Генетические предикторы возобновления клиники ишемической болезни сердца после чрескожного коронарного вмешательства
Аннотация
Гены тромбообразования и фолатного обмена играют важную роль в развитии и прогрессии ишемической болезни сердца (ИБС). Однако о возможной роли полиморфных маркеров в рецидиве ИБС после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) известно недостаточно. Цель исследования: Оценить роль генетических факторов системы тромбообразования и фолатного обмена (полиморфных маркеров генов F5, F2, F13A1, PAI1, HPA1, MTHFR, FGB), в возобновление клиники ИБС после ЧКВ. Методика: Исследование проводили с использованием выборки из 90 больных ИБС в возрасте от 40 до 75 лет: 75 пациентов после планового ЧКВ (60 мужчин и 15 женщин) и 15 лиц после экстренного ЧКВ (12 мужчин и 3 женщины). Молекулярно-генетическое исследование было выполнено с помощью комплекта реагентов «Сердечно-сосудистые заболевания СтрипМетод»® (ViennaLab Diagnostics GmbH, Австрия), выявляющие следующие варианты: F5, F2, F13A1, PAI1, HPA1, MTHFR, FGB. Результаты: В результате исследования была показана ассоциация полиморфного маркера G103T (Val34Leu) гена F13A1 (фактор свертываемости крови 13, субъединица A1) с развитием рецидивирующего состояния ИБС после ЧКВ. Выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов полиморфного маркера Val34Leu гена F13A1. Показано, что частота генотипа Val/Val у пациентов с осложнениями была выше, чем у пациентов без таковых: 0,700 и 0,400 соответственно (c2 = 7,78; p = 0,020), при этом генотип Val/Val проявил себя как фактор риска развития осложнений: ОШ = 3,50 (95%ДИ 1,37—8,93). При сравнении аллелей выявили, что частота аллеля L у больных с осложнениями была ниже, чем у лиц без таковых: 0,167 и 0,375 соответственно (p = 0,004), и носительство аллеля L уменьшало вероятность развития осложнений: ОШ = 0,33 (95%ДИ 0,15—0,72). Заключение: Носительство варианта 34V гена F13A1, кодирующего A-субъединицу фактора свёртывания 13, предрасполагает к возобновлению клинических проявлений ИБС после ЧКВ.
Скачивания
Литература
2. Nikitin A.G., Chudakova D.A., Spitsina E.V. et al. Association of GNB3 gene C825T polymorphism with coronary heart disease. Genetika. 2007; 43 (8): 1129-33. (in Russian)
3. Kulikov I.V., Lozhkina N.G., Maksimov V.N. et al. Genetic markers of the severity of coronary artery in patients with acute coronary syndrome. Byulleten’ SO RАMN 2013, 33(4): 65-69. (in Russian)
4. Shesternja P.A., Nikulin S.Y., Shulman V.A. et al. Genetic predictors of myocardial infarction in subjects of young age. Kardiologiia. (Rus) 2013; 53 (7): 4-8. (in Russian)
5. The genetic passport — the basis of individual and predictive medicine / Ed. VS Baranov. — SPb.: Publishing house of the N-L, 2009. — 528 p.
6. Golubenko M.V., Stepanov V.A., Makeeva O.A. et al. DNA chip for the study of the structure of hereditary predisposition to cardiovascular disease. Molekuljarno- biologicheskie tehnologii v medicinskoj praktike 2009; 13: 42-49. (in Russian)
7. Sukhinina TS, Shakhnovich RM, Barsova RM et al. Value of allele gene polymorphism of the inflammation system for prognosis of patients with myocardial infarction. Kardiologiya. 2012; 52 (3):15-22. (in Russian)
8. Zykov M.V., Zykova D.S., Kashtalap V.V. et al. The prognostic value of peripheral arteries diseases in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Ateroskleroz. 2012; 8 (1): 14-21. (in Russian)
9. Pons D., Monraats P.S., de Maat M.P. et al. The influence of established genetic variation in the haemostatic system on clinical restenosis after percutaneous coronary interventions. Thromb Haemost. 2007; 98(6):1323-28. doi.:10.1160/TH07-04-0301
10. Aslanabadi N., Monfaredan A., Niaei G. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and restenosis events after coronary stent placement in Iranian Azari patients. Ulutas Gen Res J. 2016; 1(1): 11-17. doi: 10.5455/ugrj.20160210063642.
