Патологическая физиология и экспериментальная терапия

Роль метилирования в регуляции экспрессии гена DAPK1 и связанных с ним генов микроРНК при немелкоклеточном раке легкого

Ирина Валерьевна Пронина — 2023-09-20

Актуальность. Одним из самых распространенных злокачественных новообразований является рак легкого. Его самой распространенной формой, более 85% всех случаев, является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Одним из генов, тесно связанным с возникновением и прогрессией этого вида рака, является ген DAPK1, эпигенетическая регуляция которого, происходит на разных уровнях, в частности, метилирование промоторного CpG-островка гена или же влияние изменения уровня экспрессии микроРНК, для которых ген DAPK1 является геном-мишенью. Вопрос о влиянии метилирования и/или микроРНК на регуляцию экспрессии мРНК гена DAPK1 при НМРЛ остается открытым. Цель. Исследование изменений уровня экспрессии и/или метилирования микроРНК и их гена-мишени DAPK1 при НМРЛ. Методика. Образцы опухолей НМРЛ собраны и клинически охарактеризованы в НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Высокомолекулярную ДНК выделяли из ткани стандартным методом. Анализ уровня метилирования проводили с применением бисульфитной конверсии ДНК и количественной метилспецифичной ПЦР (МС-ПЦР) с детекцией в реальном времени. Методом ОТ-ПЦР в реальном времени определены уровни экспрессии 4 микроРНК и их предполагаемого гена-мишени DAPK1. Статистический анализ выполнен с использованием программного пакета IBM SPSS 22. Различия считали достоверными при р<0.05. Результаты. С применением метилспецифичной ПЦР в реальном времени показано статистически значимое (р<0.05) увеличение уровня метилирования гена DAPK1 в образцах опухолей по сравнению с парной гистологически нормальной тканью легкого. Показано, что уровень экспрессии мРНК гена DAPK1 статистически значимо ассоциирован как с изменением уровня метилирования промоторного CpG-островка гена DAPK1 (Rs=-0.517, p=0.002), так и с изменением уровня экспрессии исследованных микроРНК. В результате анализа уровней экспрессии DAPK1 и микроРНК были составлены две пары miR-339-3p – DAPK1 (Rs= -0.476, p=0.004) и miR-375 – DAPK1 (Rs= -0.354, p=0.037), позволяющие говорить о существенном влиянии этих микроРНК на регуляцию активности гена DAPK1. Заключение. Обнаруженные нами новые закономерности представляют интерес для понимания механизмов развития НМРЛ и могут лечь в основу диагностики и прогноза течения этой болезни, а также помочь скорректировать ход лечения с учетом патофизиологических особенностей опухоли.

Взаимосвязь проонкогенных микроРНК (-21, -221, -222) и опухоль-супрессирующей микроРНК-429 лимфы со структурой тимуса при химиотерапии и оперативном лечении рака молочной железы

