Выраженность ответа острой фазы при экспериментальном язвенном колите в условиях применения витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев
Аннотация
Цель – изучение влияния витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев на выраженность острофазового ответа при экспериментальном язвенном колите Методика. Эксперимент выполнен на 49 половозрелых крысах-самцах Wistar. Язвенный колит (ЯК) моделировали двухэтапным (накожным, а затем ректальным) применением 3% спиртового раствора оксазолона. Оригинальные суппозитории на основе смеси полиэтиленгликолей массой 300 мг, содержащие 1500 ME витамина D3, вводили per rectum каждые 12 ч в течение 6 сут. Исследоваиия проводили на 2-е, 4-е и 6-е сут заболевания. Клиническую картину оценивали по адаптированной для крыс шкале Disease activity index (DAI) с учетом массы тела, консистенции и наличия крови в каловых массах. Количество лейкоцитов и нейтрофилов определяли на гематологическом анализаторе . Функциональную активность нейтрофилов исследовали по поглощению частиц монодисперсного латекса в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте. Концентрацию в сыворотке крови C-реактивного белка (С-РБ), IL-6 и IL-8 определяли с помощью иммуноферментного анализа, экспрессию TNF-α в стенке толстой кишки – иммуногистохимическим методом. Результаты. При экспериментальном ЯК на 2-е, 4-е и 6-е сут наряду с прогрессивным повышением DAI зафиксированы изменения показателей острофазового ответа (ООФ): увеличивается экспрессия в толстой кишке TNF-α с максимальным уровнем на 4-е и 6-е сут, повышается концентрация в сыворотке крови IL-6 с максимальным уровнем на 4-е, IL-8 – на 6-е сут ; в сыворотке возрастает концентрация С-РБ максимально на 6-е сут, в крови увеличивается общее количество лейкоцитов, число палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов с максимальным уровнем на 2-е и 4-е сут. Возрастает поглотительная и НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов крови с максимальными значениями на 4-е и 6-е сут эксперимента. Применение при экспериментальном ЯК ректальных суппозиториев с витамином D3 приводит на 4-е и 6-е сут наблюдения к снижению DAI, экспрессии TNF-α в толстой кишке и количества нейтрофилов, на 2-е, 4-е и 6-е сут – к уменьшению концентрации IL-6 и С-РБ в сыворотке, поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови, на 6-е сут – к снижению концентрации IL-8 в сыворотке и общего количества лейкоцитов в крови. Заключение. Применение при экспериментальном ЯК оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 приводит к снижению индекса активности болезни. Выраженность клинических проявлений ослабевает по мере снижения экспрессии в кишке TNF-α, снижения концентрации в сыворотке IL-6, количества в крови лейкоцитов и нейтрофилов, уменьшения НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов.
Скачивания
Литература
2. Takač B., Mihaljević S., Glavaš-Obrovac L., Kibel A., Suver-Stević M., Canecki-Varžić S. et al. Interactions among interleukin-6, c-reactive protein and interleukin-6 (-174) g/c polymorphism in the pathogenesis of crohn's disease and ulcerative colitis. Acta Clin Croat. 2020; 59(1):67-80. doi: 10.20471/acc.2020.59.01.09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32724277/
3. Zhao J., Wang Y., Gu Q., Du Z., Chen W. The association between serum vitamin D and inflammatory bowel disease. Medicine (Baltimore). 2019; 98(18):e15233. doi: 10.1097/MD.0000000000015233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31045762/
4. Iyer S.S., Gensollen T., Gandhi A., Oh S.F., Neves J.F., Collin F. et al. Dietary and Microbial Oxazoles Induce Intestinal Inflammation by Modulating Aryl Hydrocarbon Receptor Responses. Cell. 2018; 173(5):1123-1134.e11. doi:10.1016/j.cell.2018.04.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29775592/
5. Sayar S., Kurbuz K., Kahraman R., Caliskan Z., Atalay R., Ozturk O. et al. A practical marker to determining acute severe ulcerative colitis: CRP/albumin ratio. North Clin Istanb. 2019; 7(1):49-55. doi: 10.14744/nci.2018.78800. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7103752/
6. Kaur A., Goggolidou P. Ulcerative colitis: understanding its cellular pathology could provide insights into novel therapies. J Inflamm (Lond). 2020; 17:15. doi: 10.1186/s12950-020-00246-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32336953/
7. Wang Q., Mi S., Yu Z., Li Q., Lei J. Opening a Window on Attention: Adjuvant Therapies for Inflammatory Bowel Disease. Can J Gastroenterol Hepatol. 2020; 2020:7397523. doi:10.1155/2020/7397523. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7441453/
8. Murdaca G., Tonacci A., Negrini S., Greco M., Borro M., Puppo F. et al. Emerging role of vitamin D in autoimmune diseases: An update on evidence and therapeutic implications. Autoimmunity Rev. 2019; 18(9):102350. doi.org/10.1016/j.autrev.2019.102350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31323357.
