Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/ <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» ru-RU Патологическая физиология и экспериментальная терапия 0031-2991 Влияние фотодинамической терапии и оперативного лечения экспериментального РМЖ на взаимосвязь микроРНК (-21, -27а, -221, -429) в тимусе со структурой тимуса https://pfiet.ru/article/view/5568 <p><strong>Цель исследования:</strong> Выявить влияние фотодинамической терапии (ФДТ) и ее сочетания с оперативным лечением РМЖ на взаимосвязь количества микроРНК (‑21, ‑27а, ‑221, ‑429) в тимусе со структурой данной железы крыс-самок Вистар.</p> <p><strong>Методика: </strong>Исследование проведено на половозрелых самках крыс Вистар (<em>n</em>=80). Оценку взаимосвязи структуры тимуса с уровнями микроРНК в тимусе проводили после: ФДТ РМЖ (интрамаммарное введение N-метил-N-нитрозомочевины); после ФДТ и последующего оперативного лечения РМЖ.</p> <p><strong>Результаты: </strong>После ФДТ РМЖ выявлены взаимосвязи только проонкогенных микроРНК (‑21, ‑27а, ‑221) с клетками кортико-медуллярной зоны и центральной части мозгового вещества в сравнении с интактной группой и с РМЖ без лечения. Морфологические преобразования в тимусе свидетельствуют о влиянии ФДТ на процессы как позитивной, так и негативной селекции. Взаимосвязи микроРНК в тимусе с морфологическими преобразованиями в тимусе могут свидетельствовать о влиянии ФДТ РМЖ на ослабление пролиферативной активности, дифференцировки и миграции Т-лимфоцитов из тимуса по сравнению с РМЖ без лечения. После ФДТ и оперативного лечения РМЖ, в сравнении с только ФДТ РМЖ, в тимусе значительно увеличивается количество микроРНК (‑21, ‑27а, ‑429). Выявлены взаимосвязи: в субкапсулярной зоне – иммунобластов с микроРНК‑21, малых лимфоцитов с микроРНК‑429; в кортико-медуллярной зоне – малых лимфоцитов с микроРНК‑27а; в центральной части мозгового вещества – иммунобластов с микроРНК‑21. В субкапсулярной зоне и центральной части коркового вещества уменьшается количество иммунобластов и средних лимфоцитов. В корковом веществе количество малых лимфоцитов увеличивается, а в мозговом веществе и кортико-медуллярной зоне уменьшается. Снижается количество эпителиоретикулярных клеток в корковом и мозговом веществе.</p> <p><strong>Заключение: </strong>После ФДТ и хирургического удаления опухоли, в сравнении с только ФДТ РМЖ и наряду с морфологическими данными, выявленные взаимосвязи клеток структурных компонентов тимуса с количественными изменениями микроРНК в тимусе могут быть обусловлены снижением его пролиферативной активности, активности процессов как позитивной, так и негативной селекции Т-клеток, а также снижением активности процессов дифференцировки и миграции Т-лимфоцитов из тимуса.</p> Олег Васильевич Казаков Алексей Васильевич Кабаков Александр Федорович Повещенко Валерия Николаевна Черкас Наталья Романовна Бодрова Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 4 11 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.4-11 Эритросомы - получение и поглощение эндотелиоцитами In Vitro https://pfiet.ru/article/view/5697 <p><strong>Аннотация</strong></p> <p><strong>Введение. </strong>Многие болезни человека патогенетически связаны с дисфункцией эндотелия, что мотивирует разрабатывать лекарственные препараты воздействующие на эндотелиоциты. Для решения задачи разработки терапии нацеленной на эндотелий предлагается использовать методы наномедицины, а именно создание наноразмерных структур доставляющих лекарственный препарат в эндотелиоциты. Перспективным кандидатом на роль нетоксичного, биосовместимого носителя лекарственных препаратов в эндотелиоциты являются нановезикулы из мембран эритроцитов человека. <strong>Цель работы – </strong>разработка технологии получения наноразмерных везикул мембран эритроцитов человека загруженных модельным соединением, и изучение поглощения полученных везикул эндотелием на модели <em>In </em><em>Vitro</em>.</p> <p><strong>Методика.</strong> Методом гипотонического гемолиза получали эритроцитарные тени, загружали мембранонепроницаемым флуорецирующим красителем, восстанавливали изотоничность среды и ультразвуковой гомогенизацией получали эритроцитарные наноразмерные везикулы, которые затем отмывали методом диализа или ультрацентрифугирования. Характеризовали полученные эритросомы методами фотонно-корреляционной спектроскопии и просвечивающей электронной микроскопии с обратным контрастом. Изучали поглощение полученных эритросом клетками линии EA.Hy926 с использованием метода проточной цитофлуориметрии и оценивали цитотоксичность эритросом в МТТ-тесте.