Некоторые аспекты патофизиологии ревматоидного артрита.

  • Анна Яковлевна Рыкунова ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, 656038, Барнаул, Россия, пр. Ленина, д. 40 https://orcid.org/0000-0002-5889-7071
  • Яков Федорович Зверев ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, 656038, Барнаул, Россия, пр. Ленина, д. 40
Ключевые слова: ревматоидный артрит, ангиогенез, митохондриальная дисфункция, свободно-радикальное окисление

Аннотация

Обзор посвящен анализу основных механизмов развития ревматоидного артрита (РА). Хронический воспалительный процесс и локальная гипоксия синовиальных тканей нуждаются в повышенном поступлении кислорода, что обусловливает необходимость образования новых капилляров. Активируется ряд проангиогенных факторов, в том числе фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), молекул адгезии, провоспалительных цитокинов, хемокинов, матриксных металлопротеиназ. Под их влиянием происходит пролиферация эндотелиальных клеток, формирование тубулярных структур, связанных с базальной мембраной, и образование новой примитивной сосудистой сети. Важная роль при РА принадлежит митохондриальной дисфункции (МД). Митохондрии в очаге воспаления обеспечивают клетку повышенным образованием энергии и активных форм кислорода (АФК). В условиях РА гипоксия, повышенная частота мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) и избыточная продукция АФК, по всей вероятности, инициируют МД. Это приводит к активации аутофагии, образованию инфламмасомы NLRP3 и выходу аберрантной мтДНК в цитозоль через пору, открывающуюся в наружной мембране митохондрий. Выходящие митохондриальные структуры воспринимаются как молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), что активирует аутоиммунный воспалительный процесс. Большое значение в патогенезе РА имеет активация свободно-радикального окисления. При развивающейся гипоксии в клетках воспалительного очага происходит сдвиг баланса оксидантных и антиоксидантных факторов в сторону чрезмерного образования АФК, что приводит к активации T- и B-лимфоцитов, макрофагов, способствует формированию внеклеточных ловушек нейтрофилов. Все это существенно стимулирует течение аутоиммунного воспаления. Стимуляция свободными радикалами функциональной активности фибробластоподобных синовиоцитов, усиливает выработку ими провоспалительных цитокинов, повышает инвазивность и задерживает апоптоз этих клеток. Кроме того, чрезмерная активация радикального окисления вносит вклад в повреждение суставного хряща и эрозию кости посредством активации ферментов, разрушающих хрящ и внеклеточный костный матрикс. Возникающий дисбаланс между остеобластами и остеокластами в пользу последних индуцирует процесс костной резекции.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

ЛИТЕРАТУРА
1.Спринджук М.В. Ангиогенез. Морфология. 2010; 4 (3): 4-13. https://doi.org/10.26641/1997-9665.2010.3.4-132.
2.Щава С.П. Факторы роста сосудов и неоангиогенез при гипоксии и ишемии. Дальнево-сточный медицинский журнал. 2007;(1): 127-131.
3.Васильев И.С., Васильев С.А., Абушкин И.А., Денис А.Г., Судейкина О.А., Лапин В.О.и др. Ангиогенез (Литературный обзор). Человек. Спорт. Медицина. 2017; 17 (1): 36-45. https://doi.org/10.14529/hsm170104
4.Черток В.М., Захарчук Н.В., Черток А.Г. Клеточно-молекулярные механизмы регуляции ангиогенеза в головном мозге. Журнал неврологии и психиатрии. 2017;117 (8-2): 43-55. https://doi.org/10.17116/jnevro20171178243-55
9.Комарова Е.Б. Маркеры ангиогенеза у больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических особенностей заболевания. Современная ревматология. 2017; 11 (1): 28-32. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2017-1-28-32
10.Александрова Л.А., Филиппова Н.А., Иман А., Субботина Т.Ф., Трофимов В.И. Взаи-мосвязь медиатора онтогенеза VEGF-A с параметрами метаболизма глутатиона и клини-ческими характеристиками системных аутоиммунных заболеваний с поражением суста-вов. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. 2018; XXV (4): 64-69.
20.Григорьев Е.В., Салахов Р.Р., Голубенко М.В., Понасенко А.В., Шукевич Д.Л., Матвее-ва В.Г. и др. Митохондриальная ДНК как кандидатный DAMP при критических состояниях. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (3): 134-143. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-134-143
21.Саидов М.З. DAMP-опосредованное воспаление и регулируемая гибель клеток при им-муновоспалительных ревматических заболеваниях. Медицинская иммунология. 2023; 25 (1): 7-38. https://doi.org/10.15789/1563-0625-DMI-2557
34.Гаранина Е.Е., Мартынова Е.В., Иванов К.Я., Ризванов А.А., Хайбуллина С.Ф. Ин-фламмасомы: роль в патогенезе заболеваний и терапевтический потенциал. Ученые запис-ки Казанского университета. 2020; 162 (1): 80-111. https://doi.org/10.26907/2542-064x.2020.1.80-111
35.Гребенчиков О.А., Забелина Т.С., Филипповская Ж.С., Герасименко О.Н., Плотников Е.Ю., Лихванцев В.В. Молекулярные механизмы окислительного стресса. Вестник ин-тенсивной терапии. 2016; (3): 13-21.
37.Жданова Е.В., Костоломова Е.Г., Волкова Д.Е., Зыков А.В. Клеточный состав и цито-киновый профиль синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Медицинская им-мунология. 2022; 24 (5): 1017-1026. https://doi.org/10.15789/1563-0625-CCA-2520
38.Зиядуллаев Ш.Х., Худайбердиев Ш.Ш., Арипова Т.У., Ризаев Ж.А., Камалов З.С., Сул-тонов И.И.и др. Иммунные изменения в синовиальной жидкости при ревматоидном арт-рите. Иммунология. 2023; 44 (5): 653-662. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2023-44-5-653-662
53.Воробьева Н.В. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: новые аспекты. Вестник Московского Университета. Серия 16. Биология. 2020; 75 (4): 210-225.
59.Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Трофименко А.С., Спицина С.С., Мамус М.А. Образование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами периферической крови больных ревматоидным артритом: изучение нового цитруллинсодержащего аутоантигена. Медицинская иммунология. 2021; 23 (5): 1165-1170. https://doi.org/10.15789/1563-0625-FOE-2301
60.Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Трофименко А.С., Спицина С.С., Мамус М.А. Внеклеточ-ные ловушки нейтрофилов: особенности образования при ревматоидном артрите и остео-артрите. Медицинская иммунология. 2024, 26 (1): 175-180. https://doi.org/10.15789/1563-0625-NET-2672
Опубликован
30-09-2025
Как цитировать
Рыкунова А. Я., Зверев Я. Ф. Некоторые аспекты патофизиологии ревматоидного артрита. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025. Т. 69. № 3. С. 101–112.
Раздел
Обзоры

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)