Олег Васильевич Казаков — 2023-09-20

Введение. Изучение взаимосвязи уровня микроРНК в лимфе с функциональной активностью тимуса может иметь важное значение для понимания участия микроРНК в регуляции иммунного ответа. Цель исследования – выявление взаимосвязи структур тимуса с уровнями микроРНК (-21, -221, -222, -429) лимфы грудного протока крыс-самок Вистар при оперативном лечении рака молочной железы (РМЖ) и оперативном лечении РМЖ c последующей химиотерапией (по схеме ЦМФ). Методика. РМЖ моделировли 5-кратным с интервалом 7 сут подкожным введением N-метил-N-нитрозомочевины (Sigma). Прижизненный забор лимфы у животных осуществлялся (под наркозом) из цистерны грудного лимфатического протока. Тотальную РНК выделяли из лимфы с использованием набора реагентов «Вектор-Бест» по инструкции производителя. Для получения кДНК проводили обратную транскрипцию (ОТ) по матрице микроРНК. Для определения уровней проонкогенных микроРНК-21, микроРНК-221, микроРНК-222 и опухоль-супрессирующей микроРНК-429 в биологических образцах проводили ОТ-ПЦР в реальном времени на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad Lab), в качестве гена сравнения использовали малую РНК U6 («Вектор-Бест»). В разных структурных зонах тимуса подсчитывали абсолютное количество клеток на стандартной площади 2025 мкм2. Взаимосвязь структуры тимуса с уровнями микроРНК (-21, -221, -222, -429) оценивали по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена. Результаты. После оперативного лечения РМЖ уровни проонкогенных микроРНК (-21, -222) в лимфе уменьшаются, а опухоль-супрессирующей микроРНК-42РМЖ9 увеличивается по сравнению с РМЖ без лечения. Выявлена взаимосвязь микроРНК-221 с иммунобластами коркового вещества тимуса, где увеличено количество средних и малых лимфоцитов по сравнению с РМЖ без лечения. Установлена взаимосвязь микроРНК-21 со средними лимфоцитами кортико-медуллярной зоны. Во всех исследуемых зонах уменьшено количество клеток с пикнотичными ядрами и увеличено число макрофагов и эпителиоретикулярных клеток. После резекции РМЖ с ХТ уровни микроРНК-221 и микроРНК-429 снижены по сравнению с оперативным лечением РМЖ. Выявлены корреляции: в субкапсулярной зоне коркового вещества – малых лимфоцитов с микроРНК(-221, -429) и митотически делящихся клеток с микроРНК-429; в центральной части коркового вещества – малых лимфоцитов с микроРНК(-221, -429); клеток с пикнотичными ядрами с микроРНК-222; средних лимфоцитов с микроРНК-429; в кортико-медуллярной зоне – средних лимфоцитов с микроРНК(-21, -221); в центральной части мозгового вещества – малых лимфоцитов с микроРНК(-21, -429). Заключение. После оперативного лечения РМЖ и химиотерапии, по сравнению только с резекцией РМЖ, выявленные взаимосвязи клеток структурных компонентов тимуса с проонкогенными и опухоль-супрессирующей микроРНК в корковом и мозговом веществе тимуса могут быть обусловлены повышенной пролиферативной активностью, миграцией Т-лимфоцитов из тимуса, усилением цитотоксических механизмов иммунного ответа, увеличением количества гибнущих клеток.

Влияние антител к глутамату и F(ab´)₂ фрагментов антител к глутамату на уровень тревожности стареющих мышей C57Bl/6

Лучия Александровна Ветрилэ — 2023-09-20

Введение. Высокая степень личностных тревожных расстройств выявляется у 96% пожилых и у 100% людей старческого возраста, а у 50% пожилых и 56% лиц старше 75 лет наблюдается повышение реактивной тревожности. Несмотря на наличие большого арсенала фармакологических средств для лечения тревожных расстройств, перспективным остается разработка лекарственных препаратов на основе антител и их фрагментов, благодаря таким свойствам, как специфичность, и метаболическая активность. Ранее в опытах на мышах BALB/C было показано снижение уровня тревожности при однократном внутрибрюшинном введении антител к глутамату. В опытах на стареющих мышах и на экспериментальных моделях болезни Альцгеймера, показан антиамнестический эффект при интраназальном введении аффинно-очищенных поликлональных антител к глутамату. Цель исследования – изучение влияния интраназального введения антител к глутамату и F(ab´)₂ фрагментов антител к глутамату на уровень тревожности у стареющих мышей C57Bl/6. Методика. Исследование выполнено на мышах линии C57Bl/6 в возрасте 12 мес. Мыши были разделены на три группы: две опытные группы получали интраназально растворенные в физиологическом растворе поликлональные моноспецифические антитела к глутамату (АТ- ГЛУ) и F(ab´)₂ фрагменты АТ- ГЛУ соответственно в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл в ежедневно в течение 3 дней. Мыши контрольной группы получали интраназально физиологический раствор в том же объеме. Оценивали поведенческую активность мышей в тесте «Открытое поле» и уровень тревожности в условиях теста «приподнятый крестообразный лабиринт». Результаты. Интраназальное введение стареющим мышам АТ-ГЛУ и F(ab´)₂ фрагментов АТ-ГЛУ приводило к значимому увеличению количества посещений и времени пребывания в центре поля, к снижению времени пребывания в углах и увеличению количества стоек в углах открытого поля при сравнении с животными группы контроля. Анализ результатов тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте показал, что мыши, получавшие интраназально АТ-ГЛУ и F(ab´)₂ фрагменты АТ-ГЛУ, существенно увеличивали время, проведенное в открытых рукавах лабиринта, а также число реакций «свешивания» (заглядывание под лабиринт) по сравнению с мышами контрольной группы, что свидетельствует о снижении уровня тревожности и страха. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о снижении уровня тревожности и страха у стареющих мышей C57Bl/6, получавших антитела к глутамату и F(ab´)₂ фрагменты антител к глутамату.

