Влияние сочетанного применения цитиколина и антител к глутамату на развитие острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у мышей

М. Н. Карпова; Лада Владимировна Кузнецова; Наталья Юрьевна Клишина; Лючия Александровна Ветрилэ

doi:10.25557/0031-2991.2018.02.24-29

М. Н. Карпова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8 http://orcid.org/0000-0002-4338-5567
Лада Владимировна Кузнецова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8 http://orcid.org/0000-0002-0691-3690
Наталья Юрьевна Клишина ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8 http://orcid.org/0000-0002-1348-1857
Лючия Александровна Ветрилэ ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.02.24-29

Ключевые слова: эпилепсия, судороги, цитиколин, антитела к глутамату, ноотропы

Аннотация

Цель исследования. На 2 моделях острых генерализованных судорог (ОГС), вызванных конвульсантом пентилентетразолом (ПТЗ), изучить эффективность сочетанного применения ноотропа цитиколина – препарата с противосудорожным действием, нейрорегенеративной, нейропротекторной активностью и антител (АТ) к глутамату, обладающих противосудорожной активностью. Методика. Эксперименты выполнены на мышах-самцах линии C57Bl/6 (n=87) массой 22-28 г. Эффективность сочетанного применения цитиколина и АТ к глутамату изучали на двух моделях ОГС. Выполнено 2 серии экспериментов. В 1-й серии ОГС вызывали внутривенным введением 1% раствора ПТЗ со скоростью 0,01 мл/с. Для изучения эффективности сочетанного применения препаратов определяли минимальное противосудорожное действие цитиколина (Цераксон, «Nicomed Ferrer Internaсional, S.A.») и АТ к глутамату при их внутрибрюшинном введении. С этой целью цитиколин вводили в дозах 500 и 300 мг/кг за 1 ч до введения ПТЗ, АТ к глутамату - в дозах 5 и 2,5 мг/кг за 1 ч 30 мин до введения ПТЗ. АТ к глутамату получали путем гипериммунизации кроликов соответствующим конъюгированным антигеном. Во 2-й серии ОГС вызывали подкожным введением ПТЗ в дозе 85 мг/кг. Для изучения эффективности сочетанного действия изучаемых препаратов последние вводили в минимально действующих дозах, установленных в 1-й серии экспериментов. Контролем во всех сериях опытов служили животные, которым вводили в аналогичных условиях и в том же объеме физиологический раствор. Результаты. Показано, что сочетанное применение цитиколина и АТ к глутамату, в минимально действующих дозах (300 и 2,5 мг/кг соответственно), при моделировании ОГС не вызывало повышения судорожной активности мозга, усиления противосудорожных свойств препаратов отмечено не было. Заключение. Cочетанное применение цитиколина и АТ к глутамату в минимально действующих дозах не вызывало повышения судорожной активности мозга, что свидетельствует о безопасности совместного применения препаратов. Проведенное исследование может служить также экспериментальным обоснованием возможности использования сочетанного применения данных препаратов при судорогах с целью замедления прогрессирования нейродегенеративных процессов и благоприятного влияния на когнитивные функции.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

