Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Перекрывающиеся патогенетические механизмы расстройств аутистического спектра и болезни Альцгеймера
Настоящий аналитический обзор посвящен рассмотрению общих патофизиологических механизмов, а также генетического пересечения расстройств аутистического спектра (РАС) и болезни Альцгеймера (БА), которые традиционно рассматриваются как отдельные патологии, связанные с разными периодами жизни человека. В обзоре обсуждается общая сеть взаимосвязанных биологических процессов, объединяющий РАС и БА, включая хроническое нейровоспаление, процессы нейродегенерации и окислительного стресса, митохондриальную дисфункцию и энергетическую недостаточность, а также гормональную дисфункцию. Приведенные данные исследований свидетельствуют, что БА и РАС связывают ряд сходных патофизиологических процессов на уровне, которые формируют универсальный патогенетический каркас, приводящий к дисфункции и гибели нейронов. Современные исследования этих процессов помогают разрабатывать сходные подходы к лечению, несмотря на отличия в клинических проявлениях и возрасте дебюта.
Copyright (c) 2026 Татьяна Павловна Клюшник, Ангелина Николаевна Александренкова, Василий Олегович Генералов, Татьяна Евгеньевна Ободзинская, Сергей Георгиевич Морозов, Геннадий Владимирович Ларионов https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Эффекты аудиовизуальной стимуляции мозга в диапазоне альфа-частот у пациентов с неврологическими нарушениями
Резюме. Разработка немедикаментозных методов коррекции функциональных нарушений мозга остаётся актуальной задачей современности. Аудиовизуальный метод стимуляции мозговой активности на частоте альфа‑колебаний (8–13 Гц) является перспективным направлением. В данной работе представлены результаты исследования влияния альфа-стимуляции у четырех групп пациентов: с нарушениями сна; с тревожными расстройствами; с когнитивными нарушениями; с органическими нарушениями (последствия инсульта). Общее количество пациентов n=288, дизайн исследования - открытое, с активной контрольной группой. Эффекты альфа‑стимуляции оценивали с помощью валидных психологических тестов до и после курса стимуляции. Основной эффект, наблюдаемый у всех групп пациентов, — значительное (около 30 %) снижение выраженности тревоги (по HADS), а также улучшение показателей социального функционирования и психического здоровья (по SF-36). В меньшей степени снижались показатели выраженности депрессии. В статье обсуждается связь между показателями тревожности, уровнем кортизола и физиологическим состоянием организма. Также рассматривается предположение о том, что альфа‑стимуляция может быть эффективна при более широком спектре патологическиx состояний.
Copyright (c) 2026 Константин Васильевич Лушников, Федотчев Александр Иванович, Александр Тимофеевич Бондарь, Софья Александровна Полевая, Константин Юрьевич Кашехлебов, Ульяна Викторовна Рудакова, Александр Викторович Мелерзанов, Мария Валерьевна Ведунова https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Влияние экспериментального сахарозаменителя на основе аминокислот на накопление липидов у Caenorhabditis elegans: патофизиологическое и биофизическое исследование
Введение. Проблема избыточного потребления сахара является одной из ключевых в современной диетологии, являясь фактором риска развития ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа [1, 2]. В связи с этим сохраняется высокий спрос на безопасные и эффективные сахарозаменители, которые не только обладали бы желаемыми органолептическими свойствами, но и не способствовали бы нарушению метаболизма [3]. Цель: оценка влияния экспериментального сахарозаменителя на основе комбинации аминокислот и пребиотика на метаболизм нейтральных липидов у Caenorhabditis elegans, а также верификация его метаболической безопасности при длительном воздействии в сравнении с сахарозой, стевией и метформином. Методы. Нематоды культивировались в присутствии тестируемых соединений в течение 5 дней, после чего проводилось флуоресцентное окрашивание липидных капель красителем BODIPY 493/503. Количественная оценка интенсивности флуоресценции, отражающей объем накопленных липидов, выполнялась с помощью микроскопии и последующей обработки изображений с использованием специально разработанного пайплайна в среде Matlab и CellProfiler. Результаты. Показано, что разработанный сахарозаменитель значимо снижает накопление липидов в организме C. elegans по сравнению с сахарозой. Наиболее выраженный эффект наблюдался при концентрации 0.5 мг/мл, где средняя интенсивность флуоресценции составила 0,2339 против 0,5271 у сахарозы (p < 0,001). Комбинация сахарозаменителя (0.5 мг/мл) с метформином (10 µM) продемонстрировала синергетический эффект, снизив показатель накопления липидов до 0,1114, что более чем в 5 раз ниже, чем у группы, потреблявшей сахарозу (1 мг/мл). Заключение. Новый сахарозаменитель обладает выраженным потенциалом в профилактике ожирения, не уступая по эффективности стевии и проявляя синергизм с метформином. Полученные данные обосновывают его дальнейшее изучение в качестве функционального пищевого ингредиента и метаболической патофизиологии.
Copyright (c) 2026 Мария Вячеславовна Будаева, Александр Викторович Мелерзанов, Александр Юрьевич Нуждин, Елена Ивановна Марусич https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Роль полиморфных маркеров генов днРНК GAS5, MEG3 и SNHG16 в регуляции их экспрессии при раке молочной железы
Актуальность. Недавние исследования показали роль ассоциаций полиморфных маркеров в регуляции экспрессии некоторых генов днРНК и их связь с прогрессией РМЖ. Данная работа направлена на анализ роли ассоциации полиморфных маркеров в изменении экспрессии генов днРНК GAS5, MEG3 и SNHG16 при РМЖ. Методика. В исследование включены парные образцы (опухоль/гистологически нормальная ткань) резекционного материала от пациенток с РМЖ, а также образцы ткани молочной железы от умерших женщин без онкопатологии в анамнезе. Проведено генотипирование группы полиморфных маркеров генов днРНК: SNHG16 rs8038 (G>A), GAS5 rs145204276 (ins/del CAAGG), GAS5 rs55829688 (T>C), MEG3 rs10132552 (T>C) и MEG3 rs7158663 (A>G). Уровни экспрессии генов днРНК SNHG16, GAS5 и MEG3 определяли методом количественной ПЦР, значимость их изменений оценивали с использованием критерия Манна-Уитни. Результаты. Показано статистически значимое (р<0,05) снижение уровня экспрессии генов днРНК GAS5 и MEG3 в опухолевой ткани по сравнению с прилежащей гистологически нормальной тканью молочной железы тех же пациенток. У лиц с генотипами ins/del и del/del полиморфного маркера rs145204276 наблюдали повышение уровня экспрессии гена GAS5 независимо от типа ткани, что может считаться отягчающим фактором прогрессии опухоли, но в то же время благоприятным при терапии. Уровни экспрессии MEG3 при наличии аллеля A были значительно ниже в разных группах женщин. Показан статистически значимый (р≤0,05) низкий уровень экспрессии гена днРНК MEG3 у лиц с генотипом rs7158663 AA в опухолевой ткани у пациенток с РМЖ. Заключение. Уровни экспрессии и изменения в полиморфных локусах генов MEG3 и GAS5 связаны с развитием РМЖ и могут рассматриваться как новые неинвазивные маркеры РМЖ, хотя необходимы дальнейшие исследования на большей выборке образцов.
