Исследование роли супероксида, оксида азота и ионов металлов переменной валентности в цитотоксическом эффекте перекиси водорода и бета амилоида

Надежда Яковлевна Гильяно; Сергей Иванович Степанов; Леонид Алексеевич Носкин; Елена Николаевна Архипова; Леонид Владимирович Коневега

Надежда Яковлевна Гильяно Федеральное государственное бюджетное учреждение Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, 188300, Гатчина, Ленинградская область, Орлова Роща 1
Сергей Иванович Степанов Федеральное государственное бюджетное учреждение Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, 188300, Гатчина, Ленинградская область, Орлова Роща 1
Леонид Алексеевич Носкин Федеральное государственное бюджетное учреждение Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, 188300, Гатчина, Ленинградская область, Орлова Роща 1
Елена Николаевна Архипова Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» РАМН, 125315, Москва, ул. Балтийская, д.8
Леонид Владимирович Коневега Федеральное государственное бюджетное учреждение Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, 188300, Гатчина, Ленинградская область, Орлова Роща 1

Ключевые слова: РС 12, Αβ амилоид β, Н₂О₂, супероксид O₂⁻, апоптоз, цитометрия

Аннотация

На клетках нейроэндокринной опухоли крысы (линия РС 12) в культуре исследованы механизмы, определяющие цитотоксический эффект окислительного стресса и роль амилоидов в усилении последнего. Сравнительная флуорометрическая оценка цитотоксичности перекиси водорода (Н₂О₂) и фрагмента бета амилоидного (Αβ) пептида 25-35 показала дозо-зависимое увеличение доли клеток с содержанием ДНК меньше 2с. Изоэффективными были концентрации 1мМ Н₂О₂ и 5 мкМ Αβ. Цитотоксический эффект сопровождался увеличением внутриклеточного уровня супероксида (O₂^-). Обработка клеток донором оксида азота нитрозоглютатионом (GSNO) и хелатором ионов железа о-фенантролином существенно снижала как внутриклеточный уровень O₂^- так и цитотоксический эффект, индуцированные Н₂О₂ и Αβ 25-35. Таким образом, в прямом эксперименте показана роль амилоидов в усилении окислительного стресса и участие активных кислородных радикалов в цитотоксическом эффекте Αβ. Дополнительным аргументом, подтверждающим вклад окислительного стресса в цитотоксичность амилоидов, является аналогичность реакции клеток на действие окислительного агента — Н₂О₂ и Αβ.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.