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Получены и охарактеризованы препараты эритросом - наноразмерных везикул из замкнутых теней эритроцитов. Показано, что эритросомы загруженные мембранонепроницаемыми флуоресцирующими красителями поглощаются клетками линии эндотелиоцитов EA.Hy926, рассматриваемыми как модель эндотелия <em>In </em><em>Vitro</em>. Транспорт эритросом в эндотелиоциты является энергозависимым, т. к. блокируется при 4ºС. Эритросомы не оказывают цитотоксическое действие.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Разработана простая и технологичная методика получения из мембран эритроцитов человека наноразмерных везикул загруженных модельным соединением и поглощаемые клетками эндотелиоцитов, что позволяет рассматривать полученные эритросомы как перспективные средства доставки лекарственных препаратов в эндотелий.</p> Александр Геннадиевич Филиппов Алексей Александрович Московцев Татьяна Александровна Синюкова Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 12 17 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.12-17 Изменения субпопуляционного состава инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии ко-ингибирующих молекул на их поверхности при колоректальном раке III стадии https://pfiet.ru/article/view/5573 <p><strong>Актуальность:</strong> исследование субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих белков в микроокружении опухоли необходимы для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР). <strong>Цель </strong>– изучение субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих молекул в первичном очаге опухолевого роста у больных раком толстой кишки III стадии.</p> <p><strong>Методика. </strong>Методом проточной цитометрии изучено относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения, субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, а также экспрессия CD8-позитивными клетками иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных КРР III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний.</p> <p><strong>Результаты. </strong>У больных КРР III стадии в первичном очаге опухолевого роста в 1,3 раза снижается доля наивных клеток (СD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>СD45RA<sup>+</sup>CCR7<sup>+</sup>), возрастает относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов центральной памяти (CD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>CD45RA<sup>-</sup>CCR7<sup>+</sup>) и эффекторной памяти (CD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>CD45RA<sup>-</sup>ССR7<sup>-</sup>) в 1,5 и 1,4 раза соответственно, а также уменьшается количество терминально-дифференцированных Т-клеток (CD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>CD45RA<sup>+</sup>ССR7<sup>-</sup>). У пациентов с КРР на поверхности CD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>лимфоцитов в микроокружении опухоли в 1,9 раза возрастает экспрессия CD57, в 1,9 раза – ко-ингибирующей молекулы CTLA-4 и в 2,5 раза – белка TIM-3.</p> <p><strong>Заключение. </strong>У больных КРР III стадии изменяется субпопуляционный состав инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов, что выражается в уменьшении доли наивных и терминально-дифференцированных Т-клеток с одновременным увеличением процентного содержания клеток центральной и эффекторной памяти. При КРР III стадии увеличивается экспрессия ко-ингибирующих молекул (CTLA-4 и TIM-3) на цитотоксических Т-лимфоцитах опухолевого микроокружения.</p> Виктория Викторовна Крюкова Виктор Львович Цепелев Павел Петрович Терешков Copyright (c) 2025-09-30 2025-09-30 69 3 18 24 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.18-24 Цистеин, гомоцистеин и их редокс-статус как предиктор летального исхода у больных на гемодиализе https://pfiet.ru/article/view/5597 <p><strong>Введение. </strong>Хроническая болезнь почек, особенно терминальная стадия, требующая проведения заместительной почечной терапии, характеризуется высокой сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Уремический синдром, ассоциированный с ХБП, способствует нарастанию окислительного стресса, дисфункции эндотелия и активации воспаления, играющих ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Цистеин и гомоцистеин образуют тиол-дисульфидную систему, находящуюся в состоянии динамического равновесия. Нарушение баланса между восстановленными и окисленными формами этих аминотиолов может отражать степень окислительного стресса и его вклад в развитие осложнений ХБП. <strong>Целью </strong>работы являлось выявление прогностической роли цистеина, гомоцистеина и их редокс-статуса в плазме крови у больных с терминальной почечной недостаточностью.</p> <p><strong>Методика. </strong>В исследование было включено 47 пациентов, получавших заместительную почечную терапию (гемодиализ) в течение не менее 3 месяцев до отбора образцов крови. Длительность наблюдения составила 3 года.