Влияние различных концентраций хлорида лития на уровень p-GSK-3β в модели ишемического инсульта

  • Ростислав Александрович Черпаков ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», 107031, Москва, Россия, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского», 129010, Москва, Россия, Большая Сухаревская площадь, д. 3
  • Артём Николаевич Кузовлев ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», 107031, Москва, Россия, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 https://orcid.org/0000-0002-5930-0118
  • Дмитрий Геннадьевич Макаревич ГБУЗ «ГКБ им. В.П. Демихова» ДЗМ, 109263, Москва, Россия, ул. Шкулева д. 4 стр. 13 https://orcid.org/0000-0001-7913-3946
  • Александр Владимирович Лобанов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8 https://orcid.org/0000-0002-5159-3227
  • Антон Валерьевич Ершов ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», 107031, Москва, Россия, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский институт им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 https://orcid.org/0000-0001-5758-8552
  • Олег Александрович Гребенчиков ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», 107031, Москва, Россия, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», 129110, Россия, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2 https://orcid.org/0000-0001-9045-6017
Ключевые слова: хлорид лития, нейропротекция, ишемический инсульт, GSK-3β

Аннотация

Введение. В современном мире проблема инсультов постепенно выходит на лидирующие позиции. Отсутствие эффективных медикаментозных методов коррекции острого нарушения мозгового кровообращения приводит к необходимости поиска новых препаратов с нейропротекторным потенциалом, способных если не предотвратить, то значимо минимизировать последствия и тяжесть ишемического инсульта. Цель исследования – оценка влияния различных доз хлорида лития на фосфорилирование GSK-3β и выживаемость животных на модели ишемического инсульта. Методика. В исследовании были использованы беспородные крысы – самцы, разделённые на 5 групп: ложнооперированные (n=9), контрольная группа (ишемический инсульт с введением раствора NaCl 0,9% в объеме, эквивалентном вводимым лекарственным средствам в других группах, n=5), и группы с введением хлорида лития в дозах 4,2 мг/кг (n=5), 21 мг/кг (n=5) и 63 мг/кг (n=5). Ишемический инсульт моделировали по методу Лонга. По истечении 7 сут от начала эксперимента животные подвергались гуманной эвтаназии с извлечением головного мозга и дальнейшим определением уровня фосфорилированной формы GSK-3β (p-GSK-3β) методом вестерн-блоттинга. Нейропротекторный эффект солей лития реализуется благодаря прямому ингибированию ключевой киназы аптотического механизма клеточной сигнализации – гликоген-синтазы киназы-3β (GSK-3β) с переводом её в фосфорилированую форму (p-GSK-3β). На 7-е сут также был проведен анализ показателей летальности в группах. Для множественных сравнений рассчитывали критический уровень значимости при использовании поправки Бонферрони. Результат. Хлорид лития в дозе 4,2 мг/кг оказывал минимальное влияние как на уровень p-GSK-3β (p=0,8), так и на летальность по отношению к контрольной группе (p>0,017). Доза 21 мг/кг, в свою очередь, значимо повышала уровень p-GSK-3β (p=0,008), но не снижала летальность (p>0,017) по отношению к группе контроля. При использовании дозировки 63 мг/кг уровень p-GSK-3β был максимально приближен к группе ложнооперированных животных (p=0,007), а летальность на 7 сут была значимо ниже (p>0,017). Заключение. Хлорид лития обладает отчётливым дозозависимым нейропротекторным эффектом. Нейропротекторный эффект солей лития реализуется благодаря прямому ингибированию ключевой киназы аптотического механизма клеточной сигнализации – гликоген-синтазы киназы-3β (GSK-3β) с переводом её в фосфорилированую форму (p-GSK-3β) Реализация нейропротекторного эффекта данного препарата потенциально способна улучшить прогнозы течения ишемического инсульта.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Опубликован
2021-12-20
Как цитировать
Черпаков Р. А., Кузовлев А. Н., Макаревич Д. Г., Лобанов А. В., Ершов А. В., Гребенчиков О. А. Влияние различных концентраций хлорида лития на уровень p-GSK-3β в модели ишемического инсульта // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021. Т. 65. № 4. С. 26–33.
Раздел
Оригинальные исследования

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)