Патоморфологическая оценка неспецифического токсического воздействия гибридных оловоорганических соединений в метрономном режиме введения

Маргарита Стефановна Алхусейн-Кулягинова; Маргарита Авдеевна Додохова; Ольга Владимировна Воронова; Елизавета Михайловна Котиева; Виолетта Михайловна Котиева; Игорь Вячеславович Васильев; Лариса Юрьевна Климова; Марина Владимировна Гулян; Дмитрий Борисович Шпаковский; Елена Рудольфовна Милаева; Инга Мовлиевна Котиева

doi:10.25557/0031-2991.2024.03.54-67

Маргарита Стефановна Алхусейн-Кулягинова ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России https://orcid.org/0000-0001-5123-5289
Маргарита Авдеевна Додохова ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29
Ольга Владимировна Воронова ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; ГБУ Ростовской области «Патолого-анатомическое бюро», 344015, Ростов-на-Дону, Россия, Благодатная ул., 170А; https://orcid.org/0000-0003-0542-6900
Елизавета Михайловна Котиева ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 https://orcid.org/0000-0002-5595-8799
Виолетта Михайловна Котиева ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 https://orcid.org/0000-0003-1783-1073
Игорь Вячеславович Васильев ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 https://orcid.org/0009-0004-1678-1785
Лариса Юрьевна Климова ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 https://orcid.org/0000-0002-9812-8779
Марина Владимировна Гулян ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 https://orcid.org/0000-0001-6023-8916
Дмитрий Борисович Шпаковский ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1 https://orcid.org/0000-0002-7824-3382
Елена Рудольфовна Милаева ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1 https://orcid.org/0000-0002-5489-3866
Инга Мовлиевна Котиева ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 https://orcid.org/0000-0002-2796-9466

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2024.03.54-67

Ключевые слова: металлоорганические соединения, оловоорганические соединения, доклинические исследования, морфологические методы исследования, неспецифическая токсичность, метрономный режим введения.

Аннотация

Введение. Эффективность стандартных схем противоопухолевой терапии ставится под сомнение в связи с отсутствием абсолютной специфичности к опухолевым клеткам, развитием лекарственной устойчивости и тяжелых побочных эффектов, особенно выраженных при лечении пациентов с III и IV стадиями злокачественных новообразований. Метрономный режим введения противоопухолевых лекарственных средств может быть успешно применим в паллиативной химиотерапии. Большинство исследований в области экспериментальной химиотерапии сосредоточено на поиске агентов, их комбинаций, доз и режимов введения, которые максимально воздействуют на опухолевые клетки при минимальной системной токсичности. Цель исследования – морфологическая оценка неспецифического токсического воздействия соединений с предполагаемым противоопухолевым эффектом (бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)тиолат диметилолова (Ме-3) и (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)тиолат трифенилолова (Ме-5)) при метрономном режиме введения.

Методика. Исследование было выполнено на самках мышей линии C57BL/6 8 недельного возраста массой 21-22 г. Гибридные оловоорганические соединения (Ме-3 и Ме-5) вводили в метрономном режиме на протяжении 10 дней в суммарной дозе 375 мг/кг и 250 мг/кг соответственно. Контрольным животным вводили раствор носителя (1% раствор желатина). Тестируемые соединения вводили 1 раз в сутки внутрибрюшинно. Через 8 суток после введения производили эвтаназию на гильотине. Для морфологического исследования выделяли органы: сердце, печень и почки. Проводилось микроскопическое исследование и фотофиксация гистологических срезов образцов при 20-кратном увеличении с помощью светового микроскопа «LEICA DM 4000 B», фиксировалось наличие или отсутствие дистрофических, воспалительных изменений и компенсаторно-приспособительных реакций.

Результаты. В метрономном режиме воздействие соединений с предполагаемым противоопухолевым эффектом (Ме-3 и Ме-5) не имеет значительных необратимых морфологических изменений в жизненно важных паренхиматозных органах и сердце, что обуславливает целесообразность дальнейшей разработки гибридных оловоорганических соединений в качестве химиотерапевтических агентов для паллиативной терапии злокачественных новообразований на моделях in vivo.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Биографии авторов

Маргарита Стефановна Алхусейн-Кулягинова, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

ассистент кафедры патологической физиологии

Ольга Владимировна Воронова, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; ГБУ Ростовской области «Патолого-анатомическое бюро», 344015, Ростов-на-Дону, Россия, Благодатная ул., 170А;

к.м.н., главный врач государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Патолого-анатомическое бюро»

Марина Владимировна Гулян, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии

Дмитрий Борисович Шпаковский, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1

к.х.н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории биоэлементоорганической химии кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза, МГУ имени М.В.Ломоносова, Химический факультет,

