Патологическая физиология и экспериментальная терапия

Триггерный Cа²⁺-зависимый механизм ранних возрастных нарушений сократительной функции сердца у крыс самцов и самок

Любовь Михайловна Кожевникова, Ирина Федоровна Суханова — Вт, 28 окт 2025 00:00:00 +0300

Возрастные структурные и функциональные изменения в сердце мужчин диагностируются раньше, чем у женщин. Особенности механизмов, лежащих в основе половых различий развития возраст-ассоциированной электрической нестабильности и нарушения сократительной активности миокарда, остаются недостаточно изученными. Цель исследования – изучить половые особенности возрастных изменений транскрипционной активности генов белков наиболее значимых для поддержания электрической стабильности и сократительной функции миокарда – Ca_V1.2, K_V1 каналов, рецепторов IP₃R и RyR2, белков SERCA, Plamb, СаМ и Epac2. Материалы и методы: Работу проводили на самцах и самках крыс породы Wistar в возрасте 4 и 18 мес. Методом ПЦР анализа, в предсердиях и левом желудочке молодых и пожилых крыс оценивали экспрессию генов, кодирующих вышеперечисленные белки. Результаты: У крыс самцов старение ассоциировано с более выраженными нарушениями экспрессии белков, участвующих в регуляции кальциевого обмена, чем у самок. В левом желудочке и предсердиях стареющих самцов выявлен значительный рост экспрессии генов белков потенциал-зависимых Ca_V1.2, K_V1.1 каналов, рианодиновых RyR2 и инозитол-трисфосфатных IP₃R1,2,3 рецепторов и регуляторов их активности – кальмодулина, Epac2, а также Ca²⁺-АТФазы SERCA2 и фосфоламбана. У самок возрастные изменения экспрессии исследуемых генов в левом желудочке были минимальными: отмечено лишь повышение уровня мРНК белков Epac2 и CaM и, напротив, снижение RyR2 и IP₃R3. Основные отклонения от показателей молодых самок выявлены в предсердиях, главным образом в правом: гиперэкспрессия каналов K_V1.1 и Ca_V1.2, рецепторов RyR2, IP₃R1, IP₃R3 и белков Epac2 и CaM. У крыс обоего пола отмечено многократное снижение уровня мРНК каналов K_V1.6 типа. Заключение. Предположено, что триггерным механизмом возникновения ранних возрастных нарушений сердечного ритма и сократимости миокарда являются изменения транскрипционной активности генов, участвующих в регуляции кальциевого гомеостаза и электрической активности миокарда. Выраженность этих изменений в большей мере проявляется у особей мужского пола.

Электрическая активность сердца и микроциркуляция крови в миокарде крыс в условиях острой алкогольной интоксикации

Вт, 28 окт 2025 00:00:00 +0300

Цель исследования. Изучение электрической активности сердца и микроциркуляции крови в миокарде крыс в условиях острой алкогольной интоксикации (ОАИ).

Методика. Исследования проведены на белых беспородных крысах – самцах. Моделирование ОАИ проводили путем внутрибрюшинной инъекции 25% раствора этанола (5 г/кг). Измерение микроциркуляции проводили с помощью компьютеризированного лазерного анализатора «ЛАЗМА-ОП2» (производство НПП «Лазма», Россия) с использованием программы LDF 3.0.2.395. Для оценки электрической активности сердца во II биполярном отведении от конечностей анализировали длительности (в мс): R-R интервала; зубца P; сегмента и интервала PQ; комплекса QRS; интервала R-J; интервалов J-T_pik и T_pik-T_end; интервала QT. Рассчитывали длительность корригированного интервала QT по формуле Базетта и ЧСС. Измеряли амплитуду зубцов P, R и S, T-волны (в мВ). Измерения проводили в исходном состоянии, через два дня при ОАИ, через сутки после отмены этилового спирта.

Результаты. При ОАИ выявлено значительное уменьшение длительности P-волны, QRS комплекса за счет восходящей части R-волны, интервала J-T_pic, интервала QT и QT_c. Через сутки после отмены этанола длительности P-волны, QRS комплекса восстанавливаются до исходного значения, интервалов J-T_pic и T_pic-T_end, QT и QT_c увеличиваются существенно больше исходного состояния. В отличие от электрической активности сердца, микроциркуляция крови в миокарде крыс на фоне ОАИ не изменялась. Через сутки после отмены этанола длительности P-волны, QRS комплекса восстанавливаются до исходного значения, интервалов J-T_pic и T_pic-T_end, QT и QT_c. увеличиваются существенно больше исходного состояния.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии высокого риска возникновения нарушений сердечного ритма в условиях ОАИ. Нарушения электрической стабильности миокарда при ОАИ, по всей видимости, связаны с прямым токсическим действием этанола на сердечную мышцу.

