@article{Филимонова_Южаков_Филимонов_Макарчук_Бандурко_Корнеева_Самсонова_Цыганова_Шевченко_Севанькаева_Фомина_Ингель_Яковлева_2019, title={Сравнительное исследование влияния ингибитора NOS T1023 и бевацизумаба на рост и морфологию карциномы легких Льюис}, volume={63}, url={https://pfiet.ru/article/view/3017}, DOI={10.25557/0031-2991.2019.02.89-98}, abstractNote={<p style="text-align: justify;"><strong>Цель</strong> исследования – изучение механизмов противоопухолевой активности ингибитора NOS Т1023 и оценка перспективности его дальнейшей разработки. <strong>Методика.</strong> В качестве опухолевой модели использована эпидермоидная КЛЛ, штамм которой получен из банка опухолевых материалов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина и поддерживался на самцах мышей C<sub>57</sub>BL<sub>6j</sub>. КЛЛ трансплантировали самцам мышей F1 (CBA´C<sub>57</sub>BL<sub>6j</sub>) путем подкожного введения 1,5×10<sup>6</sup> клеток карциномы в 0,1 мл суспензии на основе среды 199 в область латеральной поверхности правого бедра. Для сравнительной оценки противоопухолевой эффективности использовали ингибитор NOS под шифром Т1023, синтезированный в лаборатории радиационной фармакологии МРНЦ им. А.Ф. Цыба, и VEGF-ингибитор бевацизумаб (БВЗ). Животным первой опытной группы ежедневно, со 2 по 20 сутки вводили соединение Т1023 (60 мг/кг, в/б); второй опытной группы - трижды, на 2, 5 и 10 сут вводили БВЗ (12 мг/кг, в/б); третьей опытной группы — по этим схемам и в таких же дозах вводили и Т1023, и БВЗ (при комбинированном применении Т1023 вводили через 4 ч после введения БВЗ). Контрольным животным в качестве плацебо со 2 по 20 сутки вводили 0,9% раствор натрия хлорида (0,2 мл, в/б). Противоопухолевые эффекты оценивали, сравнивая размеры опухолевых узлов, длительность задержки роста и индекс торможения роста опухоли у контрольных и опытных животных. Гистологические методы исследования включали иммуноокрашивание на PCNA, CD31, пимонидазол и морфометрический анализ микроскопических изображений. <strong>Результаты</strong> сравнительных исследований показали, что соединение Т1023 и VEGF-ингибитор бевацизумаб (БВЗ) оказывают однонаправленное влияние на карциному легких Льюис (КЛЛ), сопровождающееся торможением роста и подавлением метастазирования неоплазии. Воздействие и Т1023, и БВЗ вызывало снижение содержания сосудов в перитуморальных зонах и в «горячих точках» ангиогенеза, усиливало гипоксию паренхимы КЛЛ и стимулировало апоптоз опухолевых клеток. При комбинированном применении Т1023 и БВЗ их антинеопластическая эффективность в отношении ингибирования ангиогенеза и девитализации опухолевых клеток соответствовала аддитивному действию. <strong>Заключение.</strong> Результаты позволяют предполагать, что основой противоопухолевой активности Т1023 является антиангиогенное действие и свидетельствуют о перспективности применения ингибиторов NOS в ангиостатической терапии солидных злокачественных новообразований в сочетании с имеющимися антинеоваскулярными средствами.</p>}, number={2}, journal={Патологическая физиология и экспериментальная терапия}, author={Филимонова, Марина Владимировна and Южаков, Вадим Васильевич and Филимонов, Александр Сергеевич and Макарчук, Виктория Михайловна and Бандурко, Любовь Николаевна and Корнеева, Татьяна Сергеевна and Самсонова, Алина Сергеевна and Цыганова, Марина Геннадьевна and Шевченко, Людмила Ивановна and Севанькаева, Лариса Евгеньевна and Фомина, Наталья Константиновна and Ингель, Ирина Эдуардовна and Яковлева, Нина Дмитриевна}, year={2019}, month={май}, pages={89–98} }