Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/index.php/pfiet <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> Индивидуальный предприниматель Иришкин Дмитрий Андреевич ru-RU Патологическая физиология и экспериментальная терапия 0031-2991 Полиморфизм генов цитокинов как фактор предрасположенности к развитию хронического гнойного среднего отита https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2215 <p>В последние десятилетия распространенность хронического гнойного среднего отита (ХГСО) заметно выросла. Значительная роль при воспалении, в том числе в патогенезе ХГСО, отводится клеточным медиаторам – цитокинам. Доказана роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний, ассоциированных с воспалительными процессами. Цель работы – проанализировать взаимосвязь полиморфизма генов IL1В (С3953Т, С511Т, Т31С), IL10 (G1082A, C592A, C819T), IL6 (С174G) и TNFА (G308A) с развитием ХГСО и возрастным фактором начальных его проявлений. Методика. Распределение генотипов аллельных вариантов генов цитокинов (IL-1, IL-6, IL-10 и TNF-α) анализировали у 299 пациентов с ХГСО в зависимости от сроков начала заболевания (в возрасте до 14 лет, от 15 до 30 лет, старше 30 лет). Контрольную группу составили 183 здоровых добровольца с сопоставимым распределением по полу и возрасту. Для определения полиморфных вариантов генов IL1В (-3953, -511, -31), IL10 (-1082, -592, -819), IL6 (-174) и TNFА (-308) применяли метод ПЦР в режиме реального времени. Об ассоциации генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (Odds Ratio (OR)) и коэффициентов Юла (Q) и контингенции (Фи, Φ). За критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался p≤0,05. Результаты. Выявлено, что к развитию ХГСО предрасполагают полиморфные варианты генов цитокинов IL1В, IL10 и TNFА. Наиболее значимыми в формировании предрасположенности к развитию заболевания являются генотипы С/С полиморфизмов С3953Т и Т31С гена IL1В, А/А полиморфизма G1082A и Т/Т полиморфизма С819Т гена IL10. Полиморфные варианты генов IL1В (генотип C/C полиморфизмов С3953Т и Т511С) и IL10 (генотип А/A полиморфизма G1082A) сочетаются с дебютом ХГСО в возрасте до 14 лет. Полиморфизм C174G гена IL6 не оказывает предрасполагающего влияния на развитие болезни. Протективный эффект в отношении развития ХГСО связан с носительством гомозиготного генотипа Т/Т полиморфизмов С511Т и Т31С гена IL1В и гомозиготного генотипа G/G полиморфизма G1082A гена IL10. Заключение. К развитию ХГСО предрасполагают полиморфизмы генов про- и противовоспалительных цитокинов, дисбаланс которых обусловливает патологическое течение иммунного ответа и раннюю (в детском возрасте) клиническую манифестацию болезни.</p> Елена Викторовна Байке Ольга Ивановна Уразова Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 4 14 10.25557/0031-2991.2019.01.4-14 Агрегационная активность тромбоцитов у больных ишемическим инсультом — носителей генетического полиморфизма некоторых толл-подобных рецепторов https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2223 <p class="western" style="text-align: justify;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Цель –</strong></span> <span style="font-size: medium;">изучение генетического полиморфизма toll-like рецепторов при ишемическом инсульте и его влияние на агрегационную активность тромбоцитов. </span><span style="font-size: medium;"><strong>Методика.</strong></span><span style="font-size: medium;"> В исследовании приняли участие 115 больных ишемическим инсультом, в возрасте 55-65 лет и 94 сопоставимых по возрасту здоровых респондента.</span> <span style="font-size: medium;">Материалом для молекулярно-генетического анализа TLR2(Arg753Gln), TLR3(Phe412Leu), TLR4(Asp299Gly), TLR6(Ser249Pro), TLR9(T - 1237 C) служили образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов периферической крови. </span><span style="color: #000000;"><span style="font-size: medium;">Первичный гемостаз (спонтанная и индуцированная агрегатометрия) изучался на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов АЛАТ–2. </span></span><span style="font-size: medium;"><strong>Результаты</strong></span><span style="font-size: medium;"> показали, что предикторами ишемического инсульта являются аллели: –753Arg TLR2, –249Pro TLR6, –1237C TLR9 и генотипы –753Arg/Arg TLR2, –299Asp/Asp TLR4, –249Pro/Pro TLR6 с отношением шансов от 1,49 до 3,35. Для развития инсульта имеет значение не только качество полиморфных маркеров, но и количество предикторных аллельных вариантов. У больных ишемическим инсультом в острейший период и в период формирования инфаркта мозга отмечается увеличение скорости и степени спонтанной агрегации тромбоцитов с последующим снижением к концу острого периода. При внесении АДФ (5 и 1,25 мкг/мл) и коллагена наблюдается снижение скорости и степени агрегации на 1–е и 10–е сут инсульта с увеличением таковых к 21 сут. У больных – обладателей двух и более предиктивных аллелей полиморфизма toll-like рецепторов в геноме в динамике инсульта отмечаются сравнительно низкие показатели степени и скорости индуцированной агрегации тромбоцитов с увеличением радиуса агрегатов.