Патофизиологические механизмы эпителиальномезенхимальной трансформации при идиопатическом эпиретинальном фиброзе

  • Сергей Aнатольевич Борзенок ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;; ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России; 127473, г. Москва, Россия, ул. Делегатская, д. 20/1;
  • Валерий Дмитриевич Захаров ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;
  • Анна Владимировна Миридонова ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0003-3784-711X
  • А.Г. Куприянова ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;; Научно-исследовательский Клинический Институт Педиатрии РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, 125412, г. Москва, России, ул. Талдомская, д. 2;
  • С.В. Колесник ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0002-6835-7204
  • Д.С. Островский ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;; ФГБУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, России, ул. Балтийская, д. 8 https://orcid.org/0000-0002-2817-7102
  • И.М. Горшков ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;
  • А.И. Колесник ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0002-6835-7204
  • П.М. Арбуханова ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0002-3304-6043
Ключевые слова: эпителиально-мезенхимальная трансформация, пролиферативный процесс, эпиретинальная мембрана, виментин, актин гладкомышечных клеток, коллаген IV и VI типов, миофибробластоподобные клетки

Аннотация

Эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ) может лежать в основе перестройки дифференцированных клеток при репарации тканей и формировании фиброза. В основе патогенеза идиопатического эпиретинального фиброза (иЭРФ) могут также быть задействованы процессы дифференцировки и трансформации различных типов клеток. Цель исследования – выявление признаков мезенхимального фенотипа в клетках эпиретинальных мембран удаленных с поверхности сетчатки у пациентов с иЭРФ и различной остротой зрения. Методика. В исследование включено 60 пациентов (60 глаз) с диагнозом иЭРФ. Все пациенты были разделены на 3 группы по 20 пациентов в каждой, в зависимости от исходной максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ): 1- я группа имела МКОЗ 0,9‒0,7 н/к; 2-я – 0,6‒0,3 н/к; 3-я – от 0,2 до 0,05. У всех пациентов удаляли эпиретинальную и внутреннюю пограничную мембраны (ЭРМ и ВПМ). ЭРМ и ВПМ удаляли послойно или единым блоком. Проводили иммуногистохимическое окрашивание образцов мембран, с целью выявления и визуализации следующих антигенов: виментина, α-гладкомышечного актиа (α-SMА), и коллагенов IV и VI типов. Результаты. У пациентов 1-й группы во всех случаях ЭРМ удалялись отдельно от ВПМ. В образцах выявлялись единичные клетки экспрессирующие виментин, α-SMA, коллагены IV и VI типов. У пациентов 2-й группы в 16 случаях (80%) ЭРМ с поверхности сетчатки удалялись единым блоком с ВПМ. В образцах выявлено увеличение числа клеток экспрессирующих α-SMА и виментин, при этом имело место статистически значимое увеличение экспрессии коллагенов IV и VI типов. Во всех образцах 3-й группы ЭРМ и ВПМ в 100% случаях удалялись с поверхности сетчатки единым блоком. В 17 (85%) случаях мембраны имели один или несколько участков сращения с сетчаткой, в клетках превалировала экспрессия коллагенов VI и VI типов. Маркеры виментин, α-SMA, коллагены VI и VI типов обнаруживали статистически значимую корреляционную связь с МКОЗ до операции. Причем, виментин имел сильную обратную корреляционную связь (r=-0,788, p=0,004), факторы α-SMA и коллагены IV, VI типов – очень сильную обратную корреляционную связь (r<-0,9, p<0,001). Заключение. На примере прогрессирования идиопатического эпиретинального фиброза выявлена ЭМТ мембран. Данный феномен характеризуется приобретением клетками мембраны мезенхимального фенотипа: появлением экспрессии виментина и α-SM актина а также и приобретением способности к продуцированию компонентов внеклеточного матрикса (коллагены IV и VI типов). Ключевым моментом в процессе формирования и прогрессирования ЭРФ является трансформация клеточного состава в миофибробластоподобные клетки. Повышенная экспрессия α-SM актина непосредственно связана с сокращением мембраны и «натяжением» сетчатки миофибробластами, что в свою очередь приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения и увеличению метаморфопсий у пациентов (r<-0,9, p<0,001).

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

Опубликован
2020-02-25
Как цитировать
Борзенок С. A., Захаров В. Д., Миридонова А. В., Куприянова А., Колесник С., Островский Д., Горшков И., Колесник А., Арбуханова П. Патофизиологические механизмы эпителиальномезенхимальной трансформации при идиопатическом эпиретинальном фиброзе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020. Т. 64. № 1. С. 15-22.
Раздел
Оригинальные исследования