Некоторые аспекты патофизиологии ревматоидного артрита

Аннотация

Обзор посвящен анализу основных механизмов развития ревматоидного артрита (РА). Хронический воспалительный процесс и локальная гипоксия синовиальных тканей нуждаются в повышенном поступлении кислорода, что обусловливает необходимость образования новых капилляров. Активируется ряд проангиогенных факторов, в том числе фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), молекул адгезии, провоспалительных цитокинов, хемокинов, матриксных металлопротеиназ. Под их влиянием происходит пролиферация эндотелиальных клеток, формирование тубулярных структур, связанных с базальной мембраной, и образование новой примитивной сосудистой сети. Важная роль при РА принадлежит митохондриальной дисфункции (МД). Митохондрии в очаге воспаления обеспечивают клетку повышенным образованием энергии и активных форм кислорода (АФК). В условиях РА гипоксия, повышенная частота мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) и избыточная продукция АФК, по всей вероятности, инициируют МД. Это приводит к активации аутофагии, образованию инфламмасомы NLRP3 и выходу аберрантной мтДНК в цитозоль через пору, открывающуюся в наружной мембране митохондрий. Выходящие митохондриальные структуры воспринимаются как молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), что активирует аутоиммунный воспалительный процесс. Большое значение в патогенезе РА имеет активация свободно-радикального окисления. При развивающейся гипоксии в клетках воспалительного очага происходит сдвиг баланса оксидантных и антиоксидантных факторов в сторону чрезмерного образования АФК, что приводит к активации T- и B-лимфоцитов, макрофагов, способствует формированию внеклеточных ловушек нейтрофилов. Все это существенно стимулирует течение аутоиммунного воспаления. Стимуляция свободными радикалами функциональной активности фибробластоподобных синовиоцитов, усиливает выработку ими провоспалительных цитокинов, повышает инвазивность и задерживает апоптоз этих клеток. Кроме того, чрезмерная активация радикального окисления вносит вклад в повреждение суставного хряща и эрозию кости посредством активации ферментов, разрушающих хрящ и внеклеточный костный матрикс. Возникающий дисбаланс между остеобластами и остеокластами в пользу последних индуцирует процесс костной резекции.