Патологическая физиология и экспериментальная терапия

Триггерный Cа²⁺-зависимый механизм ранних возрастных нарушений сократительной функции сердца у крыс самцов и самок

Любовь Михайловна Кожевникова — 2025-10-28

Возрастные структурные и функциональные изменения в сердце мужчин диагностируются раньше, чем у женщин. Особенности механизмов, лежащих в основе половых различий развития возраст-ассоциированной электрической нестабильности и нарушения сократительной активности миокарда, остаются недостаточно изученными. Цель исследования – изучить половые особенности возрастных изменений транскрипционной активности генов белков наиболее значимых для поддержания электрической стабильности и сократительной функции миокарда – Ca_V1.2, K_V1 каналов, рецепторов IP₃R и RyR2, белков SERCA, Plamb, СаМ и Epac2. Материалы и методы: Работу проводили на самцах и самках крыс породы Wistar в возрасте 4 и 18 мес. Методом ПЦР анализа, в предсердиях и левом желудочке молодых и пожилых крыс оценивали экспрессию генов, кодирующих вышеперечисленные белки. Результаты: У крыс самцов старение ассоциировано с более выраженными нарушениями экспрессии белков, участвующих в регуляции кальциевого обмена, чем у самок. В левом желудочке и предсердиях стареющих самцов выявлен значительный рост экспрессии генов белков потенциал-зависимых Ca_V1.2, K_V1.1 каналов, рианодиновых RyR2 и инозитол-трисфосфатных IP₃R1,2,3 рецепторов и регуляторов их активности – кальмодулина, Epac2, а также Ca²⁺-АТФазы SERCA2 и фосфоламбана. У самок возрастные изменения экспрессии исследуемых генов в левом желудочке были минимальными: отмечено лишь повышение уровня мРНК белков Epac2 и CaM и, напротив, снижение RyR2 и IP₃R3. Основные отклонения от показателей молодых самок выявлены в предсердиях, главным образом в правом: гиперэкспрессия каналов K_V1.1 и Ca_V1.2, рецепторов RyR2, IP₃R1, IP₃R3 и белков Epac2 и CaM. У крыс обоего пола отмечено многократное снижение уровня мРНК каналов K_V1.6 типа. Заключение. Предположено, что триггерным механизмом возникновения ранних возрастных нарушений сердечного ритма и сократимости миокарда являются изменения транскрипционной активности генов, участвующих в регуляции кальциевого гомеостаза и электрической активности миокарда. Выраженность этих изменений в большей мере проявляется у особей мужского пола.

Электрическая активность сердца и микроциркуляция крови в миокарде крыс в условиях острой алкогольной интоксикации

Ирина Михайловна Рощевская — 2025-10-28

Цель исследования. Изучение электрической активности сердца и микроциркуляции крови в миокарде крыс в условиях острой алкогольной интоксикации (ОАИ).

Методика. Исследования проведены на белых беспородных крысах – самцах. Моделирование ОАИ проводили путем внутрибрюшинной инъекции 25% раствора этанола (5 г/кг). Измерение микроциркуляции проводили с помощью компьютеризированного лазерного анализатора «ЛАЗМА-ОП2» (производство НПП «Лазма», Россия) с использованием программы LDF 3.0.2.395. Для оценки электрической активности сердца во II биполярном отведении от конечностей анализировали длительности (в мс): R-R интервала; зубца P; сегмента и интервала PQ; комплекса QRS; интервала R-J; интервалов J-T_pik и T_pik-T_end; интервала QT. Рассчитывали длительность корригированного интервала QT по формуле Базетта и ЧСС. Измеряли амплитуду зубцов P, R и S, T-волны (в мВ). Измерения проводили в исходном состоянии, через два дня при ОАИ, через сутки после отмены этилового спирта.

Результаты. При ОАИ выявлено значительное уменьшение длительности P-волны, QRS комплекса за счет восходящей части R-волны, интервала J-T_pic, интервала QT и QT_c. Через сутки после отмены этанола длительности P-волны, QRS комплекса восстанавливаются до исходного значения, интервалов J-T_pic и T_pic-T_end, QT и QT_c увеличиваются существенно больше исходного состояния. В отличие от электрической активности сердца, микроциркуляция крови в миокарде крыс на фоне ОАИ не изменялась. Через сутки после отмены этанола длительности P-волны, QRS комплекса восстанавливаются до исходного значения, интервалов J-T_pic и T_pic-T_end, QT и QT_c. увеличиваются существенно больше исходного состояния.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии высокого риска возникновения нарушений сердечного ритма в условиях ОАИ. Нарушения электрической стабильности миокарда при ОАИ, по всей видимости, связаны с прямым токсическим действием этанола на сердечную мышцу.

