Роль полиморфных маркеров генов днРНК GAS5, MEG3 и SNHG16 в регуляции их экспрессии при раке молочной железы

Аннотация

Актуальность. Недавние исследования показали роль ассоциаций полиморфных маркеров в регуляции экспрессии
некоторых генов днРНК и их связь с прогрессией РМЖ. Данная работа направлена на анализ роли ассоциации
полиморфных маркеров в изменении экспрессии генов днРНК GAS5, MEG3 и SNHG16 при РМЖ.
Методика. В исследование включены парные образцы (опухоль/гистологически нормальная ткань) резекционного
материала от пациенток с РМЖ, а также образцы ткани молочной железы от умерших женщин без онкопатологии в
анамнезе. Проведено генотипирование группы полиморфных маркеров генов днРНК: SNHG16 rs8038 (G>A), GAS5
rs145204276 (ins/del CAAGG), GAS5 rs55829688 (T>C), MEG3 rs10132552 (T>C) и MEG3 rs7158663 (A>G). Уровни
экспрессии генов днРНК SNHG16, GAS5 и MEG3 определяли методом количественной ПЦР, значимость их изменений
оценивали с использованием критерия Манна-Уитни.
Результаты. Показано статистически значимое (р<0,05) снижение уровня экспрессии генов днРНК GAS5 и MEG3 в
опухолевой ткани по сравнению с прилежащей гистологически нормальной тканью молочной железы тех же пациенток. У
лиц с генотипами ins/del и del/del полиморфного маркера rs145204276 наблюдали повышение уровня экспрессии гена
GAS5 независимо от типа ткани, что может считаться отягчающим фактором прогрессии опухоли, но в то же время
благоприятным при терапии. Уровни экспрессии MEG3 при наличии аллеля A были значительно ниже в разных группах
женщин. Показан статистически значимый (р≤0,05) низкий уровень экспрессии гена днРНК MEG3 у лиц с генотипом
rs7158663 AA в опухолевой ткани у пациенток с РМЖ.
Заключение. Уровни экспрессии и изменения в полиморфных локусах генов MEG3 и GAS5 связаны с развитием РМЖ и
могут рассматриваться как новые неинвазивные маркеры РМЖ, хотя необходимы дальнейшие исследования на большей
выборке образцов.