют <em>Neisseria spp.</em>, <em>Fusobacterium spp.</em><br><strong>Заключение.</strong> В толстом кишечнике у больных АГ с МС отмечается выраженный дисбактериоз с преобладанием условнопатогенных клебсиелл, энтеробактерий, протея, золотистого стафилококка. Микробиом кишечника больных АГ без МС представлен нормальной микрофлорой. В полости рта у больных АГ с МС также преобладают условно-патогенные клостридии, клебсиеллы. Микробиота больных с АГ без МС более многообразна с преобладанием нормофлоры.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4988 Влияние кальциевой сигнализации на развитие расстройств аутистического спектра 2021-02-26T01:38:54+00:00 Надежда Валентиновна Соловьева drsnv@yandex.ru Светлана Витальевна Чаусова svetlana_chau@mail.ru Ирина Викторвна Кичук mail2irina@mail.ru Екатерина Владимировна Макарова rueroyal@inbox.ru <p align="justify">Расстройства аутистического спектра (РАС) являются сложной группой нейропсихиатрических заболеваний с точки зрения этиопатогенеза. В основе нейрональных нарушений, приводящих к аутистической симптоматике, лежат дисфункции сигнальных путей. Согласно последним исследованиям одним из наиболее значимых сигнальных путей в развитии данной группы заболеваний является кальциевый сигнальный путь. Кальциевая сигнализация тесно связана с такими сигнальными путями, как MAPK–, Wnt–, PI3K/AKT/mTOR–, нарушение в работе которых приводит к нарушениям серотонинергической, дофаминергической, опиоидной, холинергической, глутаматергической, ГАМКергической передачи и влечет за собой эксайтотоксичность за счёт гиперактивации NMDA- и AMPA-рецепторов, повреждение и гибель нейронов. Все эти процессы в нейрональных клетках напрямую связаны с формированием долговременного потенцирования и депрессии, а нарушения в этих клетках приводят к дисфункции базисных психических процессов. С клинической точки зрения кальциевый сигнальный путь может стать одной из основных мишеней для фармакологической коррекции симптоматических проявлений РАС. Очевидно, что дальнейшие исследования на животных моделях и электрофизиологические клинические исследования необходимы для понимания патогенетических особенностей развития РАС, а также какое именно место занимает сигнальный путь Ca<sup>2+</sup> в данных состояниях. Дальнейшие исследования необходимы, для прояснения потенциальной роли сигнализации Ca<sup>2+</sup> в изменениях социального или стериотипического поведении пациентов, что является основной обенностью РАС.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4963 Метаболизм гомоцистеина на экспериментальных моделях гипергомоцистеинемии у грызунов. Часть 1: генетические модели. 2021-02-26T01:41:34+00:00 Александр Владимирович Иванов ivanov_av82@mail.ru Эдуард Даниэлевич Вирюс edwardvirus@yandex.ru Виталий Игоревич Логинов werwolf2000@mail.ru Илия Сергеевна Зимина allakiwi@gmail.com Алексей Михайлович Бурденный burdennyy@gmail.com Валерий Васильевич Александрин aleksandrin-54@mail.ru Аслан Амирханович Кубатиев niiopp@mail.ru <p style="text-align: justify;">Моделирование гипергомоцистеинемии на грызунах является одним из основных способов изучения роли гомоцистеина в патофизиологии различных заболеваний (инфаркта миокарда, инсультов, когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера, почечной недостаточности и др.). В настоящем обзоре рассмотрены биохимичекие аспекты метаболизма гомоцистеина, генетические способы моделирования гипергомоцистеинемии на крысах и мышах и их влияние на метаболизм как самого гомоцистеина так и на связанные с ним метаболиты: метионин, цистеин, S-аденозилметионин, S-аденозилгомоцистеин.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4989 Взаимоотношения толл-подобных рецепторов и ядерных транскрипционных факторов при бронхиальной астме 2021-02-26T01:45:23+00:00 Оксана Юрьевна Кытикова kytikova@yandex.ru Татьяна Павловна Новгородцева nauka@niivl.ru Юлия Константиновна Денисенко karaman@inbox.ru Марина Владимировна Антонюк antonyukm@mail.ru Татьяна Александровна Гвозденко vfdnz@mail.ru <p align="justify">Бронхиальная астма (БА) является широко распространенным, хроническим, гетерогенным заболеванием. В течение последних нескольких лет клинические исследования предоставили новую информацию о фенотипировании, эндотипировании и вариантах