Антитела к глутамату восстанавливают баланс ИЛ-6 и ИЛ-10 в структурах головного мозга у стареющих мышей C57BL/6 при нарушениях памяти, индуцированных нейротоксическим фрагментом Αβ₂₅₋₃₅

Лучия Александровна Ветрилэ — 2025-11-27

Введение. Ранее на экспериментальной модели болезни Альцгеймера (БА) и у стареющих животных были показаны антиамнестические свойства поликлональных моноспецифических антител к глутамату. В настоящее время общепризнано, что нейровоспаление играет важную роль в прогрессировании нейропатологических изменений, наблюдаемых при БА, отличительным признаком которого является активация глиальных клеток (астроцитов, микроглии), сопровождающаяся повышенным синтезом и выделением провоспалительных цитокинов. Особый интерес представляют провоспалительный интерлейкин ИЛ-6, который рассматривается как один из основных маркеров клеточного старения и хронического воспаления, и противовоспалительный ИЛ-10, оказывающий главным образом противовоспалительное действие. Целью данного исследования являлось изучение влияния антител к глутамату на содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 в структурах головного мозга (префронтальная кора и гиппокамп) стареющих мышей с индуцированными нарушениями памяти, вызванными интраназальным введением нейротоксического фрагмента β-амилоидного белка Aβ_25-35.

Методика. Исследование выполнено на 12-месячных мышах линии C57BL/6. Для воспроизведения когнитивных нарушений, характерных для БА, использовали метод интраназального введения нейротоксического фрагмента β-амилоидного белка (Aβ_25-35). Животные были разделены на 4 группы: 1-я контрольная группа получала интраназально физиологический раствор в объеме 4 мкл; 2-я опытная группа – и/н 4 мкл раствора Aβ_25-35 в дозе 60 мкг/кг; 3-я – одновременное интраназальное введение Aβ_25-35 в той же дозе и антител к глутамату (ГЛУ-АТ) в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл; 4-я группа – интраназально ГЛУ-АТ в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл. Интраназальное введение растворов проводили ежедневно в течение 14 суток. Через 24 ч после последнего введения препаратов проводили оценку нарушения памяти, основного показателя развития когнитивных дисфункций, вызванных интраназальным введением Aβ_25-35, в тесте условного рефлекса пассивного избегания по стандартной методике. По окончании эксперимента животных декапитировали и выделяли префронтальную кору и гиппокамп; материал сохраняли при −85°С. Содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 в структурах мозга определяли методом ИФА (тест-система Cloud-Clone Corp.) c использованием считывающего устройства ИФА-ридера ImmunoChem-2100 при длине волны 450 нм. Концентрацию интерлейкинов нормировали на 1 мг ткани мозга.

Результаты. Интраназальное введение Аβ_25-35 мышам в течение 14 суток приводило к существенному нарушению процессов запоминания, увеличению содержания провоспалительного ИЛ-6 в префронтальной коре и значительному снижению уровня ИЛ-10 в префронтальной коре и гиппокампе. Одновременное введение Аβ_25-35 и ГЛУ-АТ привело к заметному снижению концентрации ИЛ-6 как в префронтальной коре, так и в гиппокампе, и повышению содержания ИЛ-10 в анализируемых структурах мозга до контрольного уровня.

Заключение. Интраназальное курсовое 14 суточное введение антител к глутамату совместно с Аβ_25-35 оказывало протективный эффект: увеличение мнестической функции мозга до уровня в группе контроля, снижение содержания ИЛ-6 и повышение уровня ИЛ-10 в префронтальной коре и гиппокампе до контрольных значений. Полученные данные свидетельствуют о восстановлении антителами к глутамату баланса про- и противовоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-6 и ИЛ-10.

Сборка стрессорных гранул персонифицированными эндотелиальными клетками HUVEC

Александра Владимировна Мишина — 2025-11-27

Аннотация

Стрессорные гранулы (СГ) – внутриклеточные безмембранные органеллы, формируемые клеткой в ответ на неблагоприятные нефизиологические воздействия и представляющие из себя временные рибонуклеопротеиновые частицы, включающие нетраслируемые мРНК. Одной из функций СГ является сохранение транскриптов на время стрессового ответа. Большинство современных исследований СГ проводится с использованием модельных систем – иммортализованных клеточных линий, а также специфических индукторов, действию которых клетки в in vivo условиях обычно не подвергаются при развитии патологического процесса. В данной работе мы экстраполировали условия наблюдения сборки СГ, установленные другими исследовательскими группами, на персонифицированные культуры нетрансформированных клеток эндотелия пупочной вены HUVEC. Мы также исследовали способность некоторых значимых для эндотелий-ассоциированных патологий (атеросклероз, солечувствительная гипертензия) стрессоров – гиперосмолярности, вращательно-осциллирующего потока жидкости – а также холодового шока индуцировать сборку цитоплазматических стрессорных гранул.

Биохимические маркеры в прогнозировании саркопении при сахарном диабете 2 типа

Юлия Геннадьевна Самойлова — 2025-12-12

Цель исследования: анализ биохимических маркеров при сахарном диабете (СД) 2 типа для прогнозирования саркопении.