Copyright (c) 2026 Анна Александровна Бокарева, Светлана Сергеевна Лукина, Алексей Михайлович Бурдённый, Виталий Игоревич Логинов https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Современное состояние анти-амилоидной терапии и поиск новых векторов комплексной терапии болезни Альцгеймера
В условиях глобального старения населения болезнь Альцгеймера (БА) становится серьезным вызовом для здравоохранения вследствие отсутствия эффективной патогенетической терапии и ограниченных возможностей симптоматического лечения. В начале 2000-х годов была предложена перспективная болезнь-модифицирующая стратегия лечения БА, направленная на удаление патологических агрегатов β-амилоидного пептида (Aβ) посредством анти-амилоидных моноклональных антител (anti-Aβ mAbs). Несмотря на сопутствующую симптоматическую терапию, ряд препаратов группы anti-Aβ mAbs продемонстрировал низкую эффективность, в то время как другие провалили III фазу клинических испытаний. Кроме того, существенным ограничением данной стратегии стала высокая частота нежелательных явлений, наиболее значимыми из которых являются амилоид-связанные аномалии визуализации (ARIA): вазогенный отёк и микрокровоизлияния. Таким образом, мультитаргетный подход, сочетающий удаление Aβ, активацию микроглии и модуляцию нейромедиаторных систем, не продемонстрировал ожидаемой клинической пользы. Данные обстоятельства указывают на необходимость пересмотра текущих терапевтических стратегий и поиск новых фундаментальных подходов к лечению БА. В представленном обзоре мы не только критически оцениваем эффективность терапии БА анти-амилоидными антителами, но также предлагаем концептуальные основы для дальнейшего развития терапевтических подходов, направленных на комплексное патогенетическое лечение БА.
Copyright (c) 2026 Валерия Владимировна Голоборщева, Виктор Сергеевич Кохан https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Влияние антител к глутамату на содержание BDNF и GDNF в структурах головного мозга мышей C57BL/6 при интраназальном введении нейротоксического фрагмента β-амилоидного белка Αβ₂₅₋₃₅
Введение. Нейротрофические факторы – секретируемые белки, которые играют важную роль в процессах старения, нейродегенерации и нейровоспаления головного мозга. Наиболее изученными к настоящему времени являются мозговой (BDNF) и глиальный (GDNF) нейротрофические факторы. BDNF и GDNF обладают общими свойствами и играют ключевую роль в фундаментальных физиологических процессах в центральной нервной системе: в пролиферации, дифференцировки, созревании и выживании нейронов на всех этапах пре- и постнатального нейрогенеза, в синаптической пластичности. Когнитивные нарушения при нейродегенеративных и нейровоспалительных процессах в головном мозге, а также при старении, связывают с нарушением гомеостаза нейротрофических факторов в гиппокампе. Целью данного исследования являлось изучение влияния антител к глутамату на содержание нейротрофических факторов (BDNF и GDNF) в структурах головного мозга (префронтальная кора и гиппокамп) стареющих мышей, при интраназальным введением нейротоксического фрагмента β-амилоидного белка Aβ25-35. Методика. Исследование выполнено на мышах линии C57BL/6 (n=43, масса 30,2 ± 1,5, возраст 12 мес.). Мыши были разделены на 4 группы: 1-я группа контроль ( n=11) получала интраназально физиологический раствор в объеме 4 мкл , 2-я (n=10) – интраназально раствор Aβ25-35 в дозе 60 мкг/кг в объеме 4 мкл, 3-я (n=13) – одновременно интраназально в разные ноздри Aβ25-35 в дозе 60 мкг/кг в объеме 4 мкл и антитела к глутамату в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл, и 4 -я группа (n=9) – антитела к глутамату в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл. Интраназальное введение растворов проводили ежедневно в течение 14 сут. Через 24 часа после последнего введения препаратов мышей декапитировали и при 4о С извлекали структуры мозга (префронтальная кора и гиппокамп), которые хранили в дальнейшем при −85о. Содержание BDNF и GDNF в супернатанте определяли методом ИФА согласно протоколу (тест-система Cloud-Clone Corp.) c использованием считывающего устройства ИФА-ридера ImmunoChem-2100 при длине волны 450 нм. Концентрацию интерлейкинов нормировали на 1мг ткани мозга. Результаты. Интраназальное введение нейротоксического фрагмента Аβ25-35 стареющим мышам C57/BL6 в дозе 60 мкг/кг веса в течение 14 суток вызвало снижение уровня BDNF в префронтальной коре. Содержание GDNF в исследуемых структурах мозга мышей на фоне введения Аβ25-35 не отличалось от контрольных значений. Совместное введение Аβ25-35 с антителами к глутамату приводило к снижению содержания BDNF в префронтальной коре на 46,2% и на 40,7% в гиппокампе по сравнению с введением только Аβ25-35. А уровень GDNF снизился на 31,6% и 23,5% соответственно в префронтальной коре и в гиппокампе. Заключение. Хроническое интраназальное введение нейротоксического фрагмента Аβ25-35 стареющим мышам C57/BL6 вызвало снижение уровня BDNF в префронтальной коре и не оказывало влияние на содержание GDNF в анализируемых структурах мозга мышей. Антитела к глутамату при совместном введении с Аβ25-35 приводили к заметному снижению содержания BDNF и GDNF как в префронтальной коре, так и в гиппокампе мозга мышей. Снижение уровня BDNF и GDNF в анализируемых структурах мозга мышей происходило и при интраназальном введении одних антител к глутамату Многочисленными исследованиями установлено тесное взаимодействие между сигнальными системами глутамата и нейротрофических факторов (BDNF и GDNF). Глутамат стимулирует выработку BDNF и GDNF, в свою очередь усиливают экспрессию глутамата. Можно предполагать, что снижение содержания BDNF и GDNF в структурах мозга опытных групп мышей связано со снижением активности глутаматергической системы антителами к глутамату.
Copyright (c) 2026 Лучия Александровна Ветрилэ, Ирина Александровна Захарова, Татьяна Викторовна Давыдова https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Оценка патологических изменений у мышей при моделировании атопического дерматита
Целью работы было моделирование атопического дерматита (АД) человека с использованием динитрохлорбензола (ДНХБ), а также его сочетания с овальбумином (ОвА). у мышей линии BALB/c. Полученная модель по клиническим и гистологическим признакам имела соответствие с АД человека средней тяжести. При исследовании кожи мышей в острой фазе заболевания было показано наличие сухости и эрозии кожи, а в хронической фазе было утолщения эпидермиса, отёк и воспаление дермы, инфильтрация кожи тучными клетками. Применение ОвА совместно с ДНХБ вызывало изменение кожи мышей, которые более соответствовали изменениям кожи человека при АД, чем воздействие только ДНХБ. Исследование кератиноцитов кожи мышей в острой и хронической стадиях эксперимента позволило установить повышение уровня экспрессии белков теплового шока по сравнению с показателями клеток в контрольной группе мышей.