лечения астмы. При всей эффективности традиционных методов лечения БА у ряда пациентов заболевание либо частично контролируется, либо не контролируется, несмотря на интенсивное, основанное на рекомендациях лечение. Данное состояние вопроса делает крайне актуальным дальнейшее изучение патогенеза хронического воспаления при БА для поиска и разработки новых терапевтических стратегий. Развитие и прогрессирование БА обусловлены активацией внутриклеточных сигнальных путей и генов воспаления в ответ на действие триггерных факторов. Внутриклеточными модуляторами воспалительной реакции на генном уровне являются ядерные транскрипционные факторы, к которым относят активирующий протеин-1 (activator protein-1, AP-1) и ядерный фактор каппа B (nuclear factor-kappa B, NF-kB), обладающие провоспалительной активностью. К внутриклеточным модуляторам относят также рецептор глюкокортикоидов (glucocorticoid receptor, GR) и рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs) с противоспалительной активностью. Взаимоотношения между провоспалительными и противовоспалительными ядерными транскрипционными факторами являются предметом пристального изучения в настоящее время, так как последние могут служить мишенью для разработки стратегий управления активностью воспалительного процесса, в том числе при БА. Важную роль в сигнальных механизмах воспалительной реакции играют толл-подобные рецепторы (TLRs), инициирующие воспаление через активацию NF-kB и AP-1. В то же время, TLRs обладают способностью модулировать экспрессию PPARs и GR, противовоспалительный механизм действия которых осуществляется за счет подавления активности NF-kB и АР-1. В данном обзоре суммированы современные взгляды на структуру, функцию ядерных транскрипционных факторов и TLRs, а также их участие в патогенезе хронического воспаления при БА. Регуляция взаимоотношений между TLRs и ядерными транскрипционными факторами может быть важной терапевтической мишенью при БА.</p> 2020-10-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/1370 Анализ противоопухолевого эффекта эндостатина в отношении плоскоклеточного рака полости рта по результатам экспериментальных исследований 2021-02-26T01:45:00+00:00 Гульнара Маратовна Тугузбаева gulnaritta@gmail.com Валентин Николаевич Павлов pavlov@bashgmu.ru Дамир Ахметович Еникеев enikeyev@mail.ru <p style="text-align: justify;">При плоскоклеточном раке полости рта основной причиной летальных исходов является метастазирование в регионарные лимфатические узлы. Злокачественный рост и формирование метастазов напрямую зависят от степени кровоснабжения первичного очага новообразования. Известно, что по мере прогрессирования опухолевый процесс сопровождается нарушением сбалансированной в норме системы регуляции ангиогенеза с превалированием уровня ангиогенных стимуляторов над ингибиторами. В связи с этим, использование антиангиогенных средств является патофизиологически обоснованным методом борьбы со злокачественным ростом. В обзоре обсуждаются данные доклинических исследований участия эндостатина, природного ингибитора ангиогенеза, в процессах подавления прогрессии и метастазирования плоскоклеточного рака челюстно-лицевой области. Проанализированы патогенетические механизмы ингибирования эндостатином опухолевого роста в экспериментальных моделях рака полости рта. Эндостатин можно рассматривать в качестве потенциального противоопухолевого средства для лечения данной нозологии.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/article/view/4990 Создание цибридных клеточных культур, содержащих однонуклеотидную замену в гене MT-TL2, ассоциированную с атеросклерозом 2021-02-26T01:38:30+00:00 Маргарита Александровна Сазонова margaritaasazonova@gmail.com Василий Владимирович Синёв margaritaasazonova@gmail.com Анастасия Игоревна Рыжкова margaritaasazonova@gmail.com Марина Дмитриевна Сазонова margaritaasazonova@gmail.com Наталья Александровна Дорощук margaritaasazonova@gmail.com Татьяна Валерьевна Кириченко margaritaasazonova@gmail.com Василий Петрович Карагодин margaritaasazonova@gmail.com Александр Николаевич Орехов margaritaasazonova@gmail.com Игорь Александрович Собенин margaritaasazonova@gmail.com <p align="justify"><strong>Введение.