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Было выявлено, что высокий уровень общего содержания цистеина, гомоцистеина, низкий уровень их восстановленных форм и низкий редокс-статус цистеина (&lt;1%) и гомоцистеина (&lt;6%) являются независимыми предикторами летального исхода у больных на гемодиализе (отношение рисков 4,7 и 4,8 соответственно, <em>p</em>&lt;0,05). Повышение плазменного пула гомоцистеина ввиду его недостаточной утилизации почками ведет к возрастанию его концентрации в клетках и активации ферментов транссульфурирования, превращающих гомоцистеин в цистеин. Это вносит свой вклад в возрастание уровня последнего в плазме крови. Нарушение метаболизма гомоцистеина выражается не только в подъеме его общего содержания, но и отражается на тиол-дисульфидном балансе аминотиолов.</p> <p><strong>Заключение.</strong> Общее содержание, восстановленные формы и редокс-статус цистеина и гомоцистеина являются независимым предиктором летального исхода у больных, находящихся на гемодиализе. Оценка редокс-статуса может быть полезна для стратификации риска и разработки стратегий персонализированной терапии, направленных на снижение окислительного стресса и улучшение прогноза у данной категории пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности антиоксидантной терапии и других вмешательств, направленных на коррекцию окислительно-восстановительного баланса у больных на гемодиализе.</p> Виктория Александровна Гадиева Александр Владимирович Иванов Аслан Амирханович Кубатиев Фатима Урузмаговна Дзгоева Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 25 31 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.25-31 Морфологические и морфометрические характеристики печени при воздействии наночастиц ферригидрита https://pfiet.ru/article/view/5505 <p><strong>Введение. </strong>Наночастицы ферригидрита являются перспективными объектами для использования в различных биомедицинских целях. Однако, применение наночастиц ферригидрита (НЧФ) связано с вопросами их биобезопасности. Печень – один из критически важных органов, подверженных воздействию наноматериалов. Она играет центральную роль в метаболизме и детоксикации, и её повреждение может привести к серьёзным неблагоприятным последствиям. Поэтому исследование воздействия НЧФ на печень является актуальной и важной задачей. <strong>Цель </strong>исследования – изучение влияния НЧФ на морфологическую структуру печени в зависимости от способа их синтеза после перорального введения.</p> <p><strong>Методика.</strong> Эксперимент проводился на 3-х группах лабораторных мышей (самцы, <em>n=</em>55): 1-я группа – контрольная (<em>n=</em>15), получала корм без добавок; 2-я группа (<em>n=</em>20) – опытная, получала корм с добавлением синтетических НЧФ; 3-я группа (<em>n=</em>20) – опытная, получала корм с добавлением биогенных НЧФ. Кормосмесь для опытных групп подготавливали в лабораторном смесителе СЛ-12пнд. Забор биологического материала осуществляли на 1-е, 22-е и 36-е сутки эксперимента. Образцы печени подготавливали по стандартным гистологическим методикам. Окрашивание срезов производили гематоксилином и эозином и по Перлсу (для выявления наночастиц железа). Морфометрический анализ гистологических препаратов выполнялся в программе «ВидеоТесТ – Морфология 7.0». Значимость различий между независимыми выборками оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Значимость различий между зависимыми выборками оценивали с помощью Т-критерия Вилкоксона. Различия считали значимыми от <em>p&lt;</em>0,05.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Показано, что введение с кормом НЧФ приводит к статистически значимым изменениям морфометрических показателей печени. В опытных группах отмечалось достоверное увеличение диаметра междольковых вен, на фоне снижения диаметра центральных вен, и выраженное увеличение в обеих группах доли безъядерных гепатоцитов. Так же в печеночной ткани выявлялись воспалительные признаки с различной интенсивностью патологических процессов, что приводило к нарушению компенсаторных возможностей органа.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Полученные результаты свидетельствуют о негативном влиянии на печень НЧФ (как синтетического, так и биогенного происхождения), проявляющемся в виде некробиотических изменений паренхимы печени.