Патологический нейрогенез – ключевое звено патогенеза тазовой боли, обусловленной аденомиозом
Аннотация
Статья посвящена одной из актуальных проблем клинической гинекологии — тазовой боли при аденомиозе. Цель исследования: изучение морфологических особенностей нервного аппарата миометрия у женщин с синдромом хронической тазовой боли, обусловленной аденомиозом. Методика. Изучено 60 биоптатов, полученных после гистерэктомий у женщин с диффузным аденомиозом ІІ-ІІІ степени, сопровождающимся болевым синдромом выраженной степени тяжести, не получавших гормональную терапию. Группа морфологического сравнения составила 10 биоптатов, полученных у женщин с аденомиозом, без болевого синдрома, прооперированных по поводу аномальных маточных кровотечений, также не получавших гормональную терапию. У всех пациентов получено информированное согласие на использование биологического материала в исследовании. После гистерэктомии участки стенок маток, включавшие эндометрий и миометрий подвергали стандартным гистологическим процедурам, готовили парафиновые срезы (5 мкм). Общую морфологическую оценку проводили при окраске срезов гематоксилином и эозином. Визуализацию нервных волокон осуществляли после иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания с использованием моноклональных антител (МАТ) к белкам нейрофиламентов (DAKO, Дания) по инструкциям фирмы. Результаты. Изучение иннервационного аппарата матки при аденомиозе с помощью моноклональных антител к белкам нейрофиламентов выявил разнообразие волокон по толщине, плотности и интенсивности окраски. Плотность нервных окончаний, сопряженных непосредственно с очагами эндометриоза, была невелика – в зоне желез 4,1±0,3 на мм2 среза, в строме – 9,2±0,6. Тонкие нервные волокна визуализировались преимущественно в строме вокруг кровеносных сосудов, сопровождающих зоны врастания эктопического эндометрия. Густое сплетение тонких нервных волокон также было обнаружено в субсерозном слое. Причем, как в субсерозном, так и в подслизистом слое миометрия превалировали разветвленные тонкие нервные волокна, количество которых статистически значимо (p<0,01) превышало аналогичный показатель в группе сравнения – 17,2±1,4 против 11,8±0,9 на мм2. Сравнение иннервационного аппарата матки у женщин контрольной группы и у пациенток с аденомиозом с болевым синдромом позволяет утверждать, что именно расширение иннервационного поля в миометрии является наиболее вероятной причиной формирования тазовой боли у пациенток с аденомиозом. Выводы. Результаты проделанной работы продемонстрировали, что основным местом локализации нервов в матке и потенциальной причиной формирования гипералгезии при аденомиозе является миометрий с формированием аномально избыточного иннервационного аппарата вокруг очагов эктопического эндометрия, в периваскулярных регионах и в строме между пучками гладких миоцитов.
Скачивания
Литература
2. Radzinsky V.E., Orazov M.R., Khamoshina M.B., Nosenko E.N. Treatment strategies for pelvic pain associated with adenomyosis. Gynecol Endocrinol. 2016; Vol. 32: 19–22.
3. Radzinskiy V.E., Orazov M.R., Nosenko O.M. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in uterine tissues as one of the mechanisms of algogenezis in adenomyosis, associated with chronic pelvic pain. Patologycheskaya physiologiya i eksperimentalnaya terapiya. 2016; (1): 32-5. (in Russian)
4. Orazov M.R., Radzinskiy V.E., Nosenko O.M. The role of inflammatory and immune reactivity in developing pain in adenomyosis. Patologycheskaya physiologiya i eksperimentalnaya terapiya. 2016; (1): 40-4. (in Russian)
5. Adamyan L.V., Osipova A.A., Sonova M.M. Evolution of hormone therapy of endometriosis. Problemy reproduktsii. 2006; (5): 11–6. (in Russian)
6. Adamyan L.V. Clinical and embryological features of endometriosis associated infertility (literature review). Problemy reproduktsii. 2010; (5): 47-51. (in Russian)
7. Chiantera V., Abesadze E., Mechsner S. How to understand the complexity of endometriosis-related pain. J Endometr Pelvic Pain Disord. 2017; 9(1): 30-8.
8. Chopin N., Ballester M., B. Borghese, A. Fauconnier, H. Foulot, C. Malartic, C.Chapron. Relation between severity of dysmenorrhea and endometrioma. Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2006; 85(11): 1375-80.
9. Laufer M.R., Goitein L., Bush M. Prevalence of endometriosis in adolescent girls with chronic pelvic pain not responding to conventional therapy. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 1997; 10(4): 199-202.
10. Carter J.E. Combined hysteroscopic and laparoscopic findings in patients with chronic pelvic pain. J. Am. Assoc. Gynecol. Laparoscop. 1994; 2: 43-7.
11. Howard F.M. Endometriosis and mechanisms of pelvic pain. J. Minim. Invasive Gynecol. 2009; 16(5): 540-50.
12. Jones A.V., Hockley J.R., Hyde C., Gorman D. et al. Genome-wide association analysis of pain severity in dysmennorhea identifies association at chromosome 1p13.2, near the nerve growth factor locus. Pain. 2016 Nov., 157 (11): 2571 – 81.
13. Leserman J., Zolnoun D., Meltzer-Brody S. Identification of diagnostic subtypes of chronic pelvic pain and how subtypes differ in health status and trauma history. Am. J. Obstet Gynecol. 2006; 195(2): 554-60.
14. B. I. Karp, N. Sinaii, L. K. Nieman. Migraine in women with chronic pelvic pain with and without endometriosis. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 895-9.
15. Vodolazkaia A., Yesilyurt B.T2., Kyama C.M., Bokor A., Schols D., Huskens D. et al. Vascular endothelial growth factor pathway in endometriosis: genetic variants and plasma biomarkers. Fertil. Steril. 2016; Jan 7. pii: S0015-0282(15)02185-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.12.016.
16. Check J. H. Chronic pelvic pain syndromes––traditional and novel therapies: part I surgical therapy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2011; 38(1):10–3.
17. Danilov A.B., Davidov O.S. Neuropathic pain. [Neiropaticheskaya bol]. Moscow: Borges; 2007. (in Russian)
18. Kogan E.A., Paramonova N.B., Nizyaeva N.V., Ezhova L.S., Phaizullina N.M. Mechanism and pathways of generalization of endometriotic disease. Materialy VIII Mezhdunarodnogo kongressa po Reproduktivnoy Medicine.2013; 326–8.
