Комбинация низких доз глюкозамина и 2-DG усиливает цитотоксический эффект в опухолевых клетках человека в культуре

  • Надежда Яковлевна Гильяно Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; 188300, Ленинградская обл., Гатчина, ул. Орлова Роща, д. 1;
  • Леонид Алексеевич Носкин Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; 188300, Ленинградская обл., Гатчина, ул. Орлова Роща, д. 1;
  • Елена Васильевна Журишкина Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; 188300, Ленинградская обл., Гатчина, ул. Орлова Роща, д. 1;
  • Сергей Иванович Степанов Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; 188300, Ленинградская обл., Гатчина, ул. Орлова Роща, д. 1;
  • Фарид Миникасимович Ибатуллин Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; 188300, Ленинградская обл., Гатчина, ул. Орлова Роща, д. 1;
  • Владимир Иванович Торшин Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Россия, ул. Миклухо-Маклая, д. 6 http://orcid.org/0000-0002-3950-8296
  • Елена Борисовна Якунина Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Россия, ул. Миклухо-Маклая, д. 6 http://orcid.org/0000-0002-7962-1971
  • Ирина Борисовна Алчинова Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «НИИ общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8 http://orcid.org/0000-0001-5294-7317
Ключевые слова: глюкозамин D, 2-дезокси-D-глюкоза; HeLaG63, ECV304; MTT-тест; проточная цитометрия; клеточный цикл; апоптоз

Аннотация

Химиотерапия опухолей традиционно направлена на ингибирование пролиферации раковых клеток и активацию апоптоза. В данной работе на клетках карциномы (линия HeLaG63) и эндотелиоцитах (линия ECV304) человека проведено сравнительное исследование эффектов низких концентраций (1,5—10мМ) двух аналогов глюкозы: 2-DG и глюкозамина D. Оценка эффективности действия этих агентов проводилась по следующим параметрам: снижение жизнеспособности по МТТ-тесту, изменение проницаемости клеточной мембраны, изменение прогрессии по клеточному циклу, выраженность апоптотической гибели при культивировании клеток в питательной среде с различным содержанием глюкозы. Показано, что 48 часовая обработка 2-DG в исследованных концентрациях приводила к снижению доли клеток в G1 и S-фазах и аккумуляции их в G2\M фазах. Глюкозамин D, в отличие от 2-DG при тех же концентрациях блокировал эти же клетки в G1\S фазе клеточного цикла. При обработке клеток HeLaG63 глюкозамин D оказывал более токсичное действие, чем 2-DG. При сочетанном воздействии 2-DG и глюкозамина D регистрировали существенное увеличение суб- G1-популяции по сравнению с раздельным воздействием. Эффективность обработки увеличивалась при снижении концентрации глюкозы в питательной среде и/или с увеличением дозы агентов. Эндотелиоциты (ECV304) были менее чувствительны, как к действию глюкозамина D, так и 2-DG, и сочетанное воздействие даже при концентрациях 10мМ не отличалось от раздельного воздействия. Обработка клеток 10мМ 2-DG и глюкозамина D приводила к увеличению проницаемости клеточных мембран для флуоресцентного красителя пропидиум йодида, при этом наибольшую эффективность регистрировали для клеток HeLaG63.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.
Опубликован
2019-05-27
Как цитировать
Гильяно Н. Я., Носкин Л. А., Журишкина Е. В., Степанов С. И., Ибатуллин Ф. М., Торшин В. И., Якунина Е. Б., Алчинова И. Б. Комбинация низких доз глюкозамина и 2-DG усиливает цитотоксический эффект в опухолевых клетках человека в культуре // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. Т. 63. № 2. С. 41-49.
Раздел
Оригинальные исследования