Раннее соматическое и сенсомоторное развитие потомства от мышей с введением полного адъюванта Фрейнда до наступления беременности

Александр Владимирович Лобанов — 2023-09-20

Введение. Полный адъювант Фрейнда используется при иммунизации животных различными антигенами. Адъювантный эффект связан с активацией гуморального и клеточно-опосредованного иммунитета. Воздействие полного адъюванта Фрейнда во время беременности у мышей может вызывать активацию иммунитета и влиять на развитие их потомства. Цель исследования – изучение влияния иммунизации самок мышей полным адъювантом Фрейнда до наступления беременности на соматическое созревание и сенсомоторное развитие их потомства в первые три недели после рождения. Методика. Самок мышей ICR подвергали однократной иммунизации полным и трехкратной реиммунизации неполным адъювантом Фрейнда. В таком протоколе введения основное иммуностимулирующее действие обеспечивалось полным адъювантом Фрейнда и не вызывало осложнений, вызываемых реиммунизаций этим адъювантом. У иммунизированных животных получали потомство, которое тестировали в батарее тестов для оценки развития потомства в течение трех недель гнездового периода с оценкой соматического и сенсомоторного развития. Результаты. Иммунизация самок мышей вызывала отставание соматического и сенсомоторного развития их потомства. Нарушения соматического созревания были выявлены начиная с 3 сут постнатального развития и фиксировались на протяжении всего периода тестирования в течение 21 дня. Сенсомоторные нарушения были выявлены от самых простых координаций пальцев передних конечностей на 3 сут развития до самых сложных при спуске по вертикальному канату и прохождению по приподнятой планке в конце гнездового периода. Заключение. Полученные результаты необходимо учитывать при моделировании аутоиммунных процессов у животных во время беременности с использованием адъювантов Фрейнда.

Биологическое действие бутаноилэтаноламида и каприлоилэтаноламида у крыс: антиноцицептивный и побочные эффекты

Надежда Ивановна Счастная — 2023-09-20

Введение. Одним из перспективных направлений разработки новых фармакологических препаратов для купирования боли и воспаления является изучение биологического действия липидных молекул, в том числе и этаноламидов жирных кислот. Цель исследования – изучение влияния бутаноилэтаноламида (butanoylethanolamide, ВЕА) и каприлоилэтаноламида (caprinoylethanolamide, СЕА) на ноцицептивные реакции, биохимические и гистологические изменения у здоровых животных и на уровень болевой чувствительности при моделировании нейропатии и артрита. Методика. Исследование выполнено на крысах-самцах Wistar (n=71). Ноцицептивную чувствительность оценивали по изменению показателей порога ноцицептивной реакции (ПНР) и по динамике латентного периода ноцицептивной реакции (ЛПНР). Общий анализ крови выполняли с использованием гематологического ветеринарного анализатора Nihon MEK 6450К (Япония). Биохимические исследования проводили с помощью биохимического анализатора BS-200 (MINDRAY, Китай) c применением коммерческих наборов фирмы Диасенс (Беларусь). Результаты. Внутрижелудочное введение ВЕА здоровым животным во всех исследуемых дозах не приводило к статистически значимым изменениям ПНР и ЛПНР по сравнению с их начальными значениями (p>0,05). СЕА в дозе 100 мг/кг вызывал снижение ноцицептивной чувствительности на механическое воздействие (p<0,05). Биохимические показатели крови и результаты гистологического исследования свидетельствуют о побочном действии указанных соединений на структуру печени и почек. При моделировании нейропатии и артрита ВЕА и СЕА в дозе 100 мг/кг снижали болевую чувствительность, как к механическому, так и термическому стимулам. Заключение. Однократное внутрижелудочное введение ВЕА во всех тестируемых дозах не влияет на чувствительность к ноцицептивным стимулам. CЕА в дозе 100 мг/кг вызывает слабый антиноцицептивный эффект в ответ на механическое воздействие. Выраженность изменений функциональной активности печени и почек у экспериментальных животных зависит от дозы исследуемых субстанций. При моделирования нейропатии и артрита отмечен анальгетический эффект ВЕА и СЕА в дозе 100 мг/кг.

