Нейропротекторные свойства хлорида лития на модели неонатальной ишемии-гипоксии

Аннотация

Введение. Неонатальная ишемия-гипоксия — тяжелое осложнение перинатального периода, приводящее к высокой смертности и стойким неврологическим нарушениям у выживших детей. Современные методы лечения, такие как терапевтическая гипотермия, имеют ограниченную эффективность, что требует поиска новых нейропротекторных стратегий. Литий, известный своими нейропротективными свойствами при других формах ишемического повреждения ЦНС, представляет интерес для применения в неонатальной практике.

Цель работы — оценка нейропротекторных эффектов хлорида лития на модели неонатальной ишемии-гипоксии у новорожденных крыс с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) и комплексного анализа неврологического статуса.

Методика. Исследование выполнено на неонатальных крысятах линии Wistar (P7, n=44). Модель ишемии-гипоксии воспроизводилась по модифицированному протоколу Rice-Vannucci: левая общая сонная артерия лигировалась, после чего животные подвергались гипоксии (8% O₂, 92% N₂) в течение 2 часов. Через 60 минут после ишемии крысята получали внутрибрюшинно либо 0,9% раствор хлорида натрия (контроль, n=10), либо 4,2% раствор хлорида лития в дозе 63 мг/кг (экспериментальная группа, n=10) в течение трех дней. Оценка неврологического статуса проводилась на 3, 8, 14 и 28 сутки с использованием батареи тестов: хватательные рефлексы передних и задних конечностей, реакция избегания обрыва, акустический испуг, открытие глаз и тест постановки конечности на опору. На 7 сутки выполнялась МРТ головного мозга на томографе 7 Тл с расчетом объема повреждения по T2-взвешенным изображениям. Статистический анализ проводился с использованием U-критерия Манна–Уитни.

Результаты. МРТ-исследование выявило значительное снижение объема повреждения головного мозга в экспериментальной группе — 7,3 мм³ против 14,1 мм³ в контроле (p=0,0001), что соответствует уменьшению на 48%. Неврологическое тестирование показало улучшение в экспериментальной группе по ряду показателей: хватательный рефлекс передних конечностей на 3 сутки (p=0,0451), реакция избегания обрыва на 8 сутки (p=0,0208), акустический испуг на 14 сутки (p=0,045) и тест постановки конечности на опору на 28 сутки (p=0,045). Статистически значимых различий по хватательному рефлексу задних конечностей и открытию глаз не выявлено.

Заключение. Хлорид лития продемонстрировал выраженный нейропротекторный эффект на модели неонатальной ишемии-гипоксии, значимо снижая объем повреждения головного мозга и улучшая функциональные исходы. Полученные данные обосновывают перспективность дальнейшего изучения лития в качестве адъювантной терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии новорожденных.