Патологическая физиология и экспериментальная терапия https://pfiet.ru/index.php/pfiet <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> Индивидуальный предприниматель Иришкин Дмитрий Андреевич ru-RU Патологическая физиология и экспериментальная терапия 0031-2991 Анализ сопряженности иммунорегуляторных, нейромедиаторных и вегетативных параметров при формировании зависимости от психоактивных веществ https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1251 <p>Цель исследования – изучение взаимосвязи психофизиологических и иммунорегуляторных показателей лиц, находящихся на разных этапах формирования зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). Методика. В обследовании приняли участие 347 человек: пациенты с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением ПАВ (233 человека), эпизодические потребители ПАВ (28 человек), условно здоровые лица (84 человека). Иммуноглобулины, кортизол, нейромедиаторы и антитела к нейромедиаторам определяли методом иммуноферментного анализа. Субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток определяли с помощью проточной цитометрии. При помощи программно-аппаратного комплекса БОСЛАБ Профессиональный регистрировались электрокардиограмма, фотоплетизмограмма, параметры электрической активности кожи. Исследованы степень тревожности и агрессивности с помощью тестов Спилбергера-Ханина и Басс-Дарки, соответственно. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы «Statistica». Межгрупповые сравнения проводились с применением критерия Манна-Уитни. Для построения факторных моделей использовался метод главных компонент. В них включались стандартизированные нормально распределенные признаки. Нормальность распределения проверялась с использованием критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Результаты. Наиболее выраженные изменения нейромедиаторных, иммунных, психологических характеристик и параметров симпатоадреналовой системы наблюдаются у лиц с синдромом зависимости от ПАВ. Для них характерны повышенная продукция всех исследованных антител к нейромедиаторам на фоне сниженного уровня дофамина крови, типичный иммунный дисбаланс с дефицитом клеточного звена и стимуляцией гуморального, разнонаправленные сдвиги со стороны симпатоадреналовой системы при возрастании тревожности и показателей агрессии. У потребителей ПАВ с вредными последствиями на фоне тенденции к возрастанию уровня серотонина крови наблюдается возрастание относительного количества лимфоцитов при сдвиге вегетативного баланса в сторону парасимпатической активности. Заключение. Построенные факторные модели для всех обследованных групп свидетельствуют о том, что изменения продукции антител к нейромедиаторам вносят наибольший вклад в разброс представленных в моделях параметров. У пациентов параметры иммунорегуляции, вегетативных и психологических реакций изменяются независимо друг от друга, тогда как у условно здоровых лиц и, особенно, у эпизодических потребителей ПАВ наблюдается их большая взаимозависимость.</p> Татьяна Ивановна Невидимова Татьяна Викторовна Давыдова Дарья Николаевна Савочкина Елена Ивановна Мастерова Л. А. Ветриле И. А. Захарова Н. А. Бохан ##submission.copyrightStatement## 2018-05-30 2018-05-30 62 2 4 10 10.25557/0031-2991.2018.02.4-10 Динамика изменений морфологии нейрональной сети и развития митохондрий в механически поврежденной первичной культуре нейронов https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1252 <p><strong>Цель исследования.</strong> На модели первичной культуры нейронов изучить влияние повреждения (механическая травма) на: 1 – морфологию нейрональной сети и 2 – динамику образования митохондрий в процессе развития культуры. <strong>Методика.</strong> Развитие первичной культуры нейронов из мозжечка 7-дневных крыс регистрировали с интервалом 20 мин в течение 2,5 нед со дня посева клеток с помощью системы прижизненной визуализации и анализа IncuCyte ZOOM, снабженной 20х объективом. Изображения сомы индивидуальных нейронов и развитие нейритов записывали в проходящем свете. Образование митохондрий и генерацию в них электрического трансмембранного потенциала (ΔΨ<sub>m</sub>) отслеживали с помощью потенциал-чувствительного флуоресцентного зонда TMRM (20 нМ), который непрерывно присутствовал в культуре с момента посадки. Механическую травму мозга моделировали нанесением царапины шириной ≈ 1 мм по монослою клеток спустя 23 ч после посадки. <strong>Результаты.</strong> Морфологические изменения развивающейся первичной культуры нейронов (суммарная длина нейритов, относительная площадь сомы) характеризуются тремя фазами, отличающимися по кинетике и продолжительности. TMRM влиял на продолжительность и амплитуду фаз, не изменяя их количества. Митохондрии начинали развиваться на 4-е сут после посадки культуры и увеличение их числа и рост ΔΨ<sub>m</sub> завершались после 10-14-х сут развития культуры. <strong>Заключение.</strong> Фазы развития митохондрий соотносятся с тремя фазами морфологических изменений культуры в целом. Первые 2-3 сут после посадки энергообеспечение нейрональной сети происходит, вероятно, за счет гликолиза, поскольку митохондрии не генерируют ΔΨ<sub>m</sub>, достаточный для синтеза АТФ. Аксоны из неповрежденной области прорастают в поврежденную зону преимущественно в направлении нейронов, сохранившихся в зоне царапины.