Влияние неонатального введения опиоидного пептида даларгин на отдаленные церебральные последствия антенатальной гипоксии

Анна Александровна Симанкова; Елена Николаевна Сазонова; Ольга Антоновна Лебедько

Анна Александровна Симанкова ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, 680000, г. Хабаровск, Россия, ул. Муравьева-Амурского, д. 35 http://orcid.org/0000-0002-2990-8990
Елена Николаевна Сазонова ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, 680000, г. Хабаровск, Россия, ул. Муравьева-Амурского, д. 35; Хабаровский филиал ДНЦ ФПД — НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск, Россия, ул. Воронежская, д. 49, корп. 1 http://orcid.org/0000-0002-8668-492X
Ольга Антоновна Лебедько ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, 680000, г. Хабаровск, Россия, ул. Муравьева-Амурского, д. 35; Хабаровский филиал ДНЦ ФПД — НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск, Россия, ул. Воронежская, д. 49, корп. 1

Ключевые слова: опиоидные пептиды, головной мозг, антенатальная гипоксия

Аннотация

Цель исследования — анализ влияния δ/μ-агониста даларгина (Tyr — D-Ala — Gly — Phe — Leu — Arg) на морфофункциональные показатели головного мозга у половозрелых белых крыс Вистар, перенесших антенатальную гипоксию. Методика. Крысы-самки подвергались воздействию гипобарической гипоксии с 15-х по 19-е сут. гестации. Потомство было разделено на 2 группы: 1) животным группы «Антенатальная гипоксия» (n = 12) интраперитонеально вводили 0,1 мл физиологического раствора с 2-х по 6-е сут. жизни; 2) животным группы «Антенатальная гипоксия + даларгин» (n = 17) в те же сроки интраперитонеально вводили даларгин в дозировке 100 мкг/кг. Группа «Контроль» (n = 25) включала потомство крыс-самок, не подвергавшихся действию гипоксии в период гестации. В гистологических препаратах головного мозга 60-суточных крыс-самцов исследуемых групп определяли площадь ядер и ядрышек нейронов II и V слоев неокортекса и поля СА1 гиппокампа. Активность процессов свободнорадикального окисления в гомогенатах головного мозга определяли методом хемилюминисценции. Поведенческие реакции оценивали в тестах «Открытое поле» и «Приподнятый крестообразный лабиринт». Результаты. У животных группы «Антенатальная гипоксия» выявлено уменьшение массы тела и массы головного мозга; уменьшение числа ядрышек в нейронах II слоя неокортекса и гиппокампа, уменьшение площади ядер нейронов V слоя неокортекса и снижение площади ядрышек нейронов всех исследованных зон; повышение локомоторной активности; активация свободнорадикального окисления в гомогенатах мозга. Введение даларгина уменьшало морфофункциональные церебральные последствия антенатальной гипоксии. Заключение. Показан эффект даларгина для коррекции отдаленных церебральных последствий перенесенной антенатальной гипоксии в эксперименте.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

1. Лебедев С.В., Карасев А.В., Рогаткин С.О., Володин Н.Н., Чехонин В.П. Проблемы и перспективы экспериментального моделирования перинатальных гипоксически-ишемических повреждений центральной нервной системы. Вестник Российской АМН. 2009; 2: 21-6.
2. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства – лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии. Фарматека. 2011; 2: 26-31.
3. Лихванцев В.В., Гребенщикова О.А., Шапошников А.А., Борисов К.Ю., Черпаков Р.А., Шульгина Н.М. Фармакологическое прекондиционирование: роль опиоидных пептидов. Общая реаниматология. 2012; 3: 51-5.
4. Шмаков А.Н., Данченко С.В., Касымов В.А. Даларгин в интенсивной терапии детей в критических состояниях. Детская медицина Севево-Запада. 2012;1: 41-4.
5. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина; 1982. 304 с.
6. Коржевский Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей. Арх. анат., гистол. и эмбр. 1990; 8 (2): 58-60.
7. Мамаев Н.Н., Мамаева C.E. Структура и функция ЯОР хромосом: молекулярные, цитологические, клинические аспекты. Цитология. 1992; 10: 3-12.
8. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация производными тестостерона. Дальневосточный медицинский журнал. 2011; 4: 95-9.
9. Vargas J.P., Rodriguez F., Lopez J.C., Arias J.L., Salas C. Spatial learning-induced increase in the argyrophilic nucleolar organizer region of dorsolateral telencephalic neurons in goldfish. Brain Res. 2000; 865(1): 77-84.
10. García-Moreno L.M., Conejo N.M., Pardo H.G., Gómez M., Martín F.R., Alonso M.J. et al. Hippocampal AgNOR activity after chronic alcohol consumption and alcohol deprivation in rats. Physiol. Behav. 2001; 72(1-2): 115-21.
11. Parlato R., Kreiner G. Nucleolar activity in neurodegenerative diseases: a missing piece of the puzzle? J. Mol. Med. 2013; 91(5): 541-7.
12. Berciano M.T., Novell M., Villagra N.T., Casafont I., Bengoechea R., Val-Bernal J.F., Lafarga M. Cajal body number and nucleolar size correlate with the cell body mass in human sensory ganglia neurons. J. Struct. Biol. 2007;158(3): 410-420.
13. Сазонова Е.Н., Симанкова А.А., Лебедько О.А., Тимошин С.С. Влияние антенатальной гипоксии на поведенческие реакции половозрелых белых крыс. Дальневосточный медицинский журнал. 2011; 4: 89-92.
14. Borlongan C.V., Wang Y., Su T.P. Delta opioid peptide (D-Ala 2, D-Leu 5) enkephalin: Linking hibernation and neuroprotection. Front. Biosci. 2004; 9: 3392-8.
15. Yang Y., Xia X., Zhang Y., Wang Q., Li L., Luo G. et al. delta-Opioid receptor activation attenuates oxidative injury in the ischemic rat brain. BMC Biol. 2009;7: 55.
16. D’Alecy L.G. Delta-1 opioid agonist acutely increases hypoxic tolerance. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994; 268(2): 683-8.
17. Bofetiado D.M., Mayfield K.P., D’Alecy L.G. Alkaloid d agonist BW 373U86 increases hypoxia tolerance. Anesth. Analg. 1996; 82(6): 1237-41.
18. Staples M., Acosta S., Tajiri N., Pabon M., Kaneko Y., Borlongan C.V. Delta opioid receptor and its peptide: a receptor-ligand neuroprotection. Int J Mol Sci. 2013; 23: 14(9):17410-9.
19. Коробов Н.В. Даларгин – опиоидный пептид периферического действия. Фармакология и токсикология. 1988; 4: С. 35-8.