Copyright (c) 2026 Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
К 110-летию со дня рождения академика АМН СССР А.М. Чернуха
23 марта 2026 года исполняется 110 лет со дня рождения Алексея Михайловича Чернуха — выдающегося ученого мирового уровня, академика АМН СССР, вице-президента Академии медицинских наук СССР. С 1965 года А.М. Чернух возглавлял Институт нормальной и патологической физиологии АМН СССР (с 1974 года – Институт общей патологии и патологической физиологии). Вся научная жизнь А.М. Чернуха связана с углублённым изучением патогенеза типовых патологических процессов, в частности воспаления, начиная с его докторской диссертации «Нервное раздражение в процессе воспаления» и заканчивая последней монографией «Воспаление». А.М. Чернух был одним из основателей направления исследований в области микроциркуляции. Им были разработаны оригинальные методы исследования микрососудов в живых организмах, позволившие получить новые данные о строении и функционировании микроциркуляторного русла. Работы в этом направлении существенно изменили представления об иннервации микрососудов, был открыт бессинаптический тип их иннервации, доказана способность к активному сокращению эндотелиальных клеток, охарактеризовано изменение проницаемости сосудистой стенки под воздействием вазоактивных веществ. Итогом этих исследований явилась выдвинутая и обоснованная А.М. Чернухом концепция «функционального элемента» органа. Роль «функционального элемента», объединяющего в целостную структуру кровоснабжение, иннервацию и обмен веществ, состоит в обеспечении в норме и патологии жизнедеятельности специализированной клетки – главной структурной единицы любого органа. Этот подход и в настощее время используется при изучении различных патологических процессов. Работы А.М. Чернуха и его школы не только создали фундаментальную базу изучения микроциркуляции, но и наметили пути дальнейших исследований этого направления. В 1977 году за цикл научных работ по микроциркуляции вместе с В.В. Куприяновым А.М. Чернух был удостоен Государственной премии СССР. О международном признании научного вклада А.М. Чернуха свидетельствует его избрание вице-президентом Европейской ассоциации по микроциркуляции и участие в работе редакционных коллегий таких международных журналов как «Microcirculation», «Microvascular Research» и «Biochemistry and Experimental Biology». Коллеги вспоминают Алексея Михайловича как умного и доброжелательного человека, блестящего ученого, прекрасного руководителя и организатора науки. Будучи вице-президентом АМН СССР, он проводил большую работу по планированию развития медицинской науки в нашей стране и координации научных исследований с рядом зарубежных стран. А.М. Чернух вел активную общественную работу: был Председателем Всесоюзного научного общества патофизиологов, вице-председателем Всесоюзного общества «Знание», являлся членом редколлегии «Большой Медицинской энциклопедии» и ведущих отечественных журналов: «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», «Патологическая физиология и экспериментальная терапия». А.М. Чернух является автором 5 монографий и многочисленных научных публикаций в отечественных и зарубежных журналах. За плодотворную научную и общественную деятельность А.М. Чернух был награжден орденами В.И. Ленина, Трудового Красного Знамени, «Знак Почёта», медалями «За доблестный труд в Великой Отечественной войне», «За доблестный труд» и медалью «В ознаменование 100-летия со дня рождения Владимира Ильича Ленина».
Патоморфология и патоморфоз ишемического инфаркта коры головного мозга у крыс после применения эритропоэтина и лазерного излучения
Актуальность. Ишемический инсульт является самым распространенным (80 % случаев) видом инфаркта мозга с высоким показателем смертности, возникающим в результате критического снижения мозгового кровотока - до 20 мл / 100 г / мин. Это приводит к дисфункции нейронов при сохранной жизнеспособности – область пенумбры (полутени), где гибель клеток путем апоптоза наступает примерно через 80 мин. Таким образом, в результате ишемического инсульта формируется центральное, необратимо пораженное ядро инфаркта и, потенциально обратимая, периферическая зона ишемической полутени, которая является мишенью для терапии. В связи с этим поиск новых методов патогенетической терапии ишемического инсульта является актуальной задачей. Целью данной работы являлось исследование комбинированного влияния ЭПО и НЛИ на неврологический статус, морфологию очага повреждения при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга (ИИКГМ). Методы. Применялись гистологические, иммуногистохимические методики и статистический анализ. Морфометрические исследования включали подсчет количества поврежденных и интактных нейронов, мелких кровеносных сосудов, эндотелиоцитов с экспрессией FEGF, площадь инфаркта, исследовали неврологический статус. Результаты. Установлено позитивное влияние эритропоэтина в сочетании с низкоинтенсивным лазерным излучениеминфракрасного диапазона на морфологию экспериментального очага церебральной ишемии и неврологический статус у крыс. На 7-14-30 сутки в очаге ишемического инфаркта регистрируется лечебный патоморфоз: увеличивается число интактных нейронов, капилляров, повышается экспрессия VEGF, уменьшается число поврежденных нейронов и площадь инфаркта, а на 14 сутки полностью восстанавливается интегральный показатель неврологического статуса. Заключение. При комбинированном применении в суммарной дозе МЕ/кг и инфракрасного излучения с длиной 970 нм, мощностью 1Вт при экспериментальной ИИКГМ в очаге инсульта регистрируется лечебный патоморфоз: на 7, 14 и 30 прогрессивно снижается нейронов с хроматолизом и клеток-теней, инфаркта; увеличивается интактных нейронов, эндотелиоцитов с VEGF, мелких кровеносных сосудов; с 14 суток полностью восстанавливается интегральный показатель неврологического статуса.
Новые механизмы и тренды изучения патологических процессов (Информация о IX Конгрессе Международного общества по патофизиологии – ISP2023)
В статье представлена информация о IX Конгрессе Международного общества по патофизиологии (ISP2023), который состоялся в Белграде (Сербия) с 4 по 6 июля 2023 года. Освещены основные представленные тренды и наиболее перспективные направления развития исследований в области патофизиологии, включающие поиск новых патогенетических путей, идентификацию клеточных и молекулярных механизмов, таргетных молекул, генетических механизмов, новых терапевтических стратегий. Представлены также направления исследований ведущих научных групп и ряда национальных обществ различных стран по изучению механизмов развития заболеваний и патологических процессов.
Объединенный пленум Российского научного общества патофизиологов и Санкт-Петербургского общества патофизиологов
В информационном сообщении приведены краткие сведения о работе Объединенного пленума Российского научного общества патофизиологов и Санкт-Петербургского общества патофизиологов.
патофизиология как самостоятельная дисциплина
Нейтрофильные экстраклеточные ловушки при воспалительных заболеваниях брюшной полости
Развитие инфекционных осложнений у больных с воспалительными заболеваниями определяется тем, насколько эффективную защитную реакцию нейтрофилы больного будут развивать при контакте с патогеном. Противоинфекционная устойчивость организма во многом определяется готовностью нейтрофилов формировать нейтрофильные сети, способные эффективно захватывать патогены. Цель исследования. Определение параметров нейтрофильных экстраклеточных ловушек (НЭЛ) у больных с воспалительными заболеваниями брюшной полости. Пациенты и методы. Обследованы 28 прооперированных больных с различными формами абдоминального воспаления и 6 терапевтических больных с язвенным колитом, 6 пациентов обследованы при поступлении. Нейтрофилы выделяли, используя градиентное центрифугирование. Для подсчета НЭЛ использовали флюоресцентную микроскопию с красителем SYBR Green (Evrogen; Россия), специфично взаимодействующего с двухцепочечной ДНК. Функциональную активность НЭЛ определяли в тесте с захватом Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603). Результаты. При исследовании больных в послеоперационном периоде обнаружили, что при остром аппендиците/абсцессе, остром холецистите и остром панкреатите/панкреонекрозе обнаруживаются близкие количества НЭЛ - 12,63±2,13%, 15,66±2,81% и 12,64±2,73%. В этих же группах больных регистрируются достоверные различия в размерах НЭЛ, которые достигают 46,82±6,70 мкм, 73,62±16,29 мкм и 96,84±27,17 мкм, соответственно. Увеличение размеров НЭЛ в этих группах больных объясняется присутствием, помимо сетевидных структур, дополнительно еще и нитевидных, волокнистых и вуалеобразных нейтрофильных внеклеточных структур. Группа больных с неспецифическим язвенным колитом, получающих консервативное лечение (группа сравнения), демонстрирует тенденцию к уменьшению размеров НЭЛ - до величины 31,96±14,75 мкм. Исследование функциональной активности НЭЛ показывает, что её снижение предшествует развитию септического состояния (на примере выявленного клинического случая). Заключение. Все, без исключения, исследованные нозологические формы воспаления в брюшной полости сопровождаются формированием НЭЛ в виде нейтрофильных сетей. Помимо нейтрофильных сетей воспаление индуцирует у части больных формирование НЭЛ в виде одиночных нитей, волокон и вуалей. Количественные параметры НЭЛ коррелируют с размерами и распространением очага воспаления на соседние анатомические области. На примере описанного клинического случая обнаружено резкое ослабление функциональной активности НЭЛ, которое предшествовало развитию септического осложнения. Прослеживается связь между исходно ослабленной функциональной активностью НЭЛ и развитием септического осложнения у пациента в послеоперационном периоде.