</p> Оксана Юрьевна Лисина Алексей Александрович Московцев Аслан Амирханович Кубатиев Александр Михайлович Сурин ##submission.copyrightStatement## 2018-05-30 2018-05-30 62 2 11 23 10.25557/0031-2991.2018.02.11-23 Влияние сочетанного применения цитиколина и антител к глутамату на развитие острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у мышей https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1253 <p>Цель исследования. На 2 моделях острых генерализованных судорог (ОГС), вызванных конвульсантом пентилентетразолом (ПТЗ), изучить эффективность сочетанного применения ноотропа цитиколина – препарата с противосудорожным действием, нейрорегенеративной, нейропротекторной активностью и антител (АТ) к глутамату, обладающих противосудорожной активностью. Методика. Эксперименты выполнены на мышах-самцах линии C57Bl/6 (n=87) массой 22-28 г. Эффективность сочетанного применения цитиколина и АТ к глутамату изучали на двух моделях ОГС. Выполнено 2 серии экспериментов. В 1-й серии ОГС вызывали внутривенным введением 1% раствора ПТЗ со скоростью 0,01 мл/с. Для изучения эффективности сочетанного применения препаратов определяли минимальное противосудорожное действие цитиколина (Цераксон, «Nicomed Ferrer Internaсional, S.A.») и АТ к глутамату при их внутрибрюшинном введении. С этой целью цитиколин вводили в дозах 500 и 300 мг/кг за 1 ч до введения ПТЗ, АТ к глутамату - в дозах 5 и 2,5 мг/кг за 1 ч 30 мин до введения ПТЗ. АТ к глутамату получали путем гипериммунизации кроликов соответствующим конъюгированным антигеном. Во 2-й серии ОГС вызывали подкожным введением ПТЗ в дозе 85 мг/кг. Для изучения эффективности сочетанного действия изучаемых препаратов последние вводили в минимально действующих дозах, установленных в 1-й серии экспериментов. Контролем во всех сериях опытов служили животные, которым вводили в аналогичных условиях и в том же объеме физиологический раствор. Результаты. Показано, что сочетанное применение цитиколина и АТ к глутамату, в минимально действующих дозах (300 и 2,5 мг/кг соответственно), при моделировании ОГС не вызывало повышения судорожной активности мозга, усиления противосудорожных свойств препаратов отмечено не было. Заключение. Cочетанное применение цитиколина и АТ к глутамату в минимально действующих дозах не вызывало повышения судорожной активности мозга, что свидетельствует о безопасности совместного применения препаратов. Проведенное исследование может служить также экспериментальным обоснованием возможности использования сочетанного применения данных препаратов при судорогах с целью замедления прогрессирования нейродегенеративных процессов и благоприятного влияния на когнитивные функции.</p> М. Н. Карпова Лада Владимировна Кузнецова Наталья Юрьевна Клишина Лючия Александровна Ветрилэ ##submission.copyrightStatement## 2018-05-30 2018-05-30 62 2 24 29 10.25557/0031-2991.2018.02.24-29 Стуктурно-функциональные изменения нейронов неокортекса белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1254 <p>Цель исследования – изучение структурно-функциональных изменений нейронов сенсомоторной коры головного мозга белых крыс в норме и после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий. Методика. С помощью световой (окраска гематоксилином и эозином, по Нисслю), флуоресцентной (окраска DAPI), иммунофлуоресцентной (нейронспецифическая енолаза  NSE) и электронной микроскопии была изучена нейроцитоархитектоника сенсомоторной коры (СМК) головного мозга белых крыс в норме (n = 5) и в динамике - 1, 3, 7, 14, 21 и 30 сут; после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий (n = 30). Согласно рекомендациям Nomenclature Committee on Cell Death (2009), проведено детальное описание и сравнение всех морфотипов измененных пирамидных нейронов СМК мозга белых крыс после острой ишемии. Морфометрический анализ проведен с помощью программы ImageJ 1.46. Результаты. Использование комплекса морфологических методов позволило классифицировать нейроны на основании четких структурных маркеров доказать возможность апоптоза гиперхромных нейронов СМК после ишемии. Показано, что через 3 сут в слое III 612% гиперхромных нейронов подвергалось апоптозу, 13,424,6%  коагуляционному некрозу, а остальные выходили из патологического состояния в отдаленном восстановительном периоде. Необратимо измененные клетки-тени составляли 11,5% (95% ДИ: 7,416,8%). Общая численная плотность пирамидных нейронов в течение 30 сут постишемического периода в слое III СМК снижалась на 30,5% (95% ДИ: 24,238,7%), а в слое V  на 14,4% (95% ДИ: 9,920,0%). Заключение. Показана смешанная природа гибели нейронов  одновременное сочетание процессов некроза и апоптоза (парапоптоз). Однако основную роль в гибели нейронов играли процессы быстрого и отдаленного ишемического некроза.