</strong> Цибридные клеточные модели наиболее перспективны для изучения патогенеза различных заболеваний. Авторами статьи впервые были созданы такие модели для изучения митохондриальной дисфункции и патологических процессов, развивающихся при атеросклерозе.<br><strong>Цель работы</strong> – создание цибридных культур с высоким уровнем гетероплазмии по мутации митохондриального генома m.12315G&gt;A. В предварительных исследованиях авторами статьи было установлено, что пороговый уровень гетероплазмии мутации m.12315G&gt;A ассоциирован с атеросклерозом.<br><strong>Методика.</strong> Цибридные культуры создавали путем слияния безмитохондриальных клеток (rho0) и митохондрий из тромбоцитов участников исследования с высоким уровнем гетероплазмии исследуемых мутаций. Для создания rho0-клеток была взята культура моноцитарного происхождения THP-1. Безмитохондриальные клетки были получены с помощью метода M. Kинга и Г. Аттарди. Тромбоциты выделяли из цельной крови участников исследования. Для этого был применен метод центрифугирования в градиенте плотности фиколла-урографина. Для получения цибридных культур клеток была использована методика «ПЭГ-слияния». В созданных безмитохондриальных и цибридных клеточных культурах был проведен количественный анализ копий митохондриального генома. Согласно результатам данного анализа было подтверждено либо отсутствие митохондрий (rho0-клетки), либо их наличие (цибриды). Количество копий мтДНК детектировалось с помощью реал-тайм ПЦР в присутствии красителя SYBR Green I.<br><strong>Результаты.</strong> Получены 4 цибридные клеточные линии, содержащие мутацию m.12315G&gt;A с уровнем гетероплазмии выше порогового значения.<br><strong>Заключение.</strong> Созданы 4 цибридные культуры с высоким уровнем гетероплазмии по мутации митохондриального генома m.12315G&gt;A. Полученные цибридные клеточные линии могут служить моделями для изучения молекулярно-клеточных механизмов митохондриальной дисфункции при атеросклерозе и других сердечно-сосудистых заболеваниях. Цибридные культуры можно использовать для моделирования атерогенеза, а также для подбора патогенетически обоснованной лекарственной терапии при атеросклерозе.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/4567 Опыт ксенотрансплантационного гетеротопического моделирования колоректального рака различных клеточных типов у бестимусных мышей линии BALB/c nude 2021-02-26T01:41:56+00:00 Кристина Андреевна Лунёва christfmbc@gmail.com Ольга Евгеньевна Клементьева klementyeva.olga@gmail.com Кристина Эдуардовна Терновская violet_mak@mail.ru Елена Алексеевна Дубова dubovaea@gmail.com Александр Сергеевич Лунёв mr.alekslunev@gmail.com <p style="text-align: justify;"><strong>Введение.</strong> Высокий уровень заболеваемости колоректальным раком стимулирует поиск методов его своевременной диагностики и эффективной терапии, что, в свою очередь, предполагает использование адекватных животных моделей на стадиях разработки и доклинических исследований.<br><strong>Методика.</strong> Для моделирования гетеротопических ксенографтов были использованы клеточные культуры колоректального рака человека линий DLD-1, HCT 116 и HT-29. В качестве носителей опухолевых моделей были взяты мыши линии BALB/c nude. Суспензию клеток вводили подкожно в область лопатки с помощью шприца.<br><strong>Результаты.</strong> Полученные из Американской коллекции типовых культур (ATCC) клетки культивировали до достижения необходимого количества для моделирования ксенографтов (20 сут). Клетки линии HCT-116 культивировались активнее и образовывали монослой в 3 раза быстрее, чем клетки линии DLD-1 и HT-29. Выживаемость мышей после проведения процедуры подкожной ксенотрансплантации составляла 100%. Образование ксенографтов объемом около 1 см3 наблюдали на 17-е – 26-е сут после прививания клеток. Приживаемость введённых клеток составила 100% для линии HCT-116. Для клеток колоректального рака человека линий DLD-1 и HT-29 приживаемость составила 75% и 60%, соответственно.<br><strong>Заключение.</strong> При экспериментальном моделировании подкожных гетеротопических ксенографтов колоректального рака человека на мышах линии BALB/c nude была получена высокая степень воспроизводимости при 100%-ной выживаемости животных-носителей.</p> 2020-11-26T00:00:00+00:00 Copyright (c) 2020 Патологическая физиология и экспериментальная терапия