</span></span></p> Юлия Александровна Крохалева Наталья Николаевна Страмбовская Борис Ильич Кузник Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 15 23 10.25557/0031-2991.2019.01.15-23 Изучение эффектов стромально-васкулярной фракции, культивированных стволовых клеток жировой ткани и паракринных факторов кондиционной среды при терапии тяжелых лучевых поражений кожи у крыс https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2227 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель — </strong>изучение влияния трансплантации стромально-васкулярной фракции (СВФ), культивированных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) жировой ткани и введения паракринных факторов кондиционной среды, полученных при культивировании ММСК, на течение тяжелых местных радиационных поражений кожи. <strong>Методика.</strong> Крыс инбредной линии <span lang="en-US">Wistar</span>-<span lang="en-US">Kyoto</span> облучали на рентгеновской установке в дозе 110 Гр, при мощности дозы 20,0 Гр/мин. Напряжение на трубке 30 кВ, ток 6,1 мА, фильтр <span lang="en-US">Al</span> толщиной 0,1 мм, площадь поля облучения составляла 8,5 см<sup>2</sup>. Трансплантацию клеток СВФ жировой ткани проводили двукратно в дозах 2,2 х 10<sup>6 </sup>и 3,0 х 10<sup>6</sup> на 28-е и 35-е сут после облучения, соответственно. Культивированные ММСК вводили в дозах 2,8 × 10<sup>6 </sup>и 3,4 × 10<sup>6 </sup>на 28-е и 35-е сут после действия радиации. Паракринные факторы кондиционной среды вводили пятикратно с 1-х по 10-е сут после облучения, подкожно по 1,0 мл (общий белок 8 мг/мл). Тяжесть лучевого поражения кожи и эффекты терапии оценивали в динамике по клиническим проявлениям, с помощью планиметрии и патоморфологических методов. <strong>Результаты.</strong> Выбранный режим радиационного воздействия вызывал тяжелые лучевые поражения кожи с длительно (до 5 мес) незаживающими язвами. Площадь лучевых язв у крыс контрольной группы в период с 28-х до 84-х сут медленно уменьшалась от 2,73±0,17 см<sup>2 </sup>до 1,52±0,17 см<sup>2</sup>, а через 4 и 5 мес после облучения составляла 0,52±0,15 см<sup>2</sup> и 0,05±0,04 см<sup>2</sup>, соответственно. Во всех опытных группах после 84-х сут отмечалась тенденция к снижению площади лучевых язв, а через 4 мес после облучения уменьшение площади язв и снижение тяжести поражения в опытных группах по сравнению с контролем были статистически значимыми (р &lt; 0,05). У 70-80 % крыс в опытных группах через 4 мес после облучения наблюдалась полная эпителизация радиационных ран с образованием атрофического рубца, а в контрольной группе в этот период атрофические рубцы наблюдались лишь у 40% крыс. <strong>Заключение. </strong>Трансплантация СВФ жировой ткани или культивированных ММСК, а также введение паракринных факторов кондиционной среды способствуют усилению регенераторных процессов в пораженной ткани, и могут быть в равной степени эффективны при терапии тяжелых лучевых поражений кожи в эксперименте.</p> Владимир Георгиевич Лебедев Юрий Борисович Дешевой Андрей Александрович Темнов Татьяна Алексеевна Астрелина Константин Аркадьевич Рогов Тамара Алексеевна Насонова Алла Васильевна Лырщикова Ольга Александровна Добрынина Алла Николаевна Склифас Владимир Аршакович Мхитаров Александр Викторович Трофименко Борис Борисович Мороз Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 24 32 10.25557/0031-2991.2019.01.24-32 Агонисты дофаминовых D2 рецепторов в фармакотерапии экспериментального алкоголизма https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2293 Введение. Стратегия активации дофаминовых D2 рецепторов их агонистами успешно используется в терапии таких дофамин-дефицитных состояний как болезнь Паркинсона и гиперпролактинемия. Дисфункция мезолимбической дофаминовой системы при алкогольной зависимости связана со снижением плотности D2 рецепторов в стриатуме, что делает их крайне интересными в качестве фармакологических мишеней новых лекарственных средств лечения алкоголизма. Цель исследования - проверка гипотезы о возможности применения агонистов D2 рецепторов для коррекции дисфункции дофаминовой мезолимбической системы и снижения потребления алкоголя у животных с экспериментальной алкогольной зависимостью. Методы. Эффект эрголинового агониста D2-рецепторов каберголина на добровольное потребление алкоголя изучали в экспериментальной модели «свободный выбор» у крыс-самцов Wistar. Содержание дофамина (DA) в среднем мозге и стриатуме определяли методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией. Относительный уровень мРНК тирозингидроксилазы (ТН); дофамин-транспортного белка (DAT); моноаминоксидазы А (МАО А); синаптических белков SNAP25 и синаптобревина (VAMP2) изучали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени после обратной транскрипции (ОТ-ПЦР). Результаты. При системном введении каберголина в дозе 0,5 мг/кг с интервалом 48 ч максимальный эффект препарата – снижение уровня потребления алкоголя – наблюдался в течение первых суток после инъекции. После однократного введения каберголина отмечалось восстановление сниженного содержания дофамина в стриатуме крыс с высоким уровнем потребления алкоголя, не связанное с увеличением экспрессии мРНК ТН, МАО А или DAT. В то же время введение каберголина приводило к повышению экспрессии мРНК синаптических белков SNAP25 и VAMP2, играющих важную роль в регуляции везикулярного пула дофамина в мезолимбической системе. Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что стратегия активации дофаминовых D2-рецепторов их агонистами может быть эффективной для снижения потребления алкоголя, однако решение о целесообразности использования препаратов этой группы в терапии алкогольной зависимости требует дальнейшего изучения нейрохимических механизмов их действия и безопасности. Петр Константинович Анохин Алла Георгиевна Веретинская Татьяна Викторовна Давыдова Инна Юрьевна Шамакина Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 33 39 10.25557/0031-2991.2019.01.33-39 Изучение хоуминга ММСК после резекции печени https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2230 <p align="justify"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Цель работы</strong></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> — изучение направленного движения </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), выделенн</span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">ых из плаценты, в различные органы и ткани лабораторных животных в физиологических условиях и после субтотальной резекции печени. </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Методика.</strong></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> Клеточную культуру ММСК получали из хориона плаценты лабораторных крыс. </span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">Культивирование ММСК проводилось в условиях СО</span></span></span><span style="color: #131413;"><sub><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">2</span></span></sub></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">&nbsp;</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">–&nbsp;</span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">инкубатора при температуре 37º</span></span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">C</span></span></span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> с содержанием углекислого газа 5% и влажностью 90%. Замену среды проводили каждые 3</span></span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">–</span></span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">4 сут до достижения клетками 70</span></span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">–</span></span></span><span style="color: #131413;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">80% конфлюэнтности. При формировании соответствующего монослоя осуществлялся пересев клеток. При трансплантации лабораторным животным была использована культура ММСК 3-го пассажа. </span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">Введение клеток производили сразу после выполнения субтотальной резекции печени. </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">Резекция</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> 70% </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">печени</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> у </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">крыс</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> выполнена по </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">методике</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> G.M.&nbsp;Higg</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">i</span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">ns, R.M.&nbsp;Anderson</span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">. Введение ММСК, меченых акридиновым оранжевым, осуществляли внутривенно, интраперитонеально, в печеночную артерию, в портальную вену в дозе 4 млн кл/кг. массы тела. Анализ распределения ММСК проводили через 3 и 24&nbsp;ч. </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Результаты.</strong></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> Показано, что через 1&nbsp;сут после введения клеток ложно-оперированным животным не отмечено существенных изменений распределения ММСК по сравнению с их распределением через 3&nbsp;ч. Однако если введение клеток сопряжено с оперативным вмешательством (лапаротомия для обеспечения введения клеток в </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>v</em></span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>.&nbsp;</em></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>portae</em></span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>a</em></span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>.&nbsp;</em></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>hepatica</em></span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">) происходит снижение их количества в периферической крови. Через 1 сут после резекции печени в изучаемых органах и тканях (периферическая кровь, легкое, селезенка, костный мозг, тонкий кишечник, почка) содержание трансплантированных ММСК ниже по сравнению с их количеством в тот же период времени в данных органах и тканях без резекции печени. Обращает внимание значительное увеличение количества введенных клеток в печени после ее резекции как через 3&nbsp;ч, так и через 24&nbsp;ч по сравнению с физиологическими условиями. </span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Заключение.</strong></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> Отмечено значительное увеличение количества клеток в печени после ее резекции вне зависимости от способа </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">введения.</span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">Внутрибрюшинный способ</span></span></span><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;"> введения клеток показал низкую эффективность доставки клеток в органы и ткани организма.</span></span></p> Ирина Юрьевна Маклакова Дмитрий Юрьевич Гребнев Виктория Чаукатовна Юсупова Евгения Алексеевна Примакова Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 40 45 10.25557/0031-2991.2019.01.40-45 Биомеханические факторы риска поражения сосудов у пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от ультразвуковой морфологии атеросклероза периферических артерий https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2231 <p align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Цель</strong></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. Оценка показателей эндотелиальной скорости сдвига и циркулярного напряжения сосудистой стенки у пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от тяжести атеросклеротического поражения периферических артерий. