Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/index.php/pfiet <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> Индивидуальный предприниматель Иришкин Дмитрий Андреевич ru-RU Патологическая физиология и экспериментальная терапия 0031-2991 Взаимодействие HIF1α с белками теплового шока HSP90 и HSP70 в коре головного мозга при гипоксии https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1546 <p>Цель исследования: изучить динамику экспрессии HIF1α, HSP90 и HSP70 в коре головного мозга (КГМ) крыс с генетически детерминированными различиями в толерантности к дефициту кислорода при воздействиях гипобарической гипоксии разной тяжести, продолжительности и кратности. Методика. Работа выполнена на самцах белых беспородных крыс, типированных по чувствительности к острой гипобарической гипоксии, моделируемой в барокамере (3% O₂; 190 мм рт.ст.; 11,5 тыс. м). Гипобарическую гипоксию (ГБГ) разной тяжести моделировали в барокамере проточного типа. Давление в камере соответствовало «высотам»: 3000 м (14% O₂, 526 мм рт.ст.), 5000 м (10% O₂, 380 мм рт.ст.), 7000 м (8% O₂, 290 мм рт.ст.). Продолжительность экспозиции при однократном воздействии варьировала от 15 мин до 4 ч (15, 30, 45, 60 мин; 2, 4 ч), при курсовом применении ГБГ (ежедневные сеансы, 20 сут.) — 60 мин. С помощью вестерн-блоттинга определяли содержание HSP90 и HSP70 в цитоплазматическом экстракте, а HIF1α — в ядерном экстракте КГМ. Результаты. Впервые показано, что уровень базовой экспрессии HIF1α и HSP90 в условиях нормоксии выше в КГМ неустойчивых к гипоксии крыс в сравнении с устойчивыми, что указывает на высокую значимость HIF1α-HSP90-зависимых механизмов в поддержании кислородного гомеостаза КГМ низкорезистентных к гипоксии крыс в условиях физиологической нормы. Полученные данные впервые демонстрируют, что в условиях гипоксии разной тяжести и продолжительности сопряженно меняется паттерн срочной экспрессии HSP90 и HIF1α в КГМ — от индукции в условиях гипоксии слабой (14% O₂, 526 мм рт. ст.) и средней тяжести (10% O₂, 380 мм рт. ст.) до супрессии в условиях тяжелой гипоксии (8% O₂, 290 мм рт. ст.). При курсовом применении неповреждающей гипоксии (10% O₂/14% O₂, 60 мин, 20 сут.) прогрессирующее увеличение содержания HIF1α в КГМ сопровождается подавлением экспрессии HSP90 и HSP70, что свидетельствует о возможной отрицательной регуляции со стороны HIF1. Данные исследования динамики экспрессии HIF1α, HSP90 и HSP70 при однократном и многократном применении неповреждающей гипоксии позволяют заключить, что для индукции HIF1α-HSP90-зависимых механизмов адаптации необходимо применять короткие курсы (3—8 сут.) часовых гипоксических воздействий средней тяжести. Тяжелая гипоксия при многократном применении вызывает устойчивое подавление экспрессии HSP90, HSP70 и HIF1α в КГМ и срыв HIF1α-HSP90-зависимых механизмов адаптации к дефициту кислорода. Заключение. Применение разных режимов гипобарической гипоксии представляет собой потенциальный подход модуляции стабильности комплекса HIF1α-HSP90 и эффективности HIF1-зависимых механизмов адаптации к дефициту кислорода.</p> Юлия Игоревна Кирова Элита Леонидовна Германова ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 4–11 4–11 10.25557/0031-2991.2018.03.4–11 Влияние карведилола на редокс-статус низкомолекулярных аминотиолов в плазме крови при острой ишемии головного мозга у крыс https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1547 Цель. Установить влияние неспецифического адреноблокатора карведилола на редокс-статус низкомолекулярных аминотиолов (цистеин, гомоцистеин, глутатион) в плазме крови при моделировании глобальной ишемии головного мозга у крыс. Методика. Нами была использована модель глобальной ишемии (пережатие общих сонных артерий с геморрагией длительностью 15 мин). Препарат вводили за 1 ч до операции. Уровни аминотиолов измеряли через 40 мин после начала реперфузии. Анализ уровня аминотиолов проводили методом жидкостной хроматографии. Результаты. Установлено, что у крыс, не подвергавшихся ишемии, карведилол в дозе 10 мг/кг вызывает рост редокс-статуса цистеина и глутатиона (в 3 и 3,5 раза соответственно по сравнению с контролем, p = 0,04 и p = 0,008) за счет увеличения их восстановленных форм. При ишемии данного эффекта не наблюдалось. Редокс-статус у крыс с ишемией на фоне карведилола (Цис = 0,85 ± 0,14%, Глн = 1,8 ± 0,7%, Гцис = 1,1 ± 0,8%) оставался таким же низким, как и у крыс с ишемией без введения карведилола (р > Ксения Александровна Никифорова В. В. Александрин П. О. Булгакова А. В. Иванов Э. Д. Вирюс А. А. Кубатиев ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 12–18 12–18 10.25557/0031-2991.2018.03.12–18 Активность глутатионовой системы и НАДФН-генерирующих ферментов при действии мелатонина на фоне ишемии/реперфузии головного мозга у крыс https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1548 <p>Цель: В связи с ролью оксидативного стресса в патогенезе ишемических повреждений головного мозга изучить влияние препарата мелаксена (химический аналог гормона мелатонина) на активность антиоксидантных ферментов и некоторых ферментов окислительного