</p> <p>&nbsp;</p> Анна Валериевна Киреева Оксана Александровна Коленчукова Елена Антоновна Бирюкова Сергей Викторович Столяр Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 32 40 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.32-40 Анализ зависимости эндогенного дыхания митохондрий миокарда от физических характеристик вибрации https://pfiet.ru/article/view/5684 <p><strong>Введение. </strong>Статья посвящена решению задачи качественной и количественной оценки биоэнергетических показателей работы комплекса электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) митохондрий миокарда экспериментальных животных на фоне воздействия вибрации. <strong>Цель </strong>исследования – анализ зависимости вибрационно-опосредованных перестроек некоторых показателей тканевого дыхания миокарда от физических характеристик вибрации и обоснование роли биоэнергетической гипоксии в патофизиологических механизмах взаимодействия энергетического обмена ткани и физического фактора.</p> <p><strong>Методика.</strong> Моделирование вибрационно-опосредованных нарушений миокарда у кроликов осуществляли с помощью промышленной установки УВ 70/200. Сеансы общей вибрации с амплитудой 0,5 мм и частотой 8 и 44 Гц проводили ежедневно по 60 мин в утренние часы (с 9.00 до 11.00) в осенне-зимний период.</p> <p>Изучение скорости эндогенного дыхания митохондрий в составе тканевого гомогената и его чувствительности к ингибиторам (амитал, малонат) осуществляли полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа (Кларка).</p> <p><strong>Результаты. </strong>Множественное сравнение кинетических показателей функционирования ЭТЦ выявило достоверный эффект действия вибрации с частотой 44 Гц на скорость окисления эндогенных субстратов митохондрий сердца. При содержании белка в ячейке2,4 мг/мл (стандартное отклонение 0,4), скорость эндогенного дыхания в [нг-атом<strong>⸳</strong>Омин<sup>-1</sup>мг<sup>-1</sup>белка] составляла 16,3 у контрольных животных с преобладанием амиталчувствительного дыхания; 25,9 с признаками доминирования малонатчувствительного дыхания после 21 сеанса; 17,9 после 56 сеансов вибрации. Моделирование градаций метаболических состояний митохондрий с помощью экзогенных субстратов окисления и разобщителя протонофора 2,4-ДНФ подтвердило преимущественную активацию сукцинатзависимой энергетики миокарда в условиях пролонгации вибрационного воздействия.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Проведенный анализ изменчивости скорости эндогенного дыхания митохондрий гомогената ткани миокарда показал, что именно взаимодействие нескольких варьируемых характеристик вибрации вносило наиболее весомый и значимый вклад в межгрупповую изменчивость скоростей окисления эндогенных субстратов, выявляя признаки формирования биоэнергетической гипоксии и позволяя анализировать трансформацию энергии первичного физического явления в биологический эффект. Полученные биоэнергетические показатели (V<sub>энд,</sub> чувствительность эндогенного дыхания к ингибиторам, соотношение малонат- и амиталчувствительности, V<sub>як</sub> и V<sub>глу+мал ,</sub> V<sub>як-ДНФ</sub> и V<sub>глу+мал-ДНФ</sub> ), отражающие объем макроэргических фосфатов, доступность энергетических метаболитов, количественное соотношение дыхательных ферментов, осуществляющих фосфорилирование АДФ, возможно использовать в качестве переменных величин в адекватных математических моделях.</p> <p>&nbsp;</p> Виктория Владимировна Воробьева Ольга Сергеевна Левченкова Карина Владимировна Ленская Петр Дмитриевич Шабанов Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 41 51 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.41-51 Индексная оценка параметров функционирования сердечно-сосудистой системы у постинсультных больных https://pfiet.ru/article/view/5579 <p><strong>Введение. </strong>Объективные характеристики функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС) являются важными индикаторами физиологического состояния и адаптационных резервов организма человека. <strong>Цель </strong>исследования – индексная оценка состояния периферического кровообращения и показателей уравновешенности сердечного и сосудистого компонентов ССС при проведении 2-го этапа реабилитационных мероприятий у больных, перенесших ишемический инсульт, в зависимости от пола и возраста.</p> <p><strong>Методика. </strong>Исследовали функциональное состояние ССС у 66 пациентов в возрасте от 41 до 83 лет на 2-ом этапе реабилитации после перенесенного ишемического инсульта. Пациентами ежедневно, в течение 2-х недель, выполнялась программа реабилитации, включающая занятия лечебной физкультурой, с дополнительным использованием механотерапевтического оборудования, лечебный массаж, аппаратную физиотерапию и медикаментозную терапию. На 1-е и 10-е сутки реабилитационного лечения проводилось суточное холтеровское мониторирование электрокардиограммы и артериального давления. Регистрировали параметры ЧСС и АД. Для оценки динамики показателей функционального состояния и адаптационного потенциала ССС рассчитывали индексы функционирования ССС.