Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты при введении кормящим крысам изменяют развитие экспериментального тревожно-депрессивного состояния у крысят, подвергнутых действию дипротина а на второй – третьей неделях после рождения
Аннотация
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) относятся к группе гиполипидемических препаратов, проявляют свойства антиоксидантов и применяются в клинике для вторичной профилактики ряда заболеваний. Исследуются эффекты омега-3 ПНЖК на течение стресс-индуцированных и эндогенных депрессивных состояний. Ранее нами показано, что синтетические ингибиторы пролилэндопептидазы (ПЭП; EC 3.4.21.26) проявляют свойства антидепрессантов на разных экспериментальных моделях эмоционально-мотивационных расстройств. Известно, что омега-3 ПНЖК являются ингибиторами ПЭП. Цель настоящей работы – изучение влияния препарата Омакор (Abbot, Германия), содержащего омега-3 ПНЖК, в условиях его введения кормящим крысам Вистар, на эмоционально-мотивационное поведение потомства с экспериментальным тревожно-депрессивным состоянием, вызванным действием ингибитора дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV; CD 26; EC 3.4.14.5) дипротина А в постнатальные дни (ПНД) 5‒18 (вторая – третья недели постнатального развития). Методика. Использованы общепринятые методы оценки эмоционально-мотивационного поведения животных и сенсомоторной реактивности. Омега-3 ПНЖК вводили крысам в период лактации перорально в дозе 0.3 г/кг в течение 28 дней, начиная со следующего после родов дня. Дипротин А вводили системно в дозе 2 мг/кг. Результаты. Омега-3 ПНЖК в условиях их приема крысами-самками в период вскармливания предотвращали развитие депрессивно-подобного поведения у крысят подросткового возраста, подвергнутых неонатальному действию ингибитора ДПП-IV дипротина А, и способствовали формированию антидепрессивного фенотипа у крысят контрольной группы. Однако в указанных условиях омега-3 ПНЖК увеличивали тревожность и не предотвращали повышение агрессивности у крысят с экспериментальным тревожно-депрессивным состоянием, а также повышали тревожность и провоцируемую стрессом агрессивность у контрольных крысят. Заключение. Результаты работы поддерживают гипотезу об участии пролинспецифических пептидаз ДПП-IV и ПЭП в механизмах развития эмоционально-мотивационных нарушений и расширяют представления о спектре действия омега-3 ПНЖК.
Скачивания
Литература
2 Walz C.P., Barry A.R., Koshman S.L. Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in the prevention of cardiovascular disease. Can. Pharm. J. (Ott). 2016; May;149(3):166-73. doi: 10.1177/1715163516640812.
3 Backes J., Anzalone D., Hilleman D., Catini J. The clinical relevance of omega-3 fatty acids in the management of hypertriglyceridemia. Lipids Health Dis. 2016; Jul 22;15(1):118. doi: 10.1186/s12944-016-0286-4.
4 Sala-Vila A, Díaz-López A., Valls-Pedret C., Cofán M., García-Layana A., Lamuela-Raventós R.M., Castañer O., Zanon-Moreno V., Martinez-Gonzalez M.A., Toledo E., Basora J., Salas-Salvadó J., Corella D., Gómez-Gracia E., Fiol M., Estruch R., Lapetra J., Fitó M., Arós F., Serra-Majem L., Pintó X., Ros E., Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED) Investigators. Dietary Marine ω-3 Fatty Acids and Incident Sight-Threatening Retinopathy in Middle-Aged and Older Individuals With Type 2 Diabetes: Prospective Investigation From the PREDIMED Trial. JAMA Ophthalmol. 2016; Aug 18. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.2906.
5 Pusceddu M.M., Kelly P., Stanton C., Cryan J.F., Dinan T.G. N-3 Polyunsaturated Fatty Acids through the Lifespan: Implication for Psychopathology. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2016; Sep 21. pii: pyw078. doi: 10.1093/ijnp/pyw078.
6 Carlson S.J., Fallon E.M., Kalish B.T., Gura K.M., Puder M. The role of the ω-3 fatty acid DHA in the human life cycle. JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 2013; 37(1):15-22. doi:10.1177/0148607112467821.
7 Larrieu T., Hilal M.L., Fourrier C., De Smedt-Peyrusse V., Sans N., Capuron L., Layé S. Nutritional omega-3 modulates neuronal morphology in the prefrontal cortex along with depression-related behaviour through corticosterone secretion. Transl. Psychiatry. 2014; 4:e437. doi: 10.1038/tp.2014.77.
8 Park Y.M., Lee B.H., Lee S.H. The association between serum lipid levels, suicide ideation, and central serotonergic activity in patients with major depressive disorder. J. Affect. Disord. 2014; 159: 62-6. doi: 10.1016/j.jad.2014.01.016.