Методика. В исследование включены 46 больных СД 2 типа, разделенные на 4 группы: сравнения, пресаркопения (вероятная саркопения), саркопения, контрольная. Проведены исследования: оценка набора коротких тестов оценки физической работоспособности – Short Physical Performance Battery (SPPB); кистевая динамометрия; опросник SARC-F; биоимпедансометрия с определением показателей скелетной мышечной массы (СММ), индекса аппендикулярной массы (ASM/м2); проанализированы биохимические показатели: креатинин, цистатин С, α1-протеиназный ингибитор (α1-ПИ); α2-макроглобулин (α2-МГ); эластазоподобные протеиназы (Эл); трипсиноподобные протеиназы (Тр).

Результаты. У пациентов с саркопенией наблюдалось снижение ASM/м2. Содержание цистатина С увеличено во всех анализируемых группах. Вероятная саркопения характеризуется отрицательной корреляцией активности эластазо- и трипсиноподобных протеиназ с динамометрией и SPPB тестом. У больных с саркопенией отмечается положительная корреляция эластазоподобных протеиназ и SPPB теста. У лиц с СД 2 типа и вероятной саркопении мышечная сила и работоспособность отрицательно зависит от активности α1-ПИ и положительно − от активности α2-МГ. При саркопении активность ингибиторов протеиназ отрицательно коррелировала с показателями работоспособности мышц. Определена для пресаркопении отрицательная корреляционная связь со стороны эластазоподобных протеиназ к параметрам кистевой динамометрии, SPPB-теста, скорости ходьбы, а для саркопении - положительная. Пресаркопении и саркопении свойственна отрицательная корреляция α1-ПИ и Тр по отношению к вышеуказанным параметрам. Активность протеиназ увеличивается у больных с индексом массы тела (ИМТ)˃ 25 кг/м² и патологией щитовидной железы. У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается значительный дисбаланс с высокой активностью эластазоподобных протеиназ на фоне снижения активности α₁ ПИ. Активность Эл и Тр ниже у пациентов с СД 2 типа, принимающих метформин.

Заключение. Дополнительно в рамках скрининга вероятной саркопении и саркопении у больных с СД 2 типа можно использовать определение лабораторных показателей (цистатина С, α1-ПИ, α2-МГ, Эл,Тр), а также стандартные - динамометрию, биоимпедансометрию, SPPB-тест. Для адекватной интерпретации биохимических показателей необходимо учитывать ИМТ, сопутствующие заболевания и особенности сахароснижающей терапии.

Аберрантная экспрессия шести генов системы апоптоза при раке почки

Яна Алексеевна Якубенко — 2025-10-27

Актуальность. Рак почки остается одной из наиболее агрессивных и сложно поддающихся лечению злокачественных опухолей. Его характерное бессимптомное течение приводит к позднему выявлению на стадиях, где стандартные методы терапии теряют эффективность, что требует разработки новых терапевтических стратегий, направленных на ключевые молекулярные механизмы онкогенеза. Одним из таких механизмов является нарушение регуляции апоптоза - запрограммированной клеточной гибели, которая в норме служит естественным барьером на пути неконтролируемой пролиферации и выживании поврежденных клеток. Изучение экспрессии регуляторных генов апоптоза не только раскрывает механизмы канцерогенеза, но и открывает пути для разработки новых подходов терапии, таких как использование перспективных BH3-миметиков – малых молекул, селективно ингибирующих антиапоптотические белки семейства Bcl-2.

Целью настоящей работы являлась оценка изменения экспрессии ключевых генов апоптоза (DAPK1, BCL2, BCL2L11/BIM, BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1, TP53) в опухолевой ткани по сравнению с экспрессией этих генов в прилежащей гистологически нормальной ткани почки.

Методы. В работе использовали парные образцы операционного материала (опухоль/прилежащая гистологически нормальная ткань) от 45 пациентов с диагнозом «светлоклеточный рак почки», которые были собраны и клинически охарактеризованы в НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». РНК выделяли из ткани стандартным методом. Анализ уровней экспрессии исследуемых генов проводили методом обратной транскрипции с последующей real-time ПЦР на приборе CFX 96 Bio-Rad. Статистическую обработку результатов провели с применением ANOVA теста после оценки нормальности распределения в тесте Шапиро-Уилка в программе CFX Maestro 2.3 Bio-Rad.

Результаты. Показано статистически значимое (p≤0.05) снижение экспрессии в 1.58-2.63 раза по медиане генов BCL2L11/BIM, BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1, DAPK1 и TP53 в опухолевой ткани рака почки по сравнению с прилежащей гистологически нормальной. Анализ экспрессии генов системы апоптоза в зависимости от клинико-патоморфологических параметров показал, что исследованные гены демонстрируют стадийно-зависимую динамику при раке почки. На уровне тенденции выявлена активация гена BCL2 на I стадии и последовательное восстановление уровня экспрессии генов BCL2L11/BIM и DAPK1 от I стадии к IV стадии онкологического процесса (р=0.051, р=0.085, р=0.062, соответственно). Показано статистически значимое (p≤0.05) снижение экспрессии гена BCL2, а так же увеличении уровня экспрессии генов DAPK1 и TP53 в образцах опухоли прорастающей капсулу почки (T_3-4) по сравнению с опухолями находящимися в паренхиме почки (Т₁). Получены статистически значимые данные (p≤0.01) об увеличении уровня экспрессии по медиане для генов BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1 в образцах с лимфогенным метастазированием в 22.22 и 46.82 раза, соответственно. Показано на уровне тенденции (0.1<p≤0.05) восстановление экспрессии гена DAPK1 в образцах опухоли имеющих метастазы в другие органы и ткани организма.