Антитела к глутамату восстанавливают баланс ИЛ-6 и ИЛ-10 в структурах головного мозга у стареющих мышей C57BL/6 при нарушениях памяти, индуцированных нейротоксическим фрагментом Αβ₂₅₋₃₅

Чт, 27 ноя 2025 00:00:00 +0300

Введение. Ранее на экспериментальной модели болезни Альцгеймера (БА) и у стареющих животных были показаны антиамнестические свойства поликлональных моноспецифических антител к глутамату. В настоящее время общепризнано, что нейровоспаление играет важную роль в прогрессировании нейропатологических изменений, наблюдаемых при БА, отличительным признаком которого является активация глиальных клеток (астроцитов, микроглии), сопровождающаяся повышенным синтезом и выделением провоспалительных цитокинов. Особый интерес представляют провоспалительный интерлейкин ИЛ-6, который рассматривается как один из основных маркеров клеточного старения и хронического воспаления, и противовоспалительный ИЛ-10, оказывающий главным образом противовоспалительное действие. Целью данного исследования являлось изучение влияния антител к глутамату на содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 в структурах головного мозга (префронтальная кора и гиппокамп) стареющих мышей с индуцированными нарушениями памяти, вызванными интраназальным введением нейротоксического фрагмента β-амилоидного белка Aβ_25-35.

Методика. Исследование выполнено на 12-месячных мышах линии C57BL/6. Для воспроизведения когнитивных нарушений, характерных для БА, использовали метод интраназального введения нейротоксического фрагмента β-амилоидного белка (Aβ_25-35). Животные были разделены на 4 группы: 1-я контрольная группа получала интраназально физиологический раствор в объеме 4 мкл; 2-я опытная группа – и/н 4 мкл раствора Aβ_25-35 в дозе 60 мкг/кг; 3-я – одновременное интраназальное введение Aβ_25-35 в той же дозе и антител к глутамату (ГЛУ-АТ) в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл; 4-я группа – интраназально ГЛУ-АТ в дозе 250 мкг/кг в объеме 4 мкл. Интраназальное введение растворов проводили ежедневно в течение 14 суток. Через 24 ч после последнего введения препаратов проводили оценку нарушения памяти, основного показателя развития когнитивных дисфункций, вызванных интраназальным введением Aβ_25-35, в тесте условного рефлекса пассивного избегания по стандартной методике. По окончании эксперимента животных декапитировали и выделяли префронтальную кору и гиппокамп; материал сохраняли при −85°С. Содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 в структурах мозга определяли методом ИФА (тест-система Cloud-Clone Corp.) c использованием считывающего устройства ИФА-ридера ImmunoChem-2100 при длине волны 450 нм. Концентрацию интерлейкинов нормировали на 1 мг ткани мозга.

Результаты. Интраназальное введение Аβ_25-35 мышам в течение 14 суток приводило к существенному нарушению процессов запоминания, увеличению содержания провоспалительного ИЛ-6 в префронтальной коре и значительному снижению уровня ИЛ-10 в префронтальной коре и гиппокампе. Одновременное введение Аβ_25-35 и ГЛУ-АТ привело к заметному снижению концентрации ИЛ-6 как в префронтальной коре, так и в гиппокампе, и повышению содержания ИЛ-10 в анализируемых структурах мозга до контрольного уровня.

Заключение. Интраназальное курсовое 14 суточное введение антител к глутамату совместно с Аβ_25-35 оказывало протективный эффект: увеличение мнестической функции мозга до уровня в группе контроля, снижение содержания ИЛ-6 и повышение уровня ИЛ-10 в префронтальной коре и гиппокампе до контрольных значений. Полученные данные свидетельствуют о восстановлении антителами к глутамату баланса про- и противовоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-6 и ИЛ-10.

Сборка стрессорных гранул персонифицированными эндотелиальными клетками HUVEC

Чт, 27 ноя 2025 00:00:00 +0300

Аннотация

Стрессорные гранулы (СГ) – внутриклеточные безмембранные органеллы, формируемые клеткой в ответ на неблагоприятные нефизиологические воздействия и представляющие из себя временные рибонуклеопротеиновые частицы, включающие нетраслируемые мРНК. Одной из функций СГ является сохранение транскриптов на время стрессового ответа. Большинство современных исследований СГ проводится с использованием модельных систем – иммортализованных клеточных линий, а также специфических индукторов, действию которых клетки в in vivo условиях обычно не подвергаются при развитии патологического процесса. В данной работе мы экстраполировали условия наблюдения сборки СГ, установленные другими исследовательскими группами, на персонифицированные культуры нетрансформированных клеток эндотелия пупочной вены HUVEC. Мы также исследовали способность некоторых значимых для эндотелий-ассоциированных патологий (атеросклероз, солечувствительная гипертензия) стрессоров – гиперосмолярности, вращательно-осциллирующего потока жидкости – а также холодового шока индуцировать сборку цитоплазматических стрессорных гранул.

Биохимические маркеры в прогнозировании саркопении при сахарном диабете 2 типа

Пт, 12 дек 2025 00:00:00 +0300

Цель исследования: анализ биохимических маркеров при сахарном диабете (СД) 2 типа для прогнозирования саркопении.