метаболизма, способных лимитировать свободнорадикальные процессы при ишемии. Методика. В качестве объекта исследования использовали самцов белых лабораторных крыс. Индуцирование ишемии головного мозга у животных опытных групп осуществляли путем 30-минутной окклюзии общих сонных артерий, реперфузии достигали снятием окклюзоров. в головном мозге и сыворотке крови крыс изучали активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы, содержание восстановленного глутатиона, активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы, способных выступать в роли поставщиков НАДФН для работы глутатионовой антиоксидантной системы. Активность ферментов и концентрацию восстановленного глутатиона определяли спектрофотометрически. Результаты. При действии мелаксена выявлено восстановление активности ферментов и уровня восстановленного глутатиона до значений близких к таковым у ложнооперированных животных. Полученные результаты могут быть объяснены с точки зрения торможения свободнорадикальных процессов за счет реализации антиоксидантных и нейропротекторных свойств мелатонина на фоне развития оксидативного стресса в условиях нарушения мозгового кровообращения, что приводит к снижению степени мобилизации антиоксидантной системы и некоторых ферментов окислительного метаболизма, которые, по-видимому, при реализации адаптивного ответа действуют как единая система. Заключение. Полученные результаты могут служить обоснованием дальнейшего исследования возможности применения мелатонин-корригирующих средств для фармакологической коррекции изменений метаболизма при развитии патологий подобного рода.</p> Татьяна Николаевна Попова Ольга Анатольевна Сафонова Анна Олеговна Столярова Татьяна Ивановна Рахманова Леонид Федорович Панченко ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 19–24 19–24 10.25557/0031-2991.2018.03.19–24 Фотоактивация цитохром с-оксидазной активности митохондрий печени японского перепела терапевтическими дозами синего и красного светодиодного облучения https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1549 <p>Цель исследования — выяснение влияния синего (450 нм) и красного (630 нм) светодиодного облучения различной энергетической экспозиции на активность митохондриальной цитохром с-оксидазы. Методики. Объектом исследования служили митохондрии, изолированные из печени японского перепела Coturnix japonica. Цитохром с-оксидазную активность измеряли по скорости окисления восстановленного тетраметил-р-фенилендиамина в присутствии ротенона. Результаты. Показано, что облучение митохондрий синим светом с энергетическими экспозициями, не превышающими 4 Дж/см² вызывает примерно 5—15-процентную стимуляцию активности цитохром с-оксидазы, а дозы больше 5 Дж/см² приводят к ингибированию активности фермента. Облучение митохондрий красным светом также оказывает стимулирующее действие (10—20%) на цитохром с-оксидазную активность по сравнению с необлученными образцами. Заключение. Предполагается, что низкодозовое облучение синим светом может иметь сходное с красным светом терапевтическое действие при фотобиомодуляции.</p> Александр Евгеньевич Донцов Наталья Борисовна Сережникова Лариса Сергеевна Погодина Тамара Сергеевна Гурьева Павел Павлович Зак ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 25–30 25–30 10.25557/0031-2991.2018.03.25–30 Влияние неонатального введения опиоидного пептида даларгин на отдаленные церебральные последствия антенатальной гипоксии https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1552 <p>Цель исследования — анализ влияния δ/μ-агониста даларгина (Tyr — D-Ala — Gly — Phe — Leu — Arg) на морфофункциональные показатели головного мозга у половозрелых белых крыс Вистар, перенесших антенатальную гипоксию. Методика. Крысы-самки подвергались воздействию гипобарической гипоксии с 15-х по 19-е сут. гестации. Потомство было разделено на 2 группы: 1) животным группы «Антенатальная гипоксия» (n = 12) интраперитонеально вводили 0,1 мл физиологического раствора с 2-х по 6-е сут. жизни; 2) животным группы «Антенатальная гипоксия + даларгин» (n = 17) в те же сроки интраперитонеально вводили даларгин в дозировке 100 мкг/кг. Группа «Контроль» (n = 25) включала потомство крыс-самок, не подвергавшихся действию гипоксии в период гестации. В гистологических препаратах головного мозга 60-суточных крыс-самцов исследуемых групп определяли площадь ядер и ядрышек нейронов II и V слоев неокортекса и поля СА1 гиппокампа. Активность процессов свободнорадикального окисления в гомогенатах головного мозга определяли методом хемилюминисценции. Поведенческие реакции оценивали в тестах «Открытое поле» и «Приподнятый крестообразный лабиринт». Результаты. У животных группы «Антенатальная гипоксия» выявлено уменьшение массы тела и массы головного мозга; уменьшение числа ядрышек в нейронах II слоя неокортекса и гиппокампа, уменьшение площади ядер нейронов V слоя неокортекса и снижение площади ядрышек нейронов всех исследованных зон; повышение локомоторной активности; активация свободнорадикального окисления в гомогенатах мозга. Введение даларгина уменьшало морфофункциональные церебральные последствия антенатальной гипоксии. Заключение. Показан эффект даларгина для коррекции отдаленных церебральных последствий перенесенной антенатальной гипоксии в эксперименте.