Уромодулин: связь олигомерных форм и функции

Николай Александрович Верлов; Сергей Борисович Ланда; Владимир Валерьевич Егоров; Юлия Владимировна Эмануэль; Владимир Леонидович Эмануэль

doi:10.25557/0031-2991.2021.01.133-140

Николай Александрович Верлов ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1 https://orcid.org/0000-0002-3756-0701
Сергей Борисович Ланда ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1 https://orcid.org/0000-0001-5546-250X
Владимир Валерьевич Егоров ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1 https://orcid.org/0000-0002-3670-8962
Юлия Владимировна Эмануэль ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России, 197022, Санкт-Петербург, Россия, ул. Льва Толстого, д. 6-8
Владимир Леонидович Эмануэль ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России, 197022, Санкт-Петербург, Россия, ул. Льва Толстого, д. 6-8 https://orcid.org/0000-0002-2079-0439

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2021.01.133-140

Ключевые слова: Уромодулин, белок Тамма-Хорсфалла, динамическое рассеяние света, анализ треков наночастиц, дзета-потенциал, титрование, уролитиаз

Аннотация

Введение. Уромодулин является основным белком присутствующим в моче в норме, его физиологическая роль очень разнообразна. Оценка его вклада в стабилизацию коллоида мочи в норме и при различных патологических состояниях требует детального исследования олигомерных форм, присутствующих в моче, их структуры и функций. Цель работы – изучение структурных особенностей олигомерных форм белка уромодулина в моче здоровых добровольцев и пациентов с подтверждённым уролитиазом и выявление связи структуры белка и его роли в стабилизации коллоида мочи. Методика. Методом динамического рассеяния света, анализом треков наночастиц и измерением дзета-потенциала изучены биофизические свойства изоформ уромодулина (UM), присутствующего в нативной моче в виде олигомерных форм, из которых можно выделить 2 основные: UM(7) – глобулярная молекула массой 7MDa, характеризуется гидродинамическим радиусом Rh=90−100 нм и отрицательным поверхностным зарядом величиной 25–30 мВ; UM(28) – массой 28MDa обладает палочкоподобной структурой с гидродинамическим радиусом Rh=200−300 нм и существенно меньшим по величине поверхностным зарядом 0 − -7 мВ. Результаты. В норме в моче UM(7) является доминантной формой, при этом вклад UM(28) либо отсутствует, либо незначителен. При уролитиазе доля UM(7) радикально уменьшается и вклад UM(28) становится основным. В модельных экспериментах показаны различия этих переходов в моче здоровых лиц и пациентов с уролитиазом в зависимости от величины pH и концентрации одновалентных катионов: натрия, калия и аммония. Заключение. На основании полученных данных существенно расширено представление о саногенетической системе коллоидного гомеостаза мочеобразования и патогенезе кристаллогенеза. Аппроксимация выдвинутой концепции развития патологического кристаллогенеза в клиническую практику расширяют информативность превентивной диагностики уролитиаза.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.