</p> Александр Сергеевич Степанов Дмитрий Борисович Авдеев Виктор Александрович Акулинин Сергей Степанович Степанов ##submission.copyrightStatement## 2018-05-30 2018-05-30 62 2 30 38 10.25557/0031-2991.2018.02.30-38 Нейропротективный и антиамнестический эффекты комбинированной терапии при ишемическом повреждении префронтальной коры в эксперименте https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1255 <p>Цель исследования — изучение влияния комбинированной терапии (мутантные молекулы эритропоэтина (EPO) и дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2H) на воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) и объем поражения коры мозга у крыс с двусторонним ишемическим повреждением префронтальной коры. Методика. Мутантные молекулы EPO (MЕРО-TR и MЕPО-Fc) с значительно редуцированной эритропоэтической и выраженной цитопротекторной активностью созданы методом генной инженерии. Используемый миметик фактора роста нервов человека, эндогенного регуляторного белка, в экспериментах in vitro проявлял отчетливые нейропротективные свойства. Двустороннюю фокальную ишемию префронтальной коры головного мозга крыс создавали методом фотохимического тромбоза. Выработку и оценку УРПИ проводили по стандартной методике. Объем повреждения мозга оценивался при помощи МРТ. MEPO-TR и MEPO-Fc (50 мкг/кг) вводили интраназально однократно через 1 ч после фототромбоза, ГК-2Н (1 мг/кг) — внутрибрюшинно через 4 ч после фототромбоза и далее в&nbsp;течение 4 послеоперационных суток. Результаты. Выявлено статистически значимое сохранение выработанного до ишемии УРПИ, а также значимое снижение объема повреждения коры при комплексной терапии. Полученные данные свидетельствуют об антиамнестическом и нейропротекторном&nbsp; эффектах примененной комбинированной терапии, которые наиболее отчетливо выражены в дозах: МEPO-Fc (50 мкг/кг) и ГК-2Н (1 мг/кг). Заключение. Подтвержден нейропротекторный эффект и усиление антиамнестического эффекта при сочетанном применении мутантных производных эритропоэтина — MEPO-TR и MEPO-Fc и дипептидного миметика фактора роста нервов человека ГК-2H.</p> Фатимат Мухамедовна Шакова Татьяна Игоревна Калинина Михаил Викторович Гуляев Галина Александровна Романова ##submission.copyrightStatement## 2018-05-30 2018-05-30 62 2 39 45 10.25557/0031-2991.2018.02.39-45 Значение «белка молодости» – GDF11 и «белков старости» – GDF15, CCL11, JAM-A в регуляции кровяного давления у здоровых и страдающих гипертонической болезнью женщин https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1256 <p>Цель исследования – изучение взаимосвязи содержания белков GDF11, GDF15, CCL11, JAM-A и кровяного давления у здоровых женщин и женщин, страдающих гипертонической болезнью. Методика. В исследовании приняло участие 118 женщин. Содержание белков GDF11, GDF15, JAM-A и CCL11 определялось методом иммуноферментного анализа (ИФА). Вычислялись коэффициенты, характеризующие отношение «белка молодости» к «белкам старости» GDF11/GDF15, GDF11/CCL11 и GDF11/JAM-A. Величину систолического (SBP) и диастолического давления (DBP) определяли методом Короткова. Результаты. У женщин, страдающих гипертонической болезнью, значительно снижено содержание «белка молодости» GDF11 и повышена концентрация «белков старости» — GDF15, CCL-11 и адгезивной молекулы JAM-A. Установлены положительные и отрицательные корреляции между отдельными исследуемыми компонентами и уровнем кровяного давления. Показано, что чем выше показатель отношения «белка молодости» GDF11 к «белкам старости» GDF15, CCL-11, JAM-A, тем ниже уровень систолического, диастолического и среднего кровяного давления. Заключение. На основании полученных данных сделано заключение, что соотношения уровней «белка молодости» GDF11 и «белков старости» — GDF15, CCL11 и JAM-A играет в регуляции уровня кровяного давления существенно более важную роль, чем каждая из этих молекул в отдельности. Систематическое использование на протяжении 2-3 лет курсов кинезитерапии приводит к восстановлению нормального соотношения «белков молодости» и «белков старости», что сопровождается нормализацией кровяного давления.</p> Борис Ильич Кузник Сергей Олегович Давыдов Александр Валентинович Степанов Юрий Николаевич Смоляков Екатерина Сергеевна Гусева ##submission.copyrightStatement## 2018-05-31 2018-05-31 62 2 46 52 10.25557/0031-2991.2018.02.46-52 Ангиогенная витализация биосовместимого биодеградируемого матрикса (экспериментальное исследование in vivo) https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1257 <p>Цель исследования – оценка влияние на ангиогенез конструкций из волокнистого поликапролактона, модифицированного плазмидой с геном сосудистого фактора роста, при имплантации крысам. Методика. Эксперименты выполнены на 24 крысах-самках Вистар в возрасте 2 мес, массой 180-200 г. В работе исследовали плоские каркасы размером 1 см х 1 см, полученные методом эмульсионного электроспиннинга из поликапролактона. Материал каркасов витализировали плазмидой VEGF-165 (геннотерапевтический препарат Неоваскулген), введенной внутрь двух типов волокнистых материалов в разных концентрациях: низкой – 0,005 мг/мл, и высокой – 0,05 мг/мл. Образец и контроль (материал без витализации) одномоментно имплантировали подкожно в два сформированных симметричных кармана в межлопаточной зоне. Окружающие каркас ткани на 7-е, 16-е, 33-и, 46-е и 64-е сутки извлекали, проводили