</p> Анна Александровна Симанкова Елена Николаевна Сазонова Ольга Антоновна Лебедько ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 31–36 31–36 10.25557/0031-2991.2018.03.31–36 Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и развитие предгипертонии https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1553 <p>Цель — исследование взаимосвязи факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и развития предгипертонии. Методика. Проведен сравнительный и корреляционный анализы показателей модифицируемых и немодифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у обследованных лиц в возрасте 30—60 лет с «оптимальным» артериальным давлением, (n = 63, АД &lt;120/80 мм рт.ст.) и лиц с предгипертонией (n = 52, АД = 120—139/80—89 мм рт.ст.). Результаты. Показано, что лица с предгипертонией по сравнению с группой лиц, имеющих «оптимальное» артериальное давление характеризуются статистически значимо повышенным содержанием холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, интеллектуальным характером трудовой деятельности, а также значимыми сочетаниями факторов риска: повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности с интеллектуальным характером трудовой деятельности; повышенное содержание креатинина с уровнем триглициридов; наследственная отягощенность по заболеваниям почек и интеллектуальным характером трудовой деятельности; наследственная отягощенность по сахарному диабету и гипертрофия левого желудочка сердца. У лиц с предгипертонией документированы перестройки структуры взаимосвязи (количество, направленность и сила корреляций) между показателями факторов риска в сравнении с лицами, имеющими «оптимальное» артериальное давление. Заключение. Выявленные особенности взаимосвязей факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при предгипертонии рассматриваются как проявление начальной стадии дизрегуляционной патологии и нарушения регуляции физиологических систем поддержания оптимального уровня артериального давления.</p> Владимир Вячеславовоич Шерстнев Марина Алексеевна Грудень Валентина Павловна Карлина Владимир Михайлович Рыжов Анна Владимировна Кузнецова R. D. Sewell Олег Валентинович Сенько ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 37–43 37–43 10.25557/0031-2991.2018.03.37–43 Принцип адекватности кровоснабжения тканей — один из постулатов учения Г.А. Илизарова https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1554 Цель исследования — расширить существующее представление об адекватности кровоснабжения тканей: оценить соответствие количества притекающей крови энергетическим потребностям тканей, резервы функциональной адаптации сосудистого русла для функциональной устойчивости органов и возможность подстройки интенсивности метаболизма тканей под возможности системы микроциркуляции. Методика. Исследован магистральный и капиллярный кровоток (окклюзионная плетизмография, ультразвуковая допплерография, полярография, лазерная флоуметрия) у здоровых людей (157 чел.) и различных групп больных в возрасте от 5 до 70 лет (620) с травмами костей и ортопедическими заболеваниями голени в процессе лечения по Илизарову. Результаты. Обнаружено, что с увеличением возраста у здоровых и больных обследуемых снижается скорость кровотока по сосудам бедра и по средней мозговой артерии при сохранении функциональных резервов сосудистого русла, выявляемых с помощью ишемических или нагрузочных проб. Заключение. Адекватность кровоснабжения предполагает не только соответствие скорости кровотока потребностям органов, но и сохранение при этом резерва функциональной адаптации сосудистой системы, а также возрастное ограничение функциональных способностей органов движения при снижении возможностей сосудистой системы. Владимир Алексеевич Щуров ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 44–48 44–48 10.25557/0031-2991.2018.03.44–48 Значение интегральных гематологических индексов для прогнозирования заживления послеоперационной раны в эксперименте https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1557 <p>Цель исследования — оценка возможности использования интегральных гематологических индексов для выбора оптимальной модели ушивания послеоперационных ран в эксперименте. Методика. Исследование проводили на 297 белых беспородных крысах-самцах массой 190—210 г, которые были разделены на 3 группы, по 99 крыс в каждой. Одна группа являлась контрольной, у второй группы крыс был смоделирован раневой процесс с натяжением брюшной стенки; у третьей группы животных — модель раневого процесса с применением трансплантата нанокомпозитного материала. Определяли следующие интегральные гематологические индексы: индекс Кребса; коэффициент Бредекка; лейкоцитарный индекс; индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов; индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов; индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов; коэффициент отношения альбуминов к глобулинам; оксипролиновый коэффициент. Результаты. Установлены статистически значимые колебания показателей интегральных гематологических индексов в динамике заживления послеоперационной раны у крыс. Заключение. На основе полученных результатов был сделан вывод, что особенности динамики интегральных гематологических индексов, выявленные на различных моделях раневого процесса, отражают неспецифические и специфические защитные реакции организма в целом, позволяют делать прогноз дальнейшего течения и исхода раневого процесса, а также обеспечивают возможность выбора оптимальной модели ушивания послеоперационной раны.