Кортизол, цитокины и вегетативные изменения при когнитивной нагрузке у больных хронической ишемией мозга

Виталий Федорович Фокин — 2023-09-20

Воспалительные процессы принимают участие в когнитивном снижении и развитии деменций при широко распространенных церебральных сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях. Методика. У 92 женщин (возраст 50 – 85 лет) с хронической ишемией мозга (ХИМ), исследовали уровни кортизола и провоспалительных цитокинов (ИЛ1-β, ФНО-a, ИЛ-6, ИЛ-10) в слюне, измеряли артериальное давление и частоту сердечных сокращений до и после когнитивной нагрузки. Цель исследования – изучение влияния когнитивной нагрузки на корреляционную зависимость между кортизолом, воспалительными интерлейкинами и вегетативными реакциями у больных хронической ишемией мозга. Результаты. Уровень кортизола, содержание провоспалительных интерлейкинов, а также артериальное давление и пульс увеличивались под влиянием когнитивной нагрузки. При выполнении когнитивных тестов изменение содержания кортизола коррелировало с динамикой ИЛ1-β. Изменение артериального давления и пульса отрицательно коррелировали с динамикой уровня всех исследованных цитокинов. Выявленные взаимосвязи, вероятно, связаны с активацией симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем в период когнитивной нагрузки. Заключение. Переход от состояния покоя к выполнению когнитивных тестов характеризуется созданием единой функциональной системы, объединяющей гормон стресса кортизол, воспалительные интерлейкины и вегетативные реакции.

Этолого-иммуннологические взаимосвязи при экспериментальном десинхронозе в условиях люминисцентного освещения

Михаил Владимирович Осиков — 2023-09-20

Цель – изучение особенностей иммунного статуса и поведенческой активности при экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного освещения. Методы. Световой десинхроноз создавали у морских свинок круглосуточным (24 ч) содержанием в условиях люминесцентного освещения. Для анализа этологического статуса использовали: тест открытое поле, водный «лабиринт» Морриса, определяли в крови содержание интерлейкина-4 (IL-4), интерферона-γ (INF-γ), концентрацию мелатонина и кортизола. Результаты. При экспериментальном десинхронозе в условиях круглосуточного люминесцентного освещения зафиксировано снижение концентрации в крови IL-4, INF-γ и мелатонина и увеличение концентрации кортизола на 10-е, 20-е и 30-е сутки. Корреляционный анализ показал, что при экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного освещения появляется чувство тревоги, нарастает угнетение ориентировочно-исследовательской активности по мере снижения концентрации мелатонина и повышения уровня кортизола в периферической крови. Заключение. Изменения этологического и иммунного статуса при экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного освещения прогрессируют по мере снижения концентрации мелатонина и повышения уровня кортизола в крови.

Системные и локальные иммунологические эффекты плазмолифтинга в модели экспериментального пародонтита у крыс

Александр Александрович Фефелов — 2023-09-20

Введение. Выяснение механизмов, ответственных за восстановление иммунного ответа при проведении плазмолифтинга у больных, страдающих хроническим пародонтитом, позволит профилактировать и раннее развитие атеросклероза, и ревматоидного артрита, и ряда других патологических процессов, имеющих сходное с пародонтитом основное звено патогенеза. Цель: оценка системных и локальных иммунологических эффектов плазмолифтинга в модели экспериментального пародонтита у крыс. Методика. У самцов крыс Wistar (возраст 18–20 нед, начальная масса тела 200,0±31,5 г.) моделировали экспериментальный пародонтит путем отслойки десны концом копьевидного скальпеля (№ 11) в сочетании с инъекциями 10% раствора этилового спирта с 0,25% раствором новокаином в течении 7 сут. Сформированы 4 группы по 10 особей в каждой: одна контрольная группа и 3 опытные: 1-я опытная группа –животные с экспериментальным пародонтитом, не получающие терапии; 2-я – крысы с экспериментальным пародонтитом, получающие инъекции плазмы. Плазму, в объеме 50 мкл, вводили микрошприцем локально в область альвеолярной кости, на 2 мм ниже десневого края, между правой стороной 1-го и 2-го моляров верхней челюсти (3 инъекции через 3 сут каждая); 3-я группа – животные с индуцированным пародонтитом, леченные пленками фирмы «Диплен» с активными действующими компонентами «Метронидазолом» и «Хлоргексидином» (курс процедур составил 10 сут). Результаты. На 10-е сут индуцированного пародонтита клинически и гистологически регистрировался воспалительный процесс, сопровождающийся резким подъемом уровня цитокинов, более выраженным в гомогенатах тканей. Применение процедуры плазмолифтинга, а также стандартной терапии проявлялось уменьшением фибринозных наложений, санацией пародонтального кармана, формированием вторичного пародонтального прикрепления. Отмечалось ограничение зоны инфильтрации, снижался уровень цитокинов. При этом, терапевтический эффект плазмолифтинга был более выраженным. Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что плазмолифтинг не только снижает местную воспалительную реакцию тканей при экспериментальном пародонтите, но и уменьшает напряженность системного воспалительного процесса.