Методика. В исследование включены 46 больных СД 2 типа, разделенные на 4 группы: сравнения, пресаркопения (вероятная саркопения), саркопения, контрольная. Проведены исследования: оценка набора коротких тестов оценки физической работоспособности – Short Physical Performance Battery (SPPB); кистевая динамометрия; опросник SARC-F; биоимпедансометрия с определением показателей скелетной мышечной массы (СММ), индекса аппендикулярной массы (ASM/м2); проанализированы биохимические показатели: креатинин, цистатин С, α1-протеиназный ингибитор (α1-ПИ); α2-макроглобулин (α2-МГ); эластазоподобные протеиназы (Эл); трипсиноподобные протеиназы (Тр).

Результаты. У пациентов с саркопенией наблюдалось снижение ASM/м2. Содержание цистатина С увеличено во всех анализируемых группах. Вероятная саркопения характеризуется отрицательной корреляцией активности эластазо- и трипсиноподобных протеиназ с динамометрией и SPPB тестом. У больных с саркопенией отмечается положительная корреляция эластазоподобных протеиназ и SPPB теста. У лиц с СД 2 типа и вероятной саркопении мышечная сила и работоспособность отрицательно зависит от активности α1-ПИ и положительно − от активности α2-МГ. При саркопении активность ингибиторов протеиназ отрицательно коррелировала с показателями работоспособности мышц. Определена для пресаркопении отрицательная корреляционная связь со стороны эластазоподобных протеиназ к параметрам кистевой динамометрии, SPPB-теста, скорости ходьбы, а для саркопении - положительная. Пресаркопении и саркопении свойственна отрицательная корреляция α1-ПИ и Тр по отношению к вышеуказанным параметрам. Активность протеиназ увеличивается у больных с индексом массы тела (ИМТ)˃ 25 кг/м² и патологией щитовидной железы. У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается значительный дисбаланс с высокой активностью эластазоподобных протеиназ на фоне снижения активности α₁ ПИ. Активность Эл и Тр ниже у пациентов с СД 2 типа, принимающих метформин.

Заключение. Дополнительно в рамках скрининга вероятной саркопении и саркопении у больных с СД 2 типа можно использовать определение лабораторных показателей (цистатина С, α1-ПИ, α2-МГ, Эл,Тр), а также стандартные - динамометрию, биоимпедансометрию, SPPB-тест. Для адекватной интерпретации биохимических показателей необходимо учитывать ИМТ, сопутствующие заболевания и особенности сахароснижающей терапии.

Аберрантная экспрессия шести генов системы апоптоза при раке почки

Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

Актуальность. Рак почки остается одной из наиболее агрессивных и сложно поддающихся лечению злокачественных опухолей. Его характерное бессимптомное течение приводит к позднему выявлению на стадиях, где стандартные методы терапии теряют эффективность, что требует разработки новых терапевтических стратегий, направленных на ключевые молекулярные механизмы онкогенеза. Одним из таких механизмов является нарушение регуляции апоптоза - запрограммированной клеточной гибели, которая в норме служит естественным барьером на пути неконтролируемой пролиферации и выживании поврежденных клеток. Изучение экспрессии регуляторных генов апоптоза не только раскрывает механизмы канцерогенеза, но и открывает пути для разработки новых подходов терапии, таких как использование перспективных BH3-миметиков – малых молекул, селективно ингибирующих антиапоптотические белки семейства Bcl-2.

Целью настоящей работы являлась оценка изменения экспрессии ключевых генов апоптоза (DAPK1, BCL2, BCL2L11/BIM, BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1, TP53) в опухолевой ткани по сравнению с экспрессией этих генов в прилежащей гистологически нормальной ткани почки.

Методы. В работе использовали парные образцы операционного материала (опухоль/прилежащая гистологически нормальная ткань) от 45 пациентов с диагнозом «светлоклеточный рак почки», которые были собраны и клинически охарактеризованы в НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». РНК выделяли из ткани стандартным методом. Анализ уровней экспрессии исследуемых генов проводили методом обратной транскрипции с последующей real-time ПЦР на приборе CFX 96 Bio-Rad. Статистическую обработку результатов провели с применением ANOVA теста после оценки нормальности распределения в тесте Шапиро-Уилка в программе CFX Maestro 2.3 Bio-Rad.

Результаты. Показано статистически значимое (p≤0.05) снижение экспрессии в 1.58-2.63 раза по медиане генов BCL2L11/BIM, BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1, DAPK1 и TP53 в опухолевой ткани рака почки по сравнению с прилежащей гистологически нормальной. Анализ экспрессии генов системы апоптоза в зависимости от клинико-патоморфологических параметров показал, что исследованные гены демонстрируют стадийно-зависимую динамику при раке почки. На уровне тенденции выявлена активация гена BCL2 на I стадии и последовательное восстановление уровня экспрессии генов BCL2L11/BIM и DAPK1 от I стадии к IV стадии онкологического процесса (р=0.051, р=0.085, р=0.062, соответственно). Показано статистически значимое (p≤0.05) снижение экспрессии гена BCL2, а так же увеличении уровня экспрессии генов DAPK1 и TP53 в образцах опухоли прорастающей капсулу почки (T_3-4) по сравнению с опухолями находящимися в паренхиме почки (Т₁). Получены статистически значимые данные (p≤0.01) об увеличении уровня экспрессии по медиане для генов BCL2L4/BAX, BCL2L3/MCL1 в образцах с лимфогенным метастазированием в 22.22 и 46.82 раза, соответственно. Показано на уровне тенденции (0.1<p≤0.05) восстановление экспрессии гена DAPK1 в образцах опухоли имеющих метастазы в другие органы и ткани организма.