</p> Алексей Александрович Супильников Владимир Николаевич Шабалин ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 49–54 49–54 10.25557/0031-2991.2018.03.49–54 Влияние сукцината 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацила на антиоксидантную систему и свободнорадикальные процессы в печени взрослых и старых крыс при воздействии тетрахлорметана https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1558 Цель исследования: изучение влияния сукцината 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацила на антиоксидантную систему и свободнорадикальные процессы в печени взрослых и старых крыс при воздействии тетрахлорметана. Методика. В эксперименте использованы половозрелые животные 12-месячного возраста со средней массой 250 г и старые животные 24-месячного возраста, средней массой 395 г по 30 особей в каждой возрастной группе. Токсическое поражение печени вызывали подкожным введением 50%-ного масляного раствора тетрахлорметана (ТХМ, 2 г/кг) в течение 4 сут. Одновременно с токсикантом опытным животным внутрибрюшинно вводили водный раствор коплексного соединения сукцинат-1,3,6-триметил-5-гидроксиурацила (2,5 мг/100 г) 3 раза в сут. в течение первых 4 сут. и в течение последующих 3 сут. 1 раз в сут. Контролем служили опытные животные, которым вводили физиологический раствор в том же объеме. Изучали окислительную модификацию белков, перекисное окисление липидов (по содержанию ТБК-реагирующих продуктов, уровню гидроперекисей липидов и содержанию диеновых конъюгатов). Состояние антиоксидантной системы оценивали по активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы, определяемых биохимическими методами. Антирадикальную активность комплексного соединения и его составляющих субстанций исследовали в модельной системе «этилбензол-ледяная уксусная кислота» с вычислением константы K₇ — скорости взаимодействия перекисных радикалов с молекулами изучаемого соединения в сравнении с эталонным антиоксидантом-ионолом с витамином Е. Результаты. Сукцинат + 1,3,6-триметил-5-гидрокси-урацила существенно снижает токсическое действие ТХМ на печень взрослых и старых крыс, устраняет дисбаланс в системах свободнорадикального окисления белков у старых крыс, статистически значимо улучшает показатели свободнорадикального окисления (СРО) липидов в печени взрослых и старых крыс: снижает уровень продуктов ПОЛ — гидроперекисей, диеновых конъюгатов, ТБК-реагирующих продуктов, а также улучшает работу антиоксидантной системы (АОС), повышая активность каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Установлена высокая антирадикальная активность изучаемого препарата сопоставимая с активностью эталонного антиоксиданта ионола. Заключение. Сукцинат и его производные способны выступать как индивидуальные вещества с непосредственным антирадикальным механизмом действия, а не только как стимуляторы ферментативных систем антиоксидантной защиты. И. Д. Габдрахманова В. А. Мышкин Дамир Ахметович Еникеев А. Р. Гимадиева ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 55–59 55–59 10.25557/0031-2991.2018.03.55–59 Репаративные процессы при алло- и ксеноимплантации внеклеточного матрикса кости https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1559 <p>В настоящее время потребность в костно-пластическом материале возрастает при проведении реконструктивно — восстановительных операций на костной ткани в травматологии и ортопедии, челюстно-лицевой хирургии, костной онкологии и в других случаях хирургической практики. Среди имплантационных материалов на основе костной ткани лидирующее место занимают импланты ауто- и аллогенного происхождения. Аутогенные импланты — лучшие с биологической точки зрения, но их достойной альтернативой являются материалы из ксенокости в силу своей доступности и биосовместимости. Цель исследования — изучение репаративных процессов в зоне регенерации при алло — и ксеноимплантации материала, полученного из костной ткани, в полуциркулярный дефект диафиза бедренной кости крыс. Материалы готовили по одинаковой технологии. Методика. Биохимические и морфологические исследования проведены на 18 крысах-самцах линии Вистар в возрасте 6—8 месяцев. Животные были распределены на 3 группы. Первая группа (n = 6) — ксеноимплантация, вторая (n = 6) — аллоимплантация, третья контроль (n = 6) — здоровые животные. Изучены биохимические показатели сыворотки крови на 60-е сут. эксперимента: активность общей щелочной фосфатазы и тартратрезистентного изофермента кислой фосфатазы, содержание кальция, фосфата, общего