Патогенетическое значение и преимущества таргетирования макрофагов при хроническом воспалении, ассоциированном со старением

Светлана Владимировна  Лямина; Сергей Валерьевич  Калиш; Екатерина Олеговна Кожевникова

doi:10.48612/pfiet/0031-2991.2025.04.168-181

Светлана Владимировна Лямина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4 https://orcid.org/0000-0001-8300-8988
Сергей Валерьевич Калиш Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4 https://orcid.org/0000-0002-9835-694X
Екатерина Олеговна Кожевникова Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4 https://orcid.org/0000-0002-9835-694X

DOI: https://doi.org/10.48612/pfiet/0031-2991.2025.04.168-181

Ключевые слова: инфламейджинг, макрофаги, поляризация, клеточная сенесценция, SASP, фагоцитоз, эффероцитоз, таргетная терапия

Аннотация

Обзор посвящен анализу патогенетического значения макрофагов в развитии хронического воспаления, ассоциированного со старением (инфламейджинг), и обоснованию перспектив таргетирования макрофагов для коррекции возраст-ассоциированных заболеваний. Авторами выполнен несистематический обзор научной литературы, включавший 176 источников из международных баз данных the Lens, PubMed, Medline, Cochrane по рассматриваемой тематике, с глубиной поиска 15 лет (2010-2024 гг). Макрофаги играют ключевую роль в патогенезе инфламейджинга, взаимодействуя с сенесцентными клетками через механизмы секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Выявлено, что компоненты SASP (IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β) модулируют поляризацию макрофагов через STAT3/NF-κB-пути, способствуя формированию функционального континуума макрофагальных фенотипов, включающего в том числе особый ассоциированные с сенесцентностью фенотипы. Установлено, что сенесцентные клетки изменяют ключевые, обеспечивающие гомеостаз организма, функции макрофагов (фагоцитоз, эффероцитоз, аутофагия) через экспрессию CD47, CD24 и активацию JAK/STAT3-каскада, что формирует "порочный круг" инфламейджинга. Определены перспективные терапевтические стратегии таргетирования макрофагов: модуляция поляризации, клеточная терапия (трансплантация аутологичных макрофагов, CAR-макрофаги), воздействие на митохондриальный метаболизм и редокс-сигнализацию. Таким образом, участие в регуляции воспалительных процессов и высокая фенотипическая пластичность клеток позволяют рассматривать макрофаги как ключевой патогенетический таргет при инфламейджинге. Терапевтические подходы, направленные на коррекцию нарушенных функций макрофагов, открывают новые перспективы для профилактики и лечения возраст-ассоциированных заболеваний.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

1.Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций. Основные события в области старения населения в мире в 2017 году (ST/ESA/SER A/397) ООН; Нью-Йорк, США: 2017.
9.Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3-17. https://doi.org/10.14341/omet12218.
38.Калиш С.В., Лямина С.В., Кузнецова Л.В. и др. М3 макрофаги останавливают деление клеток предстательной железы больного раком простаты. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020;64(1):54–59. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.01.54-59.