</p> <p><strong>Результаты. </strong>Интегральная оценка функционального состояния ССС пациентов позволяет проанализировать мобилизацию адаптационных возможностей организма при проведении реабилитационного лечения. Рассчитаны значения диапазона физиологической нормы индексов гемодинамики: должного общего и удельного периферического сосудистого сопротивления (ДОПСС и ДУПСС), должного минутного объёма крови и сердечного индекса (ДМОК и ДСИ), индексов работы сердца и тонуса сосудов (ИРС и ИТС), а также интегральный показатель уравновешенности сердечного и сосудистого компонентов (ИПУССК). Зарегистрировано статистически значимое (<em>p</em>&lt;0,05) уменьшение показателей ОПСС, КОПСС и увеличение показателя ДОПСС. В целом по группе (<em>n</em>=66), положительная тенденция функционирования ССС отмечается в 83,33% наблюдений.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Использование индексов интегральной оценки функционального состояния ССС при проведении реабилитационных мероприятий после перенесенного ишемического инсульта является актуальным и патогенетически обоснованным. В целом, отмечается тенденция положительной динамики значений функционирования и повышение адаптационного потенциала ССС, подтверждающая эффективность проводимых реабилитационных мероприятий. Использованные методы оценки могут быть предложены в качестве способа мониторинга эффективности реабилитации у постинсультных пациентов и для определения плана реабилитационных мероприятий на третьем этапе.</p> Кирилл Петрович Иванов Владимир Терентьевич Долгих Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 52 62 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.52-62 Биопотенциал-опосредованный подход к анализу эффектов производного бензимидазола с 5-HT2A антагонистической активностью и оценка его антипсихотической активности на модели неонатальной деструкции гиппокампа у крыс https://pfiet.ru/article/view/5549 <p><strong>Введение. </strong>В последние годы активно изучается роль серотонинергической системы в патогенезе шизофрении, уделяется особое внимание 5-HT2A рецепторам как потенциальным фармакологическим мишеням. <strong>Цель исследования</strong> – оценить антипсихотическую активность нового производного бензимидазола РУ-31 с 5-HT2A антагонистической активностью, используя методы анализа биоэлектрической активности мозга и поведенческие тесты на модели психоза, вызванного неонатальной деструкцией вентрального гиппокампа у крыс.</p> <p><strong>Методика.</strong> Крысам (250-290 г) выполняли имплантацию электродов для регистрации биоэлектрической активности мозга, обработку данных осуществляли с помощью сверточного автоэнкодера и алгоритма UMAP, проводили расчет расстояний между кластерами сигналов в параметрическом пространстве. Изменения активности мозга после введения вещества РУ-31 сравнивали с выборкой референтных препаратов (хлорпромазин, галоперидол, клозапин, рисперидон, кветиапин, амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, эсциталопрам, кетансерин, ципрогептадин, гидроксизин, суматриптан, ондансетрон, атропин, супрастин). В следующей серии опытов, у крыс моделировали психоз путем двусторонней инъекции иботеновой кислоты (1,5 мкг) в вентральный гиппокамп на 7-й день постнатального развития. Были выделены группы: контроль (физиологический раствор 10 мл/кг); РУ-31 (10 мг/кг); клозапин (7,5 мг/кг) и ложнооперированные животные, поведение которых затем оценивали в установке открытого поля, в тесте на социальное взаимодействие и тесте распознавания нового объекта.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Анализ изменений биоэлектрической активности мозга показал высокое сходство вещества РУ-31 с клозапином (коэффициент сходства 0,764) и кетансерином (коэффициент сходства 0,756). В тесте «Открытое поле» животные после инъекции иботеновой кислоты показали гиперлокомоцию (Me=98 пересечений, IQR=50, p&lt;0,01). Введение РУ-31 привело к ее снижению (Me=58, IQR=38,75, p&lt;0,05), аналогичное действие оказывал клозапин (Me=47, IQR=40, p&lt;0,01). В тесте на социальное взаимодействие РУ-31 увеличивал время активного поведения до Me=227,6 с (IQR=59,5, p&lt;0,05), тогда как клозапин не оказал значимого эффекта (Me=152,8, IQR=91,4, p&gt;0,05). В тесте распознавания нового объекта РУ-31 и клозапин увеличивали коэффициент дискриминации в фазе долговременного удержания (Me=0,73, IQR=0,34 и Me=0,68, IQR=0,32, p&lt;0,05 соответственно).</p> <p><strong>Заключение.</strong> Результаты исследования подтверждают антипсихотический потенциал РУ-31, особенно в коррекции негативной и когнитивной симптоматики, что делает его перспективным кандидатом для лечения резистентных психотических расстройств.