гистологическое исследование: изучали тканевую реакцию с морфометрической оценкой плотности распределения и диаметра сосудов в области имплантации, а также оценивали степень биодеградации волокнистого материала. Результаты. Признаков тканевой реакции отторжения при имплантации как контрольного, так и модифицированного материала не выявлено. Показано, что при экспозиции материала in vivo наряду с резорбцией материала происходят изменения количества и диаметра сосудов. Выявлен дозозависимый эффект стимуляции ангиогенеза при увеличении концентрации Неоваскулгена в образцах. Для витализированных материалов отмечено увеличение плотности распределения сосудов на 46% (высокая концентрация, 33-и сут) по сравнению с контролем. После прекращения воздействия препарата, плотность распределения сосудов приближалась к значениям в контроле. Заключение. Разработанная методика витализации полимерных каркасов с внесением раствора геннотерапевтического препарата Неоваскулген внутрь микроволокон обеспечивает пролонгированный и дозозависимый эффект на рост сосудов в зоне имплантации.</p> Илья Дмитриевич Клабуков Максим Витальевич Балясин Алексей Валерьевич Люндуп Михаил Евгеньевич Крашенинников Александр Сергеевич Титов Даниил Леонидович Мудряк Алексей Дмитриевич Шепелев Тимур Хасянович Тенчурин Сергей Николаевич Чвалун Татьяна Геннадьевна Дюжева ##submission.copyrightStatement## 2018-05-31 2018-05-31 62 2 53 60 10.25557/0031-2991.2018.02.53-60 Изменения экспрессии IL-4 и IFN-γ в моноцитах и Т-лимфоцитах-хелперах при моделировании системного ювенильного идиопатического артрита у крыс Wistar https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/915 <p><span style="font-family: 'Liberation Serif', serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU"><strong>Цель</strong></span><span lang="ru-RU"> исследования – изучение перепрограммирования мононуклеарных лейкоцитов на модели системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), воспроизводимой у крыс</span> <span lang="ru-RU">Wistar с использованием полного адъюванта Фрейнда и липополисахарида. </span><span lang="ru-RU"><strong>Методика</strong></span><span lang="ru-RU">. сЮИА воспроизведен у 6-месячных крыс-самцов Wistar. На 40-е сут эксперимента животные были разделены на 3 группы:</span> <span lang="ru-RU">1-я группа контроль, </span>2-я группа «доксициклин», 3-я группа «дексаметазон». <span lang="ru-RU">Взятие проб крови у животных проводили на нулевые, 41-е и 55-е сут. Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли гравиметрически, после чего окрашивали их на маркеры и внутриклеточные цитокины. Дифференцировали моноциты (CD3-CD4+) и Т-хелперы (CD3+CD4+). Анализировали динамику внутриклеточной экспрессии интерлейкина </span>IL<span lang="ru-RU">-4 (рассматривали как маркер про-М2 фенотипа, т. к. в случае выделения из клетки ИЛ-4 служит стимулятором М2 поляризации макрофагов) и IFN-</span><span lang="ru-RU">γ (как маркер про-М1 фенотипа)</span><span lang="ru-RU"> по данным проточной цитофлуориметрии. Применяли непараметрический статистический тест </span>Mann<span lang="ru-RU">-</span>Whitney<span lang="ru-RU">-</span>Wilcoxon<span lang="ru-RU"> в программе </span>R<span lang="ru-RU"> для статистической обработки данных. </span><span lang="ru-RU"><strong>Результаты и заключение</strong></span><span lang="ru-RU">. При моделировании сЮИА выявлено закономерное изменение фенотипа моноцитов. Применение же доксициклина и дексаметазона приводило к более ранней поляризации их по про-М2-пути в отношении моноцитов (на 41-е сут) в сравнении с контролем. Про-М1 эффект (на 55-е сут, в сравнении с контролем) выявлен также в группах доксициклина и дексаметазона. У животных разных групп обнаружены характерные динамические изменения внутриклеточной экспрессии цитокинов. Важно, что различная направленность поляризации фенотипа при сЮИА и применении препаратов наблюдается не только у моноцитов, но и у Т-хелперов.</span></span></span></p> Владимир Николаевич Сахаров Петр Францевич Литвицкий Екатерина Иосифовна Алексеева Николай Андреевич Маянский Р. Ш. Закиров ##submission.copyrightStatement## 2018-02-28 2018-02-28 62 2 61 69 10.25557/0031-2991.2018.02.61-69 Факторы роста семейства TGF-β в крови больных ахондроплазией на этапах ортопедического лечения https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1259 <p>Наиболее важной задачей при дистракционном остеосинтезе является создание простых и эффективных способов контроля темпов дистракции позволяющих производить удлинение конечности в оптимальном режиме у различных групп пациентов. Цель исследования – анализ содержания сывороточных концентраций TGFβ-1 и TGFβ-2, BMP-4 и BMP-6 у лиц при увеличении роста с косметической целью и у пациентов с ахондроплазией на этапах дистракционного остеогенеза при удлинении голени методом Илизарова. Методика. Определение ростовых факторов проводили на комплексе оборудования фирмы Thermofisher (США): детектор Multiscan FC, встряхиватель iEMS, автоматический промыватель планшет WellWash. Для измерения концентрации факторов в сыворотке крови использовали наборы для иммуноферментного анализа (ИФА) eBioscience