Изучение цитотоксичных свойств неокисленных и окисленных бисретиноидов липофусциновых гранул в клетках ретинального пигментного эпителия

Марина Андреевна Яковлева — 2023-09-20

Введение. Липофусциновые гранулы (ЛГ) в клетках ретинального пигментного эпителия (РПЭ) глаза человека содержат бисретиноиды – флуорофоры, способные при поглощении видимого света генерировать активные формы кислорода с образованием, в конечном итоге, окисленных продуктов (окси-БисРет). В состав окси-БисРет входят альдегиды и кетоны, способные диффундировать из ЛГ в цитоплазму клетки РПЭ и оказывать на неё токсическое действие уже в отсутствие света. Цель исследования – изучение механизмов развития апоптоза при цитотоксическом воздействии активных соединений, входящих в составе ЛГ на клетки РПЭ после их облучения видимым светом и последующей темновой адаптации. Методика. Были проведены эксперименты по исследованию цитотоксичных свойств окси-БисРет в темновых условиях с использованием клеточной культуры АРПЭ-19, нагруженной ЛГ. Для поставленной цели применяли следующие методы – определение жизнеспособности, МТТ-тест, ДНК-кометы, флуоресцентный анализ, ВЭЖХ-анализ, проведение иммуногистохимии (апоптоз: каспаза7, каспаза8, ВАХ). Результаты. Сравнительный анализ исходных и предварительно облученных видимым светом образцов показал, что в обоих случаях в клетках РПЭ после темновой адаптации в течение 4 сут запускается апоптоз. Он проходит как по митохондриальному, так и по каспазному пути, однако в случае предварительно облученных образцов с более высоким содержанием окси-БисРет этот процесс проходит заметно интенсивнее. Заключение. Таким образом, можно предположить, что окси-БисРет оказывают цитотоксическое воздействие на клетку РПЭ в отсутствие света и могут рассматриваться как усугубляющий фактор прогрессирования возрастной макулярной дегенерации.

Дозозависимая интенсивность гипоксической вентиляционной реакции в ранней фазе ЛПС-индуцированной эндотоксемии

Жанна Альбертовна Донина — 2023-09-20

Введение. Системная воспалительная реакция, обусловленная массивным поступлением в организм грамотрицательных бактерий, выделяющих эндотоксин (липополисахарид, ЛПС) при тяжелом течении нередко осложняется острым респираторным дистресс синдромом (ОРДС) с сопутствующей гипоксемией, что является причиной высокой летальности пациентов в критических состояниях. Известно, что ЛПС вызывает комплекс реакций, характерных для острой фазы воспаления. Однако вопрос о временной точке начальных проявлений дыхательной недостаточности, направленности острофазовых реакций отдельных компонентов паттерна дыхания и оксигенации в зависимости от дозы ЛПС остается открытым. Цель исследования – изучение влияния низких (0,7 мг/кг) и высоких (7,0 мг/кг) доз ЛПС на интенсивность гипоксической вентиляционной реакции в раннем периоде инфекционного процесса. Методика. Опыты проведены на 24 наркотизированных уретаном (ООО Вектон, Россия,1000 мг/кг) крысах, гипоксическое воздействие создавали методом возвратного дыхания (от нормоксии до апноэ), с последующим анализом на уровне тяжелой гипоксии (FiO₂ 8%). С использованием пневмотахографического метода регистрировали основные показатели внешнего дыхания: частоту дыхания, дыхательный объем, минутную вентиляцию легких, сатурацию. Фиксировали выживаемость крыс после гипоксического апноэ. Результаты. В условиях нормоксии на ранней стадии инфекционного процесса установлены разнонаправленные изменения параметров, формирующих паттерн дыхания. При тяжелой гипоксии низкая доза ЛПС вызывала угнетение легочной вентиляции, при высокой дозе, напротив, интенсивность компенсаторной вентиляционной реакции соответствовала контрольному уровню. Выживаемость животных после гипоксического апноэ имела прямую зависимость от высокой дозы ЛПС, несмотря на отсутствие дыхательной недостаточности. Заключение. Предполагается, что при эндотоксемии экспрессия медиаторов острой фазы в сочетании с гипоксией приводит к инверсии физиологических реакций в результате диспропорциональной активации структур нейроиммунных взаимодействий, вовлеченных в периферические и центральные механизмы регуляции дыхания.