Заключение. Проведенное исследование подтверждает стадийно-зависимую дерегуляцию апоптоза при раке почки с преобладанием антиапоптотических сигналов уже на ранних стадиях. Такая перестройка в экспрессии исследованных генов характерна для эпителиально-мезенхимального, а затем мезенхимально-эпителиального переходов. Полученные данные обосновывают будущие исследования применения BH3-миметиков с учетом особенностей экспрессии апоптоз ассоциированных генов при раке почки.

Факторы риска развития поражения почек при коронавирусной пневмонии COVID-19

Светлана Григорьевна Александрова, Марина Робертовна Александрова — Вт, 18 ноя 2025 00:00:00 +0300

Цель. Установить факторы риска поражения почек при пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19.

Методика. Методом случайной выборки ретроспективно изучены 300 историй болезней взрослых больных, находившихся в стационарах с диагнозом подтвержденной коронавирусной пневмонии COVID-19, не имевших ранее заболеваний мочевыделительной системы. У 103 (34,3%) из них в анализах мочи выявлены отклонения – они составили исследуемую группу, остальные включены в группу сравнения. Пациентам проводили все необходимые клинико-лабораторные мероприятия: общий анализ крови (ОАК), биохимический анализ крови, общий анализ мочи (ОАМ), компьютерную томографию легких (КТ). Пациентов исследуемой группы с изменениями в анализах мочи после выписки из стационара наблюдали 6–7 месяцев.

Результаты. Установлено, что достоверными факторами риска острого поражения почек (ОПП) при ковидной пневмонии в нашем случае явились: мужской пол у лиц молодого и среднего возраста (18–59 лет), умеренная степень тяжести по КТ (КТ2), высокая частота сопутствующей патологии (чаще всего гипертоническая болезнь, сахарный диабет и ожирение), повышение креатинина и Д-димера в сыворотке крови. Практически 30% пациентов с ковидной пневмонией, осложненной ОПП, после выписки из стационара нуждались в дальнейшем динамическом наблюдении и не имели при выписке рекомендаций по наблюдению специалистами.

Заключение. Установленные факторы риска ОПП при коронавирусной пневмонии COVID-19 у госпитализированных пациентов позволяют выделить группу риска, которую следует учитывать при ведении пациентов в стационаре для своевременной профилактики развития хронической болезни почек (ХБП) - пациентам с выявленной протеинурией назначать прием курантила 150 мг в сутки не менее 3 месяцев с целью улучшения микроциркуляции почечного кровотока, проводить контроль анализов мочи через 1, 2, 3 месяца после выписки из стационара и определение уровня креатинина через 3 месяца после выписки из стационара, рекомендовать консультацию нефролога.

Влияние криптон-кислородной смеси на неврологический статус крыс после моделирования открытой ЧМТ

Ср, 29 окт 2025 00:00:00 +0300

Введение. Черепно-мозговая травма является одной из главных причин смертности во всем мире. Научных исследований, посвящённых влиянию криптона на травматическое повреждение головного мозга выполнено не было.

Цель работы – изучение влияния криптон-кислородной смеси на неврологический статус крыс после моделирования открытой ЧМТ.

Методика. Экспериментальная работа проведена на крысах-самцах линии Wistar весом 350–390 г (n=33). Животные были случайным образом разделены на 3 группы в зависимости от объема проводимых вмешательств: 1. ложнооперированные животные, которым проводили анестезию, подготовительные мероприятия без нанесения ЧМТ, но с ингаляцией азот-кислородной смеси (N₂ 70%/O₂ 30%), n=6 (группа ЛО); 2. контрольная группа животных с ЧМТ и ингаляцией азот-кислородной смеси (N2 70%/O₂ 30%), n=11 (группа ЧМТ); 3. опытная группа с ЧМТ и ингаляцией криптон-кислородной смеси (Кr 70%/O₂ 30%), n=16 (группа ЧМТ+иКр). В периоде пробуждения температуру тела животных поддерживали на уровне 37±0,5^оС с помощью инфракрасной лампы. Моделирование ЧМТ выполнено в условиях внутрибрюшинной анестезии хлоралгидратом 300 мг/кг в соответствии с методом дозированного контузионного повреждения открытого мозга. Ложнооперированным животным также проводили высверливание отверстия в черепе, но без нанесения удара. Для оценки неврологического статуса лабораторных крыс использовали 2 теста: «Постановка конечности на опору» и «Цилиндр».

Результаты. Изучение неврологического дефицита при 14-дневном наблюдении с применением теста «Постановка конечности на опору» выявило статистически значимо меньший неврологический дефицит на 7 и 14 дни посттравматического периода у животных, которых лечили криптон-кислородной смесью на фоне перенесенного повреждения мозга.

