Изменения субпопуляционного состава инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии ко-ингибирующих молекул на их поверхности при колоректальном раке III стадии

Виктория Викторовна Крюкова; Виктор Львович Цепелев; Павел Петрович Терешков

doi:10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.18-24

Виктория Викторовна Крюкова ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава Российской Федерации, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39А https://orcid.org/0009-0008-2228-3351
Виктор Львович Цепелев ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава Российской Федерации, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39А https://orcid.org/0000-0002-2166-5154
Павел Петрович Терешков ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава Российской Федерации, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39А https://orcid.org/0000-0002-8601-3499

DOI: https://doi.org/10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.18-24

Ключевые слова: колоректальный рак, цитотоксические Т-лимфоциты, иммунные контрольные точки

Аннотация

Актуальность: исследование субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих белков в микроокружении опухоли необходимы для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР). Цель – изучение субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих молекул в первичном очаге опухолевого роста у больных раком толстой кишки III стадии.

Методика. Методом проточной цитометрии изучено относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения, субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, а также экспрессия CD8-позитивными клетками иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных КРР III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний.

Результаты. У больных КРР III стадии в первичном очаге опухолевого роста в 1,3 раза снижается доля наивных клеток (СD3⁺CD8⁺СD45RA⁺CCR7⁺), возрастает относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов центральной памяти (CD3⁺CD8⁺CD45RA^-CCR7⁺) и эффекторной памяти (CD3⁺CD8⁺CD45RA^-ССR7^-) в 1,5 и 1,4 раза соответственно, а также уменьшается количество терминально-дифференцированных Т-клеток (CD3⁺CD8⁺CD45RA⁺ССR7^-). У пациентов с КРР на поверхности CD3⁺CD8⁺лимфоцитов в микроокружении опухоли в 1,9 раза возрастает экспрессия CD57, в 1,9 раза – ко-ингибирующей молекулы CTLA-4 и в 2,5 раза – белка TIM-3.

Заключение. У больных КРР III стадии изменяется субпопуляционный состав инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов, что выражается в уменьшении доли наивных и терминально-дифференцированных Т-клеток с одновременным увеличением процентного содержания клеток центральной и эффекторной памяти. При КРР III стадии увеличивается экспрессия ко-ингибирующих молекул (CTLA-4 и TIM-3) на цитотоксических Т-лимфоцитах опухолевого микроокружения.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Васильева Е.В., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. и др. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы. Медицинская иммунология. 2018; 20 (2): 227-240. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-227-240
5. Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Уровень ко-ингибирующих иммунных контрольных точек в ткани опухоли у пациентов с новообразованиями толстой кишки. Молекулярная медицина. 2023; 21 (1): 56-60.
6. Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Концентрация ко-ингибирующих иммунных контрольных точек и их лигандов в крови у пациентов с опухолью толстой кишки. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023; 67 (1): 56-62.
7. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии. Медицинская иммунология. 2015;17 (6): 525-538.
8. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1: 140-150.
10. Новик А.В., Кудрявцев И.В., Нехаева Т.Л., Емельянова Н.В., Данилова А.Б. и др. Прогностическое и предиктивное значение Т-клеток памяти в периферической крови у больных неоперабельной или метастатической меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2021; 17 (11): 10-14.