Заключение. Проведенное исследование подтверждает стадийно-зависимую дерегуляцию апоптоза при раке почки с преобладанием антиапоптотических сигналов уже на ранних стадиях. Такая перестройка в экспрессии исследованных генов характерна для эпителиально-мезенхимального, а затем мезенхимально-эпителиального переходов. Полученные данные обосновывают будущие исследования применения BH3-миметиков с учетом особенностей экспрессии апоптоз ассоциированных генов при раке почки.

Факторы риска развития поражения почек при коронавирусной пневмонии COVID-19

Светлана Григорьевна Александрова — 2025-11-18

Цель. Установить факторы риска поражения почек при пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19.

Методика. Методом случайной выборки ретроспективно изучены 300 историй болезней взрослых больных, находившихся в стационарах с диагнозом подтвержденной коронавирусной пневмонии COVID-19, не имевших ранее заболеваний мочевыделительной системы. У 103 (34,3%) из них в анализах мочи выявлены отклонения – они составили исследуемую группу, остальные включены в группу сравнения. Пациентам проводили все необходимые клинико-лабораторные мероприятия: общий анализ крови (ОАК), биохимический анализ крови, общий анализ мочи (ОАМ), компьютерную томографию легких (КТ). Пациентов исследуемой группы с изменениями в анализах мочи после выписки из стационара наблюдали 6–7 месяцев.

Результаты. Установлено, что достоверными факторами риска острого поражения почек (ОПП) при ковидной пневмонии в нашем случае явились: мужской пол у лиц молодого и среднего возраста (18–59 лет), умеренная степень тяжести по КТ (КТ2), высокая частота сопутствующей патологии (чаще всего гипертоническая болезнь, сахарный диабет и ожирение), повышение креатинина и Д-димера в сыворотке крови. Практически 30% пациентов с ковидной пневмонией, осложненной ОПП, после выписки из стационара нуждались в дальнейшем динамическом наблюдении и не имели при выписке рекомендаций по наблюдению специалистами.

Заключение. Установленные факторы риска ОПП при коронавирусной пневмонии COVID-19 у госпитализированных пациентов позволяют выделить группу риска, которую следует учитывать при ведении пациентов в стационаре для своевременной профилактики развития хронической болезни почек (ХБП) - пациентам с выявленной протеинурией назначать прием курантила 150 мг в сутки не менее 3 месяцев с целью улучшения микроциркуляции почечного кровотока, проводить контроль анализов мочи через 1, 2, 3 месяца после выписки из стационара и определение уровня креатинина через 3 месяца после выписки из стационара, рекомендовать консультацию нефролога.

Влияние криптон-кислородной смеси на неврологический статус крыс после моделирования открытой ЧМТ

Виктория Витальевна Антонова — 2025-10-29

Введение. Черепно-мозговая травма является одной из главных причин смертности во всем мире. Научных исследований, посвящённых влиянию криптона на травматическое повреждение головного мозга выполнено не было.

Цель работы – изучение влияния криптон-кислородной смеси на неврологический статус крыс после моделирования открытой ЧМТ.

Методика. Экспериментальная работа проведена на крысах-самцах линии Wistar весом 350–390 г (n=33). Животные были случайным образом разделены на 3 группы в зависимости от объема проводимых вмешательств: 1. ложнооперированные животные, которым проводили анестезию, подготовительные мероприятия без нанесения ЧМТ, но с ингаляцией азот-кислородной смеси (N₂ 70%/O₂ 30%), n=6 (группа ЛО); 2. контрольная группа животных с ЧМТ и ингаляцией азот-кислородной смеси (N2 70%/O₂ 30%), n=11 (группа ЧМТ); 3. опытная группа с ЧМТ и ингаляцией криптон-кислородной смеси (Кr 70%/O₂ 30%), n=16 (группа ЧМТ+иКр). В периоде пробуждения температуру тела животных поддерживали на уровне 37±0,5^оС с помощью инфракрасной лампы. Моделирование ЧМТ выполнено в условиях внутрибрюшинной анестезии хлоралгидратом 300 мг/кг в соответствии с методом дозированного контузионного повреждения открытого мозга. Ложнооперированным животным также проводили высверливание отверстия в черепе, но без нанесения удара. Для оценки неврологического статуса лабораторных крыс использовали 2 теста: «Постановка конечности на опору» и «Цилиндр».

Результаты. Изучение неврологического дефицита при 14-дневном наблюдении с применением теста «Постановка конечности на опору» выявило статистически значимо меньший неврологический дефицит на 7 и 14 дни посттравматического периода у животных, которых лечили криптон-кислородной смесью на фоне перенесенного повреждения мозга.

Заключение. Ингаляция криптон-кислородной смеси после ЧМТ приводила к улучшению неврологического восстановления у лабораторных животных за счёт уменьшения вторичного повреждения головного мозга. Эти данные открывают новые перспективы для дальнейших исследований криптона как потенциального нейропротектора, который может стать новым терапевтическим агентом в нейрореаниматологии.

