Патологическая физиология и экспериментальная терапия

Влияние фотодинамической терапии и оперативного лечения экспериментального РМЖ на взаимосвязь микроРНК (-21, -27а, -221, -429) в тимусе со структурой тимуса

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Цель исследования: Выявить влияние фотодинамической терапии (ФДТ) и ее сочетания с оперативным лечением РМЖ на взаимосвязь количества микроРНК (‑21, ‑27а, ‑221, ‑429) в тимусе со структурой данной железы крыс-самок Вистар.

Методика: Исследование проведено на половозрелых самках крыс Вистар (n=80). Оценку взаимосвязи структуры тимуса с уровнями микроРНК в тимусе проводили после: ФДТ РМЖ (интрамаммарное введение N-метил-N-нитрозомочевины); после ФДТ и последующего оперативного лечения РМЖ.

Результаты: После ФДТ РМЖ выявлены взаимосвязи только проонкогенных микроРНК (‑21, ‑27а, ‑221) с клетками кортико-медуллярной зоны и центральной части мозгового вещества в сравнении с интактной группой и с РМЖ без лечения. Морфологические преобразования в тимусе свидетельствуют о влиянии ФДТ на процессы как позитивной, так и негативной селекции. Взаимосвязи микроРНК в тимусе с морфологическими преобразованиями в тимусе могут свидетельствовать о влиянии ФДТ РМЖ на ослабление пролиферативной активности, дифференцировки и миграции Т-лимфоцитов из тимуса по сравнению с РМЖ без лечения. После ФДТ и оперативного лечения РМЖ, в сравнении с только ФДТ РМЖ, в тимусе значительно увеличивается количество микроРНК (‑21, ‑27а, ‑429). Выявлены взаимосвязи: в субкапсулярной зоне – иммунобластов с микроРНК‑21, малых лимфоцитов с микроРНК‑429; в кортико-медуллярной зоне – малых лимфоцитов с микроРНК‑27а; в центральной части мозгового вещества – иммунобластов с микроРНК‑21. В субкапсулярной зоне и центральной части коркового вещества уменьшается количество иммунобластов и средних лимфоцитов. В корковом веществе количество малых лимфоцитов увеличивается, а в мозговом веществе и кортико-медуллярной зоне уменьшается. Снижается количество эпителиоретикулярных клеток в корковом и мозговом веществе.

Заключение: После ФДТ и хирургического удаления опухоли, в сравнении с только ФДТ РМЖ и наряду с морфологическими данными, выявленные взаимосвязи клеток структурных компонентов тимуса с количественными изменениями микроРНК в тимусе могут быть обусловлены снижением его пролиферативной активности, активности процессов как позитивной, так и негативной селекции Т-клеток, а также снижением активности процессов дифференцировки и миграции Т-лимфоцитов из тимуса.

Эритросомы - получение и поглощение эндотелиоцитами in vitro

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Аннотация

Введение. Многие болезни человека патогенетически связаны с дисфункцией эндотелия, что мотивирует разрабатывать лекарственные препараты воздействующие на эндотелиоциты. Для решения задачи разработки терапии нацеленной на эндотелий предлагается использовать методы наномедицины, а именно создание наноразмерных структур доставляющих лекарственный препарат в эндотелиоциты. Перспективным кандидатом на роль нетоксичного, биосовместимого носителя лекарственных препаратов в эндотелиоциты являются нановезикулы из мембран эритроцитов человека. Цель работы – разработка технологии получения наноразмерных везикул мембран эритроцитов человека загруженных модельным соединением, и изучение поглощения полученных везикул эндотелием на модели In Vitro.

Методика. Методом гипотонического гемолиза получали эритроцитарные тени, загружали мембранонепроницаемым флуорецирующим красителем, восстанавливали изотоничность среды и ультразвуковой гомогенизацией получали эритроцитарные наноразмерные везикулы, которые затем отмывали методом диализа или ультрацентрифугирования. Характеризовали полученные эритросомы методами фотонно-корреляционной спектроскопии и просвечивающей электронной микроскопии с обратным контрастом. Изучали поглощение полученных эритросом клетками линии EA.Hy926 с использованием метода проточной цитофлуориметрии и оценивали цитотоксичность эритросом в МТТ-тесте.