9. Wang Y., Zhu J., DeLuca H.F. Where is the vitamin D receptor? Arch Biochem Biophys. 2012; 523:123–133. doi: 10.1016/j.abb.2012.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22503810/
10. Yang F., Sun M., Sun C. et. al. Associations of C-reactive Protein with 25-hydroxyvitamin D in 24 Specific Diseases: A Cross-sectional Study from NHANES. Sci Rep. 2020; 10(1):5883. doi:10.1038/s41598-020-62754-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32246038/
11. Zhao H., Zhang H., Wu H., Li H., Liu L., Guo J. et al. Protective role of 1,25(OH)2 vitamin D3 in the mucosal injury and epithelial barrier disruption in DSS-induced acute colitis in mice. BMC gastroenterology. 2012; 12:57. doi:10.1186/1471-230X-12-57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3464614/
12. Патент РФ № 2019115328, 2019.05.20. Симонян Е.В., Осиков М.В., Бойко М.С., Бакеева А.Е. Средство с витамином D3 для лечения язвенного колита в форме ректальных суппозиториев. Патент РФ № 2709209. 2019. Бюл. №35
13. Осиков М.В., Симонян Е.В., Бойко М.С., Огнева О.И., Ильиных М.А., Воргова Л.В., Богомолова А.М. Влияние витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев на показатели окислительной модификации белков в толстом кишечнике при экспериментальном язвенном колите. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020; 170(11): 563–568. Doi:10.47056/0365-9615-2020-170-11-563-568.
14. Осиков М.В., Симонян Е.А., Бойко М.С. Влияние витамина D3 в составе ректальных суппозиториев оригинального состава на показатели свободнорадикального окисления в слизистой оболочке толстой кишки в динамике экспериментального язвенного колита. Вестник уральской медицинской академической науки. 2020; 17(1):42-52. Doi:10.22138/2500-0918-2020-17-1-42-52.
15. Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург 2012г.
16. Heller F., Fuss I.J., Nieuwenhuis E.E., Blumberg R.S., Strober W. Oxazolone colitis, a Th2 colitis model resembling ulcerative colitis, is mediated by IL-13-producing NK-T cells. Immunity. 2002; 17(5):629–638. doi: 10.1016/s1074-7613(02)00453-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12433369/
17. Wang X.W., Yang J.H., Cao Q., Tang J.M. Therapeutic efficacy and mechanism of water-soluble extracts of Banxiaxiexin decoction on BALB/c mice with oxazolone-induced colitis. Exp. Ther. Med. 2014; 8(4):1201–1204. doi: 10.3892/etm.2014.1890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25187824/
18. Фрейдлин И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учебное пособие. Л., 1986. 37 с.
19. Осиков М.В., Давыдова Е.В., Бойко М.С., Бакеева А.Е., Кайгородцева Н.В., Галеева И.Р. и др. Особенности свободнорадикального окисления в толстом кишечнике при язвенном колите и болезни Крона. Вестник РГМУ. 2020; 3:63–70. DOI: 10.24075/vrgmu.2020.027.
20. Wang H. Q., Zhang W. H., Wang Y. Q., Geng X. P., Wang M. W., Fan Y. Y. et al. Colonic vitamin D receptor expression is inversely associated with disease activity and jumonji domain-containing 3 in active ulcerative colitis. World journal of gastroenterology. 2020; 26(46):7352–7366. doi:10.3748/wjg.v26.i46.7352. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7739157/
21. Naderpoor N., Mousa A., Arango LF.G., Barrett H.L., Dekker N.M., de Courten B. Effect of Vitamin D Supplementation on Faecal Microbiota: A Randomised Clinical Trial. Nutrients. 2019; 11(12):2888. doi:10.3390/nu11122888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31783602.
22. Olson K.C., Kulling Larkin P.M., Signorelli R., Hamele C.E., Olson T.L., Conaway M.R. et al. Vitamin D pathway activation selectively deactivates signal transducer and activator of transcription (STAT) proteins and inflammatory cytokine production in natural killer leukemic large granular lymphocytes. Cytokine. 2018; 111:551–562. doi: 10.1016/j.cyto.2018.09.016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6289695/
23. Jeon S.M., Shin E.A. Exploring vitamin D metabolism and function in cancer. Exp Mol Med. 2018; 50(4):20. doi:10.1038/s12276-018-0038-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657326/