морфологическое строение нейтрофильных экстраклеточных ловушек
Copyright (c) 2024 Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Фрагменты транспортной РНК при клеточном старении, индуцированном стрессом эндоплазматического ретикулума
Транспортная РНК играет ключевую роль в жизнедеятельности клетки, обеспечивая процесс декодирования генетической информации в белковом синтезе. Как показывают последние исследования, молекула тРНК может выполнять другие функции благодаря процессингу. Расщепление пре-тРНК и зрелой тРНК приводит к образованию различных некодирующих РНК, среди которых так называемые половинки тРНК (tRNA halves), также известные как индуцированные стрессом РНК (stress-induced tRNA), tRNA-derived или tiRNA. Описаны также меньшие фрагменты тРНК (tRFs). Характерным примером «двойного назначения» тРНК является разрезание активируемой при клеточном стрессе нуклеазой ангиогенин тРНК в антикодоновой петле с генерацией половинок, из которых 5’-фрагменты опосредуют временное выключение трансляции при стрессе. Ранее нами было впервые показано увеличение содержания tiRNA при остром стрессе эндоплазматического ретикулума и способность хронического стресса ЭПР приводить к формированию фенотипа клеточного старения. В работе с помощью высокопроизводительного секвенирования впервые анализируется профиль фрагментов тРНК при ЭПР-стресс-индуцируемом старении и сопоставляется с профилем при репликативном старении. Обнаружен ряд общих фрагментов тРНК для этих двух состояний. Они потенциально могут использоваться в качестве маркеров процессов клеточного старения.
Влияние ксенона в различных концентрациях на объём поражения головного мозга и выраженность неврологических нарушений у крыс при моделировании открытой черепно-мозговой травмы
Введение. Черепно-мозговая травма — основной источник заболеваемости и смертности во всем мире. Ежегодно в России более 100 тыс. человек теряют работоспособность и становятся инвалидами в результате ЧМТ. Цель работы — оценка эффективности ксенона в концентрациях 0,25 и 0,5 МАК на объем поражения головного мозга и выраженность неврологических нарушений у крыс при моделировании открытой ЧМТ. Методика. Эксперименты проведены на крысах-самцах Wistar, разделенных на 4 группы: 1) ложнооперированные 2) контрольная группа 3) опытная группа с ОЧМТ + ингаляция iXe70% 4) опытная группа с ОЧМТ + ингаляция iXe35%. Оценивали неврологический статус и объем поражения головного мозга. Результаты. Объем повреждения головного мозга крыс в контрольной группе составил 58,5 мм3. Объём повреждения во 2-й и 3-й группе составил 60,5 mm3 и 36,9 mm3 соответственно. Ингаляция ксенона 70 об.% в течение 60 мин уменьшало объем поражения головного мозга на 40% (р = 0,01). Объем повреждения головного мозга у ложнооперированных крыс составил 21,5 mm3, что значимо меньше, чем в группе контроля (р = 0,005) и группе леченных животных (р = 0,04). Объём повреждения мозга во 2-й и 4-й группе составил 57,4 mm3 и 40,5 mm3, соответственно. Ингаляция ксенона 35 об.% в течении 60 мин на 30% уменьшало объем поражения головного мозга (р = 0,03). Объем повреждения головного мозга у ложнооперированных крыс составил 21,5 mm3, что значимо меньше, чем в группе контроля (р = 0,001) и группе леченных животных (р = 0,02). Заключение. Выполненное исследование свидетельствует о высокой эффективности терапии ксеноном после открытой ЧМТ у крыс.
Динамика состояния клеток крови и костного мозга у мышей при прогрессирующем развитии сахарного диабета 2 типа
Цель работы: изучить динамику состояния клеток крови и костного мозга при прогрессирующем развитии сахарного диабета 2 типа (СД2) в зависимости от степени тяжести нарушений окислительно-восстановительных процессов (ОВП) в тканях организма. Методика. Использована генетическая модель СД2 у мутантных мышей – db/db (опытная группа n=30). Контролем служили здоровые мыши той же линии – db/+m (n=10) и линии B10 (n=5). В течение 6–6,5 мес контролировали: динамику клинических показателей (глюкоза крови, гликозилированный гемоглобин, масса тела) и состояние ОВП в тканях организма по уровню активности НАДН, ФАД и показателю окислительного метаболизма (ПОМ) с помощью аппарата «Лазма-СТ». В течение того же срока исследовали состояние клеток крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и костного мозга. Статистическую обработку результатов проводили с предварительным использованием теста Шапиро–Уилкса; достоверность различий с контролем оценивали с помощью параметрического t – критерия Стьюдента, при р<0,05. Результаты. В развитии СД2 выявлено 3 стадии прогрессирующего нарушения метаболизма и ОВП: I – стадия адаптации (1,0-2,0 мес); II – стадия прогрессирующей дисадаптации (2,5-4,5 мес); III – стадия декомпенсации (5,0-6,5 мес). Установлено, что уже в I стадии у мышей db/db снижалось содержание эритроцитов, Hb г/л и лейкоцитов. Во II и особенно в III стадиях происходило повышение тромбоцитов, нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, снижение лимфоцитов. В костном мозге у мышей db/db уже в I, но особенно в III стадии определялось снижение доли живых и повышение количества поврежденных клеток, преимущественно за счёт апонекротических клеток. Заключение. По мере прогрессирования СД2 и выраженного снижения эффективности ОВП, особенно на III стадии - в организме тормозятся процессы кроветворения и усиливаются нарушения в соотношении клеточных популяций нейтрофилы/лимфоциты, что свидетельствует о развитии тяжёлой гипоксии, активации системной воспалительной реакции и торможении репаративных процессов, создающих условия для развития опасных осложнений.