Результаты. Получены и охарактеризованы препараты эритросом - наноразмерных везикул из замкнутых теней эритроцитов. Показано, что эритросомы загруженные мембранонепроницаемыми флуоресцирующими красителями поглощаются клетками линии эндотелиоцитов EA.Hy926, рассматриваемыми как модель эндотелия In Vitro. Транспорт эритросом в эндотелиоциты является энергозависимым, т. к. блокируется при 4ºС. Эритросомы не оказывают цитотоксическое действие.

Заключение. Разработана простая и технологичная методика получения из мембран эритроцитов человека наноразмерных везикул загруженных модельным соединением и поглощаемые клетками эндотелиоцитов, что позволяет рассматривать полученные эритросомы как перспективные средства доставки лекарственных препаратов в эндотелий.

Изменения субпопуляционного состава инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии ко-ингибирующих молекул на их поверхности при колоректальном раке III стадии

Виктория Викторовна Крюкова, Виктор Львович Цепелев, Павел Петрович Терешков — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Актуальность: исследование субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих белков в микроокружении опухоли необходимы для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР). Цель – изучение субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих молекул в первичном очаге опухолевого роста у больных раком толстой кишки III стадии.

Методика. Методом проточной цитометрии изучено относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения, субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, а также экспрессия CD8-позитивными клетками иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных КРР III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний.

Результаты. У больных КРР III стадии в первичном очаге опухолевого роста в 1,3 раза снижается доля наивных клеток (СD3⁺CD8⁺СD45RA⁺CCR7⁺), возрастает относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов центральной памяти (CD3⁺CD8⁺CD45RA^-CCR7⁺) и эффекторной памяти (CD3⁺CD8⁺CD45RA^-ССR7^-) в 1,5 и 1,4 раза соответственно, а также уменьшается количество терминально-дифференцированных Т-клеток (CD3⁺CD8⁺CD45RA⁺ССR7^-). У пациентов с КРР на поверхности CD3⁺CD8⁺лимфоцитов в микроокружении опухоли в 1,9 раза возрастает экспрессия CD57, в 1,9 раза – ко-ингибирующей молекулы CTLA-4 и в 2,5 раза – белка TIM-3.

Заключение. У больных КРР III стадии изменяется субпопуляционный состав инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов, что выражается в уменьшении доли наивных и терминально-дифференцированных Т-клеток с одновременным увеличением процентного содержания клеток центральной и эффекторной памяти. При КРР III стадии увеличивается экспрессия ко-ингибирующих молекул (CTLA-4 и TIM-3) на цитотоксических Т-лимфоцитах опухолевого микроокружения.

Цистеин, гомоцистеин и их редокс-статус как предиктор летального исхода у больных на гемодиализе

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Введение. Хроническая болезнь почек, особенно терминальная стадия, требующая проведения заместительной почечной терапии, характеризуется высокой сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Уремический синдром, ассоциированный с ХБП, способствует нарастанию окислительного стресса, дисфункции эндотелия и активации воспаления, играющих ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Цистеин и гомоцистеин образуют тиол-дисульфидную систему, находящуюся в состоянии динамического равновесия. Нарушение баланса между восстановленными и окисленными формами этих аминотиолов может отражать степень окислительного стресса и его вклад в развитие осложнений ХБП. Целью работы являлось выявление прогностической роли цистеина, гомоцистеина и их редокс-статуса в плазме крови у больных с терминальной почечной недостаточностью.

Методика. В исследование было включено 47 пациентов, получавших заместительную почечную терапию (гемодиализ) в течение не менее 3 месяцев до отбора образцов крови. Длительность наблюдения составила 3 года.

