Сравнительный анализ тромбобезопасности при использовании транексамовой кислоты и фибрин-мономера на фоне антиагрегантной или фибринолитической терапии в эксперименте
Аннотация
Введение. Тяжелая кровопотеря нередко ведет к смерти и относится к ведущему осложнению обширных травм, объемных операций, различных боевых ранений. Для ее минимизации широко используется транексамовая кислота, вопросы безопасности применения которой, до настоящего времени не сняты. Наряду с этим, рассматривается перспективность использования малых доз фибрин-мономера для управления кровотечением, как с точки зрения эффективности, так и безопасности.
Цель исследования – оценка тромбобезопасности применения транексамовой кислоты в сравнении с фибрин-мономером при индуцированной антиагрегантами или стрептокиназой коагулопатии в эксперименте.
Методика. В экспериментах in vivo сопоставляли протромботический эффект от внутривенного введения транексамовой кислоты (15 мг/кг) и фибрин-мономера (0,25 мг/кг) на двух моделях фармакологически-обусловленной коагулопатии, смоделированной антиагрегантрами (ацетилсалициловая кислота в дозе 2,0 мг/кг, в сочетании с клопидогрелом в дозе 8,0 мг/кг) и стрептокиназой (150 000 МЕ/кг). Оценивали ряд показателей системы гемостаза, данные ротационной тромбоэластометрии и калиброванной тромбографии.
Результаты. Применение транексамовой кислоты на фоне антиагрегантной терапии сопровождалось увеличением уровня маркера тромбиногенеза и фибринолиза – D-димера, при сохранении плотностных характеристик сгустка крови. При ее использовании совместно со стрептокиназой наблюдали увеличение интенсивности генерации тромбина и ускорение образования сгустка крови. В случае замены транексамовой кислоты на фибрин-мономер не было зафиксировано какого-либо видимого влияния последнего на параметры оценки системы гемостаза, а также интегральных методов исследования на обеих воспроизведенных моделях коагулопатии.
Заключение. Транексамовая кислота при системном применении, уменьшая раневую кровопотерю, вызывала формирование гиперкоагуляционного сдвига. Перспективный гемостатический препарат фибрин-мономер, получаемый из плазмы крови, при внутривенном введении также снижал кровопотерю, однако не приводил к появлению признаков тромботической опасности. Таким образом, получены новые данные о потенциальной возможности и безопасности использования фибрин-мономера для управления посттравматическим кровотечением.
Скачивания
Литература
2. Peng H.T. Hemostatic agents for prehospital hemorrhage control: a narrative review. Mil Med Res. 2020; 7(1): 13. doi: 10.1186/s40779-020-00241-z
3. Karkouki K., Wijeysundera D.N., Yau T.M., Beattie W.S., Abdelnaem E., McCluskey S.A., et al. The independent association of massive blood loss with mortality in cardiac surgery. Transfusion. 2004; 44(10): 1453–62. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.04144.x
4. Rossaint R., Afshari A., Bouillon B., Cerny V., Cimpoesu D., Curryet N., al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: sixth edition. Crit. Care. 2023; 27(1): 80. doi: 10.1186/s13054-023-04327-7
5. Мельник А.А. Механизм действия гемостатических лекарственных препаратов. Новости медицины и фармации. 2017; 622(10). Avaiable at: http://www.mif-ua.com/archive/article_print/45090
6. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015; 2(4): 2-52
7. Ageno W., Donadini M. Breadth of complications of long-term oral anticoagulant care. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018; 30(1): 432-438. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.432
8. Ehrlich H.J., Henzl M.J., Gomperts E.D. Safety of factor VIII inhibitor bypass activity (FEIBA): 10-year compilation of thrombotic adverse events. Haemophilia. 2002; 8(2): 83-90. doi: 10.1046/j.1365-2516.2002.00532.x
9. Rajpurkar M., Croteau S.E., Boggio L., Cooper D.L. Thrombotic events with recombinant activated factor VII (rFVIIa) in approved indications are rare and associated with older age, cardiovascular disease, and concomitant use of activated prothrombin complex concentrates (aPCC). J Blood Med. 2019; 10: 335-340. doi: 10.2147/JBM.S219573.