белка, С-реактивного белка, белковых фракций и проведены морфологические исследования. Результаты и обсуждение. Биохимические исследования белковых фракций и С-реактивного белка сыворотки крови свидетельствуют об отсутствии выраженной воспалительной реакции у крыс при алло — и ксеноимплантации внеклеточного матрикса костной ткани в области дефекта метафиза бедренной кости. В обеих опытных группах отмечена активация репаративных процессов. Гистологический анализ выявил остеоинтеграцию как аллогенных, так и ксеногенных фрагментов губчатой кости, имплантированных в область полуциркулярного дефекта бедренной кости крыс. При использовании аллоимплантатов отмечен более высокий темп их биодеградации и органотипическая перестройка оперированного участка кости реципиента. Во всех случаях показано отсутствие реакции отторжения либо инкапсуляции импланта и признаков воспаления в тканях реципиента. Полученные нами данные биохимического и гистологического исследований являются доказательством возможности использования внеклеточного матрикса ксеногенной природы для замещения дефектов костной ткани.</p> Александр Николаевич Накоскин Т. А. Силантьева Н. В. Накоскина И. А. Талашова Н. В. Тушина ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 60–66 60–66 10.25557/0031-2991.2018.03.60–66 Влияние опиоидных пептидов на функциональную активность печени после частичной гепатэктомии https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1560 <p>Цель исследования — сравнительный анализ влияния селективных агонистов отдельных классов опиоидных рецепторов на белковосинтетическую функцию печени, развитие цитолитического и холестатического синдромов у крыс, подвергшихся частичной гепатэктомии. Методика. Работа выполнена на 152 крысах-самцах Вистар массой 200—250 г. Частичную гепатэктомию выполняли по методу, описанному Higgins G.M. и Anderson R.M. с удалением 70% ткани печени. В плазме крови определяли концентрации общего белка, альбуминов, общего билирубина, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) традиционными методами. Опиоиды: DAGO в дозе 6,3 мкг/кг, DSLET в дозе 10,0 мкг/кг, динорфин А (1—13) в дозе 20,1 мкг/кг, вводили внутрибрюшинно ежедневно 1 раз в сутки в течение 5 сут. эксперимента в объеме 0,2 мл. Контрольным животным аналогично вводили физраствор. Результаты. Удаление 70% ткани печени у крыс-самцов Вистар сопровождается развитием печеночной недостаточности, проявляющейся гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротеинемией, повышением активности трансаминаз и лактатдегидрогеназы. Применение селективных агонистов опиоидных рецепторов у крыс, которым моделировали частичную гепатэктомию, оказывало гепатопротективное действие и снижало выраженность проявлений печеночной недостаточности, начиная с 3-х сут. после резекции. Активность трансаминаз, лактатдегидрогеназы и концентрация общего билирубина у животных, которым вводили опиоиды, были существенно ниже, чем в контрольной группе. Содержание общего белка и альбуминов было статистически значимо выше в группах, которые получали исследованные пептиды, по сравнению с контрольной группой на 7-е сут. после частичной гепатэктомии. Наиболее выраженное действие проявлял селективный агонист опиоидных мю-рецепторов DAGO. По нашему мнению, такое влияние пептидов объясняется присущими им антиоксидантным и антигипоксическим эффектами, что снижает повреждающее действие оперативного вмешательства на печень. Более выраженное влияние DAGO связано, по-видимому, с особенностями распределения опиоидных рецепторов или устойчивостью пептида к действию эндопептидаз благодаря модификациям в молекуле пептида. Заключение. Применение опиоидов стимулирует восстановление функциональной активности печени после частичной гепатэктомии. Наибольший эффект отмечается при введении мю-агониста DAGO.</p> Алексей Владимироваич Солин Андрей Дмитриевич Ляшев Андрей Дмитриевич Ляшев ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 67–71 67–71 10.25557/0031-2991.2018.03.67–71 Резекция печени изменяет механизмы выведения аммиака почками крыс с хроническим тетрахлорметановым гепатитом https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1561 <p>Цель исследования — изучение влияния резекции печени (РП) на аммиакэкскретирующую функцию почек при хроническом тетрахлорметановом гепатите. Методика. Опыты выполнены на 265 беспородных белых крысах (самках) массой 180—220 г. Хронический гепатит воспроизводили подкожным введением 50% раствора тетрахлорметана (CCl4) на оливковом масле (0,1 мл/100 г массы тела, через сутки, c двумя двухнедельными перерывами между 6, 7 и 13—14 инъекциями). На 65-е сут. (последние) введения тетрахлорметана, удаляли часть левой доли печени (15—20% массы органа). На 3-и, 7-е и 14-е сут. после РП или лапаротомии («ложнооперированные» животные) в почках, артериальной и венозной крови, моче исследовали содержание аммиака, глутамина и мочевины. Результаты. Прогрессирование эндогенной аммиачной интоксикации после РП на фоне тетрахлорметанового гепатита сопровождается повышенной экскрецией аммиака почками. Однако это не устраняет артериальную гипераммониемию и не предотвращает накопление почками аммиака. Инкреция глютамина из почек в кровоток прекращается. К 14-м сут. послеоперационного периода возрастает потребление глютамина из артериальной крови, что приводит к его накоплению в почках. Стимулируя выведение мочевины из организма с мочой, РП одновременно активирует её образование в почках, с дальнейшим поступлением как в кровоток, так и в мочу. В зависимости от сроков послеоперационного периода это сопровождается изменением скорости реабсорбции мочевины в почках. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что при РП на фоне тетрахлорметанового гепатита почки не предотвращают прогрессирование эндогенной аммиачной интоксикации, патологическое накопление аммиака и глутамина её клетками, но сохраняют способность принимать участие в регуляции повышенного содержания мочевины в артериальной крови.</p> Павел Николаевич Савилов Дмитрий Владимирович Молчанов ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 72–79 72–79 10.25557/0031-2991.2018.03.72–79 Влияние эстрадиола на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1563 <p>Цель — изучение функциональной активности белка-транспортера гликопротеина-Р (Pgp) при овариоэктомии и последующем введении эстрадиола в эксперименте in vivo. Методика. Исследование выполнено на 23 кроликах-самках Шиншилла массой 4300—4700 г. 1-я группа — ложнооперированные животные, 2-я — овариоэктомия, кроликам 3-й и 4-й групп с 15-х сут. после овариоэктомии перорально вводили эстрадиол в дозах 0,5 мг и 2 мг, соответственно. За 7 сут. до начала исследования, на 14-е, 28-е и 42-е сут. после оперативного вмешательства у всех животных определяли функциональную активность гликопротеина-Р по фармакокинетике его маркерного субстрата фексофенадина методом ВЭЖХ и сывороточные концентрации половых гормонов (эстрадиола, прогестерона, тестостерона) радиоиммунным методом. Результаты. Овариоэктомия приводила к снижению функциональной активности гликопротеина-Р, что проявлялось изменением фармакокинетики его маркерного субстрата фексофенадина: повышением Сₘₐₓ, AUC₀₋ₜ и снижением Cl. Введение эстрадиола в дозе 0,5 мг в течение 28 сут. на фоне овариоэктомии повышало функциональную активность гликопротеина-Р по сравнению с показателями группы «овариоэктомия», однако активность белка-транспортера оставалась сниженной по сравнению с исходными данными. Применение эстрадиола в дозе 2 мг на фоне овариоэктомии повышало функциональную активность гликопротеина-Р по сравнению с показателями группы «овариоэктомия», и восстанавливало активность белка-транспортера до показателей интактных животных. Корреляционных зависимостей между содержанием эстрадиола и функциональной активностью гликопротеина-Р выявлено не было. Заключение. Введение эстрадиола в низкой дозе стимулирует Pgp на уровне организма, но недостаточно для восстановления его исходной активности. Возможно, для полного восстановления функциональной активности Pgp до исходного уровня необходимо дополнительное введение прогестерона. При введении эстрадиола в высокой дозе, активность Pgp повышается до исходного, дооперационного уровня даже без нормализации содержания прогестерона.</p> Алексей Владимирович Щулькин И. В. Черных Е. Н. Якушева А. А. Никифоров Н. М. Попова В. В. Давыдов ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 80–86 80–86 10.25557/0031-2991.2018.03.80–86 Результаты исследования влияния анаферона детского на жизненный цикл вируса гриппа А/H1N1 in vitro https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1564 <p>Цель исследования — изучение возможного прямого влияния препарата «Анаферон детский» на жизненный цикл вируса гриппа А в процессе развития инфекции, а также дозозависимости противовирусного эффекта in vitro. Методика. Исследование противовирусной активности препарата «Анаферон детский» in vitro было проведено с использованием культуры клеток MDCK (Madin Darby canine kidney) и эталонных штаммов вируса гриппа A (H1N1) pdm09: A/California/07/09 и А/California/04/09, полученных от ВОЗ. Использовались методы оценки подавления Анафероном детским вирусной репликации (по результатам иммуноферментного анализа по определению экспрессии внутренних белков NP и M1 вируса гриппа А) и его влияние на ультраструктурные особенности морфогенеза вируса гриппа методом электронной микроскопии. В качестве положительного контроля был использован Озельтамивир карбоксилат в концентрации 10 мкМ. Для мониторинга валидности экспериментальной модели в работе использовали клетки, зараженные вирусом без добавления экспериментальных образцов (контроль вируса), а также интактные клетки (клеточный контроль). Результаты. В ходе исследования показан дозозависимый противовирусный эффект препарата «Анаферон детский» для 3 тестируемых разведений — 1/8, 1/12, 1/16. Методом электронной микроскопии показано, что применение препарата «Анаферон детский» при сравнении с контрольным образцом влияло на процесс почкования вирионов. Заключение. Впервые показана дозозависимость противовирусного действия препарата «Анаферон детский», а также подтверждена его эффективность в отношении двух штаммов вируса пандемического гриппа А/H1N1. Документировано, что применение препарата «Анаферон детский» нарушает жизненный цикл вируса гриппа А. Механизмы развития такого эффекта требуют дополнительного изучения, однако можно предположить их связь с ИФН-индуцирующими свойствами препарата «Анаферон детский», так как было показано, что в начале лечения вирусной инфекции препарат вызывает индукцию синтеза белков системы интерферонов.