Молекулярные механизмы, контролирующие выраженность геморрагии при ингибировании синтеза ТхА2 в тромбоцитах

Аннотация

Цель исследования – оценка патогенетических и компенсаторных механизмов, участвующих в поддержании и ограничении гематурии при длительном назначении НПВП пациентам с нефролитиазом. Методика. В исследование включены пациенты (21 человек) с нефролитиазом, у которых для анальгезии назначались высокие дозы НПВП в течении 9 сут. Тяжесть гематурии и лейкоцитурии оценивали на момент госпитализации, через 24 ч и 48 ч после уретеролитотрипсии (УЛТ) в верхнем отделе мочеточника. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc. В исследовании применяли участвующие в модуляции тромбогенеза агонисты рецепторов в частности: АДФ, АТФ, ангиотензин-2, адреналин, коллаген IV-типа, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), аденозин, изадрин. Агонисты использовали в концентрации ЕС₅₀ и ЕС₁₀. Анализ функциональной активности рецепторов и оценку агрегации АТц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Анализ агрегатограмм проводили по следующим параметрам: амплитуда агрегации тромбоцитов; максимальный наклон кривой (Slope); площадь под кривой (AUC). Результаты. На фоне назначения пациентам НПВП через 48 ч после УЛТ сохранялась частота гематурии; выраженность микрогематурии уменьшилась (р < 0,001) по сравнению с уровнем через 24 ч после оперативного вмешательства. Уровень лейкоцитурии снижался (р < 0,001) через 24 ч и 48 ч после УЛТ. Гематурия поддерживалась на фоне гиперреактивности α₂-адренорецептора, нормореактивности ФАТ-рецептора и пуринового Р2Х₁-рецептора. При сравнении параметров кривых агрегации установлено, что максимальный эффект агрегации Тц воспроизводился при взаимодействии α₂-адренорецептора и Р2Х₁-рецептора. Менее значимый эффект синергизма выявлен при одновременной стимуляции α₂-адренорецептора и ФАТ-рецептора, а также Р2Х₁-рецептора и ФАТ-рецептора. Заключение. Анализ функциональной активности рецепторов на тромбоцитах после УЛИ при назначении высоких доз НПВП свидетельствует, что активация симпато-адреналовой системы является триггером компенсаторной реакции направленной на ограничение гематурии. Эффективность компенсаторной реакции гемостаза усиливается в результате потенцирования проагрегантных эффектов α₂-адренорецептора, Р2Х₁-рецептора и ФАТ-рецептора.