Влияние полилактидного микрокамерного раневого покрытия, загруженного таниновой кислотой, на состояние микроциркуляции в области экспериментальной острой эксцизионной кожной раны

Алексей Николаевич Иванов — 2023-09-20

Введение. Широкая распространенность открытых повреждений кожи вынуждает искать новые подходы к лечению кожных ран. Перспективным, с точки зрения эффективности и экономической целесообразности, является применение полилактидного микрокамерного раневого покрытия, загруженного таниновой кислотой. Динамика заживления кожных ран тесно коррелирует с изменениями в системе микроциркуляции. Цель исследования – оценка состояния микроциркуляции при применении полилактидного микрокамерного раневого покрытия, загруженного таниновой кислотой. Методика. Исследование проведено на 55 белых крысах самцах, разделенных на 4 группы: интактные животные (n=10), группа сравнения (n=15), группа «плацебо» (n=15) и опытная группа (n=15). У животных группы сравнения оперативным путем моделировали острую эксцизионную кожную рану размером 10×10 мм, которая не подвергалась в дальнейшем лечению. Животным группы «плацебо» на рану однократно укладывалось полилактидное микрокамерное раневое покрытие без активных компонентов, крысам опытной группы на сформированный кожный дефект однократно укладывалось полилактидное раневое покрытие идентичного размера, микрокамеры которого были загружены таниновой кислотой. Состояние микроциркуляции во всех группах оценивалось методом лазерной доплеровской флоуметрии. Оценивался средний показатель перфузии, а также эндотелиальные, вазомоторные, нейрогенные, пульсовые и дыхательные колебания на 7-е и 14-е сут эксперимента. Сравнение результатов проводилось попарно между группами с использованием непараметрических критериев Манна–Уитни для независимых выборок и Вилкоксона для сравнений внутри группы, на основании которых рассчитывали показатель статистической значимости р с критическим уровнем равным 0,05. Результаты. Повреждение кожного покрова крыс вызывает стойкие изменения микроциркуляции на периферии раневого дефекта, сопровождается перераспределением роли активных и пассивных механизмов модуляции микрокровотока, а также увеличением показателя перфузии на 27-28% на 7-е и 14-е сут исследования. Закрытие дефекта кожи раневым покрытием без активных компонентов вызывает снижение повышенного показателя перфузии относительно группы сравнения на 5,3% к 7-м и на 13% к 14-м сут. Загрузка камер покрытия таниновой кислотой повышает эффективность нормализации перфузионного показателя к 7-м сут на 11,3%, а уже на 14-е сут данный показатель статистически значимо не отличим от группы контроля. Так же в данной группе к 14-м сут происходит полная нормализация эндотелиальных, нейрогенных и миогенных колебаний. Заключение. Применение полилактидного микрокамерного раневого покрытия, загруженного таниновой кислотой, повышает его эффективность в нормализации показателей микроциркуляции кожи краев раневого дефекта и позволяет ускорить темпы заживления раны.

Прогрессирующая дисфункция иммунитета как фактор, препятствующий восстановительной регенерации печени при хронических фиброзирующих заболеваниях