Антифибротическое действие плацентарных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при фиброзе печени

Дмитрий Юрьевич Гребнев — 2025-10-27

К развитию фиброза печени приводит большое количество хронических заболеваний печени, таких как хронические вирусные гепатиты, алкогольная интоксикация, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунные гепатиты и другие. В патогенезе развития фиброза печени на фоне действия этиологического фактора ведущее значение отводится активации перисинусоидальных клеток печени Ито с последующей их дифференцировкой в миофибробластоподобные клетки, которые являются центральными регуляторами фиброгенеза. В настоящем исследовании проводится аллогенная трансплантация мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), выделенных из плаценты животным с фиброзом печени. Эти клетки способны к синтезу ряда факторов, которые потенциально можно рассматривать как антифиброгенными.

Цель исследования – оценка возможности использования плацентарных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для лечения фиброза печени.

Методика. Эксперименты выполнены на 40 мышах самцах в возрасте 8-10 недель. Фиброз моделировали путем внутрибрюшинного введения тетрахлорметана в количестве 2 мкл/г веса животного в течение 6 недель 2 раза в неделю. Далее животные, у которых был индуцирован фиброз печени, были разделены на основную группу и группу сравнения. Основная группа — мыши, которым однократно внутривенно вводили ММСК в количестве 1×10⁶ клеток/мышь в 0,2 мл. Группу сравнения составили мыши, которым после моделирования фиброза не вводили клетки. Через 5 недель после моделирования фиброза печени производилась оценка эффективности проводимой терапии. Выделение культуры плацентарных ММСК осуществлялось из хориона плаценты согласно методу А.С. Тепляшина с соавт. 2004. Жизнеспособность выделенных клеток оценивали с помощью 7-AAD. Для оценки тяжести фиброза использовалась шкала METAVIR. Количественный анализ содержания коллагена в печени проводили с использованием набора Picro Sirius Red Stain Kit. В гистологическом препарате печени проводилось определение количества MMP9, MMP13, TIMP1, α-SMA положительных клеток, CD45 положительных клеток. В гомогенате печени оценивалось содержание факторов роста HGF и TGF-β , Pro-Collagen I alpha 1 β. В сыворотке крови определялись уровни провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1β, фактора некроза опухоли-α. Полученные данные обрабатывались вариационно-статистическим методом с использованием t-критерия Стьюдента. При отсутствии нормальности распределения статистическую значимость различий определяли, используя непараметрический критерий Манна-Уитни (U). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты. Через 5 недель после моделирования фиброза печени на фоне трансплантации ММСК отмечено снижение активности фиброза по шкале METAVIR на 50 %. Трансплантация ММСК сопровождалась уменьшением содержания CD 45+ клеток в печени. Это приводило к снижению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Введение ММСК также сопровождалось уменьшением площади соединительной ткани на 33,1 %. Площадь гистологического препарата, окрашенного на α-SMA, а также количество α-SMA положительных клеток после введения ММСК сократилась на 28,3 % и на 31,0 % соответственно. Введение ММСК привело к снижению количества MMP9 и увеличению MMP13 продуцирующих клеток, уменьшению количества TIMP1 положительных клеток. Также выявлено снижение уровня TGF-β, увеличение HGF в печени. При анализе биохимических показателей сыворотки получено, сто введение ММСК привело к снижению активности трансаминаз, восстановлению белковосинтетической функции печени, снижение уровня общего билирубина.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высоком терапевтическом потенциале плацентарных ММСК. Использование ММСК, выделенных из хориона плаценты, можно рассматривать как перспективный неоперативный способ лечения фиброза печени.

Коррекция процессов окислительной модификации липидов и нуклеиновых кислот у мужчин с идиопатическим бесплодием: этилметилгидроксипиридина малат (Этоксидол)

Надежда Александровна Курашова — 2025-10-17

Введение. Мужской фактор является причиной 50% случаев бесплодия, причем одним из основных факторов его патогенеза является окислительный стресс, возникающий в результате усиления свободнорадикальных процессов и снижения буферной емкости антиоксидантной защиты. Отдельные современные исследования свидетельствуют о возможной терапевтической ценности антиоксидантов в борьбе с мужским бесплодием, вызванным окислительным стрессом, однако существует необходимость в более глубоких и всесторонних доказательных исследованиях. Цель: оценка содержания продуктов окислительного повреждения липидов, нуклеиновых кислот и компонентов антиоксидантной защиты при применении этилметилгидроксипиридина малата у мужчин с идиопатическим бесплодием. Методика. В исследовании приняли участие 80 мужчин с идиопатическим бесплодием (средний возраст 30,2±3,6 лет). Контрольную группу практически здоровых мужчин с реализованной репродуктивной функцией составили 50 добровольцев (средний возраст 30,9±4,5 лет). В качестве материала для исследований использовали плазму, сыворотку крови и гемолизат, приготовленный из эритроцитов. Забор крови производился в утренние часы, натощак, из локтевой вены в две пробирки: вакуумную пробирку с добавлением антикоагулянта ЭДТА-К3 и пробирку с активатором сгустка. Результаты. После курсового приема препарата этилметилгидроксипиридина малата (30 дней) в крови мужчин с идиопатическим бесплодием отмечается статистически значимое снижение показателей липопероксидации и деструкции ДНК на фоне повышения мощности антиоксидантной системы, выражающееся в достоверном повышении уровня СОД и АОА. Заключение. В результате исследования установлено, что антиоксидантный препарат этилметилгидроксипиридина малат снижает окислительные процессы в крови мужчин с идиопатическим бесплодием.