</p> <p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <strong>Конфликт интересов.</strong> ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» выступала в роли спонсора описанных исследований. Никифорова М.В., Горбунов Е.А. и Тарасов С.А. являются сотрудниками ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг». ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» осуществляет производство и продажу препаратов «Анаферон» и «Анаферон детский».</p> Александра Геннадиевна Емельянова Марина Владимировна Никифорова Елена Сергеевна Дон Наиля Рамилевна Махмудова Ирина Николаевна Фалынскова Екатерина Андреевна Глубокова Наталия Владимировна Петрова Евгений Александрович Горбунов Сергей Александрович Тарасов ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 87–94 87–94 10.25557/0031-2991.2018.03.87–94 Современные направления развития постгеномных медицинских технологий https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1565 <p>Цель работы — анализ ключевых постгеномных технологий, ожидаемых в рамках реализации приоритета научно-технологического развития, определённого пунктом 20в «Переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям сохранения здоровья, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных)» СНТР Российской Федерации». Результаты. Обозначены наиболее перспективные направления дальнейших исследований. Мировой уровень развития постгеномных технологий (ПГТ) позволяет перейти от этапов исследований и разработок к внедрению в медицинскую практику. На сегодняшний день к основным направлениям успешного практического применения ПГТ в России и за рубежом относят биофармацевтику, включая разработку методов генного редактирования для лечения онкологических и орфанных заболеваний, развитие методов молекулярного профилирования для персонализированной медицины и питания, увеличения активного возраста человека. Заключение. Быстрое развитие высокопроизводительных постгеномных технологий и вычислительных систем позволило беспрепятственно исследовать биологические системы. Индивидуальные и интегративные постгеномные профили полезны для мониторинга состояния здоровья человека, оказания превентивных мероприятий и выбора эффективной лекарственной терапии.</p> Анна Леонидовна Кайшева Дмитрий Викторович Гришин Петр Андреевич Каменский Тамара Васильевна Федорончук Кристина Ахмедовна Мальсагова Евгений Лхамацыренович Чойнзонов Андрей Валерьевич Лисица ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 95–105 95–105 10.25557/0031-2991.2018.03.95–105 Новые подходы к лечению анемии хронических заболеваний https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1566 <p>Цель обзора — представление новых, патогенетически обоснованных подходов к лечению анемии хронических заболеваний. Анемия хронических заболеваний часто сопутствует многим хроническим инфекциям (инфекционный эндокардит, остеомиелит, туберкулез), злокачественным новообразованиям, ревматическим болезням (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты), хронической почечной недостаточности. Генез такой анемии довольно сложен, многообразен и недостаточно изучен. Гепсидин является важнейшим пептидом, регулирующим всасывание железа в кишечнике. Множество восходящих и нисходящих сигнальных путей контролируют эксперссию гепсидина. Генетический дефект в одном из них может привести к дефициту, избытку или перераспределению железа в организме. Своевременное выявление и коррекция анемического синдрома могут улучшить качество жизни и выживаемость таких пациентов. Современные способы коррекции анемии хронических заболеваний, как правило, ограничиваются бесконтрольным применением препаратов железа. У больных с хронической почечной недостаточностью чаще всего используют рекомбинантный эритропоэтин, объясняя тактику лечения угнетением провоспалительными цитокинами синтеза эритропоэтина. В настоящее время разрабатывается ряд препаратов, непосредственно подавляющих синтез гепсидина или опосредованно регулирующих экспрессию стимуляторов и ингибиторов гепсидина. Некоторые лекарственные средства уже утверждены для клинического применения и могут успешно применяться для лечения железоперераспределительных анемий.</p> Андрей Валериевич Будневский Евгений Сергеевич Овсянников Елена Валерьевна Воронина Натия Бежановна Лабжания Юлия Геннадьевна Жусина ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 106–112 106–112 10.25557/0031-2991.2018.03.106–112 Показатели оксидативного стресса и содержание антиоксидантных факторов при перфузии головного мозга крыс in situ раствором с высоким напряжением кислорода https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1568 <p>Цель: оценить интенсивность перекисного окисления липидов и содержание антиоксидантных факторов в ткани изолированного головного мозга в условиях перфузии in situ раствором, не содержащим переносчиков О₂. Методика. Предложена оригинальная модель перфузии головного мозга крыс in situ раствором с повышенным напряжением кислорода без его переносчиков и без помещения препарата в барокамеру, т.