Результаты. Было выявлено, что высокий уровень общего содержания цистеина, гомоцистеина, низкий уровень их восстановленных форм и низкий редокс-статус цистеина (<1%) и гомоцистеина (<6%) являются независимыми предикторами летального исхода у больных на гемодиализе (отношение рисков 4,7 и 4,8 соответственно, p<0,05). Повышение плазменного пула гомоцистеина ввиду его недостаточной утилизации почками ведет к возрастанию его концентрации в клетках и активации ферментов транссульфурирования, превращающих гомоцистеин в цистеин. Это вносит свой вклад в возрастание уровня последнего в плазме крови. Нарушение метаболизма гомоцистеина выражается не только в подъеме его общего содержания, но и отражается на тиол-дисульфидном балансе аминотиолов.

Заключение. Общее содержание, восстановленные формы и редокс-статус цистеина и гомоцистеина являются независимым предиктором летального исхода у больных, находящихся на гемодиализе. Оценка редокс-статуса может быть полезна для стратификации риска и разработки стратегий персонализированной терапии, направленных на снижение окислительного стресса и улучшение прогноза у данной категории пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности антиоксидантной терапии и других вмешательств, направленных на коррекцию окислительно-восстановительного баланса у больных на гемодиализе.

Морфологические и морфометрические характеристики печени при воздействии наночастиц ферригидрита

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Введение. Наночастицы ферригидрита являются перспективными объектами для использования в различных биомедицинских целях. Однако, применение наночастиц ферригидрита (НЧФ) связано с вопросами их биобезопасности. Печень – один из критически важных органов, подверженных воздействию наноматериалов. Она играет центральную роль в метаболизме и детоксикации, и её повреждение может привести к серьёзным неблагоприятным последствиям. Поэтому исследование воздействия НЧФ на печень является актуальной и важной задачей. Цель исследования – изучение влияния НЧФ на морфологическую структуру печени в зависимости от способа их синтеза после перорального введения.

Методика. Эксперимент проводился на 3-х группах лабораторных мышей (самцы, n=55): 1-я группа – контрольная (n=15), получала корм без добавок; 2-я группа (n=20) – опытная, получала корм с добавлением синтетических НЧФ; 3-я группа (n=20) – опытная, получала корм с добавлением биогенных НЧФ. Кормосмесь для опытных групп подготавливали в лабораторном смесителе СЛ-12пнд. Забор биологического материала осуществляли на 1-е, 22-е и 36-е сутки эксперимента. Образцы печени подготавливали по стандартным гистологическим методикам. Окрашивание срезов производили гематоксилином и эозином и по Перлсу (для выявления наночастиц железа). Морфометрический анализ гистологических препаратов выполнялся в программе «ВидеоТесТ – Морфология 7.0». Значимость различий между независимыми выборками оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Значимость различий между зависимыми выборками оценивали с помощью Т-критерия Вилкоксона. Различия считали значимыми от p<0,05.

Результаты. Показано, что введение с кормом НЧФ приводит к статистически значимым изменениям морфометрических показателей печени. В опытных группах отмечалось достоверное увеличение диаметра междольковых вен, на фоне снижения диаметра центральных вен, и выраженное увеличение в обеих группах доли безъядерных гепатоцитов. Так же в печеночной ткани выявлялись воспалительные признаки с различной интенсивностью патологических процессов, что приводило к нарушению компенсаторных возможностей органа.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о негативном влиянии на печень НЧФ (как синтетического, так и биогенного происхождения), проявляющемся в виде некробиотических изменений паренхимы печени.

Анализ зависимости эндогенного дыхания митохондрий миокарда от физических характеристик вибрации

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Введение. Статья посвящена решению задачи качественной и количественной оценки биоэнергетических показателей работы комплекса электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) митохондрий миокарда экспериментальных животных на фоне воздействия вибрации. Цель исследования – анализ зависимости вибрационно-опосредованных перестроек некоторых показателей тканевого дыхания миокарда от физических характеристик вибрации и обоснование роли биоэнергетической гипоксии в патофизиологических механизмах взаимодействия энергетического обмена ткани и физического фактора.

