Влияние культивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани на восстановление кожи при местных лучевых поражениях
Аннотация
Цель — изучение лечебной эффективности сингенных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) при тяжелых лучевых поражениях кожи. Методы. Эксперименты проводили на крысах инбредной линии Wistar-Kyoto. Локальное облучение в дозе 110 Гр (напряжение на трубке 30 кВ, ток 6,1 мА, фильтр Al толщиной 0,1 мм) выполняли на рентгеновской установке. Мощность дозы — 17,34 Гр/мин. Площадь облучения — 8,5 см2. Такое радиационное воздействие позволяло получать тяжелые лучевые поражения кожи с длительно (до 3,5 мес.) не заживающими язвами. ММСК выделяли из подкожной жировой ткани интактных животных с помощью коллагеназы и затем культивировали их in vitro. ММСК вводили (1,6—1,8 х 106 клеток на одну инъекцию) под кожу вокруг лучевых язв. Тяжесть лучевого поражения кожи и эффекты клеточной терапии оценивали в динамике по клиническим проявлениям, с помощью планиметрии и патоморфологических методов. Результаты. Установлено, что введение культивированных сингенных ММСК дважды через 27 и 34 сут. или через 34 и 42 сут. после локального облучения, способствует усилению регенераторных процессов в пораженной ткани, что проявлялось более быстрым заживлением лучевых язв у леченых животных по сравнению с облученным контролем. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что трансплантированные аутологичные ММСК, полученные из жировой ткани, могут быть эффективны при лечении длительно незаживающих лучевых язв.
Скачивания
Литература
2. Phinney D.G., Prockop D.J. Concise review. Mesenchymal stem cells/multipotent stromal cells: the state of transdifferentiation and modes of tissue repair — current views. Stem Cells. 2007; 25(11): 2896-902.
3. Kern S., Eichler H., Stoeve J., Kluter H., Bieback K. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue. Stem cells. 2006; 24(5): 1294-301.
4. Bourin P., Bunnell B.A., Casteilla L., Dominici M., Katz A.J., March K.L. et al . Stromal cells from the adipose tissue-derived stromal vascular fraction and cultured expanded adipose tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for adipose therapeutics and the International Society for cellular therapy (ISCT). Cytotherapy. 2013; 15: 641-8.
5. Terskikh V.V., Kiseleva E.V. Biological peculiarities and therapeutic potential of stromal cells of adipose tissue. Review. Plasticheskaya hirurgiya I kosmetologiya. 2010; 4: 613-21. (in Russian)
6. Bushmanov A.J., Nadejina N.M., Nugis V.Yu., Galstyan I.A. Local radiation damage of human skin: possible biological indication of dose (analytical review). Medicinskaya radiologiya i radiacionnaya bezopasnost‘. 2005; 50 (1): 37-47. (in Russian)
7. Moroz B.B., Onischenko N.A., Lebedev V.G., Deshevoi Yu.B., Nasonova TA., Dobrynina O.A., Lyrschikova A.V. Influence of multipotent mesenchymal stromal cells of bone marrow on process the local radiation injury in rats after local b-irradiation. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 2009; 49 (6): 688-93. (in Russian)
8. Kotenko K.V., Moroz B.B., Nadejina N.M., Deshevoi Yu.B., Nasonova T.A., Dobrynina O.A., Lyrschikova A.V. Mesenchymal stem cells transplantation in the treatment of radiation skin lesions. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimentalnaya terapiya. 2011; 55(1): 2-7. (in Russian)
9. Gimble J.M., Guilak F., Bunnell B. Clinical and preclinical translation of cell-based therapies using adipose tissue-derived cells. Stem Cell Research & Therapy. 2010; 1: 19.
10. Rigotti G., Marchi A., Galie M., Baroni G., Krampera M., Pasini A. et al Clinical treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process mediated by adipose tissue-derived adult stem cells. Plast. Reconstr. Surg. 2007; 119(5): 1409-22.
11. Riccodono D., Agay D., Scherthan H. Application adipose-derived stem cells in treatment of cutaneous radiation syndrome. Health Phys. 2012; 103(2): 120-6.
12. Sheng-Ping Huang, Chun-Hsiang Huang, Jia-Fwu Shyu, Herng-Sheng Lee. Promotion of wound healing using adipose-derived stem cells in radiation ulcer of a rat model. Journal of Biomedical Science. 2013; 20(1): 51-61.
13. Kotenko K.V., Moroz B.B., Nasonova T.A., Dobrynina O.A., Lipengolz A.A., Gimadova T.I. et al. Experimental model of severe local radiation injuries of the skin after x-rays. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimentalnaya terapiya. 2013; 57(4): 121-3. (in Russian)
14. Gregoire F., Todoroff G., Haiser N. The stroma-vascular fraction of rat inguinal and epidermal adipose tissue and the adipoconversion of fat cell precursors in primary culture. Biol. Cell. 1990; 69: 215-22.
15. Aronowitz J.A., Ellenhorn J.D.I. Adipose stromal vascular fraction isolation: four commercial cell separation systems. Plast. Reconstr. Surg. 2013; 132(6): 932 -9.
16. Bunnell B.A., Flaat M., Gagliard Ch. Adipose-derived stem cells: isolation, expansion and differentiation. Methods. 2008; 45(2): 115-20.
17. Brower J., Blumberg Sh., Carroll E. Mesenchymal stem cells therapy and delivery systems in nonhealing wounds. Advances in skin & World care. 2011; 24(11): 524-32.
18. Yaojiong Wu M.D., Liwen Cheng, Paul G. Scott. Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentiation and angiogenesis. Stem cells. 2007; 25(10): 2648-59.
19. Lopez-Iglesias P., Blazquez-Martinez A., Fernandez-Delgado J. Short and long fate of human AMSC subcutaneously injected in mice. World journal of stem cells. 2011; 3(6): 53-62.
20. Ju-Won Kim, Jong-Hwan Lee, Yong S. Lyoo, Dong-In Jung, Hee-Myung Park. The effects of topical mesenchymal stem cell transplantation in canine experimental cutaneous wounds. Veterinary dermatology. 2013; 24(2): 242-53.
21. Kim W.S., Park B.S., Sung J.H. Wound healing effect of adipose-derived stem cells: a critical role of secretory factors on human dermal fibroblasts. J. Dermatol. Sci. 2007; 48(1): 15-24.