10. Момот А.П., Вдовин В.М., Шахматов И.И., Толстокоров И.Г., Орехов Д.А., Шевченко В.О. и др. Системные гемостатические и протромботические эффекты фибрин-мономера в эксперименте при дозированной травме печени. Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39(1): 6-12. doi: 10.15372/SSMJ20190101
11. Момот А.П., Вдовин В.М., Момот Д.А., Орехов Д.А., Шахматов И.И. Новые возможности снижения кровопотери при системном введении низкой дозы фибринмономера. Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16(4): 267-273. doi: 10.24022/1814-6910-2019-16-4-267-273
12. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Лычёва Н.А., Шевченко В.О. и др. Системные гемостатические эффекты фибрин-мономера при ингибировании агрегационной функции тромбоцитов в эксперименте. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19(1): 36-42. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-36–42
13. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычева Н.А. и др. Минимизация посттравматического кровотечения при тромболитической терапии путем системного введения фибрин-мономера в эксперименте. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020; 24(1): 78-86. doi: 10.21688/1681-3472-2020-1-78-86
14. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Красюкова В.О. и др. Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при дозированной травме печени в эксперименте. Казанский медицинский журнал. 2019; 100(2): 257–263. doi: 10.17816/KMJ2019-257
15. Tengborn L., Blombäck M., Berntorp E. Tranexamic acid--an old drug still going strong and making a revival. Thromb. Res. 2015; 135(2): 231-42. doi: 10.1016/j.thromres.2014.11.012
16. Чучалина А.Г., Хохлова А.Л., ред. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVIII. М.: Видокс; 2017. 847 с.
17. Jia S., Hongwen J., Facheng R., Gang W., Meiying X., Yuliang X., et al. Protective effects of tranexamic acid on clopidogrel before coronary artery bypass grafting: a multicenter randomized trial. JAMA Surg. 2013; 148(6): 538-47. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1560
18. Кулеш А.А., Демин Д.А. Внутривенный тромболизис при ишемическом инсульте: 10 правил для практического невролога. Медицинский совет. 2022; 16(21): 175-183. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-21-175-183
19. Levy J.H., Koster A., Quinones Q.J., Milling T.J., Key N.S. Antifibrinolytic Therapy and Perioperative Considerations. Anesthesiology. 2018; 128(3): 657-670. doi: 10.1097/ALN.0000000000001997
20. Момот А.П. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В кн.: Рукавицына О.А., Игнатьева С.В., ред. Система гемостаза. Теоретические основы и клиническая практика. Национальное руководство. М.: ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2024: 451-486
21. Patel P.A., Wyrobek J.A., Butwick A.J., Pivalizza E.G., Hare G.M.T., Mazer C.D., et al. Update on Applications and Limitations of Perioperative Tranexamic Acid. Anesthesia & Analgesia. 2022; 135(3): 460-473. doi: 10.1213/ANE.0000000000006039
22. Ker K., Edwards P., Perel P., Shakur H., Roberts I. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis. BMJ. 2012; 344: e3054. doi: 10.1136/bmj.e3054
23. Hulshof A.M. Innovative applications of global assays of hemostasis. Maastricht University; 2023. 261 р. doi:10.26481/dis.20231215ah
24. Литвинов Р.И. Молекулярные механизмы и клиническое значение фибринолиза. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(5): 711-718
25. Helms J., Iba T., Connors J.M., Gando S., Levi M., Meziani F., Levy J.H. How to manage coagulopathies in critically ill patients. Intensive Care Med. 2023; 49(3): 273-290. doi: 10.1007/s00134-023-06980-6
26. Момот А.П., Кудинова И.Ю., Елыкомов В.А., Семёнова Н.А., Момот Д.А., Белозёров Д.Е. Роль фибринолитической активности крови в предупреждении тромбозов при физиологической беременности. Доктор.Ру. Гематология. 2016; 122(5): 21-28. doi: 10.18411/d-2016-059
27. Moore H.B., Moore E.E., Neal M.D., Sheppard F.R., Kornblith L.Z., Draxler D.F., et al. Fibrinolysis Shutdown in Trauma: Historical Review and Clinical Implications. Anesthesia & Analgesia. 2019; 129(3): 762-773. doi: 10.1213/ANE.0000000000004234
28. Момот А.П., ред. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности. Барнаул: Изд-во Алтайского государственного университета; 2011. 138 с.
29. Вдовин В.М., Сузопов Е.В., Шахматов И.И., Бобров И.П., Орехов Д.А., Долгатов А.Ю. и др. Морфологические предпосылки локального гемостатического эффекта экзогенного фибрин-мономера при его системном введении после травмы при подавлении агрегационной функции тромбоцитов в эксперименте. Acta biomedica scientifica. 2023; 8(4): 155-164. doi: 10.29413/ABS.2023-8.4.17
30. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Бобров И.П., Момот Д.А., Шахматов И.И. и др. Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и образование фибрина в области дозированной травмы печени в эксперименте. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020; 106(9): 1132-1143. doi: 10.31857/S0869813920070092