</p> Константин Юрьевич Калитин Ольга Юрьевна Муха Виктор Борисович Войнов Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 63 73 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.63-73 Сывороточные маркёры общего состояния организма у крыс с болевым синдромом челюстно-лицевой области https://pfiet.ru/article/view/5582 <p><strong>Актуальность.</strong> Распознавание боли и стресса представляет значительные сложности в связи с отсутствием высокоинформативных, объективных критериев оценки состояния организма животных в экспериментальной алгологии. Острая боль – это сигнал наличия повреждения, опасности, который выполняет защитную функцию. Однако хроническая боль, возникающая в условиях патологии, сопровождается структурно-функциональными повреждениями на молекулярном уровне. При болевых синдромах наблюдаются изменения уровня гормонов, нарушения физиологических функций (иммунных и других), требующих больших энергозатрат, замедление воспалительных реакций. Для объективизации интегративной оценки состояния организма млекопитающих при развитии болевого синдрома мы использовали методику выявления структурных маркёров сыворотки крови по технологии «Литос-система». <strong>Цель: </strong>выявление особенностей сывороточных маркёров общего состояния организма у крыс с болевым синдромом челюстно-лицевой области.</p> <p><strong>Методика. </strong>Исследование проведено на 32 самках крыс Wistar (масса тела 252,0±18,0 г). Сформировано 4 экспериментальные группы: М1 и М2 – особи, получившие инъекцию монойодацетата натрия (16 мг/кг) в объёме 0,04 мл в височно-нижнечелюстной сустав; Ф1 и Ф2 – животные с внутрисуставным введением физиологического раствора в объёме 0,04 мл. У крыс групп М1 и Ф1 кровь для исследования брали на 14-е сутки, а у групп М2 и Ф2 – на 28-е сутки после введения реагентов. Исследование сыворотки крови производили методом клиновидной дегидратации технологии «Литос-система».</p> <p><strong>Результаты.</strong> Крысы с экспериментальным болевым синдромом характеризуются смещением степени выраженности системных показателей структурной организации фаций сыворотки крови – «гармония» и «энергетика» – к умеренным и низким значениям по сравнению с контролем. Указанные изменения наиболее выражены на относительно ранних сроках наблюдений, а именно через 2 недели после введения монойодацетата натрия в височно-нижнечелюстной сустав. У животных с индуцированным болевым синдромом высокая выраженность маркёра «стресс» наблюдается в поздние сроки исследования – через 4 недели после внутрисуставной инъекции монойодацетата натрия. Число крыс с наличием маркёра «фиброз» в фациях сыворотки крови через 2 недели после введения монойодацетата натрия в височно-нижнечелюстной сустав больше, чем по окончании 4-й недели наблюдений. Данные особенности могут быть связаны с активацией иммунной системы в относительно позднем периоде после индукции болевого синдрома, что снижает интенсивность склерозирования тканей.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Методика анализа системной самоорганизации неклеточных биологических жидкостей – технология «Литос-система» – является одним из перспективных подходов к объективной оценке общего состояния организма при болевых синдромах.</p> Алексей Владимирович Клименко Светлана Николаевна Шатохина Владимир Николаевич Шабалин Валерий Васильевич Александрин Сергей Сергеевич Перцов Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 74 83 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.74-83 Характеристика состояния эритрона у крыс с экспериментальной доброкачественной гиперплазией предстательной железы https://pfiet.ru/article/view/5558 <p><strong>Цель </strong>– определить характер течения эритропоэза у крыс с экспериментальной ДГПЖ, вызванной длительным введением сульпирида.</p> <p><strong>Методика.</strong> Для создания экспериментальной модели доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) опытной группе крыс ежедневно внутримышечно в течение 30 дней вводили сульпирид в дозе 40 мг/кг. В крови определяли показатели периферического звена эритрона (количество эритроцитов, ретикулоцитов, эритропоэтина). Состояние центрального звена эритрона оценивали по количественному и качественному составу эритробластических островков (ЭО). В камере Горяева подсчитывали общее количество ЭО, после окраски по Паппенгейму оценивали распределение ЭО по классам зрелости. <strong>Результаты.</strong> У крыс с ДГПЖ содержание эритропоэтина в сыворотке крови уменьшилось в 1,3 раза, но число эритроцитов и ретикулоцитов не отличалось от контрольных показателей. Общее количество ЭО в костном мозге крыс с ДГПЖ не отличалось от контрольных показателей, но полностью прекратился эритропоэз <em>de</em> <em>novo</em> (исчезли ЭО 1 класса зрелости). Количество островков 2 класса зрелости уменьшилось в 3,3 раза, количество реконструирующихся островков увеличилось в 1,4 раза. Зрелые ЭО (ЭО 3 класса зрелости и инволюцирующие ЭО) сохранялись на уровне контрольных значений.