и RayBiotech Inc. (США). Результаты. Показано, что в сыворотке крови людей с ахондроплазией, еще до какого-либо ортопедического лечения концентрации TGF-β2 и ВМР-4, ниже, а TGF-β1 и ВМР-6, выше, чем концентрации этих факторов у людей при увеличении роста с косметической целью. У последних удлинение конечностей сопровождается возрастанием содержания в сыворотке крови факторов TGF-β1 и TGF-β2 на этапах начала и середины процесса дистракции. У пациентов с ахондроплазией, наблюдается обратная динамика: концентрация данных факторов (ВМР-4 и ВМР-3) в крови ахондропатов к концу дистракции увеличивается в 3,5 и 2 раза соответственно, снижаясь в периоде фиксации. Заключение. Таким образом, у пациентов с ахондроплазией происходит нарушение этапности процессов костного ремоделирования.</p> Евгения Петровна Выхованец Никита Владимирович Сакулин Светлана Николаевна Лунева Наталья Викторовна Накоскина Олег Владимирович Климов ##submission.copyrightStatement## 2018-06-01 2018-06-01 62 2 70 76 10.25557/0031-2991.2018.02.70-76 Роль полиморфного варианта G-105A гена seps1 в инициации преждевременных родов https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1261 <p>Причины спонтанных преждевременных родов до конца не изучены. К факторам риска спонтанных преждевременных родов относятся: акушерско-гинекологический анамнез, осложнения текущей беременности, наличие инфекционных осложнений, генетическая предрасположенность, социальные причины, сопутствующие заболевания. Одним из таких факторов риска может быть полиморфный вариант G-105A гена селенопротеина S (SEPS1), который может рассматриваться как претендент на роль нового маркера воспаления. Целью исследования являлось изучение ассоциации полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 с риском преждевременных родов у женщин европейской популяции в городе Москве. Методы. В исследование включены 33 женщины с преждевременными родами на сроках от 23,5 до 37 недель беременности и 29 женщин с доношенной беременностью (контрольная группа). Исследование проводилось после получения информированного согласия от пациентов. Генотипирование полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 осуществляли методом ПЦР-ПДРФ анализа. Результаты. В проведенном исследовании было показано, что частота встречаемости аллеля А полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 2.0 раза выше у женщин с преждевременными родами чем в контрольной группе. Впервые выявлены статистически значимые различия в частотах генотипов полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 между контрольной и исследуемой группами (χ2=3.921, р=0.0477 и по критерию Z (t=2.07, р=0.0431)). Выводы: в случае подтверждения полученных результатов полиморфизм гена SEPS1 G-105A может быть использован для скрининга высокого риска преждевременных родов у женщин на ранних сроках беременности.</p> Индира Омаровна Мусалаева Екатерина Владимировна Тарасенко Мадина Мухамедовна Азова Татьяна Владимировна Галина Галина Ивановна Мяндина Антон Сергеевич Оленев ##submission.copyrightStatement## 2018-06-01 2018-06-01 62 2 77 81 10.25557/0031-2991.2018.02.77-81 Гипогликемические свойства пектина из тыквы (Сucurbita maxima d.) при аллоксан-индуцированном сахарном диабете https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1262 <p>Биохимическим маркером сахарного диабета и его тяжелейших осложнений является гипергликемия. В качестве новых средств растительного происхождения, обладающих гипогликемической активностью, в настоящее время рассматривают пектины. Цель исследования — оценка функциональных свойств пектина, полученного из тыквенного жома с использованием кавитационно-мембранной технологии. Методика. Использована модель аллоксан-индуцированного сахарного диабета. Эксперимент проводили на крысах — самцах Wistar (инъекции раствора аллоксана моногидрата из расчета 43 мг/кг массы). Развитие диабета подтверждалось уровнем глюкозы (&gt;</p> Татьяна Васильевна Федорова Анна Алексеевна Торкова Ксения Валерьевна Лисицкая Ирина Борисовна Алчинова ##submission.copyrightStatement## 2018-06-01 2018-06-01 62 2 82 89 10.25557/0031-2991.2018.02.82-89 Экспериментальная оценка функционирования основных регуляторных систем организма (надпочечниковой, тиреоидной и гонадной) на этапах метастазирования саркомы 45 в печень https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1263 <p>Метастазирование в печень - частый признак прогрессирования злокачественного процесса, механизм которого до конца не изучен. Цель – изучения особенностей функционирования основных систем нейро-гуморальной регуляции: надпочечниковой (ГГНС), тиреоидной (ГГТС) и гонадной (ГГГС), на этапах метастазирования саркомы 45 (С 45) в печень. Методика. Работа выполнена на 43 белых крысах-самцах. Через 1, 2, 5, 7 нед от момента введения клеток саркомы 45 в дислоцированную под кожу селезенку. Органы взвешивались, в сыворотке крови (СК) методом РИА исследовали уровни фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона, адренокортикотропного гормона, кортизола, альдостерона, общей формы тестостерона, свободной и общей форм тироксина и трийодтиронина (Т3св и Т3); методом ИФА - эстрона, эстрадиола, свободного тестостерона. Результаты. Метастазирование в печень сопровождалось активацией с последующим истощением ГГНС со снижением в 1,8 раза уровней кортизола и альдостерона в крови; значительной активацией ГГГС (пятикратное увеличение ЛГ в крови и уменьшение в 1,7 раза массы семенников) вследствие гипотестостеронемии (в 9,7 раза) на фоне гиперэстрадиолемии (в 2,3 раза); активацией ГГТС с формированием "low T3" синдрома (в 4,6 раза). Заключение. Процесс метастазирования в печень - системная патология, в основе которой лежат глубокие нарушения работы основных систем регуляции организма.