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Методика.</strong></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> В исследование были включены 85 пациентов с </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">гипертонической болезнью</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, 46 мужчин и 39 женщин, средний возраст которых составлял 57,1±11,7 лет. Проводили дуплексное сканирование сонных артерий и артерий нижних конечностей. Определение эндотелиальной скорости сдвига и циркулярного напряжения сосудистой стенки проводили на участке общей сонной артерии. При разделении исследуемой когорты пациентов на группы использовали ультразвуковую морфологическую классификацию атеросклеротического поражения сосудистой стенки по G. Belcaro и соавт. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Результаты. </strong></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">У пациентов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">III</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> класса скорость сдвига составляла 402±107&nbsp;с</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">−</span></span></sup><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">1</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, что было статистически значимо ниже значений пациентов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">I</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> класса – 538±123&nbsp;с</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">−</span></span></sup><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">1</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> (p&nbsp;=&nbsp;0,001). Увеличение количества баллов по классификации G.&nbsp;Belcaro и соавт., отражающее прогрессирование атеросклероза, ассоциировалось со снижением скорости сдвига (r&nbsp;=&nbsp;</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">−</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">0,281; p=0,01). У пациентов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">III</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> (5,68±1,12 дин/см</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">×</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">10</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">4</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) и </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">IV</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> (6,19±1,31 дин/см</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">×</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">10</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">4</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) классов циркулярное напряжение стенки было статистически значимо выше в сравнении с пациентами </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">I</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> класса – 4,90±1,00 дин/см</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">×</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">10</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">4</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. Выявлены обратные корреляционные связи между эндотелиальной скоростью сдвига и циркулярным напряжением сосудистой стенки (r&nbsp;=&nbsp;</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">−</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">0,289; p&nbsp;=&nbsp;0,007). </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Заключение.</strong></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> У пациентов с гипертонической болезнью по мере увеличения тяжести поражения периферических артерий выявлено увеличение циркулярного напряжения сосудистой стенки и снижение эндотелиальной скорости сдвига с последующим повышением при стенозирующем атеросклерозе.</span></span></p> Вадим Викторович Генкель Алексей Олегович Салашенко Ольга Александровна Алексеева Игорь Иосифович Шапошник Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 46 52 10.25557/0031-2991.2019.01.46-52 Специфичная токсичность кальций-фосфатных бионов для культур венозных и артериальных эндотелиальных клеток человека https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2232 Цель исследования – оценка токсичности кальций-фосфатных бионов (КФБ) и магний-фосфатных бионов (МФБ) для культур эндотелиальных клеток. Методика. Эндотелиотоксичность бионов изучена при помощи добавления равных концентраций МФБ или КФБ к: 1) разреженным или конфлюэнтным культурам иммортализованных венозных эндотелиальных клеток человека линии EA.hy 926 с последующим культивированием в течение 24 ч или 4 ч соответственно; 2) конфлюэнтным культурам коммерческих первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерии человека с последующим культивированием в течение 24 ч. Эндотелиотоксические эффекты бионов оценивали при помощи сочетанного окрашивания клеток флюоресцентными красителями Hoechst 33342 и бромистым этидием, а также посредством колориметрического теста. Кроме того, методом проточной цитометрии оценивали пути и стадии гибели клеток вышеуказанных культур. Результаты. В отличие от МФБ, КФБ индуцировали гибель