Сравнение токсического действия сферических и игольчатых кальций-фосфатных бионов на поврежденную интиму брюшной аорты крыс

  • Антон Геннадьевич Кутихин Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (НИИ КПССЗ), 650002, г. Кемерово, Россия, Сосновый бульвар, д. 6 http://orcid.org/0000-0001-8679-4857
  • Дарья Кирилловна Шишкова Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (НИИ КПССЗ), 650002, г. Кемерово, Россия, Сосновый бульвар, д. 6 http://orcid.org/0000-0002-1518-3888
  • Елена Анатольевна Великанова Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (НИИ КПССЗ), 650002, г. Кемерово, Россия, Сосновый бульвар, д. 6
  • Андрей Владимирович Миронов Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (НИИ КПССЗ), 650002, г. Кемерово, Россия, Сосновый бульвар, д. 6
  • Евгения Олеговна Кривкина Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (НИИ КПССЗ), 650002, г. Кемерово, Россия, Сосновый бульвар, д. 6
  • Ольга Леонидовна Барбараш Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (НИИ КПССЗ), 650002, г. Кемерово, Россия, Сосновый бульвар, д. 6 http://orcid.org/0000-0002-4642-3610
Ключевые слова: атеросклероз, бионы, наночастицы, фосфат кальция, токсичность, эндотелий, гипертрофия интимы, системное воспаление

Аннотация

Цель исследования – оценка токсического действия сферических кальций-фосфатных бионов и игольчатых кальций-фосфатных бионов на предварительно поврежденную интиму аорты крыс. Методика. Токсическое действие сферических кальций-фосфатных бионов и игольчатых кальций-фосфатных бионов на поврежденную интиму брюшной аорты крыс линии Wistar (n = 10 на группу) оценивали путем их однократного внутривенного введения после баллонной ангиопластики с эксплантацией поврежденного участка аорты через 5 нед. Биоптаты анализировали: 1) классическими гистологическими методами (окрашивание гематоксилин-эозином, ализариновым красным, по Вейгерту-ван Гизону и по Расселлу-Мовату); 2) иммунофлюоресцентным окрашиванием криосрезов (сочетанное окрашивание на CD31 и CD34, на CD31 и α-гладкомышечный актин (α-ГМА), на виментин и α-ГМА, на коллаген IV типа и α-ГМА). Для оценки влияния системного воспаления на КФБ-индуцированную эндотелиотоксичность определяли содержание моноцитарного хемоаттрактантного белка (МСР-1/CCL2) и церулоплазмина в сыворотке крови прооперированных крыс посредством иммуноферментного анализа. Результаты. Сферические кальций-фосфатные бионы и игольчатые кальций-фосфатные бионы вызывали выраженную гипертрофию интимы брюшной аорты в 90% (9 из 10 крыс) и 80% случаев (8 из 10 крыс) соответственно, в то время как частота гипертрофии в группе контрольных крыс составила лишь 10% (1 из 10 крыс). Неоинтима при экспозиции интимы брюшной аорты обоим типам бионов характеризовалась переходом фенотипа клеток мезенхимального ряда с контрактильного (α-ГМА-положительные и виментин-отрицательные гладкомышечные клетки) и неактивного (α-ГМА-отрицательные и виментин-положительные фибробласты) на активный синтетический (α-ГМА- и виментин-положительные клетки), что приводило к формированию значительных количеств экстрацеллюлярного матрикса. Внутривенное введение сферических кальций-фосфатных бионов и игольчатых кальций-фосфатных бионов не приводило к изменению уровней МСР-1/CCL2 и церулоплазмина в сыворотке крови, что свидетельствовало об отсутствии их возможного влияния на развитие системного воспалительного ответа. Заключение. Внутривенное введение кальций-фосфатных бионов после повреждения интимы брюшной аорты крыс путем баллонной ангиопластики вызывает развитие гипертрофии интимы, частота и выраженность которой не зависит от формы кальций-фосфатных бионов и которая характеризуется переходом фенотипа клеток мезенхимального ряда из контрактильного/неактивного на активный синтетический. При этом эндотелиотоксическое действие кальций-фосфатных бионов обусловлено их непосредственным воздействием на эндотелий, а не развитием системного воспаления.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.
Опубликован
2019-05-27
Как цитировать
Кутихин А. Г., Шишкова Д. К., Великанова Е. А., Миронов А. В., Кривкина Е. О., Барбараш О. Л. Сравнение токсического действия сферических и игольчатых кальций-фосфатных бионов на поврежденную интиму брюшной аорты крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. Т. 63. № 2. С. 80-88.
Раздел
Оригинальные исследования