</p> <p><strong>Заключение.</strong> Длительное введение сульпирида, индуцирующего гиперсекрецию пролактина, способствует стимуляции процесса реконструкции эритропоэза в ЭО костного мозга, что, по-видимому, происходит под действием тканевого эритропоэтина, продуцируемого костномозговыми макрофагами. Эта стимуляция реконструкции эритропоэза позволяет эритрону животных с экспериментальной ДГПЖ поддерживать количество эритроцитов в периферической крови на физиологическом уровне.</p> Наталья Викторовна Тишевская Дмитрий Александрович Максаков Copyright (c) 2025-09-30 2025-09-30 69 3 84 89 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.84-89 Роль микробиоты в патогенезе и патоморфозе муковисцидоза https://pfiet.ru/article/view/5576 <p>Обзор содержит актуальные представления о микробиоте легких и ее важной роли на разных этапах развития такого тяжелого наследственного заболевания, как муковисцидоз. Еще 20 лет назад он был фатальным заболеванием, в современных условиях муковисцидоз демонстрирует тенденцию к патоморфозу, так как с помощью базисной и таргетной патогенетической терапии становится контролируемой патологией. Дисбиоз микробного сообщества, непосредственно вовлеченного в порочный круг при муковисцидозе, играет ведущую роль в клинических проявлениях заболевания, прежде всего, патологии дыхательной системы. Новые молекулярно-генетические методы секвенирования позволили расшифровать сложную динамичную картину микробиома дыхательных путей у пациентов разных возрастных категорий, что позволило разработать модели, наиболее точно описывающие этапы развития микробиоты в зависимости от стадии заболевания.</p> <p>Изучение патогенных микробных сообществ, корреляции их состава с клиническим статусом пациентов и влияния модуляторов функции трансмембранного регулятора муковисцидоза, открывают новые возможности в поиске специфичных биомаркеров заболевания, позволяющих объективно оценить прогноз для каждого пациента. Несмотря на моногенную наследственную природу, муковисцидоз это многофакторное заболевание, при котором взаимодействие генотипа пациента с микробиомом определяет спектр клинических проявлений и эффективность базисной и таргетной терапии.</p> Максим Юрьевич Донников Анна Владимировна Морозкина Людмила Васильевна Коваленко Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 90 100 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.90-100 Некоторые аспекты патофизиологии ревматоидного артрита. https://pfiet.ru/article/view/5522 <p class="a">Обзор посвящен анализу основных механизмов развития ревматоидного артрита (РА). Хронический воспалительный процесс и локальная гипоксия синовиальных тканей нуждаются в повышенном поступлении кислорода, что обусловливает необходимость образования новых капилляров. Активируется ряд проангиогенных факторов, в том числе фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), молекул адгезии, провоспалительных цитокинов, хемокинов, матриксных металлопротеиназ. Под их влиянием происходит пролиферация эндотелиальных клеток, формирование тубулярных структур, связанных с базальной мембраной, и образование новой примитивной сосудистой сети. Важная роль при РА принадлежит митохондриальной дисфункции (МД). Митохондрии в очаге воспаления обеспечивают клетку повышенным образованием энергии и активных форм кислорода (АФК). В условиях РА гипоксия, повышенная частота мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) и избыточная продукция АФК, по всей вероятности, инициируют МД. Это приводит к активации аутофагии, образованию инфламмасомы NLRP3 и выходу аберрантной мтДНК в цитозоль через пору, открывающуюся в наружной мембране митохондрий. Выходящие митохондриальные структуры воспринимаются как молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), что активирует аутоиммунный воспалительный процесс. Большое значение в патогенезе РА имеет активация свободно-радикального окисления. При развивающейся гипоксии в клетках воспалительного очага происходит сдвиг баланса оксидантных и антиоксидантных факторов в сторону чрезмерного образования АФК, что приводит к активации T- и B-лимфоцитов, макрофагов, способствует формированию внеклеточных ловушек нейтрофилов. Все это существенно стимулирует течение аутоиммунного воспаления. Стимуляция свободными радикалами функциональной активности фибробластоподобных синовиоцитов, усиливает выработку ими провоспалительных цитокинов, повышает инвазивность и задерживает апоптоз этих клеток. Кроме того, чрезмерная активация радикального окисления вносит вклад в повреждение суставного хряща и эрозию кости посредством активации ферментов, разрушающих хрящ и внеклеточный костный матрикс. Возникающий дисбаланс между остеобластами и остеокластами в пользу последних индуцирует процесс костной резекции.