Сравнительный анализ структурных особенностей многомерных данных периферической крови при хроническом лимфоцитарном лейкозе и неходжкинской В-лимфоме
Актуальность. Правильная идентификация лимфопролиферативных заболеваний хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и неходжкинских B-клеточных лимфом (НХЛ) является ключевым этапом скрининга, который требует высокой точности и интерпретируемости. Поэтому разработка современных методов дифференциальной диагностики НХЛ и ХЛЛ по-прежнему актуальна. Неинвазивные методы дифференциальной диагностики на основании исследований с последующим математическим анализом при помощи искусственных нейронных сетей (ИНС) позволят дифференцировать эти заболевания c высокой точностью только по данным крови, не используя материал других органов и тканей. Цель исследования – провести многомерный анализ состава субпопуляций лимфоцитов и опухолевых клеток в периферической крови и оценить взаимосвязи в системе «иммунитет – опухолевый рост», внедрив методы искусственных нейронных сетей (ИНС). Это позволяет выявлять структурные особенности, отличающие НХЛ от ХЛЛ. Методика. Анализ данных осуществлялся при помощи искусственной нейронной сети-самоорганизующихся карт Кохонена (SOM (self organased map). Эта ИНС позволяет выявлять структуру в многомерных данных, осуществляя проецирование многомерных образов в пространство пониженной размерности (2-х или 3-х мерное), что не требует принятия каких-либо априорных гипотез о структуре данных. Результаты. Для построения и поиска различий многомерных образов болезни ХЛЛ от НХЛ были использованы искусственные нейронные сети (ИНС). Состояние иммунитета и опухолевых клеток сопоставлено по данным периферической крови пациентов с В-клеточной НХЛ (352 пациента) с данными ХЛЛ (315 пациентов). Выявлены структуры, отражающие различия состояний «НХЛ – ХЛЛ». Характер распределений и значения показателей иммунитета и опухолевого роста в многомерном пространстве позволяет с высокой точностью различать состояния ХЛЛ – НХЛ, определять стадию развития опухоли и в дальнейшем выбрать правильную тактику лечения. Заключение. Отличия НХЛ и ХЛЛ, по образам многомерного анализа, создают основу для неинвазивного метода автоматической диагностики патологий НХЛ и ХЛЛ.
Создание радиофармацевтической транспортной конструкции для диагностики и терапии ревматоидных артритов
Введение. Проведен синтез конъюгата, состоящего из метотрексата и бифункционального хелатирующего агента. Подобное соединение отличается свойством таргетности по отношению к очагам аутоиммунных артритов. Цель работы – синтезировать комплекс, содержащий радионуклид лютеций-177, для терапии аутоиммунных артритов. Методика. После проведения синтеза радиохимическую чистоту полученного препарата определяли методом тонкослойной хроматографии. В исследованиях in vivo в качестве тест-системы были задействованы аутбредные крысы, самцы в количестве 12 особей. Перед началом исследования животные были распределены на контрольную группу и исследуемую по биораспределению. Исследование биораспределения радиоконъюгата производилось общепринятым способом прямой радиометрии. Оценка производилась путем прямого сравнения распределения радиофармацевтического препарата в крови и органах животных. С учетом периода полураспада радионуклида 177Lu исследования в контрольных точках при изучении фармакокинетики и биораспределения тестируемых препаратов оценивалось не менее 3 особей животных. Результаты. Радиохимическая чистота синтезированного препарата составила не менее 95%. Исследования биораспределения показали тенденции к накоплению препарата в ткани почек, сердца, легких, в остальных оцениваемых органах и тканях накопление препарата имело умеренный и транзиторный характер. Терапевтический радиофармацевтический препарат продемонстрировал удовлетворительный уровень эффективности в отношении целевой нозологии: отмечалось клинически значимое улучшение и частичное восстановление функций пораженной конечности. Заключение. Результаты исследования могут быть внедрены в практику научной работы по разработке лекарственных средств и средств медицинского применения и являются основанием для проведения расширенного углубленного исследования и оптимизации механизмов таргетного действия исследуемых в данной работе радиофармацевтических лекарственных препаратов.
Морфофункциональные изменения нервной ткани коры головного мозга в условиях вынужденной анаэробной физической нагрузки и после акупунктурного введения аллогенного биоматериала (экспериментальное исследование)
Введение. Вынужденная физическая нагрузка часто нарушает слаженность взаимодействий между корой головного мозга и внутренними органами. Аллогенный биоматериал (БМА) применяется в качестве стимулятора регенерации при его местном применении. Механизм фармакупунктурной коррекции патологических изменений посредством БМА в неокортексе изучен недостаточно. Цель исследования – изучение структуры нервной ткани коры головного мозга в условиях акупунктурного воздействия на биологически активные точки и фармакупунктурной коррекции с БМА. Методика. Моделью анаэробной физической нагрузки явилось принудительное плавание крыс самцов с грузом 10% от массы тела. После проведения плавательного теста в опытной группе (n=20) вводили суспензию БМА акупунктурно, в контрольной (n=20) вводили физиологический раствор. Материал для морфофункционального исследования брали через 5 и 21 сут после принудительной анаэробной физической нагрузки. Результаты. В контрольной группе обнаруживался реактивный глиоз, отек нейропиля, перинуклеарных и периваскулярных пространств, редукция синаптического аппарата, усиление хроматолиза нейроцитов, снижение уровня ингибитора апоптоза Bcl-2+ в клетках. В опытной группе наблюдались признаки восстановления архитектоники слоев нервных клеток неокортекса, увеличения численности синапсов, микроглиальных клеток (CD-68+), Bcl-2+ клеток, снижение количества клеток теней и GFAP+ клеток, восстановление нейроваскулярной единицы, обеспечивающей работу гематоэнцефалического барьера. Заключение. В контрольной группе происходили деструктивные изменения необратимого характера. Акупунктурное воздействие БМА стимулировало нейропротекторные свойства.
Продукты пероксидации липидов в костной ткани как маркеры остеопении у больных с хроническим лимфолейкозом
Резюме. Для хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) характерна с частотой до 67% потеря минеральной плотности костной ткани (МПК), остеопения (ОП) и остеопороз. Патогенез поражений костей при ХЛЛ не ясен, может быть связан с окислительным стрессом. Цель работы — исследовать взаимосвязи между содержанием продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в костной ткани и показателями ОП у больных с ХЛЛ. Исследование проведено на 40 пациентах мужского пола с ХЛЛ в возрасте 50-70 лет. При остеоденситометрии оценивали МПК, Т-показатель, Z-показатель в поясничном отделе позвоночника (ПОП), шейке проксимального отдела бедренной кости (ШПОБК), проксимальном отделе бедренной кости (ПОБК). В группе 1 (n=30) больные ХЛЛ не имели отклонений МПК, в группе 2 (n=10) были признаки ОП (Т-показатель от – 1,0 SD до – 2,5 SD). В сыворотке определяли концентрацию общего витамина D3, общего и ионизированного кальция, фосфора, тестостерона. В гомогенате костной ткани определяли содержание изопропанол- и гептан- растворимых продуктов ПОЛ. Статистическая обработка проводилась с использованием «IBM SPSS Statistics v. 23». Установлено, что у больных с ХЛЛ в 25% случаев обнаруживаются признаки ОП в ПОБК на основании показателей остеоденитометрии. Наличие ОП у больных с ХЛЛ сопровождается гипофосфатемией, снижением концентрации в сыворотке витамина D3 и тестостерона ниже референсных значений, нормальной концентрацией общего и ионизированного кальция. У больных с ХЛЛ и признаками ОП в костной ткани накапливаются в гептановой фазе липидного экстракта вторичные и конечные продукты, в изопропанольной фазе – конечные продукты окислительной деструкции липидов. Признаки ОП у больных с ХЛЛ нарастают по мере снижения концентрации в сыворотке фосфора, витамина D3, тестостерона и увеличения содержания в костной ткани вторичных и конечных продуктов окислительной деструкции липидов в гептановой и изопропанольной фазе липидного экстракта.