е. при внешнем нормальном барометрическом давлении. Результаты. Выживаемость перфузируемого мозга (по критериям: — амплитуда электрокортикограммы не менее 35 мкВ и быстрый рост перфузионного давления более 60 мм рт. ст.) при давлении в оксигенационной камере 900 мм рт. ст. и 2400—2600 мм рт. ст. составляли более 3 ч и 4 ч соответственно. Установлено, что при напряжении кислорода в перфузионном растворе, равном 2400—2600 мм рт. ст., содержание перекисей липидов и диеновых конъюгатов в ткани мозга не превышает нормальных значений или даже ниже, чем при перфузии мозга раствором с напряжением кислорода 970 мм рт. ст. В этих условиях содержание в мозге, витамина Е и SH-групп белков не изменяется. Таким образом, при напряжении кислорода в 2400—2600 мм рт. ст. в перфузионном растворе признаки оксидативного стресса в мозге отсутствуют. Заключение. Предлагаемая методика перфузии головного мозга крыс in situ обеспечивает его функционирование без переносчиков кислорода в условиях нормального внешнего барометрического давления, такое же, как и при использовании перфузии с переносчиками кислорода. Данный метод представляет собой удобную и экономичную модель для исследования функций изолированного мозга.</p> Евгений Борисович Тезиков Сергей Викторович Пирожков Сергей Львович Каратеев Литвицкий , ##submission.copyrightStatement## 2018-10-05 2018-10-05 62 3 113–119 113–119 10.25557/0031-2991.2018.03.113–119 Новые возможности доставки лекарственных препаратов в онкологии https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1569 <p>Цель исследования. Разработка методов сопроводительной терапии для защиты нормальных органов и тканей, входящих в зону облучения. Методы. В исследование включено 112 больных раком шейки и тела матки после комбинированного или самостоятельного лучевого лечения с 2012 по 2016 гг. У 71 пациентки основной группы в качестве терапии сопровождения применяли гидрогель с деринатом и у 41 больной группы контроля — традиционные методы профилактики (масло оливковое, подсолнечное, метилурациловая мазь). Для профилактики эпителиита слизистой влагалища и шейки матки в основной группе использовали гидрогель в виде аппликаций с первого дня облучения. Для профилактики лучевого ректита гидрогель вводили в прямую кишку 1 раз в день с первого дня облучения. Инстилляции гидрогеля в мочевой пузырь начинали только при развитии первых признаков клинической картины цистита. Пациенткам контрольной группы для профилактики лучевых реакций проводились масляные, мазевые аппликации во влагалище, масляные микроклизмы в прямую кишку с первого дня облучения. Лечение лучевого цистита проводили с помощью растительных диуретиков, уросептиков. Результаты. Применение гидрогеля с деринатом позволило провести курс лучевой терапии без перерыва у 84,5% (60/71) больных, в контрольной группе — лишь у 48,8% (20/41). Лучевые циститы возникали в 2,5 раза реже (25,3% ± 3,3 против 63,4% ± 2,7, р&lt;0,01). Анализ степени выраженности лучевого цистита по RTOG в двух группах показал, что у 75% больных основной группы наблюдалась I степень, у 25% — II степень, III и IV степени не отмечено, тогда как в контрольной группе лучевой цистит I степени развился у 44% пациенток, II — 40% и III — 16% больных. Применение гидрогеля снизило частоту лучевых ректитов в 2 раза (26,7% ± 3,3 против 53,7% ± 3,2 р&lt;0,1).При использовании ежедневных аппликаций гидрогеля с деринатом со стороны слизистой оболочки влагалища и шейки матки преобладали эпителииты I степени (53,5%), II степень наблюдалась у 29,5% и III степень лучевой реакции — лишь в 16,9% случаев, IV степень реакции не отмечена. В контрольной группе эти показатели составили 26,8%, 24,3%, 31,7% и 17,2% соответственно. Разработаны цитологические критерии оценки течения лучевых реакций слизистой влагалища. Выделены три степени изменения цитограммы, которые коррелировали с клинической картиной. В основной группе лучевые изменения I степени зафиксированы в 4,5 раза чаще (52 ± 9,9% против 11,5 ± 6,3%, р&lt;0,002), а III степень представлена в 3,8 раза реже, чем в контрольной группе (12 ± 6,5% против 46,1 ± 9,8%, р&lt;0,003). Заключение. Применение гидрогелевого материала с деринатом в качестве препарата сопроводительной терапии во время курса облучения позволяет уменьшить частоту и степень выраженности лучевых повреждений со стороны слизистой влагалища, мочевого пузыря и прямой кишки, провести курс лучевой терапии без перерыва и улучшить качество жизни пациенток.</p> Анна Владимировна Бойко Наталия Дмитриевна Олтаржевская В. И. Щвец Л. В. Демидова Е. А. Дунаева Оксана Борисовна Дубовецкая В. Ю. Мельникова Е. И. Ерастова С. А. Кожевникова ##submission.copyrightStatement## 2018-12-18 2018-12-18 62 3 120–127 120–127 10.25557/0031-2991.2018.03.120–127