Неонатальное действие ингибитора дипептидилпептидазы-IV дипротина А нарушает сенсомоторную реактивность и кратковременное привыкание у взрослых крыс

Аннотация

Введение. Нарушения функционирования дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV, EC 3.4.14.5) ассоциируются с развитием тревожных, аффективных и когнитивных расстройств у млекопитающих. Ранее мы показали, что ингибиторы ДПП-IV разной химической природы в условиях их введения в неонатальном периоде вызывают у взрослых крыс тревожно-депрессивные расстройства и нарушение обучения в тесте условного рефлекса активного избегания. Такие нарушения могут сопровождаться развитием психотического компонента в поведении. Однако данных о наличии этого компонента у крыс на модели тревожно-депрессивного состояния, индуцированного неонатальным действием ингибиторов ДПП-IV, в настоящее время нет. Нарушения обучения на данной модели исследованы недостаточно. Эффективным инструментом в изучении этих нейрофизиологических характеристик является оценка показателей реакции вздрагивания в ответ на акустический стимул – изменение ее амплитуды, сенсомоторного входа и кратковременного привыкания к действию повторных раздражителей, отражающего процесс неассоциативного обучения.

Цель работы состояла в оценке сенсомоторной реактивности и привыкания по показателям акустического стартл-ответа (АСО), а также двигательной активности, уровня тревожности и выраженности депрессивно-подобного поведения у крыс, подвергнутых неонатальному действию ингибитора ДПП-IV дипротина А.

Методика. Крысятам в постнатальные дни 5-18 внутрибрюшинно вводили дипротин А (2 мг/кг) или физиологический раствор. В возрасте 2 мес. оценивали изменения поведения: локомоторную и исследовательскую активность в тесте «Открытое поле», уровень тревожности в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», депрессивно-подобное поведение в тесте «Принудительное плавание», а также показатели акустического стартл-рефлекса – амплитуду и латентность АСО, состояние сенсомоторного входа по величине предстимульного торможения (ПСТ) и привыкание к повторяющемуся сверхпороговому звуковому стимулу.

Результаты. У взрослых крыс двухмесячного возраста, подвергнутых неонатальному действию дипротина А, были выявлены признаки депрессивно-подобного поведения по увеличению длительности пассивного плавания. Эти крысы демонстрировали уменьшение ПСТ, ухудшение кратковременного привыкания и снижение исследовательской активности. Уровень тревожности, амплитуда и латентность АСО не отличались от показателей в контрольной группе.

Заключение. Результаты свидетельствуют о появлении психотического компонента в поведении и нарушении неассоциативного обучения у взрослых крыс, подвергнутых неонатальному действию ингибитора ДПП-IV дипротина А.