эндотелиальных клеток всех 3 линий путем апоптоза. Устойчивость культур к токсическому действию КФБ определялась степенью их конфлюэнтности (конфлюэнтные культуры более устойчивы, чем разреженные) и типом клеточной линии (эндотелиальные клетки внутренней грудной артерии продемонстрировали большую устойчивость, в сравнении с эндотелиальными клетками коронарной артерии). Заключение. Токсичность КФБ для культур эндотелиальных клеток специфична, то есть определяется их специфическим минеральным составом, а не общей для всех типов бионов корпускулярной природой. Добавление КФБ к конфлюэнтным культурам первичных артериальных эндотелиальных клеток и к иммортализованным венозным эндотелиальным клеткам вызывало их гибель, при этом экспозиция МФБ не оказывает значимого токсического действия. Эндотелиальные клетки внутренней грудной артерии менее чувствительны к воздействию КФБ в сравнении с эндотелиальными клетками коронарной артерии человека. Дарья Кирилловна Шишкова Елена Анатольевна Великанова Вера Геннадьевна Матвеева Юлия Александровна Кудрявцева Антон Геннадьевич Кутихин Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 53 61 10.25557/0031-2991.2019.01.53-61 Роль холемии в развитии кардиодепрессии после субтотальной резекции печени у крыс https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2214 Цель – оценить роль холемии в генезе миокардиальной дисфункции после субтотальной резекции печени у крыс. Методика. Эксперименты проведены на 48 беспородных белых крысах-самцах. 38 животным проводили субтотальную атипичную резекцию 80% печени оригинальным способом, 10 интактных животных составили контрольную группу. Определение общей концентрации желчных кислот в сыворотке крови проводили энзиматическим колориметрическим методом у интактных животных и в 1-е, 3-и и 7-е сут после резекции печени. Прямую оценку сократительной функции и метаболизма миокарда интактных животных проводили на спонтанно сокращающихся изолированных сердцах. Проводя перфузию сердец с добавлением в перфузат желчи, рассчитывали комплекс силовых и скоростных показателей сократимости, определяли содержание глюкозы, лактата, активность аспартатаминотрасферазы в коронарном протоке. Результаты. Выявлено повышение общего содержания желчных кислот в сыворотке крови оперированных животных. При добавлении желчи в раствор для перфузии изолированных сердец развивалась брадикардия, снижение силовых и скоростных показателей сократительной функции, происходило увеличение потребления глюкозы, выделения лактата и аспартатаминотрансферазы в коронарный перфузат. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о значимой роли холемии, развивающейся после субтотальной резекции печени, в генезе функционально-метаболических нарушений в миокарде. Павел Александрович Ермолаев Татьяна Петровна Храмых Любовь Олеговна Барская Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 62 68 10.25557/0031-2991.2019.01.62-68 Эффекты влияния электромагнитного поля радиочастотного диапазона на органы кроветворения у экспериментальных животных https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2233 <p align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Цель</strong></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> – оценка влияния электромагнитного излучения радиочастотного диапазона на органы кроветворения самок и самцов мышей линии СВА. </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Методика.</strong></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Опытные группы животных подвергали воздействию электромагнитного излучения радиочастотного диапазона (диапазон сотовой связи) с интенсивностью 1,2 мВт/см</span></span></span><span style="color: #000000;"><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;">2</span></span></sup></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, периодом экспозиции 10 мин ежедневно в течение 5 сут. Через 30 сут с момента начала облучения часть животных выводили из эксперимента для исследования органов кроветворения, другую часть спаривали для получения потомства. </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Результаты.</strong></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Установлено, что воздействие исследуемого фактора вызывает статистически значимые изменения в красном костном мозге, селезенке, тимусе, периферической крови у экспериментальных животных и их потомства. Через 30 сут у облученных самок мышей в крови возрастало количество эритроцитов, у половозрелых самцов количество эритроцитов уменьшалось. Содержание гемоглобина изменялось однонаправленно у облученных самок и самцов, что проявлялось тенденцией к снижению его уровня. У самцов и самок отмечалось снижение числа нейтрофилов. Число лимфоцитов у самцов было в пределах нормы, у самок отмечалась тенденция к увеличению доли лимфоцитов. Однонаправленные изменения у самок и самцов отмечены в эритроидном ростке – уменьшение числа полихроматофильных и оксифильных нормоцитов, вследствие ускоренного созревания клеток и их выхода в кровь. В тимусе облученных самок и самцов уменьшалось число ядросодержащих клеток, в селезенке, напротив, их число увеличивалось. У потомства облученных </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">животных снижалось число лейкоцитов с увеличением доли юных и палочкоядерных нейтрофилов, доля лимфоцитов снижалась по сравнению с потомством необлученных животных. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong>Заключение.