Биологическое действие экстракта листьев стевии на обменные процессы мышей С57BL/6
Цель исследования – изучение влияния хронического употребления экстракта листьев стевии (ЭЛС, Stevia rebaudiana Bertoni), широко применяемой как сахарозаменитель, на биохимические показатели крови и состояние внутренних органов половозрелых самок мышей (Mus musculus domesticus) линии C57BL/6. Методика. Животные были разделены на 3 группы: контрольную и 2 опытных, получавших водный раствор экстракта листьев стевии по 1 (допустимая суточная доза – ДСД) и 10 мг/г массы тела соответственно в течение 2-х мес. Результаты. Показано повышение общего холестерина, снижение триацилглицеридов (ТАГ) и глюкозы крови, без дозозависимого эффекта. Установлено снижение массы поджелудочной железы и печени, а также сердца исключительно в группе получавшей ДСД экстракта. В этой же группе наблюдалось увеличение массы почек и селезенки. Кроме того прием экстракта приводил к изменению цвета почек, селезенки и печени, а в некоторых случаях к гидронефротическим изменениям почек. Заключение. Таким образом, хроническое употребление ЭЛС оказывает как положительный, так и отрицательный эффект, что обуславливает необходимость более точного определения ДСД экстракта.
Влияние возрастных изменений состава физиологических гемоглобинов и кислородного баланса крови на формирование реактивности организма в неонатальном периоде
Сопоставление отдельных наблюдений в области транспорта кислорода, его доставки в ткани с учетом возрастных периодов развития ребенка способствует более детальному изучению особенностей формирования реактивности. Цель исследования - определить направленность формирования реактивности организма при увеличении окислительного потенциала у детей, обусловленного состава гемоглобинов и переходом на легочный тип газообмена. Методика. Данные исследований получены при ретроспективном анализе медицинской документации этапов лечебно-диагностического процесса в отделениях неонатологии и интенсивной терапии новорожденных. Использован метод случайной выборки зафиксированных клинических показателей кислородного статуса пациентов. Структура исследований содержит клинические данные 208 пациентов неантологического и педиатрического профиля. Проанализировано 582 показателей физиологических гемоглобинов крови. В группах пациентов неантологических отделений выполнены сравнения динамики физиологических гемоглобинов крови HbF и HbА, ctHb уровней сродства гемоглобина крови к кислороду р50 mmHg, общего содержание кислорода в капиллярной крови ctO2, кислородной емкости крови КЕК. Для определения величин параметров оксиметрии и газов крови использовали анализатор Radiometеr ABL 800 basic. Результаты данных пациентов систематизированы по группам, в зависимости от возрастных интервалов. Результаты. Для изучения особенностей становления реактивности у детей первых месяцев жизни мы проанализировали 582 информационных блока (по данным историй болезни), отражающих динамику снижения показателей плодного гемоглобина. В ходе анализа данных определено, что парциальное давление кислорода - р50(mmHg), необходимое для 50% насыщении крови в неонатальном периоде имеет устойчивую тенденцию к росту и достигает величины 25,1 mmHg, что свидетельствует о уменьшении сродства гемоглобина к кислороду. Кислородная емкость крови – будучи производной величиной от ctHb, уменьшается к 3 месяцу жизни на 4,39 мл кислорода в каждом децилитре крови. Общее содержание кислорода в капиллярной крови - сtО2 (к) достигает к завершению неонатального периода минимального уровня 12,46 (Vol%). Заключение. Способность новорожденных и детей раннего возраста адекватно реагировать на усиление влияния факторов оксигенации внешней и внутренней среды определяется сочетанием специфичных реакций организма обусловленных реализацией индивидуальными онтогенетических программ по нейтрализации избыточного воздействия кислорода.
Современный взгляд на микробиом мочевыводящих путей
В обзоре представлены последние данные о микробиоме мочевыводящих путей (МВП). Наличие резидентного микробиома МВП стало неожиданным открытием последних лет. Было обнаружено, что среди постоянных обитателей МВП преобладают медленно растущие трудно культивируемые виды, в том числе анаэробные бактерии. В связи с этим назрела насущная необходимость в пересмотре ряде аспектов общепринятых схем диагностики, картины патогенеза, терапевтических подходов в лечении инфекций мочевыводящих путей, ранее опиравшихся на представление о стерильности МВП. Разрабатывается концепция «здорового микробиома» МВП. Получила очередное подтверждение необходимость сопоставления микробиологических находок с клинической картиной заболеваний. Показано, что изменения в микробном сообществе кишечника напрямую влияют на микрофлору МВП. Поэтому одним из перспективных подходов терапии хронических инфекций мочевыводящих путей является создание сложных многокомпонентных синбиотиков, содержащих нормальных обитателей кишечного тракта и необходимые для их роста субстраты. Уже сейчас при комплексном лечении хронических инфекций мочевыводящих путей используют пробиотики, фекальную трансплантацию и специальные диеты. Лавинообразный рост числа работ по изучению микробиомов человека позволяет ожидать значительный прогресс в области практического применения результатов этих исследований в ближайшее время.
хронические инфекции мочевыводящих путей
Влияние фетоплацентарной недостаточности у беременных женщин при внутриутробном инфицировании на состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста
Цель работы – изучить роль кортизола и ИЛ-10 в механизме формирования фетоплацентарной недостаточности на фоне внутриутробного инфицирования, оценить состояние новорожденных и заболеваемость детей до трех лет жизни. Методика. Проведено морфологическое и гистологическое исследование последов у 205 беременных женщин высокой группы инфекционного риска. Оценивали наличие признаков восходящего, гематогенного и смешанного инфицирования последа, а также признаки острой и хронической плацентарной недостаточности. В первом и втором триместрах беременности в сыворотке крови женщин методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию кортизола, а также ИЛ-6 и ИЛ-10. По шкале Апгар оценивали состояние новорожденного. Анализировали амбулаторные карты детей до трех лет. Анализ полученных данных проводили непараметрическими методами статистики. Результаты. В группах с восходящим и смешанным инфицированием уровень кортизола в 1 триместре беременности был статистически значимо выше относительно группы контроля (р <0,05). Низкие показатели кортизола в этих же группах сохранялись и во II триместре беременности. Концентрация ИЛ-10 в группах с восходящим и гематогенным инфицированием в сроке 11-12 недель беременности статистически значимо снижена. Обнаружена обратная корреляционна связь между уровнем кортизола и уровнем ИЛ-10 при восходящем и гематогенном инфицировании. У женщин с признаками инфицирования последа чаще встречались незрелые промежуточные ворсины, которые свидетельствует о нарушении созревания плаценты. При восходящем инфицировании последа статистически значимо чаще развивалась хроническая компенсированная недостаточность, а при смешанном инфицировании - в стадии субкомпенсации. Гипотрофия плода статистически значимо чаще встречалась при гематогенном инфицировании. Уровень заболеваемости в группах с различными путями инфицирования был статистически значимо выше в сравнении с контролем. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о нарушении формирования фетоплацентарного комплекса при восходящем, гематогенном и смешанном путях инфицирования в связи с активацией продукции кортизола и снижения концентрации ИЛ-10 в начале гестации. Формирование ранней фетолплацентарной недостаточности на фоне внутриутробной инфекции является фактором риска заболеваемости новорожденных и детей. Дети высокой группы инфекционного риска требуют тщательного наблюдения за состоянием здоровья.