Методика. Моделирование вибрационно-опосредованных нарушений миокарда у кроликов осуществляли с помощью промышленной установки УВ 70/200. Сеансы общей вибрации с амплитудой 0,5 мм и частотой 8 и 44 Гц проводили ежедневно по 60 мин в утренние часы (с 9.00 до 11.00) в осенне-зимний период.

Изучение скорости эндогенного дыхания митохондрий в составе тканевого гомогената и его чувствительности к ингибиторам (амитал, малонат) осуществляли полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа (Кларка).

Результаты. Множественное сравнение кинетических показателей функционирования ЭТЦ выявило достоверный эффект действия вибрации с частотой 44 Гц на скорость окисления эндогенных субстратов митохондрий сердца. При содержании белка в ячейке2,4 мг/мл (стандартное отклонение 0,4), скорость эндогенного дыхания в [нг-атом⸳Омин^-1мг^-1белка] составляла 16,3 у контрольных животных с преобладанием амиталчувствительного дыхания; 25,9 с признаками доминирования малонатчувствительного дыхания после 21 сеанса; 17,9 после 56 сеансов вибрации. Моделирование градаций метаболических состояний митохондрий с помощью экзогенных субстратов окисления и разобщителя протонофора 2,4-ДНФ подтвердило преимущественную активацию сукцинатзависимой энергетики миокарда в условиях пролонгации вибрационного воздействия.

Заключение. Проведенный анализ изменчивости скорости эндогенного дыхания митохондрий гомогената ткани миокарда показал, что именно взаимодействие нескольких варьируемых характеристик вибрации вносило наиболее весомый и значимый вклад в межгрупповую изменчивость скоростей окисления эндогенных субстратов, выявляя признаки формирования биоэнергетической гипоксии и позволяя анализировать трансформацию энергии первичного физического явления в биологический эффект. Полученные биоэнергетические показатели (V_энд, чувствительность эндогенного дыхания к ингибиторам, соотношение малонат- и амиталчувствительности, V_як и V_{глу+мал ,} V_як-ДНФ и V_{глу+мал-ДНФ} ), отражающие объем макроэргических фосфатов, доступность энергетических метаболитов, количественное соотношение дыхательных ферментов, осуществляющих фосфорилирование АДФ, возможно использовать в качестве переменных величин в адекватных математических моделях.

Индексная оценка параметров функционирования сердечно-сосудистой системы у постинсультных больных

Кирилл Петрович Иванов, Владимир Терентьевич Долгих — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Введение. Объективные характеристики функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС) являются важными индикаторами физиологического состояния и адаптационных резервов организма человека. Цель исследования – индексная оценка состояния периферического кровообращения и показателей уравновешенности сердечного и сосудистого компонентов ССС при проведении 2-го этапа реабилитационных мероприятий у больных, перенесших ишемический инсульт, в зависимости от пола и возраста.

Методика. Исследовали функциональное состояние ССС у 66 пациентов в возрасте от 41 до 83 лет на 2-ом этапе реабилитации после перенесенного ишемического инсульта. Пациентами ежедневно, в течение 2-х недель, выполнялась программа реабилитации, включающая занятия лечебной физкультурой, с дополнительным использованием механотерапевтического оборудования, лечебный массаж, аппаратную физиотерапию и медикаментозную терапию. На 1-е и 10-е сутки реабилитационного лечения проводилось суточное холтеровское мониторирование электрокардиограммы и артериального давления. Регистрировали параметры ЧСС и АД. Для оценки динамики показателей функционального состояния и адаптационного потенциала ССС рассчитывали индексы функционирования ССС.

Результаты. Интегральная оценка функционального состояния ССС пациентов позволяет проанализировать мобилизацию адаптационных возможностей организма при проведении реабилитационного лечения. Рассчитаны значения диапазона физиологической нормы индексов гемодинамики: должного общего и удельного периферического сосудистого сопротивления (ДОПСС и ДУПСС), должного минутного объёма крови и сердечного индекса (ДМОК и ДСИ), индексов работы сердца и тонуса сосудов (ИРС и ИТС), а также интегральный показатель уравновешенности сердечного и сосудистого компонентов (ИПУССК). Зарегистрировано статистически значимое (p<0,05) уменьшение показателей ОПСС, КОПСС и увеличение показателя ДОПСС. В целом по группе (n=66), положительная тенденция функционирования ССС отмечается в 83,33% наблюдений.