1. Fritz N., Glogau S., Hoffmann J. et al. Efficacy and cognitive side effects of tiagabine and topiramate in patients with epilepsy. Epilepsy Behav. 2005; 6(3): 373–381.
2. Meador K.J., Loring D.W., Moore E.E. et al. Comparative cognitive effects of phenobarbital, phenytoin, and valproate in healthy adults. Neurology. 1995; 45(8): 1494-1499.
3. Sung-Pa P., Soon-Hak K. Cognitive Effects of Antiepileptic Drugs. J. Clin. Neurol. 2008; 4: 99-106.
4. Карпова М.Н., Зиньковский К.А., Кузнецова Л.В., Клишина Н.В. Повышение порогов судорожной реакции после введения цитиколина мышам линии C57Bl/6. Бюл. экспер. биол. и мед. 2015; 158 (9): 296-298.
5. Карпова М.Н., Кузнецова Л.В., Зиньковский К.А., Клишина Н.В. «Противосудорожные эффекты цитиколина и вальпроата при их сочетанном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс Вистар. Бюл. экспер. биол. и мед. 2015; 160 (10): 425-429.
6. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Зиньковский К.А., Клишина Н.В. «Противосудорожные эффекты цитиколина и диазепама при их сочетанном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом, у крыс линии Вистар. Пат. физиол. и эксп. тер. 2016; 60(4): 20-23. (in Russian)
7. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Зиньковский К.А., Клишина Н.Ю. Влияние цитиколина на развитие хронической эпилептизации мозга (пентилентетразолового киндлинга) и острую судорожную реакцию мышей C57Bl/6, подвергшихся киндлингу. Пат. физиол. и эксп. тер. 2014; 3: 3-9.
8. Кравченко Е.В., Понтелеева И.В., Трофимов С.С. и др. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт усиливает противосудорожную активность вальпроата у мышей. Экспер. и клин. фармакол. 2009; 72 (6): 15-17.
9. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Citicoline decreases phospholipase A2 stimulation and hydroxyl radical generation in transient cerebral ischemia. J. Neurosci. Res. 2003; 73(3): 308-315.
10. Álvarez-Sabín J., Román G. C. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci. 2013; 3(3): 1395-1414.
11. Hurtado O., Lizasoain I., Moro M.Á. Neuroprotection and recovery: recent data at the bench on citicoline. Stroke. 2011; 42(Suppl. 1.): 33-35.
12. Hurtado O., Moro M. A., Cardenas A. et al. Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport. Neurobiol. Dis. 2005; 18(2): 336–345.
13. Saver J.L. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev. Neurol. Dis. 2008; 5(4): 167–177.
14. Secades J. J. Probably role of citicoline in stroke rehabilitation: review of literature. Rev. Neurol. 2012; 54(3): 173-179.
15. Кузнецова Л.В., Ветрилэ Л.А., Карпова М.Н. Нейроиммунологические аспекты патогенеза эпилепсии. Успехи физиологических наук. 2014; 45(3): 3-22.16.
16. Евсеев В.А., Карпова М.Н., Ветрилэ Л.А., Клишина Н.Ю., Кузнецова Л.В., Трекова Н.А. Антитела к глутамату при системном введении повышают пороги судорожной реакции к пентилентетразолу. Бюл. экспер. биол. 2005; 140(9): 276-278.
17. Карпова М.Н., Ветрилэ Л.А., Клишина Н.Ю., Трекова Н.А., Кузнецова Л.В., Евсеев В.А. Повышение порогов судорожной реакции к конвульсанту коразолу после активной иммунизации конъюгатом глутамат-БСА мышей разных генетических линий. Бюл. экспер. биол. 2003;136 (9): 287-289.
18. Карпова М.Н., Ветрилэ Л.А., Кузнецова Л.В., Клишина Н.Ю. Повышение порогов судорожной реакции после активной иммунизации конъюгатом глутамат-БСА мышей и при системном введении антител к глутамату. Патогенез. 2011; 9(1): 21-26.
19. Карпова М.Н., Ветрилэ Л.А., Кузнецова Л.В., Клишина Н.Ю., Трекова Н.А. Влияние системного введения антител к глутамату на судорожную реакцию мышей C57Bl/6, подвергшихся пентилентетразоловому киндлингу. Бюл. экспер. биол. и мед. 2007; 143(6): 611-613.
20. Карпова М.Н., Кузнецова Л.В., Ветрилэ Л.А., Клишина Н.Ю. Повышение порогов судорожной реакции после интраназального введения антител у мышей С57Bl/6. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2013; 155(3): 282-285.
21. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Ветрилэ Л.А., Клишина Н.Ю. Влияние антител к глутамату на фокальную пенициллининдуцированную эпилептическую активность. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2013; 155(5): 555-558.