</strong></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Выявленные изменения расцениваются как компенсаторно-приспособительные реакции в органах кроветворения у экспериментальных животных.</span></span></p> Дарья Захаровна Шибкова Татьяна Викторовна Шилкова Анастасия Валерьевна Овчинникова Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 69 76 10.25557/0031-2991.2019.01.69-76 Гепатозащитное действие экстракта володушки при экспериментальном тетрациклиновом гепатите https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2235 В последние годы возросла распространённость лекарственных поражений печени. В профилактике и лечении таких заболеваний актуальным считают применение препаратов растительного происхождения. Перспективным объектом для разработки таких препаратов является растение володушка золотистая. В ФГБНУ ВИЛАР разработан и стандартизирован сухой экстракт травы володушки золотистой. В составе экстракта содержатся флавоноиды, сапонины, полисахариды, дубильные вещества катехиновой природы. Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составляет не менее 6%. Цель – оценка гепатозащитного действия экстракта володушки при экспериментальном тетрациклиновом гепатите. Методика. Исследовано влияние экстракта володушки (Bupleurum aureum Fisch.) на состояние печени крыс в условиях экспериментального тетрациклинового гепатита в сравнении с известным растительным лекарственным препаратом гепатопротекторного действия Силимаром. Гепатопротекторные и детоксицирующие свойства экстракта володушки оценивали по изменению содержания микросомального белка и цитохрома Р450 в микросомальных фракциях печени экспериментальных групп животных, а также по изменению активности ключевых ферментов системы детоксикации микросом печени, катализирующих ферментативные реакции: цитохрома Р450 и глутатионтрансферазы. Результаты. Установлено, что экстракт володушки в экспериментально-терапевтической дозе (100 мг/кг) обладает статистически значимыми гепатопротекторными и детоксицирующими свойствами, оказывает существенный эффект на активность ферментов микросомальной системы детоксикации (цитохром Р450 и глутатионтрансферазу) в печени крыс. Заключение. Экстракт володушки является перспективным объектом для создания новых высокоэффективных лекарственных средств растительного происхождения для профилактики и лечения лекарственных поражений печени. Людмила Борисовна Стрелкова Елена Николаевна Курманова Екатерина Владимировна Ферубко Марина Ивановна Панина Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 77 82 10.25557/0031-2991.2019.01.77-82 Влияние хлорида никеля на показатели гемокоагуляции и липопероксидации у крыс в эксперименте https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2236 <p align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"><strong>Цель исследования – </strong></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;">изучение состояния системы гемостаза при хронической интоксикации хлоридом никеля, исследовать взаимосвязь показателей гемокоагуляции с процессами липопероксидации у крыс в эксперименте. </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"><strong>Методика. </strong></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;">Опыты проводили на крысах-самцах Вистар </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">(</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">n</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">=50, 230</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">–</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">250&nbsp;г).</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"> Раствор </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"><span lang="en-US">NiCl</span></span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: small;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;">2</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"> (5&nbsp;мг/кг) вводили внутрижелудочно ежедневно в течение 2 нед, 1 и 2 мес. </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">По завершении эксперимента исследовали состояние тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, антикоагулянтную и фибринолитическую активность крови, а также определяли активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><strong><span style="background: #ffffff;">Результаты. </span></strong></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">Установлено, что ч</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">ерез 2 нед и 1 мес интоксикации у крыс отмечались гиперкоагуляционные изменения показателей свертывающей системы крови: повышение агрегационной активности тромбоцитов, увеличение концентрации фибриногена, снижение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и протромбинового времени. </span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">В этот период</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> регистрировалось увеличение антитромбиновой и фибринолитической активности крови. </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Через 2 мес наблюдалось </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">подавление активности клеточного звена гемостаза </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">—</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> тромбоцитопения, ослабление степени АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов.</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Выявлялась тенденция к уменьшению концентрации фибриногена. На фоне снижения </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">АЧТВ</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и тромбинового времени отмечалось увеличение протромбинового времени. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">В то же время регистрировалось угнетение противосвертывающего звена системы гемостаза (снижалась активность антитромбина </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">III</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">), наблюдалось истощение резервных возможностей фибринолитического звена (замедление ф</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">XII</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">а-зависимого эуглобулинового лизиса) и увеличение содержания растворимых фибрин мономерных комплексов, что свидетельствует о наличии тромбинемии. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Через 2 нед, один и два месяца интоксикации у животных в</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;">ыявлялись корреляционные связи между основными показателями системы гемостаза и активностью процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов. </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"><strong>Заключение. </strong></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">Полученные данные </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">подтверждают наличие взаимосвязи </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">активности процессов липопероксидации и системы </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">гемостаза, в том числе при хронической никелевой интоксикации.</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Результаты исследования позволяют рекомендовать применение антиоксидантов для разработки способов коррекции гемостатических сдвигов при воздействии на организм тяжелых металлов.</span></span></p> Эльмира Муратовна Гаглоева Вадим Борисович Брин Сергей Валерьевич Скупневский Надежда Викторовна Боциева Татьяна Васильевна Молдован Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 83 90 10.25557/0031-2991.2019.01.83-90 Адаптивная изменчивость суммарной рнк лимфоидных клеток как причина невоспроизводимости вызываемых ею эффектов https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2239 В обзоре анализируются причины невоспроизводимости эффектов лимфоцитарной РНК в процессах регенерации и иммуногенеза. Подчеркивается необходимость учета изменчивости свойств РНК при изменении функционального режима лимфоцитов в разных фазах регенерационного процесса и иммунного ответа. Рассмотренные в обзоре вопросы имеют решающее значение для разработки нового фармакотерапевтического направления по созданию оригинальных лечебных препаратов на основе органных РНК, не имеющих аллогенного и ксеногенного ограничений. А. Г. Бабаева Нина Михайловна Геворкян Наталья Викторовна Тишевская Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 91 98 10.25557/0031-2991.2019.01.91-98 Экспериментальное моделирование гестоза у крыс https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2241 <p align="justify"><span style="font-family: Liberation Serif, serif;"><span style="font-size: medium;">Одной из ведущих проблем акушерства остается гестоз. В связи с инвазивностью и этическими проблемами использования большинства методов изучения тканей фетоплацентарного комплекса, поиск адекватных экспериментальных моделей гестоза является актуальной задачей современной фармакологии и экспериментальной терапии. <strong>Цель</strong> <strong>исследования </strong>– экспериментальное обоснование использования модели гестоза у крыс, вызванного введением ингибитора NО-синтазы Nω-нитро-L-аргинином, в доклиническом изучении потенциальных веществ для лечения и профилактики гестоза и плацентарной дисфункции. <strong>Методика.</strong> Экспериментальный гестоз вызывали введением ингибитора NО-синтазы Nω-нитро-L-аргинина в дозе 50 мг/кг с 13-го по 19-й день гестации у крыс. <strong>Результаты</strong>. Установлено, что Nω-нитро-L-аргинин вызывает гипертензию, протеинурию, повышение уровня эндотелина в сыворотке крови, нарушения гистоструктуры плаценты, матки, печени, почек, что приводит к развитию плацентарной дисфункции, почечной и печеночной неполноценности. Полиорганные изменения нарушают внутриутробное развитие плодов крыс, что проявляется задержкой их роста и развития: снижение массы тела и кранио-каудального размера. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные соответствуют клинической и морфологической картине гестоза беременных, что позволяет использовать данную экспериментальную модель патологии при доклинических испытаниях лекарственных препаратов, предназначаемых для лечения и профилактики данного заболевания<span style="color: #ff0000;">.</span></span></span></p> Олеся Викторовна Кудина Н. Я. Асадуллаева А. В. Зайченко Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 99 105 10.25557/0031-2991.2019.01.99-105 Диагностические возможности исследования электрофоретической подвижности эритроцитов и клеток буккального эпителия при стрессе https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2243 Диагностика стресс-реактивности по анализу гормонального состояния организма, является сложной, экономически затратной и трудоемкой процедурой исследования. В связи с этим актуален поиск информационных технологий, которые достаточно легко реализуются в любой медицинской лаборатории и позволяют оценить стресс реакцию организма. Цель работы – оценка диагностических возможностей электрофоретической подвижности эритроцитов и клеток буккального эпителия в процессе развития стрессовой