Состояние оксидантно-антиоксидантной системы при остром гестационном пиелонефрите на различные триместры беременности

Иван Михайлович Холименко — 2025-12-16

Резюме.

Введение. Несоответствие внутри сбалансированной в норме оксидантно-антиоксидантной системы лежит в основе патогенеза многих болезней беременных женщин, при этом значимую роль отводят оксидативному стрессу и системному воспалительному ответу. В настоящее время острый пиелонефрит при беременности является одним из наиболее частых заболеваний органов мочевыводящей системы. В литературе практически отсутствуют данные по изучению состояния про- и антиоксидантной системы при остром пиелонефрите в динамике на различных триместрах гестации. Цель исследования: изучение состояния про- и антиоксидантной системы на системном и локальном уровне при остром серозном пиелонефрите на различных триместрах гестации.

Методика. В исследование были включены 130 женщин (средний возраст 25,1±4,3 года), разделенных на группы: сравнения (20 здоровых женщин), (20 пациенток с верифицированным диагнозом острый серозный пиелонефрит), (по 15 женщин на 1, 2 и 3 триместрах гестации); основные группы (по 15 женщин в каждой) с острым пиелонефритом на 1, 2 и 3 триместре беременности. Изучены показатели оксидантно-антиоксидантной системы в плазме и эритроцитах периферической крови и моче.

Результаты. При остром пиелонефрите на всех триместрах гестации, в большей степени на втором и третьем, установлено развитие системного воспаления, окидативного стресса и эндотелиальной дисфункции, так как на системном (плазма периферической крови) и локальном (эритроциты и моча) уровне увеличено содержание малонового диальдегида, ацилгидроперекисей, неоптерина, С-реактивного белка), стабильных метаболитов оксида азота, снижение факторов антиоксидантной защиты и уровня эндотелина-1.

Ингибирование перекисного окисления липидов как механизм нейропротекторного действия мелатонина при экспериментальной острой ишемии головного мозга

Михаил Владимирович Осиков — 2025-10-27

В связи с ограниченной эффективностью и безопасностью методов лечения ишемического инсульта мелатонин (МТ) в составе оригинальных ректальных суппозиториев, обладая плейотропным свойствами, может явиться перспективным нейропротектором.

Цель — изучить влияние МТ в составе оригинальных ректальных суппозиториев на редокс-статус в плазме крови крыс в динамике экспериментальной острой ишемии головного мозга (ЭОИГМ).

Методика. 40 крыс-самцов Wistar (220-240 г) разделены на 4 группы: I – ложнооперированные, II, III, IV – модель ЭОИГМ (Chen S.T. et al.). Лечение (на протяжении 7 суток): II – без лечения, III – ректальные суппозитории (2,5 мг МТ/100 мг) каждые 24 ч, IV – цитиколин (100 мг/кг в/брюшинно) каждые 24 ч. Оценивали: неврологический статус (3-и и 7-е сутки, шкала Garcia J.H., Placing test), продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) в липидном экстракте плазмы (гептановая и изопропанольная фазы).

Результаты. При ЭОИГМ на 3-и и 7-е сутки отмечалось снижение неврологических показателей (шкала Garcia J.H. и Placing test) и повышение уровня продуктов ПОЛ в липидном экстракте плазмы. Применение ректальных суппозиториев с МТ достоверно улучшало неврологический статус и снижало показатели ПОЛ, причём корреляционный анализ подтвердил взаимосвязь между этими процессами. Цитиколин также демонстрировал положительный эффект, но его действие было менее выраженным по сравнению с МТ и не достигало контрольных значений.

Заключение. Полученные результаты представляют нейропротекторный эффект МТ в составе оригинальных ректальных суппозиториев, обусловленный системным антиоксидантным действием, сопоставимым с применяемой в настоящее время терапией, что позволяет предположить целесообразность применения их в клинической практике.