Заключение. Ингаляция криптон-кислородной смеси после ЧМТ приводила к улучшению неврологического восстановления у лабораторных животных за счёт уменьшения вторичного повреждения головного мозга. Эти данные открывают новые перспективы для дальнейших исследований криптона как потенциального нейропротектора, который может стать новым терапевтическим агентом в нейрореаниматологии.

Антифибротическое действие плацентарных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при фиброзе печени

Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

К развитию фиброза печени приводит большое количество хронических заболеваний печени, таких как хронические вирусные гепатиты, алкогольная интоксикация, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунные гепатиты и другие. В патогенезе развития фиброза печени на фоне действия этиологического фактора ведущее значение отводится активации перисинусоидальных клеток печени Ито с последующей их дифференцировкой в миофибробластоподобные клетки, которые являются центральными регуляторами фиброгенеза. В настоящем исследовании проводится аллогенная трансплантация мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), выделенных из плаценты животным с фиброзом печени. Эти клетки способны к синтезу ряда факторов, которые потенциально можно рассматривать как антифиброгенными.

Цель исследования – оценка возможности использования плацентарных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для лечения фиброза печени.

Методика. Эксперименты выполнены на 40 мышах самцах в возрасте 8-10 недель. Фиброз моделировали путем внутрибрюшинного введения тетрахлорметана в количестве 2 мкл/г веса животного в течение 6 недель 2 раза в неделю. Далее животные, у которых был индуцирован фиброз печени, были разделены на основную группу и группу сравнения. Основная группа — мыши, которым однократно внутривенно вводили ММСК в количестве 1×10⁶ клеток/мышь в 0,2 мл. Группу сравнения составили мыши, которым после моделирования фиброза не вводили клетки. Через 5 недель после моделирования фиброза печени производилась оценка эффективности проводимой терапии. Выделение культуры плацентарных ММСК осуществлялось из хориона плаценты согласно методу А.С. Тепляшина с соавт. 2004. Жизнеспособность выделенных клеток оценивали с помощью 7-AAD. Для оценки тяжести фиброза использовалась шкала METAVIR. Количественный анализ содержания коллагена в печени проводили с использованием набора Picro Sirius Red Stain Kit. В гистологическом препарате печени проводилось определение количества MMP9, MMP13, TIMP1, α-SMA положительных клеток, CD45 положительных клеток. В гомогенате печени оценивалось содержание факторов роста HGF и TGF-β , Pro-Collagen I alpha 1 β. В сыворотке крови определялись уровни провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1β, фактора некроза опухоли-α. Полученные данные обрабатывались вариационно-статистическим методом с использованием t-критерия Стьюдента. При отсутствии нормальности распределения статистическую значимость различий определяли, используя непараметрический критерий Манна-Уитни (U). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты. Через 5 недель после моделирования фиброза печени на фоне трансплантации ММСК отмечено снижение активности фиброза по шкале METAVIR на 50 %. Трансплантация ММСК сопровождалась уменьшением содержания CD 45+ клеток в печени. Это приводило к снижению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Введение ММСК также сопровождалось уменьшением площади соединительной ткани на 33,1 %. Площадь гистологического препарата, окрашенного на α-SMA, а также количество α-SMA положительных клеток после введения ММСК сократилась на 28,3 % и на 31,0 % соответственно. Введение ММСК привело к снижению количества MMP9 и увеличению MMP13 продуцирующих клеток, уменьшению количества TIMP1 положительных клеток. Также выявлено снижение уровня TGF-β, увеличение HGF в печени. При анализе биохимических показателей сыворотки получено, сто введение ММСК привело к снижению активности трансаминаз, восстановлению белковосинтетической функции печени, снижение уровня общего билирубина.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высоком терапевтическом потенциале плацентарных ММСК. Использование ММСК, выделенных из хориона плаценты, можно рассматривать как перспективный неоперативный способ лечения фиброза печени.

Коррекция процессов окислительной модификации липидов и нуклеиновых кислот у мужчин с идиопатическим бесплодием: этилметилгидроксипиридина малат (Этоксидол)

Пт, 17 окт 2025 00:00:00 +0300

Введение. Мужской фактор является причиной 50% случаев бесплодия, причем одним из основных факторов его патогенеза является окислительный стресс, возникающий в результате усиления свободнорадикальных процессов и снижения буферной емкости антиоксидантной защиты. Отдельные современные исследования свидетельствуют о возможной терапевтической ценности антиоксидантов в борьбе с мужским бесплодием, вызванным окислительным стрессом, однако существует необходимость в более глубоких и всесторонних доказательных исследованиях. Цель: оценка содержания продуктов окислительного повреждения липидов, нуклеиновых кислот и компонентов антиоксидантной защиты при применении этилметилгидроксипиридина малата у мужчин с идиопатическим бесплодием. Методика. В исследовании приняли участие 80 мужчин с идиопатическим бесплодием (средний возраст 30,2±3,6 лет). Контрольную группу практически здоровых мужчин с реализованной репродуктивной функцией составили 50 добровольцев (средний возраст 30,9±4,5 лет). В качестве материала для исследований использовали плазму, сыворотку крови и гемолизат, приготовленный из эритроцитов. Забор крови производился в утренние часы, натощак, из локтевой вены в две пробирки: вакуумную пробирку с добавлением антикоагулянта ЭДТА-К3 и пробирку с активатором сгустка. Результаты. После курсового приема препарата этилметилгидроксипиридина малата (30 дней) в крови мужчин с идиопатическим бесплодием отмечается статистически значимое снижение показателей липопероксидации и деструкции ДНК на фоне повышения мощности антиоксидантной системы, выражающееся в достоверном повышении уровня СОД и АОА. Заключение. В результате исследования установлено, что антиоксидантный препарат этилметилгидроксипиридина малат снижает окислительные процессы в крови мужчин с идиопатическим бесплодием.