реакции. Методика. Для моделирования стресса использовали внутрибрюшинное введение крысам раствора адреналина-гидрохлорида (0,1 мг/кг) однократно или ежедневно в течение 3 сут эксперимента соответственно. Контролем служили крысы, получавшие физиологический раствор (в/б) в том же объеме. Буккальный эпителий исследовали на 7-е сут после введения адреналина. Мазки клеток эпителия окрашивали по Романовскому-Гимза, на препаратах подсчитывали количество клеток с микроядрами на 1000 клеток. Электрофоретическую подвижность эритроцитов оценивали методом микроэлектрофореза. Результаты. Показана возможность использования данного метода в качестве маркерной характеристики интенсивности стрессовой реакции с выявлением ее генотоксичности. Наблюдалась качественно однотипная динамика показателя электрофоретической подвижности эритроцитов, количественно зависящая от силы воздействия. При слабых стимулах скорость изменений электрофоретической подвижности эритроцитов незначительна и сочетается с развитием адаптивных процессов, связанных с репарацией генетических повреждений. Заключение. Увеличение степени стрессового воздействия путем трехкратного введения адреналина приводит к резкому изменению электрофоретической подвижности эритроцитов и росту числа эпителиоцитов с различными патологическими изменениями. Анна Вячеславовна Дерюгина Марина Николаевна Иващенко Павел Сергеевич Игнатьев Александр Геннадьевич Самоделкин Марина Вианоровна Золотова Михаил Александрович Шабалин Елена Александровна Грачева Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 106 111 10.25557/0031-2991.2019.01.106-111 Методика проблемного обучения как способ обучения в медицинском вузе https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2244 Формирование клинического мышления и умения на основе полученных знаний проводить дифференциальную диагностику при оценке состояния пациента является основным вопросом преподавания любого предмета в медицинском ВУЗе. Одной из самых эффективных современных технологий обучения, способствующей развитию и становлению современной компетентной личности, способной к творческому поиску, принятию самостоятельного решения и инициативной деятельности, является проблемное обучение. Данная методика должна заложить у студентов основу получения профессиональных навыков решения поставленных задач на основе системы получения знаний: лекция – учебник – семинарское занятие. Технология проблемного обучения предусматривает активную роль преподавателя, который должен обозначить проблему и руководить поиском ее решения, и одновременно, активной роли студентов, поскольку на основе имеющейся информации они должны понять и принять учебную проблему и продемонстрировать умение использовать полученные знания в ее разрешении. Методика преподавания с использованием технологии проблемного обучения представлена на примере семинарского занятия на тему: «Типовые формы патологии системы эритроцитов, значение для дифференциальной диагностики типовых патологических процессов». Татьяна Эдуардовна Караогланова Владимир Васильевич Падалко Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 112 117 10.25557/0031-2991.2019.01.112-117 Новейшая история кафедры патофизиологии первого мгму им. И.м. Сеченова (сеченовского университета): на рубеже XX-XXI веков (к 170-летию кафедры) https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/2247 <p>Представлены этапы формирования и развития кафедры патологической физиологии (общей патологии) в период XX-XXI веков в хронологии деятельности заведующих кафедрой. Сведения об основателе кафедры – профессоре А.И. Полунине и создателе экспериментальной базы, а также клинико-экспериментальной направленности ее научной и педагогической деятельности - профессоре А.Б. Фохте представлены в отдельных публикациях. Профессор Г.П. Сахаров (1914-1929) разрабатывал сложные методологические проблемы теоретической медицины; ввел в курс преподавания общей патологии ряд новых разделов (нозология, иммунопатология, эндокринная патология); предложил проводить демонстрационные эксперименты на занятиях со студентами; организовал вначале семинарские, а затем и практические занятия со студентами по проблемам воспаления, аллергии, патологии пищеварения. Профессор С.С. Халатов (1929-1947) рассматривал патофизиологию как основную теоретическую дисциплину, формирующую естественно-научную базу для понимания клинической патологии и практической деятельности врача. Профессор С.М. Павленко (1947-1976) способствовал подготовке в медицинских вузах нового поколения научных кадров, в том числе через студенческое научное творчество. Под его руководством решались также крупные методологические научные проблемы. В период заведывания кафедрой профессором Н.И. Лосевым (1976-1991) большое внимание уделялось оптимизации содержания и методов преподавания в медицинских вузах. Под руководством чл.-корр. РАН, профессора П.Ф. Литвицкого (с 1991 года по настоящее время) главными направлениями деятельности коллектива кафедры стали интеграция результатов современных клинических и экспериментальных научных исследований социально значимых болезней человека; обучение студентов основам патофизиологии путем решения реальных - профессиональных врачебных задач с использованием патофизиологического анализа данных о пациенте; синтез патофизиологического и клинического подходов к анализу состояния больного человека.</p> Лариса Дмитриевна Мальцева Никита Алексеевич Горбачёв Ольга Леонидовна Морозова Copyright (c) 2019-03-11 2019-03-11 63 1 118 124 10.25557/0031-2991.2019.01.118-124