Рибонуклеиновые кислоты лимфоидных клеток как регуляторы иммунного ответа и потенциальные индукторы действия противовирусных вакцин
Клональная организация лимфоидной ткани дает иммунной системе исключительную возможность параллельного развития нескольких независимых процессов, способных оказывать взаимное индуктивное, модулирующее и корригирующее влияние. Межклеточный информационный обмен «лимфоцит-лимфоцит» и «лимфоцит-клетка иного гистотипа» связан не только с цитокиновыми каскадами, но и с функциями не кодирующих белок длинных и коротких молекул РНК, изучение свойств которых имеет большое значение для клинической и профилактической медицины. Целью обзора является обсуждение взаимоотношений между морфогенетической и иммунной функциями лимфоцитов, роли лимфоцитарных РНК в регуляции иммунных процессов и возможности использования лимфоцитарной РНК в качестве адъюванта противовирусных вакцин. Способность организма реагировать не только на чужеродные иммуногенные вещества, но и на собственные антигены обеспечивается многочисленными циркулирующими клонами Т-лимфоцитов, участвующих в формировании иммунитета, и тканеспецифическими Т-лимфоцитами, обладающими морфогенетической функцией. Морфогенетическая и иммунная функции лимфоцитов – важные составляющие единой системы регуляции гомеостаза. К настоящему времени доказано, что эффекты, вызываемые адоптивным переносом лимфоидных клеток, воспроизводятся суммарной РНК этих клеток. Данные о плейотропной и регуляторной роли некодирующих РНК уже позволили внедрить в терапевтическую практику и вакцинопрофилактику нативные и синтетические молекулы РНК, созданные на основе биоинженерных конструкций. В качестве индуктора механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, например, при формировании противовирусной защиты, перспективным представляется использование ксеногенной суммарной РНК, выделенной из лимфоцитов молодого организма с активными морфогенетическими процессами. Сведения о молекулах РНК, непосредственно взаимодействующих с компонентами иммунной системы и позволяющих при их введении достичь специфического профилактического эффекта, постоянно пополняются по мере совершенствования аналитических методов и получения новых знаний о роли РНК в регуляции иммунных процессов.
Анализ структурных особенностей многомерных данных периферической крови при хроническом лимфоцитарном лейкозе и неходжкинской В-лимфоме в сравнении с нормой
Актуальность. Разработка современных методов диагностики разных форм лимфопролиферативных заболеваний по-прежнему актуальна. Оценка многомерных взаимосвязей в системе «иммунитет-опухолевый рост» создает возможность дифференцировать эти заболевания по данным крови, не используя для диагностики материал других органов и тканей. Цель исследования – внедрение методов многомерного анализа состава субпопуляций лимфоцитов и опухолевых клеток в периферической крови для выявления иммуноструктурных особенностей неходжкинских В-клеточных лимфом, НХЛ и хронического лимфолейкоза, ХЛЛ, в сравнении с нормой. Методика. Анализ данных осуществлялся при помощи искусственной нейронной сети-самоорганизующихся карт Кохонена (SOM (self organased map). Эта ИНС позволяет выявлять структуру в многомерных данных, осуществляя проецирование многомерных образов в пространство пониженной размерности (2-х или 3-х мерное). Результаты. Для поиска различий многомерных образов болезни ХЛЛ и НХЛ от нормы нами использованы искусственные нейронные сети (ИНС). Состояние иммунитета и опухолевых клеток сопоставлено по данным периферической крови пациентов с В-клеточной НХЛ (352 пациента) и ХЛЛ (315 пациентов) с данными здоровых людей (184 человека). Были выявлены структуры, отражающие различия состояний «здоровые люди – пациенты НХЛ» и «здоровые люди – больные ХЛЛ». Характер распределений и значения показателей иммунитета и опухолевого роста в многомерном пространстве различают состояния ХЛЛ – норма и НХЛ – норма. Заключение. Отличия образов НХЛ и ХЛЛ, полученные методами многомерного анализа, создают основу для создания алгоритма диагностики патологий НХЛ и ХЛЛ.
Половой диморфизм возрастных изменений функциональной активности и экспрессии классических калиевых каналов внутреннего выпрямления Kir2 в аорте и сердце крыс
Актуальность. Биологическое старение признано наиболее значимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые остаются ведущей причиной смертности в мире. Исследования механизмов старения приобретают особую актуальность, поскольку с каждым годом увеличивается число людей преклонного возраста. До сих пор существуют значительные пробелы в понимании процессов, лежащих в основе старения сосудов и сердца, и практически отсутствуют данные о влиянии половой принадлежности к развитию возраст-ассоциированной патологии. В последние годы активно проводятся исследования роли ионных каналов в развитии различных заболеваний. Значительный прогресс достигнут в понимании вклада классических калиевых каналов внутреннего выпрямления Kir2.x в регуляцию сократимости сосудов и миокарда в норме, но нет четких представлений об их причастности к развитию возрастной патологии. Отсутствуют данные о половых особенностях возрастных изменений свойств этих каналов. Цель исследования – оценка влияния возраста и пола животных на функциональную активность и экспрессию Kir2.1 и Kir2.4 каналов в аорте и сердце крыс. Методика. Исследования проводили на молодых (3 мес) и возрастных (18 мес) крысах самцах и самках породы Вистар. Силу сокращения изолированных фрагментов грудного отдела аорты измеряли в изометрическом режиме. Экспрессию генов Kcnj2 и Kcnj14 соответственно Kir2.1 и Kir2.4 каналов в аорте и в различных отделах сердца оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции. Результаты. Инкубация сосудов с блокатором Kir2.x каналов BaCl2 (100 мкМ) приводила к усилению сократительной реакции аорты молодых крыс обоего пола в ответ на воздействие возрастающих концентраций серотонина (10-7-10-5 М). Установлено, что в процессе старения у крыс самцов уменьшается вклад Kir2 каналов в формирование базального тонуса аорты, но сохраняется их причастность к реализации механизма отрицательной обратной связи, активируемого воздействием вазоконстрикторов. В отличие от самцов, в аорте самок Kir2 каналы не участвуют в регуляции базального тонуса. В процессе старения у самок утрачивается вовлеченность Kir2 каналов в отрицательную регуляцию сократительных ответов аорты. В аорте старых самцов уровень экспрессии генов Kcnj2 и Kcnj14 оставался неизменным, в то время как у самок наблюдалось двукратное снижение содержания мРНК каналов Kir 2.4. Установлено, что по сравнению с самками сердце самцов наиболее подвержено возрастным изменениям на уровне экспрессии генов Kcnj2 и Kcnj14 каналов Kir2.1 и Kir2.4. Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что у особей женского пола в преклонном возрасте большая степень риска развития артериальной гипертензии, в то время как у мужского – патологии сердца. Выявленные половые различия следует учитывать при использовании модуляторов Kir2 каналов в качестве терапевтических средств коррекции сердечно-сосудистых заболеваний в старости.
Влияние сочетанного воздействия изоляционного и холодового стресса на болевую чувствительность крыс
Введение. Воздействие изоляции и холода у человека и животных может протекать по типу стрессовой реакции на экстремальный раздражитель. Стресс является системной реакцией организма и оказывает модулирующее влияние на болевую чувствительность. Природа, продолжительность и интенсивность стрессорного воздействия во многом определяют характер изменения болевой чувствительности. Стресс оказывает разнонаправленное влияние на боль. В одних случаях, воздействие острого стресса приводит к снижению болевой чувствительности млекопитающих – стресс-аналгезии, в других – при повторных или хронических стрессорных нагрузках возникает стресс-индуцированная гипералгезия. Направленность изменения болевой чувствительности может отражать адаптивный или дезадаптивный характер приспособительных реакций. Цель исследования. Изучить особенности изменения болевой чувствительности у крыс самцов линии Вистар в тесте «Hot plate» в условиях сочетанного воздействия изоляционного и холодового стресса. Методика. Оценку изменения индивидуальной болевой чувствительности у животных проводили с помощью стандартного анальгезиометрического теста «Hot plate». Животные были разделены на три группы: контрольные интактные животные, которые не подвергались никакому воздействию (n=12); животные, подвергнутые воздействию изоляции (n=17); животные, подвергнутые сочетанному воздействию изоляции и холода (n=17). Для изучения воздействия изоляции животных из общей клетки помещали по одному в клетку на 4 часа в течение 8 дней и содержали при комнатной температуре 23±1°C. Для изучения сочетанного воздействия изоляции и холода животных также из общей клетки помещали по одному в клетку на 4 часа при 4°С в течение 8 дней. Пороги болевой реакции (ПБР) измеряли до и после воздействия в 1-й и 8-й день, а также на следующий день (9-й день) после окончания эксперимента. У интактных контрольных животных измерение ПБР проводили в те же временные сроки, что и у животных, подвергшихся воздействию изоляции и холода. Результаты. Изучение динамики болевой чувствительности по тесту «Hot plate» показало, что воздействие изоляции, а также сочетанного воздействия изоляции и холода вызывало снижение порогов болевой чувствительности – стресс-вызванную гипералгезию. Снижение ПБР в условиях сочетанного воздействия изоляции и холода более выражено по сравнению с воздействием только изоляции. Заключение. Развитие стресс-индуцированной гипералгезии на изоляционный и холодовый стресс отражает дезадаптивный характер изменения болевой чувствительности.
