Экспериментальное исследование антигенотоксических свойств простагенина в клетках тестикулярной ткани методом ДНК-комет

Аннотация

Введение. За несколько последних десятилетий наблюдается резкое снижение мужской фертильности. В 15–40% случаев мужчины оказываются неспособными к зачатию, несмотря на идеальные показатели спермограммы. У большинства из них выявляется повышенная фрагментация ДНК сперматозоидов. К числу причин данной патологии относится тестикулярный окислительный стресс. Повреждение ДНК клеток зародышевой линии, связанное со стрессом тестикулярной ткани, может быть уменьшено с помощью антиоксидантов. Однако их терапевтическое действие не превышает 10%. Поиск более эффективных средств такого плана является актуальным. Цель исследования: – оценка антигенотоксических свойств простагенина (ПГ) в тесте ДНК-комет в клетках тестикулярной ткани крыс и мышей.

Методика. Эксперименты проведены на мышах-самцах линии C57Bl/6 (возраст 2, 5 мес, n=45); на крысах-самцах линии SD (возраст 4 мес, n=20). Экспериментальные исследования были разделены на 4 серии. В качестве модели повреждения ДНК в первых двух сериях использовали паклитаксел, в третьей - этопозид, в четвертой - доксорубицин. Все цитостатические препараты вводили в максимально переносимой дозе, однократно, внутривенно. Простагенин вводили внутрижелудочно мышам в дозе 23 мг/кг, а крысам - 10 мг/кг. ПГ животные получали за 5 сут до и 5 сут после введения цитостатического препарата. В первой, третьей и четвертой серии экспериментов цитостатический препарат вводили мышам-самцам, во второй серии – крысам-самцам. В 1-й и 4-й серии животных выводили из эксперимента на следующий день после введения ПГ, во 2-й и 3-й – на 90-е сутки после введения тестируемого соединения. После эвтаназии у животных выделялись семенники для дальнейшего изучения ДНК повреждений. Количественную оценку ДНК-разрывов в клетках тестикулярной ткани проводили с помощью метода ДНК-комет. В качестве показателя поврежденности ДНК было использовано процентное содержание ДНК в хвосте (% ДНК в хвосте).

Результаты. Введение ПГ приводило во всех исследуемых сериях к статистически значимому антигенотоксическому эффекту. Степень его выраженности варьировала от 38,5 (паклитаксел, этопозид) до 52% (доксорубицин). Проведенные исследования позволяют считать целесообразным дальнейшее изучение генопротективной активности простагенина в более широком диапазоне терапевтических доз.

Заключение. Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что ПГ, обладающий антиоксидантными свойствами, оказывает генопротекторное действие в экспериментальных моделях фрагментации ДНК, вызванной разными видами цитостатических воздействий.