</p> Ирина Викторовна Каплиева Елена Михайловна Франциянц Лидия Константиновна Трепитаки Наталья Дмитриевна Черярина ##submission.copyrightStatement## 2018-06-01 2018-06-01 62 2 90 97 10.25557/0031-2991.2018.02.90-97 Первый опыт применения экстракорпоральной магнитной стимуляции в лечении недостаточности анального сфинктера https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1264 <p>Цель исследования. В связи с отсутствием четких алгоритмов консервативного лечения анальной инконтиненции и доказанным превосходством мультимодальной терапии, целью исследования было сравнение двух комплексных программ консервативного лечения недостаточности анального сфинктера (НАС), включающих в качестве одной из составляющих анальную электростимуляцию или экстракорпоральную магнитную стимуляцию по специально разработанным протоколам. Методика. В исследование включено 59 человек с недостаточностью анального сфинктера. В 1-й группе, состоящей из 22 пациентов (20) женщин, 2 мужчины, средний возраст 50,9±5,1 лет), анальная электростимуляция сочеталась с БОС-терапией (терапией биологической обратной связью) и тибиальной нейромодуляцией. Во 2-й группе, состоящей из 37 пациентов (33 женщины, 4 мужчин, средний возраст 51±4,4 лет), экстракорпоральная магнитная стимуляция сочеталась с БОС-терапией и тибиальной нейромодуляцией. Результаты. У 22 больных 1-й группы показатели тонуса и сократительной способности анальных сфинктеров до лечения составляли 33,3±2,8 мм рт. ст. в покое и 77,3±16,0 при волевом сокращении, а после лечения – 42,6±4,2 и 99,5±19,2, т.е. увеличение давления в анальном канале составило 27,9% и 28,7% соответственно. У 37 пациентов 2-й группы показатели тонуса и сократительной способности анальных сфинктеров до лечения составили 32,4±2,0 и 91,4±9,5 мм рт. ст., а после лечения отмечены на уровне 40,9±3,0 и 109,8±11,9 мм рт. ст., т.е. давление в анальном канале возросло на 26,2 % и 20,1% в покое и при волевом сокращении, соответственно. Обсуждение. Проводимая консервативная реабилитация оказывает положительное воздействие на мышцы запирательного аппарата прямой кишки у пациентов с анальной инконтиненцией, вызывая увеличение показателей как тонуса, так и сократительной способности анальных сфинктеров, что имеет важное клиническое значение. Статистически значимых различий между приростом показателей давления в группах пациентов с анальной и магнитной стимуляцией не зарегистрировано.</p> Оксана Юрьевна Фоменко Юрий Анатольевич Шелыгин Геннадий Васильевич Порядин Александр Юрьевич Титов Владимир Александрович Козлов Светлана Васильевна Белоусова ##submission.copyrightStatement## 2018-06-01 2018-06-01 62 2 98 106 10.25557/0031-2991.2018.02.98-106 Влияние мелатонина на клеточный состав печени крыс Wistar при алиментарном ожирении https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1265 <p>Цель — морфофункциональная характеристика нарушений функции печени при алиментарном ожирении и их коррекция мелатонином. Методы. В эксперименте использовано 3 группы половозрелых (2 мес) крыс-самок Vistar с исходной массой 180–200&nbsp;г. 1-я группа — контроль (интактные крысы); 2-я — группа «ожирение» (модель алиментарного ожирения воспроизводилась путем добавления (без ограничения) к стандартному лабораторному рациону в течение 3 мес пищевых жиров животного происхождения) и 3-я группа («ожирение + мелатонин») — животные с алиментарным ожирением, которым в течение 14 сут per os через желудочный зонд 1 раз в сут вводили водный раствор мелатонина (0,1 г на 100 г массы тела), животные жиры из рациона во время введения препарата не исключались. Крыс декапитировали под этаминаловым наркозом (40 мг на кг), извлекали печень для морфометрического и светооптического исследования (микроскоп LEICA DM 750, камера LEICA ICC 50 HD). Патогистологические препараты готовили по общепринятой методике. Исследование препаратов печени проводили при увеличении × 1000 на срезах толщиной 5&nbsp;мкм, окрашенных гематоксилином Майера и эозином, сульфатом нильского голубого. Для морфометрического анализа использовали метод наложения точечных морфометрических сеток (сетка 256 точек). Определяли относительную площадь сети синусоидов, ядер и цитоплазмы гепатоцитов, численную плотность синусоидных клеток и гепатоцитов и двуядерных паренхиматозных клеток; рассчитывали ядерно-цитоплазматическое соотношение, отношение численной плотности синусоидных клеток к численной плотности всех гепатоцитов, вычисляли долю диплокариоцитов от общего числа гепатоцитов, рассчитывали коэффициент Vizotto — отношение площади сети синусоидов к площади всех гепатоцитов. Результаты. Введение мелатонина нивелировало признаки нарушения кровообращения, крово- и лимфотока. Отмечалась сохранность сосудов портального тракта, восстановление архитектоники центральных вен. Большинство участков гемо- и лимфообращения не имело признаков грубых нарушений. Заключение. Ожирение приводит к значительным нарушениям в системе кровообращения и лимфотока в печени, развитию жировой дистрофии. Введение таким животным гормона эпифиза мелатонина способствует усилению репаративных процессов в печени, нормализации микроциркуляторных процессов, восстановлению микроструктурной и функциональной организации органа.