Изменения субпопуляционного состава инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии ко-ингибирующих молекул на их поверхности при колоректальном раке III стадии

Аннотация

Актуальность: исследование субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих белков в микроокружении опухоли необходимы для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР). Цель – изучение субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих молекул в первичном очаге опухолевого роста у больных раком толстой кишки III стадии. Методика. Методом проточной цитометрии изучено относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения, субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, а также экспрессия CD8-позитивными клетками иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных КРР III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний. Результаты. У больных КРР III стадии в первичном очаге опухолевого роста в 1,3 раза снижается доля наивных клеток (СD3+CD8+СD45RA+CCR7+), возрастает относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов центральной памяти (CD3+CD8+CD45RA-CCR7+) и эффекторной памяти (CD3+CD8+CD45RA-ССR7-) в 1,5 и 1,4 раза соответственно, а также уменьшается количество терминально-дифференцированных Т-клеток (CD3+CD8+CD45RA+ССR7-). У пациентов с КРР на поверхности CD3+CD8+лимфоцитов в микроокружении опухоли в 1,9 раза возрастает экспрессия CD57, в 1,9 раза – ко-ингибирующей молекулы CTLA-4 и в 2,5 раза – белка TIM-3. Заключение. У больных КРР III стадии изменяется субпопуляционный состав инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов, что выражается в уменьшении доли наивных и терминально-дифференцированных Т-клеток с одновременным увеличением процентного содержания клеток центральной и эффекторной памяти. При КРР III стадии увеличивается экспрессия ко-ингибирующих молекул (CTLA-4 и TIM-3) на цитотоксических Т-лимфоцитах опухолевого микроокружения.