9 Appleton K.M., Grippo A.J., Beltz T.G., Johnson A.K. Consumption of a high n-3 polyunsaturated fatty acid diet during gradual mild physiological stress in rats. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2015; 95:11-8. doi: 10.1016/j.plefa.2014.11.010.
10 Park Y.S., Jang H.J., Lee K.H., Hahn T.R., Paik Y.S. Prolyl endopeptidase inhibitory activity of unsaturated fatty acids. J. Agric. Food. Chem. 2006; 54(4): 1238-42.
11 Khlebnikova N.N., Krupina N.A., Orlova I.N., Bogdanova N.G., Zolotov N.N., Kryzhanovskii G.N. Effect of a prolyl endopeptidase inhibitor benzyloxycarbonyl-alanyl-proline on the development of experimental depressive syndrome in rats. Bull. Exp. Biol. Med. 2009; 147(3): 291–5. DOI 10.1007/s10517-009-0494-2
12 Khlebnikova N.N., Krupina N.A., Kushnareva E.Yu., Zolotov N.N., Kryzhanovskii G.N. Effect of imipramine and prolyl endopeptidase inhibitor benzyloxycarbonyl-methionyl-2(S)-cyanopyrrolidine on activity of proline-specific peptidases in the brain of rats with experimental anxious-depressive syndrome. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 152(4): 409-12. DOI: 10.1007/s10517-012-1540-z
13 Krupina N. A., Bogdanova N. G., Khlebnikova N. N., Zolotov N. N., Kryzhanovskii G. N. Benzyloxycarbonyl-methionyl-2(S)-cyanopyrrolidine, a prolyl endopeptidase inhibitor, modulates depression-like behavior of rats in forced swimming test and activities of proline-specific peptidases in the brain structures. Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154(5): 606-9. DOI: 10.1007/s10517-013-2010-y
14 Khlebnikova N.N., Krupina N.A., Bogdanova N.G., Orlova I.N., Zolotov N.N. Effect of prolyl endopeptidase inhibitor benzyloxycarbonyl-methionyl-2(S)-cyanopyrrolidine on the course of experimental depressive syndrome in rats. Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 155(2): 190-3. DOI 10.1007/s10517-013-2109-1
15 Krupina N.A., Khlebnikova N.N. Neonatal exposure to the dipeptidyl peptidase-IV inhibitors diprotin A and sitagliptin induces depression-like behavior, anxiety, and latent aggression in adolescent and adult rats. J. Behav. Brain Sci. 2016; 6(4): 167-83. http://dx.doi.org/10.4236/jbbs.2016.64018
16 Gus'kova T.A. Preclinical toxicological study of drugs as a guarantee of their safe clinical investigations. Toksikol. Vestnik. 2010; 5: 2-5. (in Russian)
17 Kanji S., Seely D., Yazdi F., Tetzlaff J., Singh K., Tsertsvadze A., Tricco A.C., Sears M.E., Ooi T.C., Turek M.A., Skidmore B., Ansari M.T. Interactions of commonly used dietary supplements with cardiovascular drugs: a systematic review. Syst. Rev. 2012; 1:26. doi: 10.1186/2046-4053-1-26.
18 O’Leary, T.P., Gunn, R.K. and Brown, R.E. What are we measuring when we test strain differences in anxiety in mice? Behav. Genetics. 2013; 43: 34-50.
19 Krupina N.A., Khlebnikova N.N., Orlova I.N. Early social isolation increases aggression and impairs a short-term habituation in acoustic startle reflex in rats. Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2015; 59(4): 4-15. (in Russian)
20 Valsamis B., Schmid S. Habituation and prepulse inhibition of acoustic startle in rodents. J. Vis. Exp. 2011; (55): e3446. doi: 10.3791/3446.
21 Huang Shih-Yi, Yang Hui-Ting, Chiu Chih-Chiang, Pariante Carmine M., Su Kuan-Pin. Omega-3 fatty acids on the forced-swimming test. J. Psychiatr. Res. 2008; 42: 58–63.
22 Kushnareva E.Yu., Krupina N.A., Khlebnikova N.N., Zolotov N.N., Kryzhanovskii G.N. Activities of proline-specific peptidases in brain structures of rats with experimental anxiety-depressive state caused by administration of dipeptidyl peptidase IV inhibitor in the early postnatal period. Bull. Exp. Biol. Med. 2011; 151(6): 675-9, DOI: 10.1007/s10517-011-1413-x
23 Krupina N. A., Zubkov E.A., Orshanskaya E.V., Zorkina Y.A., Khlebnikova N.N. Gene expression in the brain of adult rats with behavioral alterations caused by neonatal exposure to the dipeptidyl peptidase-IV inhibitors diprotin A and sitagliptin. Eur. Neuropsychopharmacol. 2016; 26(Suppl. 2):
