Стимуляция естественных механизмов противовирусной защиты в донорской роговице человека на этапе консервации

Тимур Захирович Керимов; Сергей Анатольевич Борзенок; Наталья Александровна Гаврилова; Дмитрий Сергеевич Островский; Мадина Хетаговна Хубецова; Василий Петрович Соболев

doi:10.25557/0031-2991.2024.04.45-51

Тимур Захирович Керимов ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, 127006, Москва, Россия, ул. Долгоруковская, д.4; ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России, 127486, Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59 А https://orcid.org/0000-0001-8967-6370
Сергей Анатольевич Борзенок ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, 127006, Москва, Россия, ул. Долгоруковская, д.4; ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России, 127486, Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59 А http://orcid.org/0000-0001-9160-6240
Наталья Александровна Гаврилова ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, 127006, Москва, Россия, ул. Долгоруковская, д.4
Дмитрий Сергеевич Островский ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России, 127486, Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59 А https://orcid.org/0000-0002-2817-7102
Мадина Хетаговна Хубецова ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России, 127486, Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59 А https://orcid.org/0000-0002-6378-8750
Василий Петрович Соболев ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119048, Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, с. 2 https://orcid.org/0000-0002-7372-3299

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2024.04.45-51

Ключевые слова: роговица, иммунитет, деконтаминация, вирус, интерферон

Аннотация

Введение. В настоящем исследовании проводится оценка способности ткани роговицы к активации механизмов врожденного иммунитета для вирусной деконтаминации трансплантата роговицы. На сегодня известно, что вирусная инвазия приводит к активации системы врожденного иммунитета. Однако, данные о способности ткани роговицы к продукции собственных интерферонов ограничены. В связи с этим была сформулирована цель данного исследования. Цель: изучить способность ткани донорской роговицы человека к продукции собственных интерферонов 1 типа (ИФН-α и ИФН-β) в эксперименте in vitro на клеточных культурах кератоцитов и фибробластов.

Методика. Для выполнения данной цели использовались трупные донорские роговицы человека, а также выделенные и культивированные клетки роговицы – кератоциты и фибробласты. В состав культуральной среды опытной группы для активации механизма врожденного иммунитета добавляли индуктор интерферона. Контролем выступали клетки, культивированные в полной ростовой среде. По окончании эксперимента проводили иммуногистохимическое исследование для определения фенотипической трансформации, а также иммуноферментный анализ для обнаружения эндогенных ИФН-α и ИФН-β.

Результаты. В результате проведенной работы установлено, что воздействие ростовой среды с индуктором интерферона в концентрации 1 мг/100 мл на клеточные культуры кератоцитов и фибробластов привело к выработке интерферонов 1 типа (ИФН-α и ИФН-β), при достоверно большем количестве выделенного интерферона в клеточной культуре фибробластов по сравнению с клеточной культурой кератоцитов (p<0,05).

Выводы. Добавление индуктора интерферона в состав ростовой среды на 24 ч приводит к активации механизма врожденного иммунитета в клетках и ткани роговицы, в большей степени – в клеточной культуре фибробластов, при этом не вызывает изменение фенотипа.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

1. Xiao S. Recent progress in the antiviral activity and mechanism study of pentacyclic triterpenoids and their derivatives / S. Xiao, Z. Tian, Y. Wang [et al.] // Med. Res. Rev. – 2018. – Vol. 38, № 3. – P. 951-976.
2. Grüter W. Experimental and clinical studies on so-called corneal herpes / W. Grüter // Berichte über die Versammlung der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft. – 1920. – № 42. – P. 162-167.
3. Каспаров А.А. Современные аспекты лечения герпес-вирусного кератита / А.А. Каспаров // Клин. офтальмология. – 2000. – № 2. – С. 59-63.
4. Майчук Ю.Ф. Оптимизация фармакотерапии воспалительных болезней глазной поверхности / Ю.Ф. Майчук // Российский офтальмологический журнал. – 2008. – № 3. – С. 18-25.
5. Haller O. A tribute to Jean Lindenmann, co-discoverer of interferon (1924-2015) / O. Haller // Cytokine. – 2015. – Vol. 76, № 1. – P. 113-115.
6. Керимов Т.З., Соболев В.П., Соболева М.А., Гаврилова Н.А., Борзенок С.А. Патофизиологические механизмы иммунологической деконтаминации вируса простого герпеса 1 типа из роговицы. Патогенез. 2020; 18(3): 4-11.DOI: 10.25557/2310-0435.2020.03.4-11.
7. Jang J.H. An Overview of Pathogen Recognition Receptors for Innate Immunity in Dental Pulp / J.H. Jang, H.W. Shin, J.M. Lee [et al.] // Mediators Inflamm. – 2015. – Vol. 2015. – P. 794143.
8. Paludan S.R. Recognition of herpesviruses by the innate immune system / S.R. Paludan, A.G. Bowie, K.A. Horan [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2011. – Vol. 11, № 2. – P. 143‐154.
9. Patel M.C. Novel drugs targeting Toll-like receptors for antiviral therapy / M.C. Patel, K.A. Shirey, L.M. Pletneva [et al.] // Future Virol. – 2014. – Vol. 9, № 9. – P. 811-829.
10. Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response. Viral Immunol. 2005; 18(2): 267-281. DOI: 10.1089/vim.2005.18.267.
11. Борзенок С.А. Алгоритм заготовки трупных роговиц человека для трансплантации / С.А. Борзенок, Б.Э. Малюгин, Н.А. Гаврилова [и др.] // М. : ГБОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ, 2016. – 20 с.
12. Борзенок С.А. Медико-технологические и методологические основы эффективной деятельности глазных тканевых банков России в обеспечении операций по сквозной трансплантации роговицы: дисс. … докт. мед наук: 14.01.07 / Сергей Анатольевич Борзенок. – М., 2008. – 308 с.
13. Ebihara N. Expression and function of toll-like receptor-3 and -9 in human corneal myofibroblasts / N. Ebihara, S. Yamagami, L. Chen [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2007. – Vol. 48, № 7. – P. 3069-3076.
14. Koujah L. Pathological processes activated by herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection in the cornea / L. Koujah, R.K. Suryawanshi, D. Shukla // Cell Mol. Life Sci. – 2019. – Vol. 76, № 3. – P. 405‐419.