Состояние оксидантно-антиоксидантной системы при остром гестационном пиелонефрите на различные триместры беременности

Вт, 16 дек 2025 00:00:00 +0300

Резюме.

Введение. Несоответствие внутри сбалансированной в норме оксидантно-антиоксидантной системы лежит в основе патогенеза многих болезней беременных женщин, при этом значимую роль отводят оксидативному стрессу и системному воспалительному ответу. В настоящее время острый пиелонефрит при беременности является одним из наиболее частых заболеваний органов мочевыводящей системы. В литературе практически отсутствуют данные по изучению состояния про- и антиоксидантной системы при остром пиелонефрите в динамике на различных триместрах гестации. Цель исследования: изучение состояния про- и антиоксидантной системы на системном и локальном уровне при остром серозном пиелонефрите на различных триместрах гестации.

Методика. В исследование были включены 130 женщин (средний возраст 25,1±4,3 года), разделенных на группы: сравнения (20 здоровых женщин), (20 пациенток с верифицированным диагнозом острый серозный пиелонефрит), (по 15 женщин на 1, 2 и 3 триместрах гестации); основные группы (по 15 женщин в каждой) с острым пиелонефритом на 1, 2 и 3 триместре беременности. Изучены показатели оксидантно-антиоксидантной системы в плазме и эритроцитах периферической крови и моче.

Результаты. При остром пиелонефрите на всех триместрах гестации, в большей степени на втором и третьем, установлено развитие системного воспаления, окидативного стресса и эндотелиальной дисфункции, так как на системном (плазма периферической крови) и локальном (эритроциты и моча) уровне увеличено содержание малонового диальдегида, ацилгидроперекисей, неоптерина, С-реактивного белка), стабильных метаболитов оксида азота, снижение факторов антиоксидантной защиты и уровня эндотелина-1.

Ингибирование перекисного окисления липидов как механизм нейропротекторного действия мелатонина при экспериментальной острой ишемии головного мозга

Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

В связи с ограниченной эффективностью и безопасностью методов лечения ишемического инсульта мелатонин (МТ) в составе оригинальных ректальных суппозиториев, обладая плейотропным свойствами, может явиться перспективным нейропротектором.

Цель — изучить влияние МТ в составе оригинальных ректальных суппозиториев на редокс-статус в плазме крови крыс в динамике экспериментальной острой ишемии головного мозга (ЭОИГМ).

Методика. 40 крыс-самцов Wistar (220-240 г) разделены на 4 группы: I – ложнооперированные, II, III, IV – модель ЭОИГМ (Chen S.T. et al.). Лечение (на протяжении 7 суток): II – без лечения, III – ректальные суппозитории (2,5 мг МТ/100 мг) каждые 24 ч, IV – цитиколин (100 мг/кг в/брюшинно) каждые 24 ч. Оценивали: неврологический статус (3-и и 7-е сутки, шкала Garcia J.H., Placing test), продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) в липидном экстракте плазмы (гептановая и изопропанольная фазы).

Результаты. При ЭОИГМ на 3-и и 7-е сутки отмечалось снижение неврологических показателей (шкала Garcia J.H. и Placing test) и повышение уровня продуктов ПОЛ в липидном экстракте плазмы. Применение ректальных суппозиториев с МТ достоверно улучшало неврологический статус и снижало показатели ПОЛ, причём корреляционный анализ подтвердил взаимосвязь между этими процессами. Цитиколин также демонстрировал положительный эффект, но его действие было менее выраженным по сравнению с МТ и не достигало контрольных значений.

Заключение. Полученные результаты представляют нейропротекторный эффект МТ в составе оригинальных ректальных суппозиториев, обусловленный системным антиоксидантным действием, сопоставимым с применяемой в настоящее время терапией, что позволяет предположить целесообразность применения их в клинической практике.