</p> Анна Яковлевна Рыкунова Яков Федорович Зверев Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 101 112 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.101-112 Жидкостная биопсия: перспективы применения у пациентов со злокачественной меланомой https://pfiet.ru/article/view/5690 <p>Жидкостная биопсия – метод, который, в последние годы, часто применяют как альтернативу традиционной тканевой биопсии. У жидкостной биопсии есть целый ряд преимуществ – неинвазивность, более короткое время, необходимое для исследования, высокая чувствительность, возможность мониторинга эволюции и гетерогенности злокачественной опухоли, мониторинга эффективности воздействия лекарственных препаратов в режиме реального времени. Применение жидкостной биопсии особенно актуально при таких злокачественных новообразованиях, включающих меланому, когда проведение традиционной биопсии может быть затруднено. <strong>Цель</strong> обзора – обобщить информацию о различных вариантах жидкостной биопсии, проанализировать преимущества и недостатки использования циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующей опухолевой ДНК и внеклеточных везикул для данного метода. Материалами послужили результаты исследований по данной теме отечественных и зарубежных авторов и собственные опубликованные данные за последние 27 лет, с 1997 по 2024 г. В статье обобщены современные данные о различных видах жидкостной биопсии. Для жидкостной биопсии используются циркулирующие опухолевые клетки, циркулирующая опухолевая ДНК и внеклеточные везикулы. Рассматриваются современные методы выделения циркулирующих опухолевых клеток и дальнейшего анализа ДНК, РНК, протеома. В обзоре проведен анализ современных методов детекции циркулирующей опухолевой ДНК, проанализированы их преимущества и недостатки. Внеклеточные везикулы – это гетерогенная группа выделяемых различными клетками пузырьков, защищенных от внешнего окружения двойной липидной мембраной. Для использования внеклеточных везикул при проведении жидкостной биопсии необходимо их выделить и провести дальнейший анализ их содержимого, белков и нуклеиновых кислот. В обзоре проанализированы наиболее эффективные современные методы их выделения и анализа, а также показаны преимущества использования внеклеточных везикул для жидкостной биопсии. Таким образом, применение жидкостной биопсии может помочь решить целый ряд задач при диагностике и лечении пациентов с меланомой.</p> Екатерина Юрьевна Сергеева Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 113 120 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.113-120 Биологический смысл наличия лимфоцитов в сперме. Гипотеза. https://pfiet.ru/article/view/5687 <p>В статье предлагается решение все еще не выясненной проблемы, связанной с так называемым «иммунным парадоксом беременности», с природой толерантности в отношении полуаллогенного плода. Всесторонний анализ обширного ряда функциональных эффектов, выявленных нами в процессе разнообразных исследований особенностей индуктивного, лечебного и профилактического действия экзогенной суммарной РНК лимфоидных клеток здоровых особей <em>in</em> <em>vivo</em>, а также способность суммарной РНК морфогенетических γδ-Т-лимфоцитов к перепрограммированию патологических процессов и их нормализации, позволил выявить и уяснить истинную стратегию воздействий компонентов спермы при оплодотворении. Воспроизведенная таким путем умозрительная картина явилась исключительно наглядной демонстрацией принципа организации эволюционирующих систем, сформулированного в 1965 году В.А. Геодакяном и состоящего в асинхронной эволюции бинарно-сопряженных подсистем, и так же гармонично согласуется с уникальными наблюдениями и на редкость смелым умозаключением А.А. Максимова (1909 год), согласно которому <strong>«</strong>в организме млекопитающих существует один вид клеток, лимфоциты… которые, в зависимости от разнообразия условий их обитания в организме эмбриона, выглядят по-разному и могут производить различные клетки-продукты дифференцировки<strong>»</strong>. Наконец, предлагаемая здесь концепция позволяет ответить и на вопрос о происхождении предшественников Т-лимфоцитов в эмбриогенезе тимуса, который до сих пор не решен.</p> Нина Михайловна Геворкян Copyright (c) 2025 Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2025-09-30 2025-09-30 69 3 121 128 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.121-128