Цифровое моделирование процесса хронического тонзиллофарингита с субфебрилитетом, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией

Инга Александровна Попова — 2025-10-27

Данное исследование посвящено применению цифрового моделирования для изучения процесса хронического тонзиллофарингита (ХТФ) с субфебрилитетом, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией (EBV и HHV-6). В условиях активного внедрения цифровых технологий в здравоохранение особое внимание уделяется концепции цифрового двойника — виртуальной модели пациента или патологического процесса, которая позволяет анализировать динамику заболевания, прогнозировать исход и подбирать наиболее эффективные схемы лечения. В исследовании, основанном на ретроспективных данных пациентов, разработана математическая модель, включающая клинические параметры, лабораторные показатели, выраженность симптомов и реакцию на терапию. На основе этой модели создан цифровой двойник патологического процесса, позволивший провести сценарное моделирование течения болезни и оценить эффективность различных подходов к лечению. Результаты моделирования выявили высокую эффективность комбинированной терапии (валацикловир + аминодигидрофталазиндион натрия) в снижении выраженности симптомов. Также установлены статистически значимые корреляции между вирусной нагрузкой, температурной реакцией и клиническими проявлениями, что подтверждает диагностическую и прогностическую ценность цифрового моделирования. Таким образом, применение цифровых двойников при ХТФ демонстрирует потенциал в разработке персонализированных лечебных стратегий и оптимизации медицинских решений.

Изменения уровня кортикостерона и активностей ферментов метаболизма либерина тиреотропного гормона у крыс при холодовом плавательном стрессе

Николай Николаевич Золотов — 2025-12-24

Введение. Холод, являясь одним из самых сильных стрессовых воздействий, активирует симпатоадреналовую систему, увеличивая высвобождение гипофизом тиреотропного гормона, уровень которого регулируется его гипоталамическим рилизинг-фактором (TRH). Глюкокортикоиды влияют на содержание в мозге TRH, уровень которого в гипоталамусе изменяется после кратковременного воздействия холода, а затем возвращается к исходным значениям, указывая на активацию в клетках коры надпочечников транскрипции нейрогормонов, участвующих в регуляции тиреотропной оси. При этом возможны и изменения активности ферментов его метаболизма. Цель исследования – изучение влияния холодового плавательного стресса у крыс на активности пироглутамилпептидазы I (КФ 3.4.19.3., ПГП-1), пироглутамилпептидазы II (КФ 3.4.19.6., ПГП-2), пролилэндопептидазы (КФ 3.4.21.26., ПЭП) и дипептидилпептидазы IV (КФ 3.4.14.5., ДПП-4) в мозге, а также уровень кортикостерона в плазме крови.

Методика. Эксперимент выполнен на 42 самцах крыс линии Вистар массой 180-220 г. Плавательный стресс моделировали опусканием животных в воду с температурой 5°± 1°С или 20° ± 1°С на 15 мин однократно или многократно (до 3 дней по 1 разу в день). В гомогенате мозга крыс флуориметрически определяли активность ПЭП, ДПП-4, ПГП-1и ПГП-2. Для определения кортикостерона в плазме крови использовали унифицированный флуоресцентный метод. Статистическую обработку проводили в программе Statistica 10.0. Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка с последующей оценкой равенства дисперсий по критерию Левена. При отсутствии нормального распределения в экспериментальных группах, либо при несоблюдении межгруппового равенства дисперсий дальнейшую обработку проводили с помощью метода непараметрической статистики Манна–Уитни.

Результаты. При холодовом воздействии наблюдали параллельные изменения уровня кортикостерона в плазме крови и активности метаболизирующих TRH пептидаз в гомогенате мозге. После однократного плавания в воде наблюдается существенное повышение концентрации кортикостерона в плазме крови и увеличение активностей ферментов гидролиза тиролиберина – ПЭП, ДПП-4 и ПГП-1 и ПГП-2 в гомогенате лобной коры мозга крыс. Плавание крыс на второй и третий день приводит к постепенному падению уровня этих показателей, указывая на возможную адаптацию животных к плавательному стрессу.

Заключение. Наблюдаемые при холодовом стрессе изменения активности пептидаз, субстратами которых кроме TRH являются аргинин вазопрессин, окситоцин, нейротензин и вещество P, играют определенную роль в социальных взаимодействиях, эмоциях и стрессоустойчивости. Возможно также использование ингибиторов этих ферментов и особенно ПЭП для устранения поведенческих и когнитивных нарушений, вызванных стрессовыми ситуациями.

Экспериментальные модели печеночно-клеточной недостаточности на основе изолированного и комбинированного действия этиологических факторов

Юлия Александровна Фоминых — 2025-10-27

Заболевания печени продолжают оставаться одной из ведущих причин смертности среди хронических патологий во всем мире. Особая сложность в лечении возникает из-за наличия у пациентов нескольких этиологических факторов, которые приводят к формированию сочетанных поражений печени. В связи с этим возрастает потребность в создании экспериментальных моделей, имитирующих данную клиническую ситуацию. Такие модели позволяют воспроизводить комбинированные метаболические, токсические и инфекционные воздействия в условиях, максимально приближенных к клинической практике. В данной статье представлен обзор существующих экспериментальных моделей сочетанных поражений печени, а также изолированных форм, которые служат основой для изучения патогенеза и разработки эффективных терапевтических стратегий.