</p> Светлана Викторовна Мичурина Дмитрий Викторович Васендин Ирина Юрьевна Ищенко ##submission.copyrightStatement## 2018-06-01 2018-06-01 62 2 107 112 10.25557/0031-2991.2018.02.107-112 Саркопения https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1270 <p>Саркопения (старческое уменьшение силы и массы мышц) прогрессировала в распространенности и тяжести проявления вместе с прогрессом медицины и развитием цивилизации. На заре человечества проблемы не было, поскольку до саркопении не доживали. Затем в течение многих тысяч лет с малым количеством стариков в популяции и отвлечением внимания инфекционными эпидемиями, медицине было «не до неё». Следствия быстрого старения человечества в конце XX и начале XXI веков вывели саркопению из тени в разряд самых актуальных проблем современной медицины. Саркопения приобрела своё название около 30 лет назад, год назад вошла в международную классификацию болезней, а сегодня уже называется гериатрическим гигантом. Взлет популярности закономерен и достоин ещё большего внимания по двум причинам. Во-первых. Саркопенией обусловлены многие беды старости: физическая слабость, депрессия, боли, снижение качества жизни, оптимизма, трудоспособности, рост травматизма, инвалидность, утрата независимости, смертность. Во-вторых. Саркопения затрудняет и снижает двигательную активность, чем способствует развитию наиболее распространенных болезней, эпидемий неинфекционной природы: гипертонической болезни, атеросклероза, диабета, рака, деменции, воспалений, остеопороза. Профилактика и лечение саркопении отодвигает или предотвращает приход её «спутников».</p> Александр Александрович Пальцын ##submission.copyrightStatement## 2018-06-04 2018-06-04 62 2 113 121 10.25557/0031-2991.2018.02.113-121 Этиопатогенетические механизмы возникновения дезадаптивных расстройств у человека в процессе обучения https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1271 <p>Цель исследования. Анализ факторов риска и патогенетических механизмов развития дезадаптивных расстройств (ДР) у человека в процессе обучения. Методика. В работе использованы общенаучные методы теоретического познания: абстрагирование, анализ и синтез, аналогия, индукция и дедукция, мысленное моделирование. Результаты. Показано, что пограничные расстройства адаптации имеют бифункциональную природу и характеризуются бессимптомным течением. Установлена роль социогенных факторов среды в возникновении ДР. Акцентируется, что ДР часто формируются в процессе обучения под воздействием неблагоприятных факторов среды и образа жизни. Рассмотрена роль этиологических факторов риска в развитии ДР, обсуждаются особенности течения психосоматических расстройств у студентов, их психофизиологический статус и особенности проявления у них дезадаптации. Детально анализируются современные представления об организации ДР при различных вариантах приспособления организма человека к условиям учебной среды. Обсуждается влияние типологии на уровень адаптации (дезадаптации) организма и системная организация психических функций. Показано ведущее значение в патогенезе ДР активации лимбико-ретикулярных образований, дисфункции срединно-стволовых структур мозга и дезинтеграции корково-подкорковых взаимоотношений. Заключение. Сделан вывод, что понимание механизмов развития ДР позволяет применять различные методы профилактики ДР. Обсуждаются некоторые немедикоментозные и фармакологические средства коррекции ДР и санаторная реабилитация обучающихся. Установление истинных механизмов развития дезадаптивных расстройств обеспечит решение многих вопросов патофизиологии интегративной деятельности мозга. Это в свою очередь позволит найти пути нормализации психосоматических нарушений, применять более эффективные методы медико-психологической помощи населению.