Взгляд на патогенез преэклампсии при гестационном сахарном диабете через призму протеомики

Аннотация

В настоящее время наблюдается значительный рост частоты гестационного сахарного диабета (ГСД) и связанных с ним осложнений беременности, таких как преэклампсия (ПЭ), что повышает потребность в новых исследованиях. Одновременно бурное развитие протеомики и значительное расширение технических и информационных возможностей (современное масс-спектрометрическое оборудование и крупные базы данных) создают уникальные возможности для открытия новых молекулярных механизмов. Всё это в совокупности способствует углублённому изучению патогенеза ПЭ при ГСД. Цель исследования: выявить белковые молекулы, значимые в патогенезе ПЭ при ГСД, и охарактеризовать их функциональную роль.

Методика. Протеом сыворотки крови, полученной на сроке 22–26 недель беременности, был исследован в НИИ общей патологии и патофизиологии в рамках двунаправленного когортного диссертационного исследования методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии. Работа проводилась на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН им. Патриса Лумумбы.В исследование были включены 150 пациенток с диагнозом «ГСД», проходивших лечение в «ГКБ № 29 им. Н. Э. Баумана ДЗМ» и МКНИЦ «Больница № 52 ДЗМ». У 75 из них впоследствии развилась преэклампсия (ПЭ). Группы были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела. Период проведения исследования: 2023–2024 гг.Диагнозы ГСД ПЭ выставлялись в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ (Клинические рекомендации (протокол лечения) "Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение" (утв. Министерством здравоохранения РФ).Статистический анализ и построение молекулярных путей выполнялся при помощи программного обеспечения PeptideShaker, MaxQuant, SearchGUI с использованием баз данных UniProtKB, QuickGO, KOALA – KEGG.

Результаты. Значимыми белковыми молекулами в патогенезе ПЭ при ГСД являются: орозомукоиды -1 (FC: 1,46; p = 0,001), и -2 (FC: 1,24; p = 0,001) – защита эндотелия от последствий длительного воспаления; α-1-антитрипсин (FC: 1,40; p < 0,001) – деактивация нейтрофильных ферментов в условиях воспаления; кластерин (FC: 1,38; p = 0,001) – ингибитор МАК, ингибитор эпителиально-мезенхимального перехода клеток трофобласта; постоянные сегменты тяжелых цепей иммуноглобулина А1 (FC: 1,37; p < 0,001), а также G1 (FC: 1,20; p = 0,001), G2 (FC: 1,22; p < 0,001), М (FC: 1,28; p < 0,001); J-цепи иммуноглобулинов (FC: 1,20; p < 0,001), постоянного (FC: 1,32; p = 0,001) и вариативного 3-20 сегментов легких цепей типа κ иммуноглобулинов (FC: 1,19; p = 0,001) – гликирование и полимеризация иммуноглобулинов и активация комплемента; церуроплазмин (ЦП) (FC: 1,23; p = 0,001) – участие в окислительно-восстановительных реакциях, а том числе феррооксидантной системы, стрессе эндоплазматического ретикулума, а также активации СКСК; альбумин (FC: 1,35; p < 0,001) – связывание окисленных продуктов; тяжелые цепи Н1 и H2 ингибитора интер-α-трипсина (FC: 1,31; p = 0,001) и (FC: 1,22; p < 0,001), соответственно; α-2-макроглобулин (FC: 1,24; p < 0,001) – фиброз и нарушение ремоделирования сосудов (патологический ангиогенез); фактор системы комплемента Н (FC: 1,31; p = 0,008), C4BPA (FC: 1,29; p = 0,001) – регуляция системы комплемента; β-субъединица гемоглобина (FC: 1,26; p = 0,001) – продукт окисления гемоглобина; аполипопротеины C-III (FC: 1,26; p = 0,001), С1 (FC: 1,23; p = 0,001), Е (FC: 1,19; p = 0,001) и А-II (FC: 1,15; p = 0,001) – участие в транспорте липидов; A1BG (FC: 1,24; p = 0,001) – усиление адгезии иммунных клеток к эндотелию с последующим его повреждением; фетуин-А (FC: 1,24; p = 0,003) – блокирование инсулиновых рецепторов, протромбина (FC: 1,20; p < 0,001); витамин D-связывающий белок (FC: 1,20; p = 0,001) – компенсаторное повышение в сыворотке крови при снижении его концентраций в плаценте; ангиотензиноген (FC: 1,19; p < 0,001) – повышение экспрессии в условиях ИР и окислительного стресса.

Заключение. Возникновение ПЭ при ГСД ассоциировано с изменениями в экспрессии ряда белков, вовлеченных в воспаление, эндотелиальную дисфункцию, активацию комплемента, окислительный стресс, нарушения липидного обмена и патологическое ремоделирование сосудов. Полученные данные позволяют рассматривать выявленные белковые молекулы как потенциальных участников патогенеза ПЭ при ГСД и основу для дальнейшего поиска диагностических и прогностических биомаркеров.