Влияние метаболитов кишечных бактерий на субпопуляционный состав T-хелперов 17 типа у больных, получающих лечение программным гемодиализом

Аннотация

Актуальность. Терминальная почечная недостаточность (ТПН) тесно связана с дисфункцией клеточного иммунитета и хроническим системным воспалением. Немаловажная роль в этих нарушениях отводится кишечному дисбактериозу. Между тем профиль T-хелперов 17 типа (Th17) и влияние на него метаболитов кишечных бактерий у больных ТПН до настоящего времени не изучались.

Цель исследования – изучить изменения субпопуляционного состава Th17 у пациентов на программном гемодиализе, а также оценить взаимосвязь выявленных нарушений с содержанием уремических токсинов микробного происхождения (УТМП) и короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК).

Методика. У 30 гемодиализных больных и 30 лиц без нарушения функции почек в сравнительном аспекте изучены данные проточной цитометрии образцов периферической крови, сывороточный уровень п-крезил сульфата (ПКС), индоксил сульфата (ИС), триметиламин-N-оксида (ТМАО) и биомаркеров системного воспаления, а также концентрация фекальных КЦЖК ацетата, пропионата и бутирата. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена использован для оценки взаимосвязь между факторами.

Результаты. Интенсивность системного воспаления у больных ТПН находилась в прямой зависимости от сывороточной концентрации УТМП и в обратной от уровня фекальных КЦЖК. При этом у диализных больных было обнаружено значимое снижение абсолютных концентраций субпопуляций DP Th17 и «классических» Th17 клеток при отсутствии изменений абсолютного и относительного содержания Th17 клеток в рамках общего пула Т-хелперов. Кроме того, у них больных было выявлено значимое снижение доли Th17 в рамках пула Т-хелперов центральной памяти, сопровождающееся выраженным сокращением субпопуляций DN Th17 и Th17.1.

            Исходно сниженное абсолютное количество DN Th17 клеток у диализных больных значимо прямо коррелировало с уровнем масляной кислоты и общим содержанием КЦЖК, но в то же время находилось в обратной зависимости от ИЛ-1β и ИЛ-6. Кроме того абсолютные концентраций DN Th17 и «классических» Th17 клеток были значимо связаны отрицательной связью с сывороточным уровнем индоксил сульфата и ИЛ-6. В рамках пула Т-хелперов центральной памяти у лиц на гемодиализе уровень сниженных DN Th17 был прямо и значимо ассоциирован с содержанием пропионовой и масляной кислот, тогда как количество Th17.1 клеток было тесно связно только с концентрацией масляной кислоты.

Заключение. Снижение уровня КЦЖК у больных на диализе может быть связано с нарушениями субпопуляционного состава Th17 в рамках общего пула Т-клеток и пула Т-клеток центральной памяти. Иммунорегуляторное действие УТМП на профиль Th17 требует дальнейшего изучения.