Сравнительный анализ экспрессии генов опиоидной системы в мозге крыс с различным уровнем предпочтения алкоголя

  • Фарид Шамилевич Шагиахметов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8
  • Петр Констнтинович Анохин ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, 119002, г. Москва, Россия, М. Могильцевский пер., д. 3
  • Инна Юрьевна Шамакина ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, 119002, г. Москва, Россия, М. Могильцевский пер., д. 3
  • Татьяна Викторовна Давыдова ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8
Ключевые слова: алкоголь, зависимость, каппа-опиоидный рецептор, ноцицептиновый рецептор, динорфин, ноцицептин, дофамин, экспрессия генов, мРНК, ПЦР

Аннотация

Введение. Среди факторов риска формирования алкогольной зависимости важное место занимает высокая гедоническая ценность алкоголя. Активация двух подтипов опиоидных рецепторов — каппа- (KOP) и ноцицептинового (NOP) сопровождается снижением уровня дофамина в прилежащем ядре системы расширенной миндалины мозга. Можно предполагать, что экспрессия эндогенных лигандов рецепторов динорфина и ноцицептина является гомеостатическим механизмом отрицательной обратной связи в системе «награды», а ее нарушение — один из патогенетических механизмов формирования зависимости. Цель исследования — выявление различий в уровнях мРНК генов, кодирующих KOP и NOP рецепторы и их эндогенные лиганды — препродинорфин (ppDyn) и препроноцицептин (ppNoc) в ключевых областях мезолимбической дофаминергической системы у хронически алкоголизировнных животных с различным уровнем потребления алкоголя. Методы. Половозрелые крысы-самцы Wistar содержались 15 сут. (60-х по 85-е сут. жизни) в условиях «свободного выбора» между 10% раствором этанола и водой. Уровень экспрессии мРНК генов определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Были выделены 2 группы животных — со стабильно низким (группа А-; n = 14) и неуклонно растущим (группа А+; n = 12) уровнем предпочтения алкоголя. Животные группы А+ характеризовались статистически значимо сниженной экспрессией мРНК генов, кодирующих ppDyn и ppNoc в стриатуме, а также ppDyn и опиоидные рецепторы (KOP и NOP) — в миндалине мозга. Заключение. Предполагается, что низкий уровень экспрессии генов «антигедонических» опиоидных рецепторов (KOP и NOP) и их эндогенных лигандов (ppDyn и ppNoc) в лимбических структурах мозга может рассматриваться в качестве этиопатогенетического механизма, лежащего в основе положительного подкрепляющего действия алкоголя у животных с высоким уровнем его предпочтения.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.
Опубликован
2018-11-21
Как цитировать
Шагиахметов Ф. Ш., Анохин П. К., Шамакина И. Ю., Давыдова Т. В. Сравнительный анализ экспрессии генов опиоидной системы в мозге крыс с различным уровнем предпочтения алкоголя // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018. Т. 62. № 4. С. 53–57.
Раздел
Оригинальные исследования

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)