Молекулярные механизмы гемостатической эффективности этамзилата после контактной уретеролитотрипсии

Аннотация

Введение.  Понимание ключевых механизмов регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов способствует разработке современных гемостатических терапевтических средств. Цель исследования – установить особенности молекулярной регуляции проагрегантной функции тромбоцитов (Тц) при введении этамзилата (ЭТЗЛ) пациентам с макрогематурией после контактной уретролитотрипсии (КУЛТ). Методика. В исследование включены 42 пациента (20 мужчин и 22 женщины; средний возраст 52,9±1,4 года), у которых в течение 6 ч после КУЛТ сохранялась макрогематурия, в связи с чем назначался ЭТЗЛ. Когорта больных распределена на две группы: с эффективным – 1-я группа (20 пациентов) и неэффективным гемостазом– 2-я группа (22 пациента). Исследовали активность пуриновых РХ1- и Р2Y-рецепторов, аденозинового А2А- рецептора, α2- адренорецептора, ТР-рецептора к ТхА2, GPVI-рецептора к коллагену IV-типа и ФАТ-рецептора, в концентрациях ЕС50. Моделирование взаимодействия рецепторов воспроизводили при инкубации Тц с субпороговыми концентрации агонистов (ЕС10). Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc. Результаты. Через 6ч после введения ЭТЗЛ у пациентов 1-й группы макрогематурии уменьшилась (р<0,05), во 2-й группе – не изменилась. В 1-й группе выявлена гиперреактивность Р2Х1-рецептора, α2-адренорецептора, нормореактивность ТР-рецептора, Р2Y-рецепторов, гипореактивность ФАТ-рецептора, GP VI-рецептора и аденозинового А2-рецептора. Во 2-й группе обнаружена гиперреактивность аденозинового А2А-рецептора, α2-адренорецептора, нормореактивность Р2Х1-рецептора и гипореактивность Р2Y-рецепторов, ТР-рецептора, ФАТ-рецептора, GP VI-рецептора. Исследование in vitro подтвердило, что при эффективном гемостазе ЭТЗЛ модулировал активность Р2Х1-рецептора, α2-адренорецептора и ТР-рецептора, при неэффективном – α2-адренорецептора, Р2Х1-рецептора и Р2Y- рецепторов.  Максимальный эффект агрегации воспроизводился в 1-й группе при инкубации Тц с ЭТЗЛ и АТФ, во 2-й группе –при инкубации с ЭТЗЛ и адреналином. Заключение. Гемостатическая эффективность ЭТЗЛ после контактной уретеролитотрипсии определяется кластером и активностью рецепторов, регулирующих агрегацию Тц.