Н.А. Онищенко — 2023-09-20

С целью выявления критериев прогнозирования тяжести повреждения печени и эффективности корригирующей терапии в обзоре обсуждаются особенности прогрессирования дисфункции иммунитета при хронических фиброзирующих заболеваниях печени. Несмотря на различия в этиопатогенезе хронических заболеваний печени, развитие фиброза и цирроза печени происходит на фоне однотипно прогрессирующих проявлений дисфункции компонентов врождённого и адаптивного иммунитета, а также изменений костного мозга – центрального органа иммуногенеза. Наблюдаемые сдвиги формируются как следствие хронического воздействия на организм интоксикации, транслокации бактерий из кишечника, нарушенного метаболизма и прогрессирующего системного воспаления. Уже на раннем этапе активации процессов фиброзирования печени клетки врождённого и адаптивного иммунитета становятся длительно гиперактивированными, появляются субпопуляции с профиброгенными иммуносупрессирующими свойствами (стадия субкомпенсации). По мере прогрессирования деструктивных процессов в печени (переход фиброза в цирроз) в состоянии иммунных клеток появляются признаки истощения функции, выраженного цитокинового дисбаланса и стойкой иммуносупрессии (стадия декомпенсации или «иммунного паралича»). Иммуносупрессия при этом становится фактором повышенной восприимчивости организма к бактериальным инфекциям и септическим осложнениям, а также фактором глубокого торможения регуляции восстановительных процессов (второй важнейшей функции иммунитета) и развития необратимости повреждения печени. Стадийность развития иммунного дисбаланса при прогрессировании фиброза в цирроз может быть выявлена с помощью маркеров врожденного и адаптивного иммунитета, а также по содержанию в крови CD34⁺ клеток костного мозга. Обсуждается значение выявления стадий иммунного дисбаланса для прогнозирования тяжести (обратимости) повреждения печени и эффективности применения корригирующей терапии.

Повышение эффективности терапии стволовыми клетками при содействии суммарных РНК лимфоцитов здоровых доноров

Нина Михайловна Геворкян — 2023-09-20

Очевидно, что в организме стволовые клетки нуждаются в особо жесткой регуляции их активности со стороны интегральных систем. Из представленного ранее анализа клеточной основы патогенеза самых разных заболеваний, его взаимосвязи с нарушениями регуляторной функции Т-лимфоцитов, следует, что в условиях патологии всегда имеют место функциональные нарушения в ряду контролирующих гомеостаз морфогенетических репаративных Т-лимфоцитов. Ранее на разных экспериментальных моделях in vivo и in vitro были получены качественные и количественные доказательства того, что препараты суммарной РНК лимфоцитов селезенки, тимуса или периферической крови обладают регуляторными свойствами, соответствующими свойствам самих лимфоцитов, проявляемым в восстановительных процессах при разнообразных нарушениях в органах и тканях. И показано, что препарат суммарной РНК аллогенных или ксеногенных лимфоцитов здоровых особей способствует «перепрограммированию» лимфоцитов реципиента, их нормализации и, соответственно, восстановлению нарушенных функций у подопытных животных. В этой связи, с целью повышения эффективности восстановления нарушенных функций той или иной органной системы, здесь предлагается предварять введение стволовых клеток введением суммарных РНК лимфоидных клеток здоровых доноров.

Сила кисти

Александр Александрович Пальцын — 2023-09-20

Человека создал труд. Он осуществляется определением мозгом ментально задачи, а затем её материальным, физическим выполнением преимущественно руками, кистями рук. Мысль материальна, она создается в результате физико-химических процессов в клетках мозга. Её материализация на бытовом уровне чаще всего выражается перевоплощением молекулярных процессов в клетках мозга в движения кистей рук. Поэтому динамические характеристики кистей рук – важный показатель когнитивного и двигательного здоровья человека.

Фрагментация ДНК сперматозоидов: связь с мужским бесплодием и методы коррекции

Иван Дмитриевич Громенко — 2023-09-20

В 2021 г. оценка масштаба фрагментации ДНК сперматозоидов вошла в руководство Всемирной Организации Здравоохранения в качестве метода диагностики мужского бесплодия. Невозможность естественного зачатия, аномальное развитие эмбрионов, рост частоты выкидышей, уменьшение частоты живорождения, снижение эффективности экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и внутриматочной инсеминации – все это связывают с высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов. К основным причинам, нарушающим целостность генетического материала гамет, относят ошибки при конденсации хроматина, незавершенный апоптоз и окислительный стресс. Среди методов преодоления бесплодия, связанного с высоким уровнем ДНК-фрагментации, выделяют: устранение модифицируемых факторов риска (курение, варикоцеле, ожирение), антиоксидантную терапию, короткий срок абстиненции, применение донорских ооцитов в программах ВРТ, а также методы селекции клеток в программах ИКСИ (ICSI – Intracytoplasmic sperm injection) и применение тестикулярных сперматозоидов, полученных при биопсии яичка.