Заключение. Использование индексов интегральной оценки функционального состояния ССС при проведении реабилитационных мероприятий после перенесенного ишемического инсульта является актуальным и патогенетически обоснованным. В целом, отмечается тенденция положительной динамики значений функционирования и повышение адаптационного потенциала ССС, подтверждающая эффективность проводимых реабилитационных мероприятий. Использованные методы оценки могут быть предложены в качестве способа мониторинга эффективности реабилитации у постинсультных пациентов и для определения плана реабилитационных мероприятий на третьем этапе.

Биопотенциал-опосредованный подход к анализу эффектов производного бензимидазола с 5-HT₂ₐ антагонистической активностью и оценка его антипсихотической активности на модели неонатальной деструкции гиппокампа у крыс

Константин Юрьевич Калитин, Ольга Юрьевна Муха, Виктор Борисович Войнов — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Введение. В последние годы активно изучается роль серотонинергической системы в патогенезе шизофрении, уделяется особое внимание 5-HT2A рецепторам как потенциальным фармакологическим мишеням. Цель исследования – оценить антипсихотическую активность нового производного бензимидазола РУ-31 с 5-HT2A антагонистической активностью, используя методы анализа биоэлектрической активности мозга и поведенческие тесты на модели психоза, вызванного неонатальной деструкцией вентрального гиппокампа у крыс.

Методика. Крысам (250-290 г) выполняли имплантацию электродов для регистрации биоэлектрической активности мозга, обработку данных осуществляли с помощью сверточного автоэнкодера и алгоритма UMAP, проводили расчет расстояний между кластерами сигналов в параметрическом пространстве. Изменения активности мозга после введения вещества РУ-31 сравнивали с выборкой референтных препаратов (хлорпромазин, галоперидол, клозапин, рисперидон, кветиапин, амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, эсциталопрам, кетансерин, ципрогептадин, гидроксизин, суматриптан, ондансетрон, атропин, супрастин). В следующей серии опытов, у крыс моделировали психоз путем двусторонней инъекции иботеновой кислоты (1,5 мкг) в вентральный гиппокамп на 7-й день постнатального развития. Были выделены группы: контроль (физиологический раствор 10 мл/кг); РУ-31 (10 мг/кг); клозапин (7,5 мг/кг) и ложнооперированные животные, поведение которых затем оценивали в установке открытого поля, в тесте на социальное взаимодействие и тесте распознавания нового объекта.

Результаты. Анализ изменений биоэлектрической активности мозга показал высокое сходство вещества РУ-31 с клозапином (коэффициент сходства 0,764) и кетансерином (коэффициент сходства 0,756). В тесте «Открытое поле» животные после инъекции иботеновой кислоты показали гиперлокомоцию (Me=98 пересечений, IQR=50, p<0,01). Введение РУ-31 привело к ее снижению (Me=58, IQR=38,75, p<0,05), аналогичное действие оказывал клозапин (Me=47, IQR=40, p<0,01). В тесте на социальное взаимодействие РУ-31 увеличивал время активного поведения до Me=227,6 с (IQR=59,5, p<0,05), тогда как клозапин не оказал значимого эффекта (Me=152,8, IQR=91,4, p>0,05). В тесте распознавания нового объекта РУ-31 и клозапин увеличивали коэффициент дискриминации в фазе долговременного удержания (Me=0,73, IQR=0,34 и Me=0,68, IQR=0,32, p<0,05 соответственно).

Заключение. Результаты исследования подтверждают антипсихотический потенциал РУ-31, особенно в коррекции негативной и когнитивной симптоматики, что делает его перспективным кандидатом для лечения резистентных психотических расстройств.

