Молекулярные механизмы развития рака легкого

  • Олег Эдуардович Лосев ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, 410012, Саратов, Россия, Б. Казачья ул., д. 112 https://orcid.org/0000-0002-4816-5707
  • Владимир Борисович Бородулин ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, 410012, Саратов, Россия, Б. Казачья ул., д. 112 https://orcid.org/0000-0003-1550-313X
  • Наталья Юрьевна Русецкая ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, 410012, Саратов, Россия, Б. Казачья ул., д. 112 https://orcid.org/0000-0002-0121-1112
  • Елена Владимировна Бобылева ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, 410012, Саратов, Россия, Б. Казачья ул., д. 112 https://orcid.org/0000-0003-1124-2817
  • Ярослав Владимирович Бородулин ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, 410012, Саратов, Россия, Б. Казачья ул., д. 112 https://orcid.org/0000-0002-8685-6517
Ключевые слова: рак легкого, пролиферация, сигнальные пути, МАР-киназы, Akt, Nrf2, ARE

Аннотация

Рак легкого является многоэтапным процессом с участием генетических факторов и изменений в эпигенетическом регулировании клеточного цикла. Амплификация генов, сверхэкспрессия, точечные мутациии или перестройки ДНК могут привести к постоянной позитивной регуляции митогенных сигналов роста, вследствие чего усиливается онкогенная сигнализация в клетках. В данном обзоре рассматриваются нарушения в 3 сигнальных путях (RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-Akt-mTOR и Keap1-Nrf2) при раке легкого. Причинами неконтролируемого роста и пролиферации клеток являются мутации EGFR, KRAS и аномальное слияние EML4-ALK, вследствие чего активируются 2 основных пути внутриклеточной сигнализации RAS-RAFMEK-ERK и PI3K-Akt-mTOR. Канцерогенез при раке легкого может быть вызван генетическими аберрациями в любых компонентах пути PI3K-Akt-mTOR, его отрицательных регуляторах, взаимосвязанных путях и передаче сигналов через рецепторы RTK. Нарушения сигнального пути Keap1-Nrf2, обнаруженные при раке легкого, вызваны соматическими мутациями, потерей гетерозиготности или метилированием ДНК в промоторной области Keap1 и мутациями Nrf2, что приводит к увеличению накопления Nrf2. Опухоли с высоким уровнем Nrf2 связаны с плохим прогнозом из-за радио- и химиорезистентности и агрессивной пролиферации раковых клеток. Гиперактивность Nrf2 помогает автономным злокачественным клеткам выдерживать высокие уровни эндогенных активных форм кислорода (АФК) и избегать апоптоза. В этой связи важным подходом для профилактики рака является усиление активности Nrf2, тогда как для лечения рака желательно ингибирование Nrf2.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Опубликован
2021-03-10
Как цитировать
Лосев О. Э., Бородулин В. Б., Русецкая Н. Ю., Бобылева Е. В., Бородулин Я. В. Молекулярные механизмы развития рака легкого // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021. Т. 65. № 1. С. 124-132.
Раздел
Обзоры