Оценка факторов ангиогенеза сыворотки крови у пациенток с первичным варикозом вен малого таза
Несмотря на проводимые исследования в области патогенеза варикозной болезни вен малого таза (ВБВМТ), вопрос ангиогенеза (АГ) при ВВМТ освещен недостаточно. Системный подход к венозным дилатационным заболеваниям, в том числе с точки зрения АГ, расширит понимание патофизиологических механизмов ВРВМТ и побудит к поиску новых методов его коррекции. На основании вышеизложенного, целью настоящего исследования явилась оценка показателей ангиогенеза у женщин с различной степенью тяжести варикоза вен малого таза. Обследованы 183 пациентки с ВБВМТ, разделенные в соответствии с тяжестью заболевания на 3 группы: 1-я группа (легкая cтепень тяжести варикозного процесса, n=79); 2-я группа (среднетяжелая cтепень, n=63); 3-я группа (тяжелая степень, n=41). В качестве контроля использовались данные 30 практически здоровых женщин. Определение содержания в плазме периферической крови про- и антиангиогенных факторов проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты исследования показали наличие статистически значимых различий у пациенток с 1 стадией ВРВМТ в отношении более высоких значений ангиогенина, PAI-1, сниженного уровня PDGF и TIMP-1 относительно контроля. Пациентки 2 стадии имели более высокие концентрации ангиогенина, ММР-8, ММР-9, PAI-1, сниженные уровни PDGF и TIMP-1 по сравнению с контрольными значениями. Третья стадия заболевания отличалась повышенными значениями ангиогенина, ММР-8, ММР-9, FGF, PAI-1, сниженными уровнями PDGF и TIMP-1 по отношению с контрольным данным. Данные результаты могут способствовать более точной оценке интенсивности и динамики прогрессирования варикозного изменения вен малого таза у женщин с целью оптимизации диагностики и разработки методов коррекции.
Изучение антикоагулянтных эффектов экстрактов из корней пиона селекционного (Bartzella)
Введение. Изучение веществ с антикоагулянтными свойствами актуально для физиологии и медицины в связи с широким распространением тромбоопасных состояний в организме человека и животных. Известны растения с подобными эффектами за счет наличия в их тканях молекул полисахаридных гепариноподобных компонентов, которые препятствуют развитию тромбозов. Цель исследования – выявить антикоагулянтные и антиполимеризационные в отношении фибрина эффекты полученного нами экстракта из корней селекционного пиона Bartzella и описать возможные механизмы его действия на экспериментально вызванный тромбоз у крыс. Методика. Исследовано влияние экстракта из селекционного пиона на антикоагулянтную активность плазмы крови крыс тремя тестами – АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), ПВ (протромбинового времени), ТВ (тромбинового времени), степень полимеризации фибрина и на процессы растворения фибрина в условиях тромбообразования ex vivo. Использовались лабораторные животные – крысы-самцы линии Wistar. Оценивали фибринолитическую активность плазмы крови крыс по тестам суммарной фибринолитической активности (СФА), неферментативного фибринолиза (НФ), ферментативного фибринолиза (ФФ) на нестабилизированных пластинах фибрина. Полимеризацию фибрина выявляли по тесту фибриндеполимеризационной активности (ФДПА) плазмы крови на нестабилизированном фактором XIIIa фибрине. Результаты. Установлено наличие антикоагулянтных (по удлинению АЧТВ, ТВ, ПВ) и фибринолитических (по усилению СФА, НФ) свойств плазмы после добавления экстракта из гибридного пиона к плазме крови здоровых крыс в соотношении 0.25:1. В условиях ex vivo при моделировании тромбоза у крыс введением животным тканевого тромбопластина (первая модель тромбоза – МТ) добавление к такой плазме крови экстракта из корней пиона Bartzella повышало СФА и НФ на 26 и 45% соответственно. Описаны механизмы активирующего действия экстракта на фибринолиз плазмы вследствие ингибирования тромбина и полимеризации фибрина. На второй МТ ex vivo (в пробирках к плазме крови крыс в объеме 0.2 мл приливали 2 NIH ед. тромбина – 0.05 мл, фибриновый сгусток образовывался в течение 2-3 мин) показано, что экстракт из пиона в объеме 0.1 мл 0.5%-ый, добавленный к предобразованному сгустку спустя 15 мин после создания МТ, способен растворять фибрин. Заключение. Установлено, что экстракт из корней селекционного пиона обладал антикоагулянтным и фибриндеполимеризационным эффектами, также при действии на предобразованный нестабилизированный фибрин вызывал растворение свежеобразованных фибриновых сгустков. Описаны механизмы активирующего действия экстракта на фибринолиз плазмы вследствие ингибирования тромбина и полимеризации фибрина.
Влияние гиперпродукции антител к белку фактора роста нервов у самок мышей во время беременности на развитие их потомства в гнездовом и раннем постгнездовом периодах развития
Введение. Высокий уровень антител (АТ) к такому белку как фактор роста нервов (ФРН) в организме беременных женщин коррелирует с состоянием здоровья новорожденных. В экспериментальных работах снижение уровня ФРН за счет использования специфических АТ является одним из способов изменений эффектов этого белка и изучения влияния его дефицита на развитие мозга и формирование поведения. Целью работы являлось изучение влияния гиперпродукции антител к белку ФРН у мышей на развитие их потомства в гнездовом и раннем постгнездовом периодах развития. Методы. Самок мышей ICR четырехкратно иммунизировали белком ФРН с адъювантами Фрейнда. От самок получали потомство, у которого изучали соматическое, сенсомоторное, когнитивное развитие в гнездовом периоде, а также тревожность, поведение оценки риска, двигательную активность в раннем постгнездовом периоде. Результаты. Гиперпродукция АТ к ФРН у мышей во время беременности оказывала влияние на развитие их потомства после рождения. Были выявлены отставания в соматическом развитии, нарушения в формировании сенсомоторных координаций конечностей, задержки в формировании когнитивных способностей, повышенная тревожность и увеличенная двигательная активность. Заключение. Вероятными причинами нарушений поведения, вызванных влиянием антител к ФРН в периоды пренатального и постнатального развития мозга, являются изменения созревания холинергической системы базальных отделов переднего мозга. Полученные результаты дополняют данные о регуляторной функции ФРН в период развития нервной системы и могут быть использованы для поиска методов компенсации возникающих нарушений