Влияние опиоидных пептидов на функциональную активность печени после частичной гепатэктомии

Аннотация

Цель исследования — сравнительный анализ влияния селективных агонистов отдельных классов опиоидных рецепторов на белковосинтетическую функцию печени, развитие цитолитического и холестатического синдромов у крыс, подвергшихся частичной гепатэктомии. Методика. Работа выполнена на 152 крысах-самцах Вистар массой 200—250 г. Частичную гепатэктомию выполняли по методу, описанному Higgins G.M. и Anderson R.M. с удалением 70% ткани печени. В плазме крови определяли концентрации общего белка, альбуминов, общего билирубина, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) традиционными методами. Опиоиды: DAGO в дозе 6,3 мкг/кг, DSLET в дозе 10,0 мкг/кг, динорфин А (1—13) в дозе 20,1 мкг/кг, вводили внутрибрюшинно ежедневно 1 раз в сутки в течение 5 сут. эксперимента в объеме 0,2 мл. Контрольным животным аналогично вводили физраствор. Результаты. Удаление 70% ткани печени у крыс-самцов Вистар сопровождается развитием печеночной недостаточности, проявляющейся гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротеинемией, повышением активности трансаминаз и лактатдегидрогеназы. Применение селективных агонистов опиоидных рецепторов у крыс, которым моделировали частичную гепатэктомию, оказывало гепатопротективное действие и снижало выраженность проявлений печеночной недостаточности, начиная с 3-х сут. после резекции. Активность трансаминаз, лактатдегидрогеназы и концентрация общего билирубина у животных, которым вводили опиоиды, были существенно ниже, чем в контрольной группе. Содержание общего белка и альбуминов было статистически значимо выше в группах, которые получали исследованные пептиды, по сравнению с контрольной группой на 7-е сут. после частичной гепатэктомии. Наиболее выраженное действие проявлял селективный агонист опиоидных мю-рецепторов DAGO. По нашему мнению, такое влияние пептидов объясняется присущими им антиоксидантным и антигипоксическим эффектами, что снижает повреждающее действие оперативного вмешательства на печень. Более выраженное влияние DAGO связано, по-видимому, с особенностями распределения опиоидных рецепторов или устойчивостью пептида к действию эндопептидаз благодаря модификациям в молекуле пептида. Заключение. Применение опиоидов стимулирует восстановление функциональной активности печени после частичной гепатэктомии. Наибольший эффект отмечается при введении мю-агониста DAGO.