Сывороточные маркёры общего состояния организма у крыс с болевым синдромом челюстно-лицевой области

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Актуальность. Распознавание боли и стресса представляет значительные сложности в связи с отсутствием высокоинформативных, объективных критериев оценки состояния организма животных в экспериментальной алгологии. Острая боль – это сигнал наличия повреждения, опасности, который выполняет защитную функцию. Однако хроническая боль, возникающая в условиях патологии, сопровождается структурно-функциональными повреждениями на молекулярном уровне. При болевых синдромах наблюдаются изменения уровня гормонов, нарушения физиологических функций (иммунных и других), требующих больших энергозатрат, замедление воспалительных реакций. Для объективизации интегративной оценки состояния организма млекопитающих при развитии болевого синдрома мы использовали методику выявления структурных маркёров сыворотки крови по технологии «Литос-система». Цель: выявление особенностей сывороточных маркёров общего состояния организма у крыс с болевым синдромом челюстно-лицевой области.

Методика. Исследование проведено на 32 самках крыс Wistar (масса тела 252,0±18,0 г). Сформировано 4 экспериментальные группы: М1 и М2 – особи, получившие инъекцию монойодацетата натрия (16 мг/кг) в объёме 0,04 мл в височно-нижнечелюстной сустав; Ф1 и Ф2 – животные с внутрисуставным введением физиологического раствора в объёме 0,04 мл. У крыс групп М1 и Ф1 кровь для исследования брали на 14-е сутки, а у групп М2 и Ф2 – на 28-е сутки после введения реагентов. Исследование сыворотки крови производили методом клиновидной дегидратации технологии «Литос-система».

Результаты. Крысы с экспериментальным болевым синдромом характеризуются смещением степени выраженности системных показателей структурной организации фаций сыворотки крови – «гармония» и «энергетика» – к умеренным и низким значениям по сравнению с контролем. Указанные изменения наиболее выражены на относительно ранних сроках наблюдений, а именно через 2 недели после введения монойодацетата натрия в височно-нижнечелюстной сустав. У животных с индуцированным болевым синдромом высокая выраженность маркёра «стресс» наблюдается в поздние сроки исследования – через 4 недели после внутрисуставной инъекции монойодацетата натрия. Число крыс с наличием маркёра «фиброз» в фациях сыворотки крови через 2 недели после введения монойодацетата натрия в височно-нижнечелюстной сустав больше, чем по окончании 4-й недели наблюдений. Данные особенности могут быть связаны с активацией иммунной системы в относительно позднем периоде после индукции болевого синдрома, что снижает интенсивность склерозирования тканей.

Заключение. Методика анализа системной самоорганизации неклеточных биологических жидкостей – технология «Литос-система» – является одним из перспективных подходов к объективной оценке общего состояния организма при болевых синдромах.

Характеристика состояния эритрона у крыс с экспериментальной доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Наталья Викторовна Тишевская, Дмитрий Александрович Максаков — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Цель – определить характер течения эритропоэза у крыс с экспериментальной ДГПЖ, вызванной длительным введением сульпирида.

Методика. Для создания экспериментальной модели доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) опытной группе крыс ежедневно внутримышечно в течение 30 дней вводили сульпирид в дозе 40 мг/кг. В крови определяли показатели периферического звена эритрона (количество эритроцитов, ретикулоцитов, эритропоэтина). Состояние центрального звена эритрона оценивали по количественному и качественному составу эритробластических островков (ЭО). В камере Горяева подсчитывали общее количество ЭО, после окраски по Паппенгейму оценивали распределение ЭО по классам зрелости. Результаты. У крыс с ДГПЖ содержание эритропоэтина в сыворотке крови уменьшилось в 1,3 раза, но число эритроцитов и ретикулоцитов не отличалось от контрольных показателей. Общее количество ЭО в костном мозге крыс с ДГПЖ не отличалось от контрольных показателей, но полностью прекратился эритропоэз de novo (исчезли ЭО 1 класса зрелости). Количество островков 2 класса зрелости уменьшилось в 3,3 раза, количество реконструирующихся островков увеличилось в 1,4 раза. Зрелые ЭО (ЭО 3 класса зрелости и инволюцирующие ЭО) сохранялись на уровне контрольных значений.