</p> Алексей Александрович Артеменков ##submission.copyrightStatement## 2018-06-04 2018-06-04 62 2 122 128 10.25557/0031-2991.2018.02.122-128 Модель культуры кератоцитов человека в изучении биосовместимости полимерных материалов для роговичных имплантатов и биоискусственной роговицы https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1274 <p>Предложена модель in vitro изучения биологической совместимости и токсичности полимерных материалов на культурах клеток стромы роговицы человека – кератоцитах (КЦ). Цель исследования – изучение возможности использования выделенных культур кератоцитов донора-трупа человека для оценки биосовместимости полимерных материалов. Методика. Из роговицы трупного донорского глаза получали первичную культуру КЦ и пересевали до 4-го пассажа. Фенотип КЦ подтверждали методом иммуноцитохимического окрашивания с выявлением основных клеточных маркеров. КЦ культивировали в присутствии образцов полимерных материалов — четырех модификаций бисфенол-А-глицедилметакрилата (бис-ГМА) по 24 образца каждого (4 экспериментальные группы). В качестве группы сравнения 1 использовали образцы из полиметилметакрилата (ПММА) идентичной геометрии (24 образца), группа сравнения 2 – КЦ, культивированные по стандартной методике без полимерных образцов (24 образца). КЦ в каждой группе распределяли по 24 лункам культурального планшета, культивировали на протяжении 6 сут, ежедневно КЦ извлекали из четырех лунок в каждой группе и подсчитывали. Анализируя динамику клеточного роста и качественное состояние образцов полимеров, делали вывод о типе биологической совместимости исследуемых материалов. Результаты. Все кривые клеточного роста имели восходящую S-образную форму, количество клеток статистически значимо увеличивалось со 2-х по 4-е сут. и замедлялось к 6-м сут. Среди исследованных материалов бис-ГМА № 3 проявил наименьшую способность обеспечивать адгезию культивируемых клеток, бис-ГМА № 1 и № 2 – наибольшую. Результаты статистически значимы. Заключение. Проведенные исследования показали высокую информативность использования предложенной методики для определения биологической совместимости искусственных материалов. Исходя из полученных результатов, все исследуемые материалы были отнесены к числу биологически активных. Образцы исследуемых материалов в клеточной культуре статистически значимо влияют на уровень клеточной адгезии и степень пролиферации.</p> Дмитрий Сергеевич Островский Сергей Анатольевич Борзенок Ирина Николаевна Сабурина Борис Эдуардович Малюгин Ирина Альфредовна Мушкова Вадим Сергеевич Репин ##submission.copyrightStatement## 2018-06-04 2018-06-04 62 2 129 135 10.25557/0031-2991.2018.02.129-135 Трансляционная модель хронической сердечной недостаточноcти у крыс https://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1273 <p>Цель исследования – разработка трансляционной модели хронической сердечной недостаточности (ХСН) у крыс, позволяющей, с одной стороны, изучить тонкие механизмы, лежащие в основе данной патологии, а с другой стороны, выявить новые биомишени для поиска и изучения механизма действия инновационных лекарственных средств. Методика. Использован комплекс эхокардиографических, морфологических, биохимических и молекулярно-биологических исследований, позволяющий оценивать и дифференцировать этапы формирования ХСН. Результаты. Динамические эхокардиографические исследования показали, что ХСН формируется через 90 дней после воспроизведения переднего трансмурального инфаркта миокарда. К этому времени у животных основной группы отмечается статистически значимое по сравнению со 2-ми сут. после воспроизведения экспериментального инфаркта миокарда снижение ФВ левого желудочка сердца (соответственно 55,9 ± 1,4 и 63,9 ± 1,6 %, р = 0,0008). Снижение насосной функции сердца (на 13% по сравнению со 2-ми сут. после операции и ≈ на 40% по сравнению с интактными животными) сопровождается увеличением КСР и КДР (соответственно с 2,49 ± 0,08 до 3,91 ± 0,17 мм, р = 0,0002, и с 3,56 ± 0,11 до 5,20 ± 0,19 мм, р = 0,0001), то есть к этому сроку развивается дилатационная сердечная недостаточность. Результаты эхокардиографических исследований подтверждены данными морфометрии миокарда, продемонстрировавшими дилатацию правого и левого желудочков сердца. Параллельно проведенные гистологические исследования свидетельствуют о наличии патогномоничных для данной патологии изменений миокарда (постинфарктный кардиосклероз, компенсаторная гипертрофия кардиомиоцитов, очаги исчезновения поперечной исчерченности мышечных волокон и т.д.) и признаков венозного застоя в легких и печени. Биохимические исследования выявили значимое увеличение концентрации в плазме крови биохимического маркера ХСН – мозгового натрийуретического пептида. Данные молекулярно-биологических исследований позволяют говорить о наличии гиперактивности ренин–ангиотензин–альдостероновой и симпатоадреналовой систем, играющих ключевую роль в патогенезе ХСН. Заключение. Разработана трансляционная модель ХСН у крыс, воспроизводящая основные клинико-диагностические критерии этого заболевания. Показано наличие корреляции между морфометрическими, гистологическими, биохимическими и молекулярными маркерами прогрессирующей ХСН и эхокардиографическими диагностическими признаками, что позволяет использовать неинвазивный метод эхокардиографии, характеризующий состояние внутрисердечной гемодинамики, в качестве основного критерия оценки наличия/отсутствия данной патологии.</p> Сергей Александрович Крыжановский Иосиф Борисович Цорин Екатерина Олеговна Ионова Валерий Николаевич Столярук Марина Борисовна Вититнова Владимир Валерьевич Барчуков Ирина Александровна Мирошкина Александра Валериановна Сорокина Любовь Михайловна Кожевникова Андрей Дмитриев Дурнев ##submission.copyrightStatement## 2018-06-04 2018-06-04 62 2 136 148 10.25557/0031-2991.2018.02.136-148