Активация репаративной регенерации печени с помощью стволовых клеток

  • Ирина Юрьевна Маклакова ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», 620026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22 А https://orcid.org/0000-0002-6895-7947
  • Дмитрий Юрьевич Гребнев ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», 620026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22 А https://orcid.org/0000-0002-5698-8404
  • Владимир Викторович Базарный ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
Ключевые слова: сочетанная трансплантация, частичная гепатэктомия, мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, звездчатые клетки печени, репарация ДНК

Аннотация

Несмотря на развитие современной медицины, вопросы восстановления структуры и функции печени после ее повреждения продолжают оставаться актуальными. Цель исследования – изучение механизмов влияния разных комбинаций стволовых клеток на активацию репаративной регенерации печени после частичной гепатэктомии. Методика. Эксперименты проведены на зрелых белых аутбредных мышах-самцах. Выделение и культивирование мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК), выделение ГСК осуществляли из хориона плаценты мышей-самок возраста 3-4 мес. Звездчатые клетки печени (ЗКП) выделяли из печени 15 мышей в возрасте 6-8 мес. В исследовании выделили 2 опытные и 1 контрольную группы. Животным опытных групп осуществлялось введение в латеральную хвостовую вену ММСК в количестве 120 тыс кл/мышь, ГСК в количестве 10 тыс кл/мышь, ЗКП в дозе 270 тыс кл/мышь. Клетки суспендировали в 0,2 мл 0,9 % раствора NaCl. Животным контрольной группы вводили 0,2 мл 0,9% раствора NaCl. Введение клеток осуществлялось в физиологических условиях и через 1 ч после частичной гепатэктомии. Была также выделена группа сравнения – животные без частичной гепатэктомии и без введения клеток. Для оценки морфофункционального состояния печени исследовали биохимические показатели крови и морфометрические праметры печени через 1, 3 и 7 сут после введения клеток. С целью оценки выраженности репаративных процессов в клетках печени производился анализ количества Поли-АДФ-рибозаполимера, который является продуктом реакции Поли-АДФ-рибозилирования. В сыворотке крови определяли фактор роста гепатоцитов (HGF). Результаты. В результате исследования получено, что проведение сочетанной трансплантации ММСК и ГСК, а также ММСК и ЗКП сопровождается активацией митотической активности гепатоцитов, угнетением запрограммированной гибели гепатоцитов, восстановлением морфометрических показателей печени, нормализацией биохимических показателей крови. При этом введение ММСК и ЗКП показало более выраженный эффект на восстановление морфофункционального состояния печени по сравнению с трансплантацией ММСК и ГСК. Заключение. Для коррекции морфофункционального состояния печени после частичной гепатэктомии целесообразно использовать сочетанную трансплантацию мультипотентных мезенхимальных стромальных и звездчатых клеток печени. Одним из ключевых механизмов действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток является активация системы репарации ДНК, обеспечивающая снижение запрограммированной клеточной гибели, уменьшение уровня патологических митозов.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Опубликован
2022-09-12
Как цитировать
Маклакова И. Ю., Гребнев Д. Ю., Базарный В. В. Активация репаративной регенерации печени с помощью стволовых клеток // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022. Т. 66. № 3. С. 101–112.
Раздел
Оригинальные исследования