Патогенез дисфункции мочеточника и компенсаторные механизмы трафика мелких конкрементов: роль пуринергической сигнализации

Аннотация

Цель исследования – определение роли пуриновых Р2Х₁-, Р2Y-рецепторов и аденозинового А2А-рецептора в патогенезе дисфункции мышечной оболочки и развитии компенсаторных механизмов, обеспечивающих трафик мелких конкрементов в средней трети мочеточника. Методика. Исследование включало 58 пациентов, получавших стандартную литокинетическую терапию в связи с локализацией мелких конкрементов (≤6 мм) в средней трети мочеточника. По данным визуализационного контроля когорту больных распределили на две группы: с эффективной (1-я группа) и неэффективной (2-я группа) элиминацией конкрементов. Анализ функциональной активности рецепторов, модулирующих перистальтику мочеточника, выполнили in vitro на суспензии тромбоцитов. Использовали агонисты: АТФ, АДФ, аденозин (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Германия) в концентрациях ЕС₅₀, вызывающих агрегацию на уровне 50% у здоровых лиц. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. На этапе госпитализации у пациентов обеих групп выявлена нормореактивность пуриновых Р2 и Р1 рецепторов. Через 4-6 сут ЛКТ в 1-й группе появлялась гиперреактивность Р2Х1- и Р2Y-рецепторов, реактивность А2А-рецептора сохранялась на уровне нормореактивности; через 7-9 сут в процессе элиминация конкрементов наблюдался прирост активности Р2Х₁-рецептора (р<0,001). Данный кластер активности пуриновых рецепторов может обеспечить усиление сократительной активности гладкомышечных клеток при сохранении их базальной релаксации, что, вероятно, является оптимальным для трафика мелких конкрементов в средней трети мочеточника. Во 2-й группе в течение 4-6 сут на фоне нормореактивности Р2Х1-рецептора возрастала активность Р2Y-рецепторов и А2А-рецептора; кластер активности рецепторов не изменился через 7-9 сут. Следовательно, для эффективной элиминации мелких конкрементов характерна гиперреактивность Р2Х1-рецептора и нормореактивность А2А-рецептора, при неэффективной – нормореактивность Р2Х₁-рецептора и гиперреактивность А2А-рецептора. Повышение активности А2А-рецептора может быть фактором риска нарушения трафика мелких конкрементов в средней трети мочеточника вследствие ограничения сократительной активности мышечной оболочки. Заключение. При локализации мелких конкрементов в средней трети мочеточника выявленные особенности пуринергической сигнализации могут трактоваться как свидетельство модуляции внутриклеточного уровня Са²⁺ в гладкомышечных клетках, позволяющей оптимизировать фазы сокращения и расслабления мышечной оболочки мочеточника.