Елена Рудольфовна Милаева, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1

д.х.н., профессор, заведующая кафедрой медицинской химии и тонкого органического синтеза МГУ имени М.В.Ломоносова, Химический факультет

Инга Мовлиевна Котиева, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

д.м.н., проректор по научной работе, профессор кафедры патологической физиологии

Литература

Литература
1. Тилляшайхов М. Н., Камышов С. В. Особенности паллиативной химиотерапии на современном этапе (обзор). Colloquium-journal. 2020;12-2(64):23-28. doi: 10.24411/2520-6990-2020-11790
2. Kweon S, Jeong YS, Chung SW, Lee H, Lee HK, Park SJ, et al. Metronomic dose-finding approach in oral chemotherapy by experimentally-driven integrative mathematical modeling. Biomaterials. 2022;286:121584. doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121584.
3. Parveen, S., Arjmand, F., Tabassum, S. Development and future prospects of selective organometallic compounds as anticancer drug candidates exhibiting novel modes of action. European Journal of Medicinal Chemistry. 2019;175:269-286. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.04.062
4. Devi J., Boora A., Rani M., Arora T. Recent advancements in organotin (IV) complexes as potent cytotoxic agents. Anticancer Agents Med Chem. 2023;23(2):164-191. doi: 10.2174/1871520622666220520095549
5. Attanzio A., Ippolito M., Girasolo M.A., Saiano F., Rotondo A., Rubino S., et al. Anti-cancer activity of di- and tri-organotin(IV) compounds with D-(+)-Galacturonic acid on human tumor cells. J Inorg Biochem. 2018;188:102-112. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2018.04.006
6. Милаева Е.Р., Додохова М.А., Шпаковский Д.Б., Антоненко Т.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М. и др. Механизмы цитотоксического действия оловоорганических соединений. Биомедицина. 2021;17(2):88-99. doi: 10.33647/2074-5982-17-2-88-99
7. Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С. и др. Оценка фармакотерапевтического потенциала оловоорганических соединений in vivo. Биофармацевтический журнал. 2021;13(3):30-34. doi: 10.30906/2073-8099-2021-13-3-30-34
8. Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Комарова Е.Ф., Трепель В.Г., Алхусейн-Кулягинова М.С., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р. Исследование острой пероральной токсичности оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола. Уральский медицинский журнал. 2021;20(3):73-77. https://doi.org/10.52420/2071-5943-2021-20-3-73-77
9. Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IM, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaeva ER (2021) Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma. Research Results in Pharmacology 7(4): 81–88. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.7.71455
10. Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IM, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaeva ER (2022) Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a B16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes. Research Results in Pharmacology 8(1): 85–93. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.8.76363
11. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Козлова Л.С., Погорелова Ю.А., Розенко Л.Я., Черярина Н.Д. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018; 5 (2): 38–46.
12. Кит О.И., Котиева И.М., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Бликян М.В. Нейромедиаторные системы головного мозга самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы, воспроизведенной на фоне хронической боли. Патогенез. 2017; 15(4): 49-55. doi: 10.25557/GM.2018.4.9749
13. Devi J, Boora A, Rani M, Arora T. Recent Advancements in Organotin(IV) Complexes as Potent Cytotoxic Agents. Anticancer Agents Med Chem. 2023;23(2):164-191. doi: 10.2174/1871520622666220520095549
14. Stefanizzi, V.; Minutolo, A.; Valletta, E.; Carlini, M.; Cordero, F.M.; Ranzenigo, A.; Prete, S.P.; Cicero, D.O.; Pitti, E.; Petrella, G.; et al. Biological Evaluation of Triorganotin Derivatives as Potential Anticancer Agents. Molecules 2023, 28, 3856. https://doi.org/10.3390/ molecules28093856
15. Liu Z, Tian Z, Lv J, Liu W, Ma Y, Hu M et al. Mechanism in bradycardia induced by Trimethyltin chloride: Inhibition activity and expression of Na+/K+-ATPase and apoptosis in myocardia. J Toxicol Sci. 2020;45(9):549-558. doi: 10.2131/jts.45.549
16. Lütt F, Ehlers L, Nizze H, Jaster R. Different characteristics of chronic dibutyltin dichloride-induced pancreatitis and cholangitis in mouse and rat. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2020;19(2):169-174. doi: 10.1016/j.hbpd.2019.10.007
17. Mendes ABA, Motta NAV, Lima GF, Autran LJ, Brazão SC, Magliano DC et al. Evaluation of the effects produced by subacute tributyltin administration on vascular reactivity of male wistar rats. Toxicology. 2022;15;465:153067. doi: 10.1016/j.tox.2021.153067
18. S. He, P. Li and Z.-H. Li, Review on endocrine disrupting toxicity of triphenyltin from the perspective of species evolution: Aquatic, amphibious and mammalian, Chemosphere, https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.128711