Цифровое моделирование процесса хронического тонзиллофарингита с субфебрилитетом, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией

Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

Данное исследование посвящено применению цифрового моделирования для изучения процесса хронического тонзиллофарингита (ХТФ) с субфебрилитетом, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией (EBV и HHV-6). В условиях активного внедрения цифровых технологий в здравоохранение особое внимание уделяется концепции цифрового двойника — виртуальной модели пациента или патологического процесса, которая позволяет анализировать динамику заболевания, прогнозировать исход и подбирать наиболее эффективные схемы лечения. В исследовании, основанном на ретроспективных данных пациентов, разработана математическая модель, включающая клинические параметры, лабораторные показатели, выраженность симптомов и реакцию на терапию. На основе этой модели создан цифровой двойник патологического процесса, позволивший провести сценарное моделирование течения болезни и оценить эффективность различных подходов к лечению. Результаты моделирования выявили высокую эффективность комбинированной терапии (валацикловир + аминодигидрофталазиндион натрия) в снижении выраженности симптомов. Также установлены статистически значимые корреляции между вирусной нагрузкой, температурной реакцией и клиническими проявлениями, что подтверждает диагностическую и прогностическую ценность цифрового моделирования. Таким образом, применение цифровых двойников при ХТФ демонстрирует потенциал в разработке персонализированных лечебных стратегий и оптимизации медицинских решений.

Изменения уровня кортикостерона и активностей ферментов метаболизма либерина тиреотропного гормона у крыс при холодовом плавательном стрессе

Ср, 24 дек 2025 00:00:00 +0300

Введение. Холод, являясь одним из самых сильных стрессовых воздействий, активирует симпатоадреналовую систему, увеличивая высвобождение гипофизом тиреотропного гормона, уровень которого регулируется его гипоталамическим рилизинг-фактором (TRH). Глюкокортикоиды влияют на содержание в мозге TRH, уровень которого в гипоталамусе изменяется после кратковременного воздействия холода, а затем возвращается к исходным значениям, указывая на активацию в клетках коры надпочечников транскрипции нейрогормонов, участвующих в регуляции тиреотропной оси. При этом возможны и изменения активности ферментов его метаболизма. Цель исследования – изучение влияния холодового плавательного стресса у крыс на активности пироглутамилпептидазы I (КФ 3.4.19.3., ПГП-1), пироглутамилпептидазы II (КФ 3.4.19.6., ПГП-2), пролилэндопептидазы (КФ 3.4.21.26., ПЭП) и дипептидилпептидазы IV (КФ 3.4.14.5., ДПП-4) в мозге, а также уровень кортикостерона в плазме крови.

Методика. Эксперимент выполнен на 42 самцах крыс линии Вистар массой 180-220 г. Плавательный стресс моделировали опусканием животных в воду с температурой 5°± 1°С или 20° ± 1°С на 15 мин однократно или многократно (до 3 дней по 1 разу в день). В гомогенате мозга крыс флуориметрически определяли активность ПЭП, ДПП-4, ПГП-1и ПГП-2. Для определения кортикостерона в плазме крови использовали унифицированный флуоресцентный метод. Статистическую обработку проводили в программе Statistica 10.0. Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка с последующей оценкой равенства дисперсий по критерию Левена. При отсутствии нормального распределения в экспериментальных группах, либо при несоблюдении межгруппового равенства дисперсий дальнейшую обработку проводили с помощью метода непараметрической статистики Манна–Уитни.

Результаты. При холодовом воздействии наблюдали параллельные изменения уровня кортикостерона в плазме крови и активности метаболизирующих TRH пептидаз в гомогенате мозге. После однократного плавания в воде наблюдается существенное повышение концентрации кортикостерона в плазме крови и увеличение активностей ферментов гидролиза тиролиберина – ПЭП, ДПП-4 и ПГП-1 и ПГП-2 в гомогенате лобной коры мозга крыс. Плавание крыс на второй и третий день приводит к постепенному падению уровня этих показателей, указывая на возможную адаптацию животных к плавательному стрессу.

Заключение. Наблюдаемые при холодовом стрессе изменения активности пептидаз, субстратами которых кроме TRH являются аргинин вазопрессин, окситоцин, нейротензин и вещество P, играют определенную роль в социальных взаимодействиях, эмоциях и стрессоустойчивости. Возможно также использование ингибиторов этих ферментов и особенно ПЭП для устранения поведенческих и когнитивных нарушений, вызванных стрессовыми ситуациями.

Экспериментальные модели печеночно-клеточной недостаточности на основе изолированного и комбинированного действия этиологических факторов

Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

Заболевания печени продолжают оставаться одной из ведущих причин смертности среди хронических патологий во всем мире. Особая сложность в лечении возникает из-за наличия у пациентов нескольких этиологических факторов, которые приводят к формированию сочетанных поражений печени. В связи с этим возрастает потребность в создании экспериментальных моделей, имитирующих данную клиническую ситуацию. Такие модели позволяют воспроизводить комбинированные метаболические, токсические и инфекционные воздействия в условиях, максимально приближенных к клинической практике. В данной статье представлен обзор существующих экспериментальных моделей сочетанных поражений печени, а также изолированных форм, которые служат основой для изучения патогенеза и разработки эффективных терапевтических стратегий.

