Патофизиологические механизмы действия таргетной терапии в лечении полипозного риносинусита

Аннотация

Хронический риносинусит с полипами (ПРС) — это хроническое воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, протекающее преимущественно по типу аллергического воспаления второго типа (Т2), которое связано с повреждением респираторного эпителия, нарушениями работы реснитчатого аппарата и дисфункцией обоняния. Назальные полипы представляют собой доброкачественные разрастания слизистой оболочки ОНП (чаще всего решётчатого лабиринта), вызывающие затруднения носового дыхания и частые синуситы. Наиболее распространённые симптомы ПРС включают постоянную заложенность носа, выделения из носа и нарушение восприятия запахов. Снижение обоняния существенно ухудшает качество жизни больных и рассматривается пациентами как один из наиболее тяжёлых признаков болезни. У многих людей также наблюдаются сопутствующая бронхиальная астма. Основу терапии ПРС составляют топические кортикостероиды и орошение носа солевыми растворами. Если лечение неэффективно, показано хирургическое вмешательство либо приём системных глюкокортикоидов.

Ключевую роль в развитии данного заболевания играют провоспалительные интерлейкины 4, 13 и IL-5, запускающие и поддерживающие развитие воспалительного процесса Т2 типа. Под влиянием вышеуказанных цитокинов происходит активация различных видов гранулоцитов, таких как эозинофилы, базофилы, тучные клетки, также активируются бокаловидные клетки, макрофаги M2 и B-лимфоциты.

Инициация иммунокомпетентных клеток вызывает каскад патофизиологических изменений: синтез антител класса IgE, гипертрофию гладкой мускулатуры в слизистой оболочке носа и придаточных пазух, уменьшение её сократительной активности, накопление фибрина, усиленную продукцию слизи и появление локального отёка тканей. Эти структурные нарушения способствуют д процесс Т2 способен негативно влиять на работу обонятельных рецепторов, вплоть до полного исчезновения обоняния (аносмия).

Сегодня разработанная таргетная терапия моноклональными антителами нацелена на подавление ключевых звеньев воспалительного каскада при полипозном риносинусите, предлагая эффективную альтернативу традиционному лечению. Данный обзор освещает и систематизирует современные знания о патофизиологии полипозного риносинусита и о механизмах действия новых биологических лекарственных препаратов. Цель данного обзора – изучить, по данным литературы, основные патофизиологические механизмы при ПРС и принципы действия таргетной терапии на воспалительные процессы второго типа у больных ПРС.