Заключение. Длительное введение сульпирида, индуцирующего гиперсекрецию пролактина, способствует стимуляции процесса реконструкции эритропоэза в ЭО костного мозга, что, по-видимому, происходит под действием тканевого эритропоэтина, продуцируемого костномозговыми макрофагами. Эта стимуляция реконструкции эритропоэза позволяет эритрону животных с экспериментальной ДГПЖ поддерживать количество эритроцитов в периферической крови на физиологическом уровне.

Роль микробиоты в патогенезе и патоморфозе муковисцидоза

Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Обзор содержит актуальные представления о микробиоте легких и ее важной роли на разных этапах развития такого тяжелого наследственного заболевания, как муковисцидоз. Еще 20 лет назад он был фатальным заболеванием, в современных условиях муковисцидоз демонстрирует тенденцию к патоморфозу, так как с помощью базисной и таргетной патогенетической терапии становится контролируемой патологией. Дисбиоз микробного сообщества, непосредственно вовлеченного в порочный круг при муковисцидозе, играет ведущую роль в клинических проявлениях заболевания, прежде всего, патологии дыхательной системы. Новые молекулярно-генетические методы секвенирования позволили расшифровать сложную динамичную картину микробиома дыхательных путей у пациентов разных возрастных категорий, что позволило разработать модели, наиболее точно описывающие этапы развития микробиоты в зависимости от стадии заболевания.

Изучение патогенных микробных сообществ, корреляции их состава с клиническим статусом пациентов и влияния модуляторов функции трансмембранного регулятора муковисцидоза, открывают новые возможности в поиске специфичных биомаркеров заболевания, позволяющих объективно оценить прогноз для каждого пациента. Несмотря на моногенную наследственную природу, муковисцидоз это многофакторное заболевание, при котором взаимодействие генотипа пациента с микробиомом определяет спектр клинических проявлений и эффективность базисной и таргетной терапии.

Некоторые аспекты патофизиологии ревматоидного артрита.

Анна Яковлевна Рыкунова, Яков Федорович Зверев — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Обзор посвящен анализу основных механизмов развития ревматоидного артрита (РА). Хронический воспалительный процесс и локальная гипоксия синовиальных тканей нуждаются в повышенном поступлении кислорода, что обусловливает необходимость образования новых капилляров. Активируется ряд проангиогенных факторов, в том числе фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), молекул адгезии, провоспалительных цитокинов, хемокинов, матриксных металлопротеиназ. Под их влиянием происходит пролиферация эндотелиальных клеток, формирование тубулярных структур, связанных с базальной мембраной, и образование новой примитивной сосудистой сети. Важная роль при РА принадлежит митохондриальной дисфункции (МД). Митохондрии в очаге воспаления обеспечивают клетку повышенным образованием энергии и активных форм кислорода (АФК). В условиях РА гипоксия, повышенная частота мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) и избыточная продукция АФК, по всей вероятности, инициируют МД. Это приводит к активации аутофагии, образованию инфламмасомы NLRP3 и выходу аберрантной мтДНК в цитозоль через пору, открывающуюся в наружной мембране митохондрий. Выходящие митохондриальные структуры воспринимаются как молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), что активирует аутоиммунный воспалительный процесс. Большое значение в патогенезе РА имеет активация свободно-радикального окисления. При развивающейся гипоксии в клетках воспалительного очага происходит сдвиг баланса оксидантных и антиоксидантных факторов в сторону чрезмерного образования АФК, что приводит к активации T- и B-лимфоцитов, макрофагов, способствует формированию внеклеточных ловушек нейтрофилов. Все это существенно стимулирует течение аутоиммунного воспаления. Стимуляция свободными радикалами функциональной активности фибробластоподобных синовиоцитов, усиливает выработку ими провоспалительных цитокинов, повышает инвазивность и задерживает апоптоз этих клеток. Кроме того, чрезмерная активация радикального окисления вносит вклад в повреждение суставного хряща и эрозию кости посредством активации ферментов, разрушающих хрящ и внеклеточный костный матрикс. Возникающий дисбаланс между остеобластами и остеокластами в пользу последних индуцирует процесс костной резекции.