Патогенетическое значение и преимущества таргетирования макрофагов при хроническом воспалении, ассоциированном со старением

Светлана Владимировна Лямина — 2025-10-21

Обзор посвящен анализу патогенетического значения макрофагов в развитии хронического воспаления, ассоциированного со старением (инфламейджинг), и обоснованию перспектив таргетирования макрофагов для коррекции возраст-ассоциированных заболеваний. Авторами выполнен несистематический обзор научной литературы, включавший 176 источников из международных баз данных the Lens, PubMed, Medline, Cochrane по рассматриваемой тематике, с глубиной поиска 15 лет (2010-2024 гг). Макрофаги играют ключевую роль в патогенезе инфламейджинга, взаимодействуя с сенесцентными клетками через механизмы секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Выявлено, что компоненты SASP (IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β) модулируют поляризацию макрофагов через STAT3/NF-κB-пути, способствуя формированию функционального континуума макрофагальных фенотипов, включающего в том числе особый ассоциированные с сенесцентностью фенотипы. Установлено, что сенесцентные клетки изменяют ключевые, обеспечивающие гомеостаз организма, функции макрофагов (фагоцитоз, эффероцитоз, аутофагия) через экспрессию CD47, CD24 и активацию JAK/STAT3-каскада, что формирует "порочный круг" инфламейджинга. Определены перспективные терапевтические стратегии таргетирования макрофагов: модуляция поляризации, клеточная терапия (трансплантация аутологичных макрофагов, CAR-макрофаги), воздействие на митохондриальный метаболизм и редокс-сигнализацию. Таким образом, участие в регуляции воспалительных процессов и высокая фенотипическая пластичность клеток позволяют рассматривать макрофаги как ключевой патогенетический таргет при инфламейджинге. Терапевтические подходы, направленные на коррекцию нарушенных функций макрофагов, открывают новые перспективы для профилактики и лечения возраст-ассоциированных заболеваний.

Применение флавоноидов в экспериментальной терапии ревматоидного артрита

Яков Федорович Зверев — 2025-10-27

Обзор касается возможности потенциального применения флавоноидов в комплексном лечении ревматоидного артрита (РА). Анализируются многообещающие свойства флавонолов, флавонов, флаванонов, флаван-3-олов и изофлавонов, включающие противовоспалительный, антиоксидантный, антипролиферативный, иммуномодулирующий эффекты при отсутствии выраженной токсичности. Рассматриваются сведения, которые базируются на многочисленных экспериментальных данных, полученных в исследованиях in vitro и при использовании моделей, адекватно воспроизводящих РА у грызунов. В основе противоартритного действия флавоноидов лежит способность подавлять функциональную активность иммунных клеток, их рекрутирование в очаг воспаления синовиальной оболочки с ингибированием высвобождения и активации провоспалительных цитокинов и других факторов воспаления вследствие воздействия на соответствующие транскрипционные факторы и пути внутриклеточного сигнализирования. Антиоксидантное действие, как и ингибирование флавоноидами активности Т- и В-лимфоцитов вносят существенный вклад в развитие процесса иммунного воспаления. Важную положительную роль играет угнетение при РА гиперактивности фибробластоподобных синовиоцитов и активация их апоптоза, что ослабляет инвазивность патологического процесса и формирование паннуса. Имеет значение и ингибирование активности матриксных металлопротеиназ, обеспечивающих процесс костной резорбции при РА. Многообещающие экспериментальные данные получены при комбинировании флавоноидов с классическими противоартритными препаратами, такими как метотрексат. Наибольшее внимание в настоящее время уделяется противоартритной эффективности флавонола кверцетина.

Трава топинамбура – перспективный источник биологически активных веществ

Ирина Александровна Лупанова — 2025-10-27

Статья посвящена экспериментальным исследованиям по изучению фармакологической активности топинамбура травы экстракта сухого. Трава топинамбура содержит биологически активные вещества (БАВ), включая фенольные соединения, которые обладают антиоксидантным, противовоспалительным, гепатопротекторным действием. Объект исследования - сухой экстракт травы топинамбура, содержание суммы фенольных соединений в котором в пересчете на хлорогеновую кислоту составляет 5,13±0,44 %, а также фракции БАВ различной полярности: этилацетатная, бутанольная, спиртовая и водная. Ранее нами было установлено, что экстракт травы топинамбура обладает гепатопротекторным действием, уменьшая отрицательное воздействие тетрахлорметана на печень лабораторных крыс, что подтверждено биохимическими и гистологическими исследованиями. Целью работы состояла в выявлении возможных механизмов гепатопротекторного действия экстракта, а также в оценке его противовоспалительной активности in vitro и in vivo. Оценку возможных механизмов антитоксического и противовоспалительного действия БАВ травы топинамбура проводили с использованием специфических ферментных биотест-систем на основе цитохрома Р450, глутатионтрансферазы и индуцибельной NO-синтазы, входящие в Биологическую коллекцию специфических ферментных биотест-систем ФГБНУ ВИЛАР. Изучение противовоспалительной активности in vivo проводили на модели формалинового отека лап мышей. В условиях данной модели экстракт уменьшает отек на 15%, оказывая тем самым достоверно выраженное противовоспалительное действие. В опытах in vitro активность экстракта проявляется через связывание БАВ с ферментами, что позволяет предположить возможные механизмы антитоксического и противовоспалительного действия этого растения. Таким образом, экстракт травы топинамбура по результатам проведенных исследований перспективен для создания новых эффективных лекарственных растительных препаратов.