Исследование влияния ингибитора NOS Т1023 в сочетании с γ-излучением и циклофосфамидом на рост и метастазирование карциномы лёгких Льюис

  • Марина Владимировна Филимонова Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, 249036, Калужская область, Россия, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4 http://orcid.org/0000-0002-9690-4746
  • Виктория Михайловна Макарчук Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, 249036, Калужская область, Россия, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4 http://orcid.org/0000-0001-6066-1415
  • Людмила Ивановна Шевченко Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, 249036, Калужская область, Россия, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
  • Александр Сергеевич Филимонов Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, 249036, Калужская область, Россия, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4 http://orcid.org/0000-0002-4398-1764
Ключевые слова: производные изотиомочевины; ингибиторы NOS, γ-излучение; циклофосфамид, противоопухолевое действие

Аннотация

Цель работы – изучение антинеопластических эффектов при комбинированном воздействии ингибитора NOS Т1023 с γ-излучением и циклофосфамидом. Методика. В работе использован штамм эпидермоидной карциномы легких Льюиса. Выполнено 2 независимых эксперимента: в одном изучали антинеопластические эффекты при раздельном и комбинированном воздействии Т1023 и γ-излучения, в другом – при раздельном и комбинированном воздействии Т1023 и циклофосфамида. Особям 1-й опытной группы в обоих экспериментах с 7-х по 20-е сут роста карциномы ежедневно вводили соединение Т1023 в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно. В первом эксперименте животные 2-й опытной группы на 7-е сут роста неоплазии получали сеанс облучения (доза 5 Гр). Во втором эксперименте животным этой группы на 7-е сут роста неоплазии вводили однократно внутрибрюшинно циклофосфамид в дозе 100 мг/кг в виде 1,0% раствора фармакопейного препарата на основе 0,9% раствора натрия хлорида. Животным 3-й опытной группы в обоих экспериментах проводили соответствующие комбинированные воздействия по этим же схемам и в таких же дозах. Первое введение Т1023 на 7-е сут роста карциномы этим животным проводили через 4 ч после облучения или введения циклофосфамида. Влияние на рост опухоли оценивали по межгрупповым различиям объемов опухолевых узлов, длительности задержки роста и индексу торможения роста опухоли. Влияние на активность метастазирования карциномы оценивали по межгрупповым различиям числа легочных метастазов на 21-е сут роста опухоли и индексу ингибирования метастазирования. Статистическую оценку значимости межгрупповых различий количественных показателей проводили с помощью дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса с применением Q-критерия Данна. Результаты. Показано, что воздействие Т1023, как в комбинации с γ-излучением, так и в комбинации с циклофосфамидом, сопровождается статистически значимым подавлением роста и метастазирования карциномы легких Льюис. При этом антинеопластические эффекты обоих комбинированных воздействий соответствовали аддитивному противоопухолевому и антиметастатическому действию ингибитора NOS, γ-излучения и циклофосфамида. Заключение. Полученные результаты отражают способность ингибиторов NOS повышать эффективность радио- и химиотерапии злокачественных новообразований, что свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки препаратов типа соединения Т1023.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.
Опубликован
2019-06-27
Как цитировать
Филимонова М. В., Макарчук В. М., Шевченко Л. И., Филимонов А. С. Исследование влияния ингибитора NOS Т1023 в сочетании с γ-излучением и циклофосфамидом на рост и метастазирование карциномы лёгких Льюис // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. Т. 63. № 3. С. 105-109.
Раздел
Оригинальные исследования