Жидкостная биопсия: перспективы применения у пациентов со злокачественной меланомой

Екатерина Юрьевна Сергеева — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

Жидкостная биопсия – метод, который, в последние годы, часто применяют как альтернативу традиционной тканевой биопсии. У жидкостной биопсии есть целый ряд преимуществ – неинвазивность, более короткое время, необходимое для исследования, высокая чувствительность, возможность мониторинга эволюции и гетерогенности злокачественной опухоли, мониторинга эффективности воздействия лекарственных препаратов в режиме реального времени. Применение жидкостной биопсии особенно актуально при таких злокачественных новообразованиях, включающих меланому, когда проведение традиционной биопсии может быть затруднено. Цель обзора – обобщить информацию о различных вариантах жидкостной биопсии, проанализировать преимущества и недостатки использования циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующей опухолевой ДНК и внеклеточных везикул для данного метода. Материалами послужили результаты исследований по данной теме отечественных и зарубежных авторов и собственные опубликованные данные за последние 27 лет, с 1997 по 2024 г. В статье обобщены современные данные о различных видах жидкостной биопсии. Для жидкостной биопсии используются циркулирующие опухолевые клетки, циркулирующая опухолевая ДНК и внеклеточные везикулы. Рассматриваются современные методы выделения циркулирующих опухолевых клеток и дальнейшего анализа ДНК, РНК, протеома. В обзоре проведен анализ современных методов детекции циркулирующей опухолевой ДНК, проанализированы их преимущества и недостатки. Внеклеточные везикулы – это гетерогенная группа выделяемых различными клетками пузырьков, защищенных от внешнего окружения двойной липидной мембраной. Для использования внеклеточных везикул при проведении жидкостной биопсии необходимо их выделить и провести дальнейший анализ их содержимого, белков и нуклеиновых кислот. В обзоре проанализированы наиболее эффективные современные методы их выделения и анализа, а также показаны преимущества использования внеклеточных везикул для жидкостной биопсии. Таким образом, применение жидкостной биопсии может помочь решить целый ряд задач при диагностике и лечении пациентов с меланомой.

Биологический смысл наличия лимфоцитов в сперме. Гипотеза.

Нина Михайловна Геворкян — Вт, 30 сен 2025 00:00:00 +0300

В статье предлагается решение все еще не выясненной проблемы, связанной с так называемым «иммунным парадоксом беременности», с природой толерантности в отношении полуаллогенного плода. Всесторонний анализ обширного ряда функциональных эффектов, выявленных нами в процессе разнообразных исследований особенностей индуктивного, лечебного и профилактического действия экзогенной суммарной РНК лимфоидных клеток здоровых особей in vivo, а также способность суммарной РНК морфогенетических γδ-Т-лимфоцитов к перепрограммированию патологических процессов и их нормализации, позволил выявить и уяснить истинную стратегию воздействий компонентов спермы при оплодотворении. Воспроизведенная таким путем умозрительная картина явилась исключительно наглядной демонстрацией принципа организации эволюционирующих систем, сформулированного в 1965 году В.А. Геодакяном и состоящего в асинхронной эволюции бинарно-сопряженных подсистем, и так же гармонично согласуется с уникальными наблюдениями и на редкость смелым умозаключением А.А. Максимова (1909 год), согласно которому «в организме млекопитающих существует один вид клеток, лимфоциты… которые, в зависимости от разнообразия условий их обитания в организме эмбриона, выглядят по-разному и могут производить различные клетки-продукты дифференцировки». Наконец, предлагаемая здесь концепция позволяет ответить и на вопрос о происхождении предшественников Т-лимфоцитов в эмбриогенезе тимуса, который до сих пор не решен.