Патогенетическое значение и преимущества таргетирования макрофагов при хроническом воспалении, ассоциированном со старением

Вт, 21 окт 2025 00:00:00 +0300

Обзор посвящен анализу патогенетического значения макрофагов в развитии хронического воспаления, ассоциированного со старением (инфламейджинг), и обоснованию перспектив таргетирования макрофагов для коррекции возраст-ассоциированных заболеваний. Авторами выполнен несистематический обзор научной литературы, включавший 176 источников из международных баз данных the Lens, PubMed, Medline, Cochrane по рассматриваемой тематике, с глубиной поиска 15 лет (2010-2024 гг). Макрофаги играют ключевую роль в патогенезе инфламейджинга, взаимодействуя с сенесцентными клетками через механизмы секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Выявлено, что компоненты SASP (IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β) модулируют поляризацию макрофагов через STAT3/NF-κB-пути, способствуя формированию функционального континуума макрофагальных фенотипов, включающего в том числе особый ассоциированные с сенесцентностью фенотипы. Установлено, что сенесцентные клетки изменяют ключевые, обеспечивающие гомеостаз организма, функции макрофагов (фагоцитоз, эффероцитоз, аутофагия) через экспрессию CD47, CD24 и активацию JAK/STAT3-каскада, что формирует "порочный круг" инфламейджинга. Определены перспективные терапевтические стратегии таргетирования макрофагов: модуляция поляризации, клеточная терапия (трансплантация аутологичных макрофагов, CAR-макрофаги), воздействие на митохондриальный метаболизм и редокс-сигнализацию. Таким образом, участие в регуляции воспалительных процессов и высокая фенотипическая пластичность клеток позволяют рассматривать макрофаги как ключевой патогенетический таргет при инфламейджинге. Терапевтические подходы, направленные на коррекцию нарушенных функций макрофагов, открывают новые перспективы для профилактики и лечения возраст-ассоциированных заболеваний.

Применение флавоноидов в экспериментальной терапии ревматоидного артрита

Яков Федорович Зверев, Анна Яковлевна Рыкунова — Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

Обзор касается возможности потенциального применения флавоноидов в комплексном лечении ревматоидного артрита (РА). Анализируются многообещающие свойства флавонолов, флавонов, флаванонов, флаван-3-олов и изофлавонов, включающие противовоспалительный, антиоксидантный, антипролиферативный, иммуномодулирующий эффекты при отсутствии выраженной токсичности. Рассматриваются сведения, которые базируются на многочисленных экспериментальных данных, полученных в исследованиях in vitro и при использовании моделей, адекватно воспроизводящих РА у грызунов. В основе противоартритного действия флавоноидов лежит способность подавлять функциональную активность иммунных клеток, их рекрутирование в очаг воспаления синовиальной оболочки с ингибированием высвобождения и активации провоспалительных цитокинов и других факторов воспаления вследствие воздействия на соответствующие транскрипционные факторы и пути внутриклеточного сигнализирования. Антиоксидантное действие, как и ингибирование флавоноидами активности Т- и В-лимфоцитов вносят существенный вклад в развитие процесса иммунного воспаления. Важную положительную роль играет угнетение при РА гиперактивности фибробластоподобных синовиоцитов и активация их апоптоза, что ослабляет инвазивность патологического процесса и формирование паннуса. Имеет значение и ингибирование активности матриксных металлопротеиназ, обеспечивающих процесс костной резорбции при РА. Многообещающие экспериментальные данные получены при комбинировании флавоноидов с классическими противоартритными препаратами, такими как метотрексат. Наибольшее внимание в настоящее время уделяется противоартритной эффективности флавонола кверцетина.

Трава топинамбура – перспективный источник биологически активных веществ

Пн, 27 окт 2025 00:00:00 +0300

Статья посвящена экспериментальным исследованиям по изучению фармакологической активности топинамбура травы экстракта сухого. Трава топинамбура содержит биологически активные вещества (БАВ), включая фенольные соединения, которые обладают антиоксидантным, противовоспалительным, гепатопротекторным действием. Объект исследования - сухой экстракт травы топинамбура, содержание суммы фенольных соединений в котором в пересчете на хлорогеновую кислоту составляет 5,13±0,44 %, а также фракции БАВ различной полярности: этилацетатная, бутанольная, спиртовая и водная. Ранее нами было установлено, что экстракт травы топинамбура обладает гепатопротекторным действием, уменьшая отрицательное воздействие тетрахлорметана на печень лабораторных крыс, что подтверждено биохимическими и гистологическими исследованиями. Целью работы состояла в выявлении возможных механизмов гепатопротекторного действия экстракта, а также в оценке его противовоспалительной активности in vitro и in vivo. Оценку возможных механизмов антитоксического и противовоспалительного действия БАВ травы топинамбура проводили с использованием специфических ферментных биотест-систем на основе цитохрома Р450, глутатионтрансферазы и индуцибельной NO-синтазы, входящие в Биологическую коллекцию специфических ферментных биотест-систем ФГБНУ ВИЛАР. Изучение противовоспалительной активности in vivo проводили на модели формалинового отека лап мышей. В условиях данной модели экстракт уменьшает отек на 15%, оказывая тем самым достоверно выраженное противовоспалительное действие. В опытах in vitro активность экстракта проявляется через связывание БАВ с ферментами, что позволяет предположить возможные механизмы антитоксического и противовоспалительного действия этого растения. Таким образом, экстракт травы топинамбура по результатам проведенных исследований перспективен для создания новых эффективных лекарственных растительных препаратов.