11. Zavalloni D., Presbitero P., Lodigiani C. et al. Prevalence of inherited thrombophilia in patients with documented stent thrombosis. Circ J. 2012; 76(8):1874-79. doi: 10.1253/circj.CJ-11-1358
12. Satra M., Samara M., Wozniak G. et al. Sequence variations in the FII, FV, F13A1, FGB and PAI-1 genes are associated with differences in myocardial perfusion. Pharmacogenomics. 2011; 12(2):195-203. doi: 10.2217/pgs.10.180.
13. Kufner S., Cassese S., Valeskini M. et al. Long-Term Efficacy and Safety of Paclitaxel-Eluting Balloon for the Treatment of Drug-Eluting Stent Restenosis: 3-Year Results of a Randomized Controlled Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2015; 8(7):877-84. doi: 10.1016/j.jcin.2015.01.031.
14. Ortlepp JR., Hoffmann R., Killian A., Lauscher J., Merkelbach-Brese S., Hanrath P.The 4G/5G promotor polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene and late lumen loss after coronary stent placement in smoking and nonsmoking patients. Clin Cardiol. 2001; 24(9):585-91.
15. Bоttiger C., Koch W., Lahn C., Mehilli J., von Beckerath N., Schоmig A., Kastrati A. 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene and risk of restenosis after coronary artery stenting. Am Heart J. 2003; 146(5):855-61.
16. Katsaros K.M., Speidl W.S, Kastl SP, Zorn G., Huber K., Maurer G., Glogar D., Wojta J., Christ G. Plasminogen activator inhibitor-1 predicts coronary in-stent restenosis of drug-eluting stents. J Thromb Haemost. 2008 Mar; 6(3):508-13. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02884.x.
17. Gemmati D., Federici F, Campo G, Tognazzo S, Serino ML, De Mattei M, Valgimigli M, Malagutti P, Guardigli G, Ferraresi P, Bernardi F, Ferrari R, Scapoli GL, Catozzi L. Factor XIIIA-V34L and factor XIIIB-H95R gene variants: effects on survival in myocardial infarction patients. Mol Med. 2007 Jan-Feb; 13(1-2):112-20.
18. Ariens R.A.S., Philippou H., Nagaswami C. et al. The factor XIII V34L polymorphism accelerates thrombin activation of factor XIII and affects cross-linked fibrin structure. Blood. 2000; 96: 988-995.
19. Schroeder V., Chatterjee T., Kohler H.P. Influence of blood coagulation factor XIII and FXIII Val34Leu on plasma clot formation measured by thromboelastography. Thromb. Res. 2001; 104: 467-74.
20. Duval C., Ali M., Chaudhry W.W. et al. Factor XIII A-Subunit V34L Variant Affects Thrombus Cross-Linking in a Murine Model of Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):308-16. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306695.
21. Kapustin S.I. Hereditary thrombophilia as a polygenic pathology. Tromboz, Gemostaz i Reologia. 2006; 2 (26): 24-34.
22. Bray P.F. Integrin polymorphisms as risk factors for thrombosis. Thromb. Haemost. 1999; 82: 337- 44.
23. Verschuren J.J.W., Trompet S., Postmus I. Systematic Testing of Literature Reported Genetic Variation Associated with Coronary Restenosis: Results of the GENDER Study. PLoS One. 2012; 7(8): e42401. doi: 10.1371/journal.pone.0042401
24. Dashkova A.A., Chumakov G.A. The role of polymorphisms of some genes hemostasis systems and folate cycle in the occurrence of restenosis in patients with chronic coronary heart disease after coronary stenting. Vestnik Rossijskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2012, 1:115-116.
